FARMACOLOGIA

Prof. Iury Zoghaib

CONCEITOS BSICOS Farmacologia o estudo da interao dos compostos

qumicos com os organismos vivos.

Quando a farmacologia se especializa no ramo mdico, a substncia qumica recebe o nome de droga ou frmaco, que pode ser medicamento ou txico.

A farmacologia estuda o resultado da interao da droga com o sistema biolgico. A resposta ou efeito dessa interao pode apresentar diversas gradaes simplificadas em dois grandes tipos:

Efeito benfico; (medicamento)

Efeito malfico. (txico)

CONCEITOS BSICOS Frmaco vem do grego pharmakon que significa

no apenas a substncia de uso teraputico, mas

tambm veneno, feitio e influncia sobrenatural ou

mstica.

Substncia Qumica

(Droga)

Sistema

Biolgico +

Efeito benfico

(Droga-medicamento)

Efeito malfico

(Droga-txico) Toxicologia

Farmacoterapia

(Tratamento medicamentoso)

Diagnstico

Preveno de doenas

(Profilaxia)

Para evitar gravidez

SUBDIVISES DA FARMACOLOGIA

Farmacologia geral: estuda os conceitos bsicos e

comuns a todas as drogas.

Farmacologia especial ou aplicada: se ocupa dos

frmacos reunidos em grupos de ao farmacolgica

similar.

Farmacognosia: estuda a origem, as caractersticas

a estrutura anatmica e composio qumica das

drogas no seu estado natural, de matria prima, sob a

forma de rgos ou organismos vegetais ou animais

assim como dos seus extratos, sem qualquer

processo de elaborao. So as drogas naturais, o

que deram origem fitoterapia.

SUBDIVISES DA FARMACOLOGIA

Farmacotcnica: se ocupa da preparao das

formas farmacuticas sob as quais os medicamentos

so administrados (cpsulas, comprimidos,

suspenses, etc).

Farmacodinmica ou farmacodinamia: estuda as

aes e efeitos das drogas em organismos sos e

doentes, sendo considerada a base da farmacoterapia

em conjunto com a farmacocintica.

Farmacocintica: estuda o movimento ou caminho

da droga atravs do organismo.

DEFINIES PRIMRIAS Dose: os efeitos das drogas no so necessariamente

idnticos em todos os organismos, podendo ainda variar para um mesmo organismo, em diferentes ocasies. O conceito de dose portanto subordina-se variao biolgica. Dose efetiva: quantidade de droga capaz de realizar uma resposta esperada em um organismo.

Dose efetiva mediana (DE50): a dose necessria para produzir determinada intensidade de um efeito em 50% dos indivduos.

Dose letal (DL50): Quando o efeito esperado a morte de 50% dos animais de experincia.

DEFINIES PRIMRIAS

ndice teraputico: define a relao DL50 / DE50.

Quanto maior o ndice teraputico de uma droga,

maior sua margem de segurana.

Posologia: estudo da dosagem ou um sistema de

dosagem.

Forma farmacutica: forma de apresentao do

medicamento (comprimido, xarope, etc.). Na forma

farmacutica alm do princpio ativo, entram outras

substncias na composio, como veculo ou

excipiente, coadjuvante, edulcorante, ligante,

preservativo, etc.

DEFINIES PRIMRIAS

Droga: qualquer substncia qumica, exceto

alimento, capaz de produzir efeito farmacolgico,

provocando alteraes somticas ou funcionais,

benficas (droga-medicamento) ou malficas

(droga-txico).

Txico ou veneno: droga ou preparao com drogas

que produz efeito farmacolgico malfico.

Remdio: qualquer coisa, inclusive o medicamento,

que sirva para tratar o doente (massagem, clima,

sugestes, etc).

DEFINIES PRIMRIAS

Teraputica ou terapia ou tratamento: conjunto

de medidas que trata, alivia ou cura os doentes ou os

ajuda a viver dentro das limitaes impostas pela

enfermidade. Se a teraputica realizada com o

auxlio de medicamento, denomina-se

farmacoterapia.

Frmaco: sinnimo de droga. a droga

medicamento de estrutura qumica bem definida.

Medicamento: droga ou preparao com drogas de

ao farmacolgica benfica, quando utilizada de

acordo com as suas indicaes e propriedades.

DEFINIES PRIMRIAS Farmacopia: livro que oficializa as drogas-

medicamentos de uso corrente e consagradas pela experincia como eficazes e teis. Descreve testes qumicos para determinar a identidade e pureza das drogas e frmulas para certas misturas dessas substncias.

Medicamento oficial: aquele que faz parte da farmacopia.

Medicamento oficinal: aquele que se prepara na prpria farmcia, de acordo com normas e doses estabelecidas por farmacopias ou formulrios e com uma designao uniforme. Ex.: tintura de iodo.

DEFINIES PRIMRIAS

Medicamento magistral: aquele prescrito por

profissional de sade autorizado e preparado para

cada caso, com indicao de composio qualitativa

e quantitativa, da forma farmacutica e da maneira

de administrao.

Frmula ou formulao: representa o conjunto dos

componentes de uma receita prescrita pelo

profissional de sade autorizado ou ento a

composio de uma especialidade farmacutica.

DEFINIES PRIMRIAS Especialidade farmacutica: medicamento de

frmula conhecida, de ao teraputica comprovvel, em forma farmacutica estvel, embalado de modo uniforme e comercializado com um nome convencional. No medicamento que pode ser preparado na farmcia. A especialidade farmacutica industrializada e sua fabricao obedece a regulamentao de natureza governamental.

Polifarmcia: termo aplicado a frmula farmacutica que encerra um nmero muito grande de componentes, em geral sem base cientfica.

DEFINIES PRIMRIAS Pr-droga: termo usado para indicar que a

substncia qumica precisa transforma-se no organismo a fim de tornar-se uma droga ativa.

Iatrogenia ou iatrignese: criao de problemas adicionais ou complicaes resultantes do tratamento clnico ou cirrgico. Alterao patolgica provocada por tratamento mdico errneo ou inadvertido.

Placebo: Palavra latina que significa eu vou agradar. Em farmacologia significa uma substncia inativa administrada para satisfazer a necessidade psicolgica do paciente de tomar drogas.

DEFINIES PRIMRIAS

Medicao: refere-se tanto s drogas usadas no

tratamento dos pacientes como o ato ou processo de

tratar-se uma condio especfica com uma ou mais

drogas-medicamento.

Radiofrmaco: nome aplicado droga qual se

incorpora um tomo radioativo, ou uma radioistopo

artificial. Ex.: tecncio-99, iodo-131.

Uso interno: expresso tradicional para indicar a

administrao de medicamentos por via oral.

Uso externo: esta expresso s vezes usada como

sinnimo de uso local ou tpico.

DEFINIES PRIMRIAS

Uso parenteral: indica o uso do medicamento por

via que no seja a interna ou enteral. O uso

parenteral pode ser intravenoso, intramuscular, intra-

arterial, intra-raquidiano, sub-cutneo, intra-

drmica, etc.

Uso local: quando se deseja que o medicamento s

atue no local onde aplicado, no sendo absorvido e

no atingindo a corrente sangunea. Quando

absorvido, o medicamento ter ao geral ou

sistmica.

DEFINIES PRIMRIAS Veculo: tambm chamado excipiente. Indica a

substncia mais ou menos inerte de uma frmula medicamentosa, que lhe confere consistncia ou forma farmacutica adequada.

Biofarmacologia: neologismo para uma noo antiga e sinnimo de proterapia ou autoterapia ou terapia constitucional. Indica a modalidade teraputica que estimula as defesas e processos curativos naturais do prprio organismo.

Cronofarmacologia: relaciona os efeitos das drogas com a cronobiologia do organismo, de acordo com as variaes circadianas, isto , as alteraes observadas no ser vivo durante o dia e a noite.

DEFINIES PRIMRIAS Etnofarmacologia: estuda a descrio e quando

existe, a investigao experimental das atividades biolgicas e das substncias ativas de origem vegetal e animal da medicina tradicional do passado e do presente.

Autofarmacologia: termo proposto por Henry Dale para indicar a regulao qumica das funes corpreas por substncias produzidas pelos prprios tecidos.

Imunofarmacologia: trata de mecanismos efetores fundamentais da imunidade, isto , inflamao, fagocitose, reatividade vascular e coagulao sangunea.

FORMAS FARMACUTICAS

A cincia que trata das formas farmacuticas a

Farmacotcnica.

Vantagens:

Possibilidade de administrao de doses exatas

das drogas;

Proteo da droga contra a influncia do suco

gstrico (medicamentos em forma de drgeas,

com revestimento entrico);

Proteo contra a influncia do oxignio e

umidade atmosfricos (comprimidos recobertos,

ampolas fechadas);

FORMAS FARMACUTICAS Vantagens:

Mascarar sabor ou odor desagradvel da droga (cpsulas, drgeas, xaropes de sabor desagradvel);

Apresentar formas farmacuticas lquidas de substncias que sejam insolveis ou instveis nos veculos habituais (suspenses);

Apresentar preparaes lquidas de substncias solveis nos lquidos habituais (solues);

Fornecer ao prolongada ou continuada da droga, atravs de uma forma de liberao prolongada (comprimidos, cpsulas e suspenses especialmente fabricados);

FORMAS FARMACUTICAS Vantagens:

Proporcionar ao adequada da droga atravs de administrao tpica (ungentos, cremes, preparaes para uso nasal e otolgico);

Facilitar a colocao da droga em um dos orifcios do corpo (supositrios e vulos);

Facilitar a deposio de drogas na intimidade dos tecidos do corpo (injees);

Proporcionar ao adequada da droga atravs da teraputica inalatria (inalantes, aerossis).

O tipo de forma farmacutica, em dado caso clnico, depende das caractersticas do paciente e da doena.

CLASSIFICAO DAS

FORMAS FARMACUTICAS Para uso interno Via oral:

Slidos

Ps

Aglomerados

Plulas

Pastilhas

Comprimidos

Cpsulas

Drgeas

Granulados

CLASSIFICAO DAS

FORMAS FARMACUTICAS Para uso interno Via oral:

Lquidos

Solues

Simples

Compostas

Xaropes

Elixires, etc

Disperses

Emulses

Suspenses

CLASSIFICAO DAS

FORMAS FARMACUTICAS Para uso externo:

Cutneo (tpico)

Pomadas

Cremes

Ungentos

Pastas

Cataplasmas

Loes

Gis

CLASSIFICAO DAS

FORMAS FARMACUTICAS Para uso externo:

Retal (Supositrios)

Vaginal

vulos

Comprimidos

Gelias

Oftalmolgicos

Otorrinolaringolgicos

CLASSIFICAO DAS

FORMAS FARMACUTICAS

Para uso parenteral:

Grandes volumes

Nutrio parenteral prolongada

Pequenos volumes (ampolas e injees)

Intramuscular

Intravenoso

Intra-raquidiano

Contraste radiolgico

Intradrmico (Pellets)

FORMAS FARMACUTICAS Ps: uma mistura de frmacos e ou substncias

qumicas finamente divididas e na forma seca. Podem ser de uso interno ou externo.

Grnulos: so aglomerados de partculas menores. Em geral, tem forma irregular e se comportam como partculas maiores.

Sais granulados efervescentes: so grnulos ou ps grossos ou muito grossos que contm um princpio ativo em uma mistura seca, comumente composta por bicarbonato de sdio, cido ctrico e cido tartrico. Quando adicionados gua, os cidos e bases reagem para liberar dixido de carbono, resultando em efervescncia.

FORMAS FARMACUTICAS Cpsulas: so formas farmacuticas slidas nas

quais uma ou mais substncias medicinais e/ou inertes so acondicionadas em um pequeno invlucro ou receptculo, em geral preparado base de gelatina. Dependendo da formulao, a cpsula de gelatina pode ser dura ou mole.

Cpsulas de gelatina dura: a mais usada para aviar prescries estemporneas, geralmente slidas.

Cpsulas gelatinosa moles: so teis quando se deseja lacrar a medicao que geralmente so frmacos lquidos ou em soluo ou ainda volteis e susceptveis deteriorao em contato com o ar.

FORMAS FARMACUTICAS Comprimidos: so formas farmacuticas slidas

contendo princpios ativos, normalmente preparadas com o auxlio de adjuvantes farmacuticos adequados (excipientes).

Tipos de comprimidos:

Comprimidos produzidos por compresso (C.C.): empregado para administrao oral, mas alguns podem ser administrados por via sublingual, bucal ou vaginal.

Comprimidos feitos por mltipla compresso (C.M.C.): pode ser um comprimido com mltiplas camadas ou um comprimido dentro do outro, sendo o interno o ncleo e o externo o invlucro.

FORMAS FARMACUTICAS

Comprimidos revestidos com acar (C.R.A.):

podem ser revestidos com acar colorido ou

incolor. Serve para proteger o frmaco contra o ar

e umidade e, para frmacos com odor e sabor

desagradveis, alm de melhorar a aparncia do

comprimido.

Comprimidos revestidos por pelcula (C.R.P.):

tm a mesma finalidade dos revestidos com

acar, tendo as vantagens de serem mais

durveis e menos volumosos.

FORMAS FARMACUTICAS

Comprimidos com revestimento entrico

(C.R.E.): tm um revestimento que resiste

dissoluo ou ruptura no estmago, passando

para o intestino, onde ocorrem a dissoluo e a

absoro do frmaco. Esta tcnica empregada

quando o princpio ativo destrudo pelo cido

gstrico, irritante para a mucosa estomacal ou

quando a no passagem do frmaco pelo

estmago aumenta significantemente sua

absoro no intestino.

FORMAS FARMACUTICAS Comprimidos bucais ou sublinguais: so planos

ou ovais destinados a dissolver na boca ou sob a

lngua, sendo absorvidos pela mucosa oral. So

indicados para a absoro de frmacos que so

destrudos pelo suco gstrico e/ou so mal

absorvidos no trato gastrintestinal.

Comprimidos mastigveis: apresentam

desintegrao suave e rpida. So particularmente

indicados para as formulaes peditricas e so

empregados na preparao de multivitamnicos.

So usados tambm para anticidos e

medicamentos antiflatulncia.

FORMAS FARMACUTICAS

Comprimidos efervescentes: promovem uma

rpida desintegrao e soluo quando colocados

em gua.

Comprimidos dispersveis: so fabricados para

serem dissolvidos em gua antes da ingesto.

Aumentam a velocidade de absoro e diminuem

a agresso mucosa gstrica.

FORMAS FARMACUTICAS

Formas de liberao prolongada: elaborada de

modo que a administrao de uma s unidade de

dose proporcione a liberao imediata de uma

quantidade de medicamento que prontamente produz

o efeito teraputico desejado, e a liberao gradual e

contnua de quantidades adicionais para manter esse

nvel de efeito durante um perodo prolongado, em

geral 8 a 12 horas. Para manter o nvel constante de

frmaco no organismo ele deve ser liberado em

velocidade que substitua a quantidade de frmaco

metabolizada e excretada.

FORMAS FARMACUTICAS Plulas: so formas farmacuticas slidas pequenas

e redondas, que contm princpio ativo e so

administradas por via oral.

Pastilhas: formas farmacuticas slidas em forma

de disco, que contm o princpio ativo e que se

dissolvem lentamente na cavidade da boca para

produzir efeitos localizados. So apropriadas para

adultos e crianas que tm dificuldade para engolir

formas farmacuticas slidas.

FORMAS FARMACUTICAS Xaropes: so preparaes aquosas concentradas de

um acar ou de outra substncia que o substitua, com ou sem acrscimo de flavorizantes e princpios ativos.

Elixires: so solues hidro-alcolicas transparentes, edulcoradas e geralmente flavorizadas para melhorar a palatabilidade.

Suspenses orais: so formas farmacuticas que contm partculas finas da substncia ativa em disperso (suspenside) relativamente uniforme num veculo no qual esse frmaco apresente uma solubilidade mnima.

FORMAS FARMACUTICAS Emulses: uma disperso cuja fase dispersa

composta por gotculas de um lquido, distribudas num veculo no qual imiscvel.

Gis e magmas: so definidos como sistemas semi-slidos constitudos por disperses de pequenas partculas inorgnicas ou de grandes molculas orgnicas, encerradas e interpenetradas por um lquido.

Sistemas transdrmicos de liberao de frmacos: so dispositivos que liberam o frmaco na superfcie da pele, o qual atravessa as vrias camadas, at atingir a circulao sistmica.

FORMAS FARMACUTICAS

Pomadas (ungentos): so preparaes semi-

slidas para aplicao externa. Agem

profundamente na pele.

Cremes: so emulses lquidas viscosas ou semi-

slidas do tipo leo em gua ou gua em leo. Agem

mais superficialmente na pele.

Pastas: destinam-se a aplicao externa na pele,

assim como as pomadas. Diferem das pomadas

principalmente porque contm maior porcentagem

de material slido e, conseqentemente, so mais

firmes e espessas.

FORMAS FARMACUTICAS Loes: so preparaes lquidas destinadas

aplicao externa na pele. As loes devem secar sobre a pele logo aps a aplicao, deixando uma fina camada de princpios ativos na superfcie.

Linimentos: so solues ou emulses oleosas ou alcolicas de vrias substncias medicinais destinadas aplicao externa pele, geralmente por frico.

Emplastros: so massas adesivas slidas ou semi-slidas espalhadas sobre um material de revestimento adequado, destinados aplicao externa em uma parte do corpo, proporcionado contato prolongado com o local.

FORMAS FARMACUTICAS Supositrios, vulos e velas: so formas

farmacuticas destinadas insero em orifcios corporais nos quais, amolecem, se dissolvem e exercem efeitos sistmicos ou localizados.

Aerossis: so formas farmacuticas pressurizadas, contendo uma ou mais substncias ativas, aspergidas de seu recipiente como uma nvoa, constituda por lquidos ou slidos.

Inalantes: so frmacos ou suas solues, administrados pelas vias respiratrias oral ou nasal.

Sprays: solues aquosas ou oleosas sob a forma de gotculas ou de partculas slidas para uso tpico, comumente nas vias nasofarngeas ou na pele.

FARMACOLOGIA E TERAPUTICA

Analisando a arte da teraputica humana, as foras que norteiam o ato teraputico podem ser classificadas em trs indicaes:

Indicao teraputica baseada na lgica da deduo cientfica, onde entra a contribuio farmacolgica;

Indicao sugestiva influenciada pelas necessidades emocionais do paciente e do seu ambiente;

Indicao subjetiva baseada nas necessidades subjetivas e emotivas do terapeuta, do profissional de sade.

SISTEMAS TERAPUTICOS

Tratamento especfico:

Teraputica etiolgica que se dirige causa da

doena, exigindo diagnstico especfico;

o tipo ideal de teraputica, pois se ope a

polifarmcia;

Teremos um s remdio para cada doena;

Tratamento de suporte ou de apoio:

o conjunto de medidas que incluem medicao

sintomtica, alimentao orientada, repouso,

controle do ambiente em que vive o paciente e

psicoterapia.

SISTEMAS TERAPUTICOS Teraputica emprica e popular:

a teraputica consagrada pelo uso popular e que

pode dar subsdios teraputica especfica em

alguns casos.

Placeboterapia:

Depende da confiana depositada pelo paciente

no medicamento ou substncia que lhe

administrada, da confiana depositada pelo

paciente no terapeuta e depende da confiana

transmitida pelo terapeuta, ao paciente,no

tratamento a ser realizado.

SISTEMAS TERAPUTICOS

Psicoterapia:

No tratamento de pacientes humanos, a

psicoterapia complemento indispensvel de

qualquer forma de tratamento;

A administrao pura e simples de um

medicamento em um vcuo emocional nem

sempre produz os efeitos esperados pela previso

farmacolgica.

SISTEMAS TERAPUTICOS Teste teraputico:

Tenta alcanar o diagnstico atravs da

teraputica.

Alopatia e homeopatia:

A palavra homeopatia vem do grego, de homeo =

semelhante, sempre o mesmo, e pathos = doena;

O sistema homeoptico criado por Samuel

Hahnemann (1755), baseia-se em:

Experimentao da droga em pessoas sadias para

descobrir seus efeitos a fim de que possa ser

empregada contra os mesmos sintomas de pessoas

doentes.

SISTEMAS TERAPUTICOS Emprego de somente doses diminutas da droga;

Administrao de uma nica droga de cada vez;

O tratamento deve visar a todo o complexo

sintomtico do paciente e no apenas a um

nico sintoma.

A palavra alopatia vem do grego, de allos = outro, e

pathos = doena;

No sistema aloptico as doenas so tratadas com a

produo de uma condio ou antagonistas

incompatveis com o estado patolgico a ser tratado.

FARMACOCINTICA

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.

Na interao droga-organismo, a Farmacocintica estuda a ao do

organismo sobre a droga

Na Farmacodinmica, observa-se ao da droga sobre o organismo.

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

O termo cintica significa objeto em movimento.

A farmacocintica uma disciplina que usa modelos matemticos para descrever e prever a quantidade de

medicamentos e suas concentraes em vrios fludos do organismo e as mudanas nessas quantidades com o

tempo.

Em 1953, Dost props o termo farmacocintica para descrever o movimento da droga atravs do organismo. At essa poca, e mesmo depois, empregava-se a palavra farmacodinmica para indicar no s o movimento da droga no organismo, mas tambm seu mecanismo de ao e seus efeitos teraputicos ou txicos...

Prof. Penildon Silva

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Para fins didticos e conceituais, o comportamento de substncias ativas, aps a administrao, dentro do

corpo humano usualmente dividido, de uma maneira arbitrria em processos de:

ADME

O princpios farmacocinticos englobam os processos integrados de:

Absoro;

Distribuio;

Metabolismo (biotransformao);

Eliminao.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Determina o trnsito do frmaco atravs do organismo, atravs de equaes matemticas , um balancete entre:

Entrada Adm.+ Dis

X

Sada Metab.+Excreo

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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O efeito ou resposta teraputica, dependem:

Caractersticas do frmaco

Caractersticas do indivduo

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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ABSORO:

Passagem da droga do seu

local de aplicao at a

corrente sangnea

ABSORO

Os frmacos podem ser administrados por uma variedade de

vias:

VO, IV, IM, VR, tpica ou por inalao.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Os princpios fsicos gerais que determinam a velocidade de absoro so:

Difuso Passiva;

Gradiente de concentrao;

Lipossolubilidade;

Graus de ionizao dos frmacos;

Tamanho;

Formulao do frmaco.

FARMACOCINTICA

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Difuso Passiva

No requer gasto de energia. A maioria dos frmacos movimenta-se a favor

de seu gradiente de concentrao de uma rea de alta concentrao para uma de menor concentrao do frmaco, esse movimento chama-se de DP. Depende do Tamanho (peso molecular do

frmaco e de sua Lipossolubilidade). A maioria dos frmacos atravessa as

membranas biolgicas por DP. Coeficiente de partio lipdeo/ gua

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FARMACOCINTICA

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Transporte Ativo

Alguns frmacos usam mecanismos de TA

O frmaco move-se contra se gradiente de concentrao de um rea de baixa concentrao para um rea de maior cc.

Requer gasto de energia ATP

Alguns ons, vitaminas e aminocidos so absorvidos desta maneira.

FARMACOCINTICA

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Lipossolubilidade

determinante chave para absoro por DP Atravessam a bicamada lipdica das clulas Os frmacos devem ser lipossolveis

(hidrofbicos) para atravessar a membrana das clulas. Mas suficientemente hidrossolveis (hidroflicos) para se dissolver nos fluidos biolgicos (suco gstrico e sangue) Se um frmaco muito hidrossolvel ele

no penetrar nas membranas celulares. Ex. Aminoglicosdeos X Fenitoina, griseofulvina (Lipossolvel)

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Frmaco ideal

Devido a necessidade de serem hidrossolveis e lipossolveis simultaneamente a maioria dos frmacos administrado como cidos e bases fracas.

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IONIZAO

cidos e bases fracos existem em soluo como uma mistura de forma ionizada e no ionizada.

Frmacos ionizados so muito pouco lipossolveis e no atravessam facilmente membranas lipdicas, mas dissolvem-se bem em meio aquoso.

Frmacos no-ionizados, so altamente lipossolveis e atravessam facilmente membranas biolgicas.

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A velocidade de transporte de substancias atravs de uma membrana influenciada pelas

caractersticas do frmaco:

Tamanho , forma molecular e coeficiente de partio leo/gua;

A constante de dissociao da substancia ativa (pKa) e a concentrao

hidrogeninica (pH)

Grau de Ionizao

A transferncia do frmaco atravs de uma barreira biolgica proporcional ao gradiente de cc da forma no-ionizada atravs da membrana.

O grau de ionizao dependente de 2 fatores relacionados com a equao de Henderson Hasselbach:

pKa A proporo da frao ionizada versus a no-ionizada do frmaco depende do pK (Constante de ionizao) do frmaco e pH dos tecidos

pH

FARMACOCINTICA

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Grau de Ionizao O valor do pKa de uma substancia representa o

valor do pH do meio no qual a concentrao da forma ionizada igual a forma no ionizada. Qualquer pH diferente desse ,origina propores diversas.

Quando o pH de uma soluo esta abaixo do pKa, cidos esto na forma no ionizada e bases na forma ionizada.

Quando o pH de uma soluo esta acima do pKa os cidos esto ( ionizados) e bases (no ionizados).

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Bases so preferencialmente absorvidos em

pH alcalino.

cidos so preferencialmente

absorvidos em condies acidas.

Semelhante dissolve

semelhante

Existe pouca absoro no ambiente cido do estmago, um rgo que no adaptado para absoro ( um deposito de frmacos).

A maioria dos frmacos absorvida no intestino, o ID tem a maior capacidade de absoro devido a vilosidades e micro vilosidades.

FARMACOCINTICA

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Duodeno absorve principalmente frmacos que so cidos fracos devido ao pH cidos das secrees estomacais .

As pores distais do ID absorvem frmacos que so bases fracas devido a alcalinidade das secrees biliares.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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O pH local em vrios tecidos depende da composio e da funo de cada um e raramente no passa de 8.

Assim um frmaco pode encontrar um ambiente fisiolgico cujo pH varia de 1 a 8, o que torna a ionizao nessa variao de pH de grande interesse.

pH dos fluidos do corpo do corpo varia entre cerca de 1 a cerca de 8 .

O estomago a regio mais acida do corpo, com pH entre 1 a 3 .

Fluidos intestinais 6 e 7

Sangue 7,35 a 7,45

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Formulaes Frmacos esto

disponveis em muitas formulao.

A formulao afeta sua absoro e incio de ao

Desintegrao

Dissoluo

Os frmacos disponveis em formulaes liquidas so mais rapidamente absorvidos .

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Vias de Administrao

A via enteral relacionada ao canal alimentar:

a mais segura,

econmica,

conveniente.

As med administradas por VO, SL e retal esto nesta categoria.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 84

FARMACOCINTICA

17/04/2013 85

Quais os medicamentos adm por via SL ?

Atensina

Adalat

Mirtazapina

Nitroglicerina ( Isordil)

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 88

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Algumas doenas alteram a velocidade de absoro do frmaco

Motilidade GI como em doenas intestinais inflamatrias , diminui a absoro .

Doena de Crohn, colite ulcerativa.

Motilidade GI em gastroparesia DM a absoro pode aumentar. 17/04/2013 91

FARMACOCINTICA

17/04/2013 92

Alimentos X Frmacos

Alimentos afetam a absoro de frmacos:

diminudo,

ou impedindo a absoro.

aumentando,

FARMACOCINTICA

Alimentos tendem a a velocidade de esvaziamento gstrico , isto resulta na diminuio de absoro de muitos frmacos .

Por esta razo os frmacos so administrados com estmago vazio para aumentar sua absoro.

Entretanto frmacos irritantes para o TGI podem ser administrados com alimentos no

gordurosos. Ex AINES.

17/04/2013 93

FARMACOCINTICA

Alimentos X Frmacos continuao

Ex. Penicilina V adm com estmago vazio(instvel em cidos gstricos) e Beta- bloqueadores devem ser tomados com refeies porque os alimentos sua biodisponibilidade.

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Via Retal

adm. atravs de supositrio ou enema. A absoro pelo reto errtica e imprevisvel, em virtude de no conter microvilosidades, alem disso a maioria dos frmacos irrita o reto.

Pode ser til em paciente inconscientes.

No ocorre efeito de 1 passagem.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

A Via Parenteral : a via venosa ( EV) mais rpida.

a via mais importante em caso de emergncia.

As vias de adm EV, IM e SC no so afetadas pelo metabolismo de 1 passagem,

So afetadas pelo fluxo sanguneo no local da injeo.

Exerccios , atividade fsica e massagem no local de aplicao, aceleram a absoro do frmaco permitindo maior contato com capilares.

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FARMACOCINTICA

A Via Parenteral: continuao

A via SC til para absoro de subs. lipoflicas e so absorvidos lentamente.

IM adm de solues aquosas so absorvidas em 10 a 30 .

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FARMACOCINTICA

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Inalao

Gases anestsicos, inaladores dosimetrados e inaladores de p seco, promovem o acesso do frmaco aos pulmes.

Quanto o tamanho da partcula do frmaco maior a possibilidade destes atingirem os alvolos.

Glicocorticides e agonista Beta-adrenrgicos inalados so freqentemente administrados por atingirem diretamente os brnquios e os alvolos inflamados, alcanando alta eficcia com o mnimo de efeitos sistmicos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 102

Mucosas: Uma grande variedade de frmacos so aplicados nas mucosas do olho, nariz, garganta e vagina. Apesar dos efeitos serem locais pode ser observada pequena absoro sistmica.

Tpico: Em geral a absoro atravs da pele extremamente lenta, porm pode ser aumentada com a incorporao de veculos gordurosos, lipossolveis, tais como lanolina ou aplicando um queratoltico AAS. Podem ser usados para efeitos locais (hidrocortisona) ou sistmicos (nitroglicerina, estrgeno e nicotina), formulaes transdrmicas.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Distribuio

o processo de translocao de frmacos

da corrente sangunea para os tecidos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 106

Distribuio

Vd (Volume aparente de distribuio) o volume no qual o frmaco pode dissolver-se para que sua concentrao se iguale a do plasma.

Vd= Dose ( mg) = litros Concentrao (mg/l)

A vascularizao o principal determinante da distribuio.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 108

Vd descreve o volume que seria necessrio para conter todo o

frmaco presente no corpo.

Os frmacos so distribudos em vrias fases:

1 fase: so distribudos para reas de alto fluxo, corao, rins, fgado e crebro.

Na fase seguinte para reas de baixo fluxo, ossos, gordura e pele.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Dis

trib

ui

o

Existem muitos compartimentos corporais

Frmacos Hidroflicos permanecem na vasculatura Vd=5l

Outros distribuem-se tanto para compartimentos vasculares como para extracelular VD=15l

Outros para celulares Vd=40l

Dis

trib

ui

o

Frmacos lipossolveis tem Vd maior que os hidrossolveis.

Frmacos lipossolveis podem se solubilizar em gordura e se acumular do tec. adiposo atingindo Vd>100l

Vd permite a determinao do regime de dosagem

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Ligao a Protenas plasmticas

FARMACOCINTICA

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Uma parte dos frmacos ligam-se

uma pequena poro livre ou frmaco livre se

distribui para os tecidos, interage com receptores e exerce efeitos biolgicos,

filtrado pelo glomrulo renal e eliminado.

as protenas plasmticas (albumina)

O FRMACO LIVRE QUE BIOATIVO

FRMACO LIGADO INATIVO

A Albumina a principal protena plasmtica e a alterao de seus nveis pode afetar as concentraes de frmaco livre.

Outras protenas: Lipoprotenas , glicoproteinas cidas a1.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Existe um risco terico de interaes entre

frmacos.

Quando esto ligados >80% as protenas.

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FARMACOCINTICA

Paciente portador de TVP (trombose

venosa profunda ) em uso de

Varfarina que ligado 99% as

protenas, foi administrado

sulfonilureia que tambm se liga-se

avidamente as protenas, paciente

apresentou sangramento intenso.

Explique o mecanismo de ao?

Casos de toxicidade ocorrem quando so adm. frmacos altamente ligados as protenas. Ex. Antibiticos (Sulfomanidas) nunca devem ser adm a menores de 2 meses, esses frmacos deslocam a bilirrubina dos stios de ligao as PP, o resultado disso a bilirrubinemia e Kernicterus (leses cerebrais) .

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Distribuio Seletiva

Algumas molculas so preferencialmente capturadas por clulas especficas (p.ex., iodeto pela tireide). Resultado, os tecidos com as concentraes mais altas de frmaco no so sempre os locais de ao.

FARMACOCINTICA

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Barreira Hematoenceflica

FARMACOCINTICA

17/04/2013 124

Refere-se a permeabilidade diminuda dos capilares cerebrais. impermevel a frmacos hidrossolveis.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 125

As molculas carregadas de

frmacos so

efetivamente impedidas de entrar

na circulao

pela barreira hematoenceflica

exceto quando

as meninges encontram-se

inflamadas.

Barreira Placentria

FARMACOCINTICA

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Protege o feto de frmacos e metabolitos da me, porem no uma barreira verdadeira, ou seja no totalmente impermevel.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 128

Biotransformao a linguagem farmacolgica para Metabolismo.

O resultado final do metabolismo que a molcula original do frmaco alterada para produzir um frmaco( metablito) mais polar, hidroflico e hidrossolvel, conseqentemente, excretvel.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 130

Pode ocorrer em qualquer tecido, o fgado tipicamente o stio metablico primrio. Sem metabolismo, 99,9% dos frmacos filtrados seriam reabsorvidos para a circulao sistmica pelos capilares peritubulares do rim.

Velocidades de Metabolizao

primeira ordem

cintica de ordem-zero

FARMACOCINTICA

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Velocidades de Metabolizao

FARMACOCINTICA

17/04/2013 132

Pela ordem-zero a velocidade constante e no varia com a quantidade de frmaco presente. Ex. lcool e Fenitoina.

.

Pela cintica de primeira ordem, o metabolismo proporcionalmente com o aumento da concentrao de frmaco no organismo. Quanto sua concentrao, mais rpido ocorrer o metabolismo.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

17/04/2013 137

FARMACOCINTICA

17/04/2013 138

Que se denomina

Fentipo Acetilador

A velocidade das acetilaes

depende do trao herdado

A toxicidade heptica nos

acetiladores lentos

FARMACOCINTICA

17/04/2013 139

Sistema Microssomal

Situa-se no Reticulo endoplasmtico do

fgado.

Pode ser classificada em microssomal e no microssomal.

Enzimas no microssomais: DAO diaminoxidases e MAO Monoamioxidases

ambas de origem mitocondral .

Desaminam oxidativamente aminas primarias , aldeidos e cetonas.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 140

Enzimas do Citocromo P450

Enzimas microssomais so responsveis

pela oxidao e reduo de frmacos .

Esta superfamlia catalisa uma ampla variedade de reao oxidantes e redutoras e

exerce atividade contra um grupo

quimicamente diferente.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 141

Isoenzimas Microssomais

P-450

No fgado as oxidases de funo mista do sistema P450 microssomal metabolizam os

frmacos. As enzimas P450 tem especificidade para

substratos e catalizam o metabolismo de substancias qumicas bastantes

diferentes..

FARMACOCINTICA

17/04/2013 142

CYP1,2,3

Foram identificadas 17 famlias de genes dos citocromos P450, 39 subfamlias. Trs destas metabolizam frmacos CYP1,2,3 A enzima CYP3A4 participa da biotransformao da maioria dos frmacos e expressa-se em nveis significativos fora do fgado .

CYP2D6 7 a 10 %caucasianos so

deficientes

CYP2C19 3% ausentes nos caucasianos e 20%

dos asiticos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 143

Existem para esses genes, polimorfismos genticos. Esses 2 genes determinam como as pessoas degradam os

frmacos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 144

Para a teraputica de

extrema importncia tanto a

farmacocintica dos

compostos administrados

quanto os seus metabolitos

ativos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 145

Rota da biotransformao do DIAZEPAM Um benzodiazepnico de longa vida( 48hs) e metabolitos

intermedirios ativos .

Diazepam N+desalquilao Desmetildiazepam Hidroxilao

Ativo Ativo

Oxazepam glicurondeo conjugao Oxazepam

Inativo Ativo

FARMACOCINTICA

17/04/2013 146

A biotransformao de alguns frmacos pode ser

influenciada pela via de administrao.

Frmacos adm. por VO sofrem metabolismo de 1 passagem no fgado

Uma frao do frmaco pode ser extrada antes de alcanar a circulao sistmica.

Frmacos de depurao heptica pode ocasionar perda significativa na biodisponibilidade

do frmaco.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 147

A capacidade de biotransformao dos frmacos

pode ser influenciada:

Idade ( neonatal e senil) Gestao, Sexo, Cirrose, ICC,

Desnutrio, Alcoolismo,

Polimorfismo gentico, Poluentes,

Uso de outros frmacos.

17/04/2013 148

FARMACOCINTICA

17/04/2013 149

FARMACOCINTICA

INDUO ENZIMTICA A estimulao da atividade das enzimas

microssomais por medicamentos e outras

substncias representa importante problema

clnico.

Drogas tais como analgsicos,

anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais,

sedativos e tranquilizantes estimulam a sua

prpria biotransformao e a de outras drogas.

17/04/2013 150

FARMACOCINTICA

Induo determina

velocidade de biotransformao e reduo da biodisponibilidade do prprio frmaco indutor ou de outro frmaco. da resposta ou da toxicidade no caso de frmacos metabolizados a formas ativas ou toxicas.

Ex:.Auto-induo com anticonvulsivante Carbamazepina

Especificos para familias de Citocromo P450

Glicocorticoides x anticonvulsivantes CYP3A4

Isoniazida, acetona e consumo crnico de etanol CYP2E1.

17/04/2013 151

FARMACOCINTICA

A induo enzimtica:

a velocidade de biotransformao heptica da droga

a velocidade de produo dos metablitos

a depurao plasmtica da droga

a meia-vida srica da droga

as concentraes sricas da droga livre e total

os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos.

17/04/2013 152

FARMACOCINTICA

17/04/2013 153

FARMACOCINTICA

Inibio

Enzimtica

Resulta em nveis do frmaco original.

Efeitos farmacolgicos prolongados e incidncia de toxicidade durante a administrao crnica.

Ex:.Cimetidina e Cetoconazol .

17/04/2013 154

FARMACOCINTICA

INIBIO ENZIMTICA

a velocidade de produo de metablitos,

a depurao total,

A inibio das enzimas microssomais:

a meia vida da droga no soro,

as concentraes sricas da droga livre e total,

os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos.

17/04/2013 155

FARMACOCINTICA

Inibidores da biotransformao

de drogas:

Exposio aguda ao etanol Cloranfenicol e alguns outros

antibiticos

Cimetidina Dissulfiram Propoxifeno

Enzimas que sofrem

interferncia de inibidores:

Colinesterases, - Monoaminooxidase

(MAO),

- Aldedo Desidrogenase, - lcool Desidrogenase - Citocromo P450.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Excreo Renal

o processo de eliminao de

frmacos ou seus metablicos.

17/04/2013 160

FARMACOCINTICA

Frmacos so

substancias estranhas ao

organismo

Devendo ser

eliminado aps

exercer seus efeitos teraputicos

.

A biotransformao

heptica e excreo renal so

os principais processos que

determinam o fim do efeito dos frmacos.

Eliminao

Os rins desempenham um papel importante na remoo de frmacos.

As doenas renais levam excreo diminuda de frmacos, conseqentemente os mdicos precisam diminuir a dosagem de frmacos para pacientes com doenas renais.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 162

A excreo dos frmacos

pode ser alterada

por fatores patolgicos e fisiolgicos

IRA

Idade

Frmacos podem se acumular ocasionando efeitos txicos.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 163

Mecanismos de excreo renal dos frmacos

Filtrao glomerular

Secreo tubular ativa

Reabsoro tubular passiva

17/04/2013 164

FARMACOCINTICA

Excreo As unidades anatmicas funcionais do rim so os nfrons.

O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos glomrulos que filtram parte do plasma.

Muitas substncias tambm so secretadas nos

tbulos proximais.

17/04/2013 165

FARMACOCINTICA

Excreo A maior parte da gua reabsorvida ao longo dos nfrons, seqencialmente pelos tbulos proximais, distais e coletores.

Numerosas substncias tambm podem ser

reabsorvidas pelo epitlio tubular e liberadas no

lquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.

17/04/2013 166

FARMACOCINTICA

Eliminao As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo atravs da urina, na forma inalterada ou como metablitos polares (ionizados).

As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadas suficientemente pelo rim.

As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais polares, que so, ento, excretados na urina.

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

Mudanas no pH urinrio podem alterar a eliminao de frmacos.

A acidificao da urina (Vitamina C e NH4CL), promove a reabsoro de frmacos cidos (fracos no ionizados)H++ A-=HA.

A alcalinizao da urina (NaHCO3), leva a ionizao de cidos fracos acelerando a sua excreo.

Esta a principal forma de desintoxicao de cidos fracos (salicilatos).Toxinas que so bases fracas so excretadas pela acidificao da urina.

Os frmacos podem tambm ser secretados pelos tbulos renais proximais via bombas de transporte catinica e aninica dependendo de energia.

Ex Probenecida compete com pernicilina e cefalosporinas

Cimetidina e metformina metformina

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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Outros rgos desempenham importante papel na eliminao de frmacos:

Glndulas mamarias ( concentrao no leite

materno 1%); Glndulas sudorparas , salivares e

lacrimais( rush cutneos ); Pulmes ( lcool e anestsicos gerais); Fgado (bile e material fecal).

FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA

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FARMACOCINTICA Depurao

Clearance

Expresso em vol / tempo

ml/min

L/h

Indica a remoo completa de determinada substancia de um volume de sangue na unidade de tempo. A depurao apresenta unidades de fluxo l/h e ml/min

Taxa de eliminao em relao a sua concentrao no plasma .

Depurao% eliminao/C

Semelhantes a fisiologia renal onde a D. de creatinina % de eliminao da Cr na urina em relao ao sua concentrao no plasma. VN=120 ml/min

17/04/2013 176

FARMACOCINTICA Depurao

Clearance

Expresso em vol / tempo

ml/min

L/h

Clearence de Creatinina (ml/min) = (140-idade) x (Peso Kg)

Creatinina srica x 72

Obs.: Se mulher, multiplicar o resultado por 0,85

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FARMACOCINTICA

17/04/2013 178

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

17/04/2013 179

BIODISPONIBILIDADE

Percentagem de droga, do total absorvido, que chega ao ventrculo esquerdo como princpio ativo.

(F=%).

Indica tambm a velocidade com que a droga atinge o sangue.

Varia de o a 100%, ou de 0 a 1.

17/04/2013 180

FARMACOCINTICA

Aplicando os Princpios Bsicos para a Prtica Clnica.

Biodisponibilidade Refere-se a frao de um frmaco que alcana a circulao sistmica (F).

Fatores do Frmaco que alteram a biodisponibilidade oral so:

(1) a quantidade de frmaco absorvida pelo trato gastrointestinal e (2) a quantidade de frmaco metabolizada pelo fgado durante o efeito de primeira passagem.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 181

Fatores que influenciam na Biodisponibilidade

Via de administrao (intravenosa 100 % biodisponvel)

Propriedades fsico-qumicas da droga

Forma farmacutica

Caractersticas do paciente

Processo de liberao da droga da F.F.

Dose

Interao com outras substncias (drogas e alimentos)

17/04/2013 182

FARMACOCINTICA Noo de biodisponibilidade Surgiu da observao da no-equivalncia teraputica entre duas

formulaes contendo o mesmo frmaco em mesmo teor e forma farmacutica.

Obs. Ineficcia e toxicidade.

Ex:.fenitona ( excipiente das caps sulfato de clcio lactose causando na Austrlia uma epidemia de intoxicao pelo anticonvulsivante .

Digoxina h variao entre as marcas e ate de um lote para o outro.

Estudos feitos para garantir ao paciente eficcia teraputica e menor custo do medicamento .

Nvel mundial FDA

Em nosso pais ANVISA ( nvel federal)

17/04/2013 183

FARMACOCINTICA Alguns conceitos bsicos, importantes para compreenso dos estudos de biodisponibilidade, so freqentemente confundidos ou trocados e, por isto, devem aqui ser esclarecidos; segundo Resoluo n0 391 de 09/08/99:

Equivalentes farmacuticos - So medicamentos contendo a mesma substncia ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com a de outros cdicos autorizados pela legislao.

Alternativas farmacuticas - So medicamentos contendo a mesma substncia ativa ou seu precursor, mas no necessariamente na mesma quantidade ou forma farmacutica. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com a de outros cdicos autorizados pela legislao. Ex. fenacetina e paracetamol.

Medicamentos bioequivalentes - Medicamentos equivalentes farmacuticos ou alternativas farmacuticos, que ao serem administrados na mesma dose molar e condies experimentais, no demonstram diferenas estatisticamente significativas em relao biodisponibilidade.

17/04/2013 184

FARMACOCINTICA Resoluo n0 391 de 09/08/99:

Medicamento similar aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, preventiva ou diagnstica do medicamento de referncia registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes ou veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca.

Medicamento inovador medicamento apresentando em sua composio ao menos um frmaco ativo que tenha sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa responsvel pelo seu desenvolvimento e introduo no mercado no pas de origem, e disponvel no mercado nacional.

Medicamento de referncia medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovados cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio do registro.

Medicamento genrico medicamento similar a um produto de referncia ou inovador, que pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a expirao ou renuncia da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade e designado pela denominao comum brasileira (DCB) (denominao do frmaco aprovada pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria) ou, na sua ausncia, pela denominao comum internacional (DCI) (denominao do frmaco recomendada pela Organizao Mundial de Sade).

17/04/2013 185

FARMACOCINTICA

Bioinequivalncia estatisticamente significante na B.

Inequivalncia

Teraputica

clinicamente significativa na B.

ndice teraputico

FARMACOCINTICA

17/04/2013 186

Estudos de Bioequivalncia

e Biodisponibilidade

FARMACOCINTICA

17/04/2013 187

Como avaliar a Biodisponibilidade ?

Nveis sangneos

Concentrao plasmtica mxima (Cmx)

Tempo para alcanar a concentrao mxima no plasma (Tmx)

rea sob a curva de concentrao plasmtica vs. tempo(ASC)

Concentrao Plasmtica: O estudo da concentrao de uma droga no sangue, depois de absorvida. alcanado aps a 4-6 intervalos de vida. Nvel Teraputico; Subteraputico; Txico.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 188

FARMACOCINTICA

17/04/2013 189

Meia-vida das drogas:

Em farmacocintica, a meia-vida se refere ao tempo em que leva determinada concentrao da droga para reduzir-se sua metade.

FARMACOCINTICA

17/04/2013 190

17/04/2013 191

FARMACOCINTICA O T vida um importante parmetro farmacolgico ele fornece informaes:

A freqncia de adm. do frmaco,

O tempo necessrio para atingir a conc. plasmtica,

Quanto tempo o frmaco ter para ser completamente eliminado ,

Os nveis plasmticos dos frmacos,

Regime posolgico adequado.

17/04/2013 192

FARMACOCINTICA Aplicando os Princpios Bsicos para a Prtica Clnica.

Cpss.

Nvel Desejado de Frmaco quando um frmaco administrado, existe um nvel alvo do frmaco no plasma que os mdicos esto tentando alcanar, o estado de equilbrio dinmico, podendo ser obtido administrando o frmaco continuamente por infuso IV ou atravs da adm de uma srie de doses intermitentes (como injees IV em bolos ou oralmente).

17/04/2013 193

FARMACOCINTICA

Aplicando os Princpios Bsicos para a Prtica Clnica. Continuao

Variveis Especficas do Paciente Determinao da Dose de Ataque.

Determinao da Dose de Manuteno

FARMACOCINTICA

17/04/2013 194

17/04/2013 195

FARMACOCINTICA Determinao da Dose de Ataque.

uma ou uma serie de doses que podem ser administradas no inicio do tratamento com o objetivo de alcanar rapidamente a concentrao alvo.

Dose de ataque= Vd.Cpss

F

Ex. Em uma UTI coronariana as arritmias aps IAM podem ser fatais no podendo se esperar 4-8hs para obteno de uma conc. teraputica de lidocana com 1/2 vida de 1-2hs

Ex.Hidantalizao, dose de ataque com AAS, Antibitico e Clopidroguel.

17/04/2013 196

FARMACOCINTICA Determinao da Dose de Manuteno.

O Conhecimento da velocidade de depurao ( Cl) do paciente importante.

A depurao reflete um componente de sada do frmaco.

Dose de manuteno = Cl.Cpss.

F

=Intervalo de tempo entre as doses do frmaco

Quando o medico quer alcanar o Cpss importante que a quantidade do frmaco depurado do organismo seja equivalente a prxima dose.( Ex. o que entra deve sair)

FARMACOCINTICA

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DOSE

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Dose A dose de um frmaco a quantidade administrada ou tomada por um paciente com intuito de se obter o efeito teraputico desejado

O protocolo de administrao chamado de regime de dosagem.

Posologia

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A dose de um frmaco baseada em:

Sua atividade bioqumica e farmacolgica,

Em suas propriedades fsico-qumicas,

Na forma farmacutica utilizada,

Na via de administrao,

Fatores relacionados ao paciente.

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A dose de um frmaco para um paciente,pode ser determinada, em parte, em funo de sua:

Idade

Peso

rea de superfcie corprea

Estado geral de sade

Estado nutricional

Funes hepticas e renais

Gravidade da doena que esta sendo tratado.

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Clculo de doses parmetros do paciente:

dosagens individualizadasencontram-se nos:

RN

Pacientes peditricos

Idoso

Indivduos com funes hepticas e renais reduzidas

Pac em uso de QT altamente txicos

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Os fatores empregados para determinar a dose dos frmacos para pacientes peditricos e geritricos so:

idade, peso e rea de superfcie corprea esse parmetros constituem a maioria dos clculos.

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Pacientes peditricos

A pediatria a rea da medicina que trata das doenas em crianas desde seu nascimento ate adolescncia . Devido a variao de idade e do desenvolvimento corpora dessa populao de pacientes os seguintes grupos so definidos:

Neonato ( RN), do nascimento at 1 ms,

Beb, de 1 ms a 1 anos,

Pr-escolar, de 1 a 5 anos,

Escolar ,dos 6 a 12 anos,

Adolescente,13 a 17

O neonato considerado prematuros se nascer antes de 37 semanas.

A dose adequada para pacientes peditricos depende de vrios fatores tais como:

Peso

Estado geral de sade.

Funes biolgicas, tais como, respirao e circulao.

Fase de desenvolvimento do sistema corporal responsveis pelo metabolismo( enzimas hepticas) e eliminao de frmacos (sistema renal).

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Neonatos Nos neonatos essas funes biolgicas e sistemas ainda no esto desenvolvidas.

A funo renal se desenvolve nos 2 primeiros anos de vida .

Esse fato particularmente importante porque os frmacos utilizados com freqncias em RN, bebs e crianas pequenas so os agentes antimicrobianos , que so eliminados principalmente pelos rins.

Se a taxa de eliminao de frmacos no for considerada de forma adequada pode ocorrer acumulao do frmaco no corpo, o que, por sua vez pode levar a overdose e intoxicao.

Pacientes Geritricos

Idoso uma pessoa considerada de 3 idade. A Organizao Mundial da Sade classifica cronologicamente como idosos as pessoas com mais de 65 anos de idade em pases desenvolvidos e com mais de 60 anos de idade em pases em desenvolvimento.

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Geriatria a area que abarca o tratamento de doenas em idosos.

A farmacoterapia, ou seja, o uso de subs. farmacologicamente ativa no tratamento de doenas mais utilizados em idosos do que em outras faixas

.Alem das doenas que afetam todas as faixas etarias , alguns problemas so particularmente comuns em idosos:

Osteoartrite degenerativa, Doena de alzheimer,Mal de parkinson,Neoplasia de prostata, Incontinencia urinaria, Derrames,Insuficiencia venosa e arterial , ICC.

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FARMACOCINTICA

A reduo da capacidade e das funes fisiologicas cumulativa

tornando-se mais intensa com o envelhecimento.

A funo renal dos pacientes geriatricos deve ser considerada cuidadosamente para definio da dose de um farmaco.

O fluxo de sangue para os rins cerca de 1% ao ano depois de 30 anos , ocasionando um declinio cumulativo de aproximadamente 30 a 40% na maioria das pessoas entre 60 a 70 anos de idade.

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Pode se determinar a Dose atravs de :

De acordo com idade

Peso corporal

rea de superficie corprea

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FARMACOCINTICA Obs: SC=raiz quadrada de [(pesoxaltura)/3600] peso em kg e altura em centimetros