A RESPOSTA A ESSAS PERGUNTAS ÉDADA PELA…

Como as Drogas Atuam ?

Que efeitos produzem?

FOI DEMONSTRADO QUE O QUININO APRESENTAVA UM EFETIVO EFEITO ANTIPIRÉTICO NOS PACIENTES COM

MALÁRIA

METADE DO METADE DO METADE DO METADE DO

SSSSÉÉÉÉC XVIIC XVIIC XVIIC XVII

QUININO

MAS SEU EMPREGO COMO ANTIPIRÉTICO NÃO SURTIU O EFEITO DESEJADO

QUININA NÃO ATUA COM ANTIPIRÉTICO ELE ATUA COMBATENDO O PLASMÓDIO CAUSADOR DA MALÁRIA

PARA COMPREENDERMOS MELHOR

DEVEMOS RESPONDER…

QUAIS SEUS EFEITOS ?

ONDE AS DROGAS ONDE

ATUAM ?BIOFASE

DE QUE MODO ATUAM ?

AÇÃO

Casca do salgueiro

Casca do salgueiro do qual se obtém o ác. Salicílico, princípio

ativo do que hoje utilizamos

ác. Acetilsalicílico

(ASPIRINA)

Que também é útil no tratamento da febre da malária

mas não mata o plasmódio

Na busca de uma drogaque fosse eficaz e maisbarata do que o quinino

no tratamento da maláriaReverendo Stone

descobre uma das drogasmais usadas no

tratamento da febre

UM DOS CONCEITOS MAIS IMPORTANTES DA FARMACOLOGIA

QUALQUER DROGA, PARA DESENCADEAR UMA RESPOSTA, PRECISA COMBINAR-SE COM

ALGUMA ESTRUTURA MOLECULAR DA SUPERFÍCIE ( membrana) OU DE ALGUMA

ESTRUTURA MOLECULAR LOCALIZADA NO INTERIOR DA CÉLULA.

ESTÍMULO

AÇÃO

RESPOSTA

EFEITO

A COMBINAÇÃO DROGA RECEPTOR RESULTA NUMA ALTERAÇÃO DE AGUMA ESTRUTURA MACROMOLECULAR DA CÉLULA (AÇÃO)

DEFLAGRANDO EM SEGUIDA UMA SÉRIE DE EVENTOS QUE CULMINAM COM A RESPOSTA (EFEITO)

OS FÁRMACOS SE COMUNICAM ATRAVÉS DE SINAIS QUÍMICOS (ESTÍMULO)

AO FINAL DETECTAMOS UMA RESPOSTA QUE PODE SER IMEDIATA OU RETARDADA

O MODELO OPERACIONAL DO PROCESSO ENVOLVE

Droga sinalde entradaestímulo

Receptor

capta o sinal

Luz

respostaEstímulo = AÇÃO

DROGA FECHA O CIRCUITO

Transdução de sinal

Resposta = EFEITO = LUZ

ENTRE AÇÃO E O EFEITO DEVE ACONTECER INÚMEROS EVENT OS QUE NA MAIORIA DAS VEZES SÃO POUCO CONHECIDOS OU ATÉ MESMO DESCONHE CIDOS.

OS EVENTOS MAIS IMPORTANTES OBSERVADOS NA FUNÇÃO RECEPTORA SÃO

AMPLIFICAÇÃO DO SINAL

TRANSDUÇÃO DO SINAL

2. OS EFEITOS SÃO MAIS QUANTITATIVOS DO QUE QUALITATIVOS

3. OS FÁRMACOS SÃO POTENCIALMENTE CAPAZES DE AUMENTAR OU DIMINUIR A VELOCIDADE NA QUAL QUALQUER FUNÇÃO CORPORAL SE PROCESSA

SEGUNDO RUTH LEVINE

1. OS FÁRMACOS NÃO CONFEREM NOVAS FUNÇÕES AOS TECIDOS

AÇÕES x EFEITOS

2. A AÇÃO REPRESENTA A CADEIA DE EVENTOS QUE AAA RESULTAM NOS EFEITOS DESEJADOS

1. A INTERAÇÃO DROGA / RECEPTOR DEVE RESULTAR DE UMA LIGAÇÃO SELETIVA DA DROGA COM ALGUM CONSTITUINTE (PROTEÍNA) DA CÉLULA EFETORA ANTES QUE A RESPOSTA OCORRA.

3. ASSIM PARA QUE UMA DROGA ATUE DEVE ESTAR JUNTO DO EFETOR [ BIOFASE ] “AS DROGAS NÃO ATUAM À DISTÂNCIA”

LOCAL OU SISTÊMICA

REVERSÍVEL OU IRREVERSÍVEL

ESPECÍFICA OU INESPECÍFICA

AÇÃO pode ser

EFEITO PODE SER

EXCITANTE OU DEPRESSOR

COLATERAL OU SECUNDÁRIO

DIRETO OU INDIRETO

IRRITANTE

LETAL

DESEJÁVEL OU NÃO

IMPORTANTE : SEMPRE LEMBRAR QUE AS RESPOSTA OBTIDAS PODEM PRODUZIR…

1. EFEITOS DIRETOS, INDIRETOS OU REFLEXO

2. DESEJÁVEIS OU INDESEJÁVEIS

3. MUDANÇAS QUE AFETAM UM TECIDO PODE AFETAR O FUNCIONAMENTO DE MUITOS OUTROS

4. RESPOSTAS COMPENSATÓRIAS RESULTANTE DOS EFEITOS PRIMÁRIOS

O ESTUDO DAS AÇÕES E EFEITOS DAS DROGAS PODE SER FEITO EM DIFERENTES NÍVEIS DE COMPLEXIDADE

COMPLEXIDADE

MENOR

DROGA

ORGANISMO PRESSÃO ARTERIAL

SISTEMAS CORAÇÃO – VASOS –RINS -

NEURAL

ÓRGÃOS CORAÇÃO - VASOS

TECIDO NODAL –MUSCULAR -NEURAL

CÉLULAS CANAIS –ENZIMAS – RECEPTORES

TRANSPORTADORES

MOLÉCULAS RECEPTORES

COMPLEXIDADE

MAIOR

O CONCEITO DE RECEPTOR FARMACOLÓGICO FOI ESTABELECIDO PELA PRIMEIRA VEZ POR LANGLEY (1905)

1. QUE O CURARE BLOQUEAVA AS CONTRAÇÕES DOS MÚSCULOS ESQUELÉTICO EM RESPOSTA A NICOTINA MAS NÃO IMPEDIA O MÚSCULO DE SE CONTRAIR EM RESPOSTA A ESTIMULAÇÃO ELÉTRICA DIRETA.

ELE OBSERVA:

1. CERTOS COMPOSTOS TINHAM EFEITOS ANTIPARASITÁRIOS CARACTERÍSTICOS, OUTROS NÃO EMBORA SUAS ESTRUTURAS DIFERISSEM APENAS LEVEMENTE.

2. QUE O FÁRMACO MATAVA O PARASITO MAS, NÃO MATAVA O HOSPEDEIRO

O TERMO RECEPTOR FOI CITADO PELA PRIMEIRA EHRLICH (1913) EM SEUS ESTUDOS COM O CORANTE

PRONTOSIL RUBRO

ESTUDOS QUANTITATIVOS REALIZADOS POR CLARCK (1933) MOSTRAM O A RELAÇÃO

DIMENSIONAL ENTRE A DROGA E A CÉLULA. ELE MOSTRA QUE O EFEITO MÁXIMO DA

OUABAINA SOBRE O VENTRÍCULO ISOLADO DE RÃ OCORRE COM A CONCENTAÇÃO DE

0,002mg/ g DE TECIDO.

0,002 mg DE OUABAINA 1 g DE TECIDO

2 x 1015 MOLÉCULAS 3 x 108 CÉLULAS

1 x 107 MOLÉCULAS 1 CÉLULA

5 x 109 A2 2 x 1011 A2

CONCLUI QUE A QUANTIDADE DE OUABAINA SERIA SUFICIENTE PARA COBRIR APENAS 2,5% DA ÁREA DE SUPERFÍCIE DE UMA

CÉLULA

E QUE…

ISSO FICA BEM CLARO QUANDO SE ESTUDA A AÇÃO DA ACETILCOLINA NA FIBRA MUSCULAR ESQUELÉTICA

COM A MICROPIPETA ADMINISTRAR ACH EM

DIFERENTES REGIÕES DA FIBRA MUSCULAR

�interior da fibra�membrana � placa motora

EM GERAL AS DROGAS ATUAM DE DUAS MANEIRAS:

1. DE MODO INESPECÍFICO

2. DE MODO ESPECÍFICO

PRINCÍPIOS GERAIS DA AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO INESPECÍFICA

� POUCAS DROGAS ATUAM DESSE MODO

� A DROGA NÃO INTERAGE COM NENHUM COMPONEN-TE DA ESTRUTURA CELULAR

� A DROGA ATUA ATRAVÉS DE SIMPLES MECANISMOS RELACIONADOS AS SUAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

� EXEMPLO:

- EDTA - DIURÉTICOS OSMÓTICOS - ANTIÁCIDOS

� A MAIORIA DAS DROGAS ATUAM DE MODO ESPECÍFICO

� A DROGA INTERAGE COM ALGUM COMPONENTE MACROMOLECULAR DO ORGANISMO.

� QUALQUER COMPONENTE MACROMOLECULAR REPRESENTA UM RECEPTOR POTENCIAL (DESDE QUE SEJA ALVO PARA ALGUMA DROGA)

� AS MACROMOLÉCULAS PODEM SER PROTEÍNAS OU DNA

AÇÃO ESPECÍFICA

O mesmo sinal pode induzir diferentes respostas emdiferentes efetores por atuarem em diferentes receptores)

1. OS RECEPTORES DEVEM SENSIBILIZAR O LIGANTE2. TRANSMITIR A MENSAGEM À CÉLULA3. ESPECIFICIDADE4. AFINIDADE5. SELETIVIDADE

PROPRIEDADES GERAIS DOS RECEPTORES

DINÂMICA DA LIGAÇÃO DROGA RECEPTOR

APÓS A SUA ADMINISTRAÇÃO E LOCALIZAÇÃO JUNTO AO RECEPTOR PARA O QUAL TEM AFINIDADE (BIOFASE)

A DROGA DEVER LIGAR-SE A ELE ANTES QUE POSSA DESENCADEAR ALGUMA RESPOSTA.

ESSE PROCESSO NORMALMENTE É DIFICULTADO PELO CONSTANTE MOVIMENTO DE CADA MOLÉCULA

(ENERGIA CINÉTICA)

A LIGAÇÃO VAI DEPENDER DA FORMA DA MOLÉCULA E DO RECEPTOR PARA QUE HAJA COMPLEMENTARIEDADE (RELAÇÃO CHAVE

FECHADURA).

QUANTO MELHOR A HARMONIA ESTRUTURAL (ENCAIXE) ENTRE A DROGA E O RECEPTOR MAIOR O NÚMERO DE LIGAÇÕES

SECUNDÁRIAS ( > AFINIDADE)

http://www.gik.gr.jp/~skj/drug/images/receptor.jpg

E DE UMA FORÇA DE COESÃO MAIOR DO QUE A FORÇA DE REPULSÃO

ATENÇÃO: A FORÇA DE COESÃO NÃO DEVE SER TÃO GRANDE QUE IMPEÇA A DISSOCIAÇÃO.

LEMBRE-SE QUE: QUANDO OCORRE A DISSOCIA-ÇÃO A AÇÃO DA DROGA CESSA.

QUÍMICA DA LIGAÇÃO DROGA / RECEPTOR

A INTERAÇÃO DROGA RECEPTOR ACONTECE ATRAVÉS DE LIGAÇÕES QUÍMICAS

PRINCIPAIS TIPOS DE LIGAÇÃO:

1. COVALENTES

2. IÔNICAS

3. PONTES DE HIDROGÊNIO

4. FORÇAS DE WAN DER WAALS

1. LIGAÇÃO COVALENTE

DOIS ATOMOS COMPARTILHAM UM PAR

DE ELÉTRONS É UMA LIGAÇÃO FORTE E ESTÁVEL QUE NA

TEMPERATURA ORGÂNICA TENDE A SER

IRREVERSÍVEL

Moléculas importantespara este tipo de ligação:

Nitrogênio

Oxigênio

Enxofre

2. IMPORTÂNCIA FARMACOLÓGICA:

NÃO REPRESENTA UMA LIGAÇÃO IDEAL POR

CAUSA DA IRREVERSIBILIDADE .

1.IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA:

ESTABILIDADE DAS MOLÉC. ORGÂNICAS

3. É IMPORTANTES PARA ALGUNS MEDICAM.

Exemplo: antineoplásicos e antibióticos

Interações iônicas

N

O

S

CO2

OH

HHN

NH2

H3N

- fortes interaçõeseletrostáticas- importanteforça de atração- responsávelpela relativaorientação Dadroga para seusítio de ligação

2. LIGAÇÕES IÔNICAS

RESULTA DE UMA ATRAÇÃO ELETROSTÁTICA ENTRE ÍONS DE SINAIS CONTRÁRIOS

Grupamentosque podem se ligar aosfámacos que se encontram naforma iônica

CARBOXILAS

HIDROXILAS

FOSFATOS

AMINOS

Pontes de hidrogênio:

N H

O H

O

O

H

NNH

His63

O H

ÁTOMO DE HIDROGÊNIO

POSSUI UM NÚCLEO

FORTEMENTE POSITIVO E

ELÉTRON ÚNICO CAPAZ DE LIGAR-

SE A OUTRO ÁTOMO COMO

NITROGÊNIO OU OXIGÊNIO

3. PONTES DE HIDROGÊNIO

1. Ponte de hidrogênio é dependente da distância

2. São as ligações mais importantes em meioaquoso

3. contribui p/ lipossolubilidade e por conseguinteno transporte de membrana

4. sua baixa hidrossolubilidade afeta a distribuição, meia vida, eliminação, etc.

5. IMPORTANTE PAPEL NA SELETIVIDADE E ESPECIFICIDADE DA INTERAÇÃO DROGA RECEPTOR

PROPRIEDADES GERAIS

4. FORÇAS DE VAN DER WAALS

LIGAÇÕES MUITO FRACAS QUE

DEPENDEM DE ÁTOMOS NEUTROS E

DA MENOR DISTÂNCIA ENTRE

ELES

JUNTAMENTE C/ AS PONTES DE

HIDROGÊNIO SÃO IMPORTANTES

PARA ESPECIFICIDADE

Para inúmeros fármacos o mecanismoainda não é de todo conhecido

MECANISMO DE TRANSDUÇÃO DE SINAL

O MECANISMO DE SINALIZAÇÃO OU TRANSDUÇÃO…

EXPLICA COMO OS RECEPTORES PRODUZEM UMA RESPOSTA (EFEITO) FARMACOLÓGICA QUANTO

INTERAGEM COM UM AGONISTA

Exemplo: ACH na placa motora

OS RECEPTORES SE CLASSIFICAM EM DOIS TIPO

1. MACROMOLÉCULAS:

NÃO POSSUEM LIGANTES PARA COMPOSTOS ENDÓGE-NOS. TAIS RECEPTORES PODEM SER:

* ENZIMAS

* TRANSPORTADORES

* CANAIS (em geral voltagem dependentes)

* PROTEÍNAS ESTRUTURAIS

* ÁCIDOS NUCLÉICOS

2. “RECEPTORES VERDADEIROS” PARA OS QUAIS IDENTIFICAMOS LIGANTES REGULADORES ENDÓGENOS TAIS COMO: NEUROTRANSMISSORES, HORMÔNIOS, CITOCINAS, AUTACÓIDES, FATORES DE CRESCIMENTO, CANAIS LIGANTES (receptor nicotínico da ACH)

TransduTransdu ççãoão do do sinalsinal numanuma respostaresposta celularcelular

1. TIROSINAQUINASE

2. RECEPTORES INTRACELULARES

duração açào de horas à dias

CANAL IÔNICO

duração da açào em milisegundos

PROTEÍNA G

duraçào da açào de segundos à minutos

LENTOS

CLASSIFICAÇÃO EM FUNÇÃO DO TEMPO

INTERMEDIÁRIOS

RÁPIDOS

droga

MODULA O CANAL

íons

CANAIS IÔNICOS REGULADOS POR LIGANTES

BLOQUEIA O CANAL

1. ESTÃO LIGADOS A ATIVIDADE NEURONAL.

2. CONTROLAM EVENTOS SINÁPTICOS + RÁPIDOS

3. PODEM ATUAR COMO DESPOLARIZANTES OU

HIPERPOLARIZANTES

EXEMPLOS

ACETILCOLINA # GABA # VERAPAMIL

PROPRIEDADES

INIBIDOR

SUBSTRATO FALSO

PRÓDROGA

ENZIMA

INIBIÇÃO DA REAÇÃO ENZIMÁTICA

EX. ANTICOLINESTERÁSICOS

PRODUÇÃO DE UM FALSO AGONISTA

EX.: ALFA METILDOPA

PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO ATIVO

EX.: PARATION

FÁRMACOS QUE ATUAM ATRAVÉS DE ENZIMAS

droga

EXEMPLOS

NEOSTIGMINE : INIBE COLINESTERASESASPIRINA: INIBE CICLOOXIGENASECAPTOPRIL: INIBIDOR DA ECATRANILCIPROMINA: INIBIDOR DA MAODIGOXINA: INIBE ATPase Na/K DEPENDENTE

AS DROGAS MAIS IMPORTANTES USADAS NA CLÍNICA QUE INTERAGEM COM ENZIMAS

EM GERAL ATUAM INIBINDO A FUNÇÃO DA ENZIMA

TRANSPORTE NORMAL

TRANSPORTE NORMAL

TRANSPORTE NORMAL

TRANSPORTE NORMAL

TRANSPORTE NORMAL

TRANSPORTE NORMAL

BLOQUEIO DO TRANSPORTE

BLOQUEIO DO TRANSPORTE

1. HEMICOLÍNEO: INIBE A CAPTAÇÃO DE COLINA

2. A.A.S: INIBE O TRANSPORTE DE ÁC. ÚRICO

3. COCAINA: INIBE A RECAPTAÇÃO NEURONAL DE NOR

4. PERCLORATOS: INIBE A CAPTAÇÃO DE IÔDO

núcleo

RECEPTOR LIVRE

RECEPTOR INTRACELULAR

RECEPTOR INTRACELULAR

núcleo

RECEPTOR OCUPADO

RECEPTOR INTRACELULAR

núcleo

RECEPTOR OCUPADO

RECEPTOR OCUPADO

ESTIMULA OU SUPRIME A FUNÇÃO GÊNICA

RECEPTOR INTRACELULAR

núcleo

MEMBRANA PLASMÁTICA

2. SUPRIMINDO A FUNÇÃO GÊNICA - INTERFERINDO NA SÍNTESE DE PRECURSORES- INTERFERINDO NA POLIMERIZAÇÃO DOS NUCLEOTÍDEOS- INIBINDO ENZIMAS NECESSÁRIAS PARA SÍNTESE DE ÁC.

NÚCLÉICOS

1. ESTIMULANDO A FUNÇÃO GÊNICA- MECANISMO DE INDUÇÃO

MECANISMO

1. PRODUZEM SEUS EFEITOS APÓS UM PERÍODO DE LATÊNCIA DE 30 min À VÁRIAS HORAS. [ tempo requeri-do para síntese de novas proteínas].

2. OS EFEITOS PODEM PERDURAR POR HORAS OU DIAS

3. NÃO EXISTE CORRELAÇÃO TEMPORAL ENTRE ACONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA E A INTENSIDADE DOS EFEITOS

PROPRIEDADES

RECEPTORES LIGADOS A TIROSINAQUINASE

FAZEM A TRANSDUÇÃO DE SINAL PARA

INSULINAFATOR DE

CRESCIMENTO EPIDÉRMICOFATOR DE

CRESCIMENTO DE PLAQUETAS

LOCALIZAM-SE NA MEMBRANA CELULAR E SÃO CRÍTICOS PARA O CRESCIMENTO E DIFERENCIÇÃO

CELULAR

DROGAS QUE ATUAM ATRAVÉS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

A PROTEÍNA G PODE :

I. ACOPLADA A CANAIS IÔNICOS ( acoplados a receptores ionotrópicos)

- atuam despolarizando

- atuam hiperpolarizando

II. ACOPLADA A RECEPTORES METABOTRÓPICOS

1. Ge = EXCITATÓRIA (formação do 2o mensageiro)

2. Gi = INIBITÓRIA (reduz a formação do 2o mensageiro)

PROTEÍNA

GCANAIS LIGANTES

HIPERPOLARIZA OUDESPOLARIZA

droga

Espaço intracelular

GeGeGe

Alvo1

GDP

α ββββ γγγγ

Alvo2

REPOUSO

Alvo1

GDP

α ββββ γγγγ

Alvo2

RECEPTOROCUPADO

Alvo1

GDP

α ββββ γγγγ

Alvo2

RECEPTOROCUPADO

Alvo1

GTP

αAlvo

2

RECEPTOROCUPADO

ββββ γγγγ

Alvo1

GTP

α

Alvo2

PROTEINA ALVO ATIVADA

(ativa formação do 2o mensageiro)

ββββ γγγγ

A B

Alvo1

GDP

α

Alvo2

GTP HIDROLISADO

ββββ γγγγ

P B

B BB

Alvo1

GDP

α ββββ γγγγ

Alvo2

VOLTA AO REPOUSO

B

B BB

SEGUNDO MENSAGEIRO

Alvo1

GDP

α ββββ γγγγ

Alvo1

GDP

GTP

α ββββ γγγγ

Alvo1

GDP

GTP

α

Alvo1

GDP

P

α ββββ γγγγ

Alvo2

Alvo2

Alvo2

Alvo2

REPOUSO RECEPTOR OCUPADO

PROTEÍNA ALVO 1 ATIVADAGTP HIDROLISADO

ββββ γγγγ

ENZIMA ALVOGUANILATO

CICLASErec Prot.G

GMPc

droga

segundo mensageiro

Proteína quinase

Efetores CANAISIÔNICOS

PKG

PROTEÍNA CONTRÁTIL

ENZIMA ALVOADENIL CICLASErec Prot.G

AMPc

droga

segundo mensageiro

Proteína quinase

Efetores CANAISIÔNICOS

PKA

ENZIMAS PROTEÍNA TRANSPORTE

ENZIMA ALVOFOSFLIPASE

Crec Prot.G

DAG + IP3

droga

segundo mensageiro

Proteína quinase

Efetores

PKC

ENZIMAS PROTEÍNA CONTRÁTIL PROTEÍNAS TRANSPORTE

CANAIS IÔNICOS

CÁLCIO

VANTAGEM

RECEPTORLIGANTE

Cada receptor ativado deve ativar váriasproteínas G e cada uma libera fração alfa queativa várias moléculas de adenil ciclase

amplificaçãoFração αααα daproteína G

Cada adenilciclase ativada forma várias moléculas de AMPc

Cada molécula d AMPc ativa váriasmoléculas de fosfoquinase A

Cada kinase A fosforila e porconseguinte ativavárias enzimas

Cada molécula de enzima ativa quebra o substrato formando várias moléculas do produto final

SINAIS SÃO AMPLIFICADOS

REGULAÇÃO

DEPENDENDO DO TEMPO DE EXPOSIÇÃO A INTENSIDADE DAS RESPOSTAS VARIA

(diminuindo ou aumentando)

EM FUNÇÃO DA DIMINUIÇÃO OU AUMENTO DO NÚMERO DE RECEPTORES

������

resposta normal

Esposição a umaquantidade normal do agonista

REGULAÇÃO

A exposição continua dos receptores ao agonistadiminui o número de receptores. Isso é conhecido como

“down regulation”.

������ ������

normal down regulation

Importância farmacológica: a intensidade das respostasdiminuem com o passa do tempo (tolerância)

REGULAÇÃO

A diminuição do agonista leva ao aumento do número de receptores

������

normal Up regulation

�� ����� �� �

1. CAPTAÇÃO TISSULAR

2. METABOLISMO JUNTO A BIOFASE

3. METABOLISMO HEPÁTICO

4. EXCREÇÃO

TÉRMINO DA AÇÃO:

DESSENSIBILIZAÇÃO

1. REFERE-SE A UMA REDUÇÃO DOS EFEITOS DE UMA SUBSTÂNCIA QUANDO ADMINISTRADA DE MODO CONTÍNUO OU REPETIDAMENTE

2. TERMOS AFINS:

• TOLERÂNCIA

• TAQUIFILAXIA

• REFRATARIEDADE ( perda de eficácia terapêutica)

• RESISTÊNCIA ( perda da atividade dos antibióticos)

Principais causas :

I. Alteração dos receptores:

- a dessensibilização em geral é rápida e podeacontecer por uma alteração estrutural da moléculados receptores (principalmente com receptoresacoplados aos canais iônicos) pela fosforilação

II. Perda dos receptores

- a exposição contínua a droga diminui o número de receptores ( down regulation = internalização do receptor por endocitose)

Principais causas :

III. Exaustão dos receptores

- geralmente associado à depleção de uma substânciaintermediária (ex. Anfetamina que diminui reservas de noradrenalina)

IV. Aumento da degradação metabólica

- pela indução metabólica ( ex.: fenobarbital)

V. Adaptação fisiológica

- diminuição da eficácia de drogas antihipertensivas pelaliberação de renina/angiotensina e/ou aumento volemia

Tenham um bom dia !

Até que emfim

Antagonistic Effects of Insulin/Glucagon