aula farmaco dtm 2.ppt

7/24/2019 AULA FARMACO DTM 2.ppt

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FARMACOLOGIA PENSADA PARA A DTMJlia Maria Moreira SantosOdontologia(FOUFMGMestrado!Do"torado e# Far#a$ologia% In&la#a'o e Dor (IC)%UFMG

Es*e$iali+a'o e# DOF!DTM


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Abordagens de interesse:

-Farmacocintica

-Farmacodinmica

-Farmacologia da Inflamao/Dor

-Farmacologia do SNC

-Neurofarmacologia da dor

-Gruos de f!rmacos

-"rescrio medicamentosa

# Interao medicamentosa


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FA$%AC&'&GIA

a cincia que estuda o mecanismo de ao, o emprego, os

efeitos adversos e o destino dos medicamentos em animais e

em seres humanos (Page et al., 200!.


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Farmacologia origina-se da palavra grega "pharma#on= DROGA


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(S& D) D$&GAS )% *)$A"+(*ICA %)DICA%)N*&SA

# *)$A"IA AG(DA: gra,emente enfermo

# *)$A"IA )%"-$ICA: com base em e.erincia r!tica 0cl1nica2

# *)$A"IA D) %AN(*)N34&: ara condi5es cr6nicas sem cura

# *)$A"IA D) $)"&SI34&/ S(7S*I*(I34&: substituio de comonentes

# *)$A"IA D) S("&$*): no trata a causa diretamente

# *)$A"IA "A'IA*I8A: doenas terminais


7/103O ,"e - Pres$ri'o Medi$a#entosa...


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Co#o *res$re/er e# Dor Oro&a$ial!DTM...Co#o *res$re/er e# Dor Oro&a$ial!DTM...

- a ciclo$en%aprina&

' a amitriptilina ou nortriptilina&&

' uanto, como e POR QUE&&&&


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Co#o *res$re/er e# Dor Oro&a$ial!DTM...

1) Planejamento teraputico

- Paciente Diagn!stico esta"elecido recursos teraputicos #$%rmaco)

&) Resposta cl'nica( e$eito teraputico e$eito adverso

-Farmacocin*tica e $armacodin+mica #varia"ilidade individual)

,) ntera./o medicamentosa pela associa./o de $%rmacos

- ntera./o $armacocin*tica e intera./o $armacodin+mica


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Con0e$i#ento do *a$iente

Uso at"al de &1r#a$os2 0i*ersensi3ilidade2 altera'4es gastrointestinais555


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Con0e$i#ento do diagn6sti$o esta3ele$ido


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Indi$a'o $l7ni$a2 *osologia2 &ar#a$o$in-ti$a e &ar#a$odin8#i$a do &1r#a$o

CIC'&7)N9A"$INA 0# ;< mg/di!ria2

# $eduo da ati,idade motora/ antagonista de recetores #=*>

# 7iodisonibilidade na fai.a de ?? a @ 0in1cio de efeito Bora 2

# Concentra5es lasm!ticas m!.imas ; Boras as sua administrao oral

# Amlamente distribu1da ara os tecidos cororais

# Alta afinidade or rote1nas lasm!ticas 0?@2

# %etaboliEao de rimeira assagem

# %etaboliEada rincialmente elo citocromo "#;#>; Boras2

# Indicada ara esasmos musculares em condi5es musculo#esuelticas

associada com fisioteraia

# )feitos ad,ersos comuns sonolncia boca seca tonteira

Horolo,a et al., >


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FARMACOCIN9TICAMODIFICA:;ES DA DROGA AP


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Farmacocintica

A $armacocin*tica estuda astrans$orma.0es so$ridas por uma droga a

partir do seu local de administra./odurante os processos de a"sor./o

distri"ui./o2eta"oli3a./o4"iotrans$orma./o e

ecre./o5


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Concentrao do frmaco no local de ao

Dose

Destruio

Noabsoro

Destruio Circulaoarterial

%etaboliEaoBe!tica


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Ci$lo &ar#a$o$in-ti$o

*GI

&utras ,ias

Sangue

S1tios deao

Desitos

Absoro

Distribuio

)liminao


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Absoro a

assagem/translocao da droga do

local de administrao ara osangueL


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Para atravessar as "arreiras celulares #mucosa gastrointestinalt6"ulo renal "arreira 7ematoence$%lica placenta)* necess%rio 8ue as

drogas atravessem mem"ranas lip'dicas5

A capacidade de atravessar "arreiras 7idro$!"icas dedi$us/o de maneira passiva * $ortemente determinadapela lipossolu"ilidade5

A velocidade de di$us/o de uma su"st+ncia dependetam"*m de seu taman7o molecular5

O grau de ioni3a./o #polar4apolar)da mol*cula do$%rmaco altera a velocidade de deslocamento5


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$ang et al. >


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Fatores que influenciam a Absorode Frmacos

FA9OR:; A"sor./o A"sor./o


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Correntesangu1nea arterial

sublingual

mucosabucal

,ia retal

mucosaretal

oral

intestino

f1gado

intramuscular

mMsculo

inalao

ulmo

intratecal

'C$

crebro

subcutnea

ele

intra,enosa


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>ia Oral

@Forma farmacutica emregadaL

@Concentrao@8elocidade de es,aEiamento g!strico

@"resena de alimentos

@%otilidade intestinal

@%etabolismo de rimeira assagem

@ do f!rmaco so absor,idos em a ? Boras

Fatores ue alteram a absoro:


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Comprimidos ou cpsulas com revestimentogastro-resistente ou entrico -resistente

Resistem s secrec0es %cidas do estBmago

degradando-se no intestino delgado5 Csados para proteger $%rmacos 8ue se alteram pelos sucos

g%stricos

proteger a mucosa g%strica de $%rmacos irritantes5


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Absoro vias parenterais

Administrao Intra,enosa

Ao imediataL Controle e.ato da doseL

RISCOS

Erro tcnico

contaminao


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Intramuscular

F%rmacos n/o a"sorv'veispor via oral A"sor./o relativamente

r%pida #1-, min)( solu.0esa8uosas

Preparados li"era./o

prolongada

Subcutnea Auto-administra./o A"sor./o mais lenta 8ue

por via 25 A"sor./o geralmente

completa5

deendem doflu.o sangu1neo

Difuso tecidual

Absoro vias parenterais


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Distribuio a

assagem/translocao da droga do

sangue ara outros fluidos outecidosL


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Al*m destes processos 8ue controlam o transporte

de mol*culas de $%rmacos atrav*s das "arreiras entredi$erentes compartimentos a8uosos dois outros $atoreseercem importante in$luncia na distri"ui./ode drogas(

liga./o a prote'nas plasm%ticas 7idrossolu"ilidade

Fatores importantes para determinar se o $%rmaco tende a $icar nocompartimento vascular ou n/o5


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Ligao a Protenas Plasmticas

FOR2A ER: #$orma ativa)= produ./o do e$eito

FOR2A GADA Al"umina

AC2HA( prote'na plasm%tica mais importante seliga $acilmente a drogas )cidas #Iar$arina AH:

sul$onamidas) e menos a drogas "%sicas#antidepressivos tric'clicos)

*oncentrao plasm)tica da droga


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A velocidadeA velocidade eeetensoetenso dde !istribuio dependeme !istribuio dependem

Flu.o sangu1neo tecidualL

'igao a rote1nas lasm!ticasL

=idrossolubilidadeL

Concentrao de rote1nas lasm!ticasL


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Alta a$inidade por prote'nas plasm%ticas

9aa de depura./o lenta

Eolume de distri"ui./o #alto)

9empo de meia-vida longos(


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"etaboli#ao$biotransformao

%creo


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"etabolismo de primeira passagem

Diminuio da concentrao do f!rmaco absor,idoantes de seu acesso P circulao sistmica arterial


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en#imtica dos frmacos

Facilita a ecre./o renal do $%rmaco

nativa./o do $%rmaco Aumento da atividade4toicidade do $%rmaco

#pro-droga)5


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)liminao a e.creo do f!rmaco

na sua forma inati,aL


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%creoelimina./o das su"st+ncias 8uimicamenteinalteradas ou de seus meta"!litos

- rins 0urina2# sistema Beatobiliar 0bile2# ulm5es 0ar e.alado2Q substncias ,ol!teis ou gasosas

# secre5es 0leite sali,a l!grimas e suor2

d %l


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&ias de %liminao

FR$%AC& N& SANG()

).creo 7iotransformao)nEim!tica

%etablito#$acilmente ecret%vel)

Arepirado

urina

$e3es

$enal

7iliar "ulmonar

% l " i


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%creo renal - "ecanismos

Filtrao glomerular Fluo sangu'neo P2 do $%rmaco

Secreo tubular 2ecanismo de transporte ativo

$eabsoro *ubular

Di$us/o passiva pelo epit*lio tu"ular

@%edicamentos BidrossolM,eis@%edicamentos ioniEados no = da urina

CRHA


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'iodisponibilidade

J epressa como a $ra./o do $%rmaco administrado 8uetem acesso a circula./o sistmica na $orma 8uimicamenteinalterada5

Kuantidade de $%rmaco dispon'vel no organismo paraprodu./o e manuten./o do e$eito teraputico5

A"sor./o ade8uada n/ogarante "iodisponi"ilidade #alguns$%rmacos s/o "iotrans$ormados no $'gado antes de atingirem acircula./o geral = meta"olismo de primeira passagem)5

A$eta diretamente resposta cl'nica e depende da escol7a dedoses e vias de administra./o5


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Fatores que (nterferem na'iodisponibilidade

1) 2eta"olismo 7ep%tico de primeira passagem5

&) ;olu"ilidade do $%rmaco #$orma $armacutica)5

,) nsta"ilidade 8u'mica5


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FARMACODIN?MICAINTERA:=O DA DROGA COM SEU RECEPTOR (AL>O%CELULAR


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Al,os celulares


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Al,os celulares

SinaliEadoresCanais I6nicos

*ransortadores)nEimas

Rcidos Nuclicos


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S1tios de 'igaoe.tracelulares

Sitio efetor

intracelular

$ecetores ligados a canais i6nicos


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1ons

Acetilcolina recetor nicot1nico# mMsculoGaba recetor GA7AA# SNC

$ecetores associados a enEimas


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$ecetores associados a enEimas

TTT

T

TTT

P

PPP

Insulina

0tirosina#uinase2

TTT

T T

TTT

PPP

P T

N$ecetores acolados P rote1na G


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GDP

C

S7tio de liga'o $o#

a *rote7na G

$ecetores# acolados P rote1na G

$ecetores Adrenrgicos$ecetores ColinrgicosGA7A 7

$ecetores intracelulares


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$NAm

S1ntese rotica

glicocorticoides


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Determina5es da teoria da ocuao de


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Determina5es da teoria da ocuao derecetores 0$2

$elao gradual entre a dose e o efeito

Tda dose Q T de $ ocuados QT da intensidade de efeito

$eduo no nMmero de $ ocuadosQ saturao

Tda dose Q no influencia o efeito 0gr!fico dose . resosta2

)feito re,ers1,el


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)mil FiscBer 0U;2: %odelo cBa,e#fecBadura

Comortamento de drogas em seus recetores 0$2


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Comortamento de drogas em seus recetores 0$2

Agonista total

Agonista arcial

Antagonista


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HubinVi ?


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RECEPTORES FARMACOL


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$ecetores Gabargicos 0canais i6nicos2


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$ecetores Gabargicos 0canais i6nicos2

Clar et al. >


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$ecetores da Acetilcolina 0canais i6nicos2

$ecetores Nicot1nicos 0canais i6nicos2


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Clar et al >


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$ecetores ligados a "rote1na G



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79/103


=atcB et al >


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g

Clar et al >


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SinaliEao Intracelular


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)elao farmacocintica$farmacodin*mica


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)elao farmacocintica$farmacodin*mica


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Caracter1sticas u1micas diferentesQ DIF)$)N3A FA$%AC&CINW*ICAQ

DIF)$)N3A NA $)S"&S*A C'-NICA

Afinidade elo recetor diferenteQ DIF)$)N3A FA$%AC&DINX%ICAQ

$)S"&S*A C'-NICA DIF)$)NCIADAD&

$)S"&S*A C'-NICA: # escolBa da dose

# durao do efeito

# efeito terautico

# efeito ad,erso

-)Y)%"'&: gruos dos tritanos 0sumatritano naratritano riEatritanoLLLL2

# Concentrao lasm!tica # *emo meia ,ida # 7iodisonibilidade

# In1cio e durao de efeito # )feitos terauticos e ad,ersos


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FARMACOTERAPIA EM DTM!DOFFARMACOTERAPIA EM DTM!DOFCONTROLE DE DOR CR@NICACONTROLE DE DOR CR@NICA


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% Controle de dor $rni$a

% Sensi3ili+a'o $entral

% Drogas de a'o $entral

AN*ID)"$)SSI8&S


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%&$)N& %&$)N& S&A$)S

AN*ID)"$)SSI8&S *$IC-C'IC&S


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AN*ID)"$)SSI8&S *$IC-C'IC&S


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A%I*$I"*I'INA 0


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N&$*$I"*I'INA 0>#< mg/di!ria2

# %L $eferncia: "A%)'&$ 0 No,artis2: ara &LM


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%&$)N& %&$)N& S&A$)S


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AN*ID)"$)SSI8&S A*-"IC&S


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D('&Y)*INA 0?< mg/di!ria2

# %L $eferncia: CZ%7A'*A 0)li 'illV2 : ?< ou ]< mg

# Dor cr6nica: mg

# %ecanismo de ao: inibio seleti,a da recatao de serotonina e noradrenalina

# 7oa tolerabilidade or ,ia oral

# Absoro comleta elo trato#gastrointestinal

# Sofre metabolismo de \ assagem

# Concentrao lasm!tica: ] Boras 0c!sula de liberao lenta2

# )feitos ad,ersos7oca seca n!usea diarria dor de cabea alterao do sono 0ins6nia2 diminuio do aetite

Roc7a e >ara &LM


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# %L $eferncia: %I&SAN 0Asen 2: e < mg

# Dor cr6nica: >#< mg

# %ecanismo de ao: ao sobre recetores serotoninrgicos diminui ati,idade de

motoneur6nios 0rela.amento muscular/controle descendente da dor2

# 7oa tolerabilidade or ,ia oral

# Absoro comleta no trato#gastrointestinal

# Sofre metabolismo de rimeira assagem

# Concentrao lasm!tica: ; Boras

# )feitos ad,ersos 0ouco conBecidos2

Sonolncia boca seca ,ertigem tauicardia tremores Beatite 0raro2

Roc7a e >ara &LM


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$)'AYAN*)S %(SC('A$)S


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103/103

[email protected]

(38) 9 9994 "9
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