antibioticos, glicopeptideos, estreptograminas e oxazolidinonas

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ANTIBIANTIBIÓÓTICOSTICOSGLICOPEPTGLICOPEPTÍÍDEOS,DEOS,

ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS E OXAZOLIDINONASE OXAZOLIDINONAS

Dra. Dra. MariannaMarianna TassaraTassaraGoiânia, 18 de marGoiânia, 18 de marçço de 2008o de 2008

MiniMini Curso de AntimicrobianosCurso de AntimicrobianosCurso de Medicina UCGCurso de Medicina UCG

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GLICOPEPTGLICOPEPTÍÍDEOSDEOS

REPRESENTANTESREPRESENTANTES

�� VancomicinaVancomicina ( Vancocina® )

�� TeicoplaninaTeicoplanina ( Targocid® )


•• ESTRUTURA QUESTRUTURA QUÍÍMICAMICA

•• Estruturas cEstruturas cííclicas complexas Aminoclicas complexas Aminoáácidoscidos

AAçúçúcarescares

•• TricTricííclica clica –– VancomicinaVancomicina

•• TetracTetracííclica clica -- TeicoplaninaTeicoplanina

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•• ESPECTRO DE AESPECTRO DE AÇÇÃO:ÃO:

COCOS E BACILOS GRAM + COCOS E BACILOS GRAM + AERAERÓÓBIOS E ANAERBIOS E ANAERÓÓBIOSBIOS

•• Estreptococos (Estreptococos (PenPen R)R)

•• EnterococosEnterococos ((AmpAmp R)R)

•• Estafilococos (MRSA)Estafilococos (MRSA)

GLICOPEPTGLICOPEPTÍÍDICOSDICOS

INDICAÇÕES:

•• Pneumonia, abscesso pele e partes moles, Pneumonia, abscesso pele e partes moles, osteomieliteosteomielite, , sepsessepses, meningite, endocardite , meningite, endocardite

•• Profilaxia: cirurgia cardProfilaxia: cirurgia cardííaca, neurolaca, neurolóógica e gica e ortoportopéédicadica

•• EnterocoliteEnterocolite por por C. C. difficiledifficile -- metronidazolmetronidazol RR• Neutropenia febril (associação)

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•• MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃO:ÃO:

• Seu principal modo de ação é através da inibição da síntese da parede celular causando, portanto, morte celular.

• Bactericida

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• RESISTÊNCIA:• 1996 – Staphylococcus sp com resistência

intermediária a Vancomicina e Teicoplanina• VISA – R intermediária Vancomicina• GISA – R intermediária Glicopeptídeos• 2002 – Resistência (R) elevada• VRSA – R elevada Vancomicina• GRSA – R elevada Glicopeptídeos


•• EnterococosEnterococos resistentes (VRE)resistentes (VRE)•• VanVan A A –– VancomicinaVancomicina e e TeicoplaninaTeicoplanina•• VanVan B e B e VanVan C C –– TeicoplaninaTeicoplanina•• 1986 1986 –– FranFrançça e Reino Unidoa e Reino Unido•• 1993 1993 –– RRáápida disseminapida disseminaçção EUA e Europaão EUA e Europa•• 1996 1996 –– HC CuritibaHC Curitiba•• 1997 a 1999 1997 a 1999 –– São PauloSão Paulo•• Setembro de 2007 Setembro de 2007 –– HC/UFGHC/UFG

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• MECANISMOS DE RESISTÊNCIA:

• 1- Espessamento da parede celular bacteriana

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• 2 - Resistência plasmidial• Célula doadora libera o feromônimo que

provoca adesão e agregação da célula doadora as receptoras possibilitando a transferência dos plasmídeos conjugativoscom fator R

• Resistência para vários antibióticos até 10• Bactérias de espécies e gêneros diferentes

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VANCOMICINAVANCOMICINA

• HISTÓRICO:• 1956• Streptomyces orientalis

• Alternativa terapêutica para infecções por estafilococos R Penicilina G

• Oxacilina e Meticilina• 1980 - MRSA e ORSA, e Enterococo R

Ampicilina

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•• PROPRIEDADES FARMACOLPROPRIEDADES FARMACOLÓÓGICAS:GICAS:

•• Não absorvNão absorvíível via oral, uso IVvel via oral, uso IV

•• NNííveis terapêuticos: lveis terapêuticos: lííquido pericquido pericáárdio, pleural, rdio, pleural, sinovialsinovial e e ascascííticotico, no f, no fíígado, pulmões, gado, pulmões, coracoraçção, aorta, interior de abscessos, ossos, ão, aorta, interior de abscessos, ossos, urina e pouca em bile.urina e pouca em bile.

•• Meninges inflamadasMeninges inflamadas

•• ConcentraConcentraçção fecal se usada VOão fecal se usada VO


•• Meia vida 6 a 8 Meia vida 6 a 8 hshs = 12/12hs= 12/12hs

•• EliminaEliminaçção renal e mão renal e míínima biliar nima biliar

•• Não Não éé metabolizadametabolizada

•• Ajuste renalAjuste renal

•• Ajuste na insuficiência hepAjuste na insuficiência hepáática tica –– acacúúmulomulo

•• Atravessa barreira placentAtravessa barreira placentááriaria

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•• EFEITOS ADVERSOS:EFEITOS ADVERSOS:•• Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamento Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamento

e ne nááuseas.useas.•• SSííndrome do homem vermelho: ndrome do homem vermelho: histamina histamina →→

angioedemaangioedema, prurido, eritema, congestão, e , prurido, eritema, congestão, e raramente choque.raramente choque.

•• ErupErupçções cutâneas ões cutâneas –– 5%5%•• LeucopeniaLeucopenia e e eosinofiliaeosinofilia•• Nefrotoxicidade Nefrotoxicidade •• OtoxicicidadeOtoxicicidade –– doses altasdoses altas


• Doses:

•• 30 30 mgmg/kg/dia /kg/dia –– 12/12 12/12 hshs IV IV –– adultosadultos

•• Diluir em 100 a 125 Diluir em 100 a 125 mlml SF0.9% ou SG5% e SF0.9% ou SG5% e infundir de 30 a 60 minutosinfundir de 30 a 60 minutos

•• 125 125 mgmg diludiluíída em da em áágua de 6/6 gua de 6/6 hshs VO VO –– 5 dias5 dias

•• Profilaxia: 1 g IV 30 a 60 minutos antes do Profilaxia: 1 g IV 30 a 60 minutos antes do procedimento e repetir uma vez 8 a 12 h approcedimento e repetir uma vez 8 a 12 h apóóss

•• Em obesos a dose deve ser calculada com o Em obesos a dose deve ser calculada com o peso real do pacientepeso real do paciente

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TEICOPLANINATEICOPLANINA

• HISTÓRICO• 1978• Streptomyces teichomyceticus


•• PROPRIEDADES FARMACOLPROPRIEDADES FARMACOLÓÓGICASGICAS

•• Não absorvNão absorvíível por via oral, uso IV ou IMvel por via oral, uso IV ou IM

•• Meia vida 70 Meia vida 70 hshs –– 1x/dia1x/dia

•• NNííveis terapêuticos:veis terapêuticos:amamíígdalasgdalas, mucosa , mucosa oral, loral, lííquido pleural, quido pleural, sinovialsinovial e e peritonealperitoneal, , no fno fíígado, pâncreas, vesgado, pâncreas, vesíícula biliar, cula biliar, pulmões, ossos e articulapulmões, ossos e articulaçções.ões.

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•• Não atravessa a BHE, nem com meninges Não atravessa a BHE, nem com meninges inflamadasinflamadas

•• MetabolizaMetabolizaçção ão –– 5%5%

•• EliminaEliminaçção renal lentaão renal lenta

•• 25% 25% →→ 24 24 hshs

•• 48% 48% →→ 96 96 hshs

•• 59% 59% →→ 8 dias8 dias


• EFEITOS ADVERSOS

•• ErupErupçção ão maculopapularmaculopapular transittransitóóriaria

•• ExantemaExantema urticariformeurticariforme

•• FebreFebre

•• LeucopeniaLeucopenia transittransitóória e ria e trombocitopeniatrombocitopenia

•• BroncoespasmoBroncoespasmo

•• Oto e Oto e nefrotoxicidadenefrotoxicidade menormenor que a que a vancovanco

•• RaroRaro a Sa Sííndrome do Homem Vermelhondrome do Homem Vermelho

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VANTAGENS DA TEICOPLANINA

•• 1 x ao dia1 x ao dia•• Acompanhamento ambulatorialAcompanhamento ambulatorial•• VRE VRE -- VanVan B e B e VanVan CC•• Menos efeitos colateraisMenos efeitos colaterais•• Alternativa Alternativa àà SSííndrome do Homem ndrome do Homem

Vermelho e Insuficiência renal Vermelho e Insuficiência renal vancovanco--induzidainduzida


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS• Ototoxicidade: anti-histamínicos e

aminoglicosídeos• Nefrotoxicidade: aminoglicosídeos,

anfotericina B, cefalosporinas, cloranfenicol,furosemida

• Neurotoxicidade: diazepam, tiopental, morfina, bloqueadores neuromusculares e aminoglicosídeos

• Precipita se administrada junto com heparina ou hidrocortisona

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Contra-indicações/Precauções

•• Gravidez e lactaGravidez e lactaççãoão

•• HipersensibilidadeHipersensibilidade

•• Cautela em portadores de IR e IHCautela em portadores de IR e IH

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ESTREPTOGRAMINASESTREPTOGRAMINAS

INTRODUINTRODUÇÇÃO:ÃO:

•• SinergistinasSinergistinas

•• Substâncias complexas em que um dos Substâncias complexas em que um dos componentes componentes éé o o macrolmacrolíídeodeo

•• 1960 1960 –– PristinamicinaPristinamicina -- VOVO

•• QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA (Q/D)QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA (Q/D)

•• SynercidSynercid®®

ESTREPTOGRAMINASESTREPTOGRAMINAS• ESPECTRO DE AÇÃO:• Estreptococos, incluindo Pneumococos R

Penicilina e Eritromicina• Estafilococos, incluindo MRSA e GRSA• Enterococcus faecium, incluindo VRE• Gonococo, meningococo, hemófilos,

moraxela, legionela, clamídia, micoplasma e Toxoplasma gondii

• Maior atividade antimicrobiana contra estafilococos e E. faecium superando os glicopeptídeos e a linezolida!

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•• MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃO:ÃO:•• BacteriostBacteriostááticos ticos –– ssííntese protntese protééica ica –– 50S50S

•• DalfopristinaDalfopristina: bloqueia liga: bloqueia ligaçção dos aminoão dos aminoáácidos ao cidos ao peptpeptíídeo em formadeo em formaççãoão

•• QuinupristinaQuinupristina: impede alongamento da cadeia : impede alongamento da cadeia peptpeptíídica, liberandodica, liberando--a precocementea precocemente

•• O sinergismo O sinergismo ↑↑ 100 X a potência isolada: 100 X a potência isolada: bactericidasbactericidas

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•• RESISTÊNCIA:RESISTÊNCIA:

•• EnterococcusEnterococcus faecalisfaecalis –– R intrR intríínsecanseca

•• Não existe resistência cruzada com outros Não existe resistência cruzada com outros antibiantibióóticos.ticos.

•• EnterococcusEnterococcus faeciumfaecium –– enzima: enzima: estreptograminaestreptogramina AA--acetilacetil transferasetransferase

•• EfluxoEfluxo

•• MudanMudançça no receptor da drogaa no receptor da droga

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•• FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICA:TICA:

•• IV profundaIV profunda

•• MeiaMeia--vida de 1 hvida de 1 h

•• Não concentra no Não concentra no llííquorquor

•• MetabolizaMetabolizaççãoão hephepáática tica –– ajuste na IHajuste na IH

•• MetabMetabóólitoslitos ativosativos

•• EliminaEliminaçção biliar e fecalão biliar e fecal

•• Não Não éé necessnecessáário ajuste de dose em pacientes rio ajuste de dose em pacientes idosos, obesos, pediidosos, obesos, pediáátricos ou com insuficiência tricos ou com insuficiência renal .renal .


•• INDICAINDICAÇÇÕES:ÕES:•• Pneumonias hospitalaresPneumonias hospitalares•• OsteomieliteOsteomielite•• Artrite sArtrite séépticaptica•• EndocarditeEndocardite•• InfecInfecçção complicada da pele e tecido ão complicada da pele e tecido

celular subcutâneo e infeccelular subcutâneo e infecçção relacionada ão relacionada ao cateter ao cateter

•• SepseSepse

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•• InfecInfecçção urinão urinááriaria

•• IntraIntra--abdominal abdominal

•• SepseSepse


•• EFEITOS COLATERIAS:EFEITOS COLATERIAS:•• NNááuseas useas TrombocitopeniaTrombocitopenia•• Vômitos AnemiaVômitos Anemia•• DiarrDiarrééia ia EosinofiliaEosinofilia•• ExantemaExantema•• MialgiasMialgias e e ArtralgiasArtralgias –– 30%30%•• GGT GGT •• ↓↓ K e NaK e Na•• creatininacreatinina

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•• POSOLOGIA:POSOLOGIA:

•• 7,5 7,5 mgmg/kg a cada 8 ou 12hs/kg a cada 8 ou 12hs

•• DiluDiluíído em soro glicosado 5%do em soro glicosado 5%

•• Cateter venoso centralCateter venoso central

•• Infusão de uma horaInfusão de uma hora

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OXAZOLIDINONASOXAZOLIDINONAS

LINEZOLIDALINEZOLIDA

•• 19871987

•• 19901990

•• InovaInovaçção na terapia antimicrobianaão na terapia antimicrobiana

•• Potente aPotente açção contra ão contra gramgram positivospositivos

•• Baixa toxicidade para seres humanosBaixa toxicidade para seres humanos


• MECANISMO DE AÇÃO:

• Bacteriostático• Inibem a síntese protéica ao ligar-se a

fração 50S do ribossomo, inibindo a ligação do RNAt ao ribossomo.

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RESISTÊNCIARESISTÊNCIA

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•• FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICA:TICA:•• EV ou VOEV ou VO•• MeiaMeia--vida 4vida 4--6 horas 6 horas –– 2X/dia2X/dia•• BiodisponibilidadeBiodisponibilidade oral de 100%oral de 100%•• MetabolizaMetabolizaççãoão parcialmente hepparcialmente hepááticatica•• Não necessita ajusta para IHNão necessita ajusta para IH•• ExcreExcreçção 70% renalão 70% renal•• IR grave IR grave →→ ↓↓ dose dose


•• Distribui em lDistribui em lííquidos e tecidos orgânicos quidos e tecidos orgânicos em concentraem concentraçção maior que 70% do ão maior que 70% do plasmaplasma

•• VegetaVegetaçção de endocardite ão de endocardite →→ 50%50%

•• LLííquorquor →→ maior que 50%maior que 50%

•• Não se distribui em testNão se distribui em testíículos, tecido culos, tecido nervoso, olhos e ossosnervoso, olhos e ossos

•• Não hNão háá estudo em gestante, estudo em gestante, nutrizesnutrizes e RNe RN

•• Pode ser usado em crianPode ser usado em crianççasas

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•• ESPECTRO DE AESPECTRO DE AÇÇÃO:ÃO:

•• Estafilococos Estafilococos –– R R vancomicinavancomicina

•• Estreptococos Estreptococos –– Pneumococos R PenicilinaPneumococos R Penicilina

•• EnterococosEnterococos –– R R vancomicinavancomicina

•• M. M. tuberculosistuberculosis

•• M. M. fortuitumfortuitum e M. e M. chelonaechelonae


•• INDICAINDICAÇÇÕES:ÕES:•• InfecInfecçções pulmonares, pele e tecido subcutâneo ões pulmonares, pele e tecido subcutâneo

por MRSApor MRSA

•• ITU, InfecITU, Infecçção ão intraintra abdominal e abdominal e sepsesepse por por EnterococoEnterococo VREVRE

•• NeutropeniaNeutropenia febrilfebril

•• EndocarditeEndocardite

•• Meningite e Meningite e ventriculiteventriculite

•• PAC grave em alPAC grave em aléérgicosrgicos

•• Tuberculose MDRTuberculose MDR

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•• EFEITOS COLATERIAS:EFEITOS COLATERIAS:•• AtAtéé 33%: N33%: Nááusea, dor abdominal, vômito, usea, dor abdominal, vômito,

diarrdiarrééia, descoloraia, descoloraçção da lão da lííngua, cefalngua, cefalééia ia e alterae alteraçção do paladarão do paladar

•• Menos de 1%: Aumento Menos de 1%: Aumento aminotransferasesaminotransferases, , trombocitopeniatrombocitopenia, , anemia, anemia, leucopenialeucopenia, , fibrilafibrilaççãoão atrialatrial, , agravamento de IR e agravamento de IR e pancreatitepancreatite

•• ReaReaçções alões aléérgicas rgicas –– RARAS!RARAS!


•• EFEITOS COLATERIAS:EFEITOS COLATERIAS:

•• Depressão medular Depressão medular > 14 > 14 diasdias -- reversreversíívelvel

•• Neuropatia perifNeuropatia periféérica rica > 90 > 90 diasdias irreversirreversíívelvel

•• NeuriteNeurite óópticaptica ttóóxicaxica –– alteraalteraççãoão dada visãovisãoparapara cores bilateral e cores bilateral e diminuidiminuiççãoão dadaacuidadeacuidade visualvisual

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•• DOSES:DOSES:•• VO ou EVVO ou EV

•• 600 600 mgmg de 12/12 horasde 12/12 horas

•• CrianCriançças: 10 as: 10 mgmg//KgKg/dia a cada 12 horas/dia a cada 12 horas

•• EV: gotejamento de 30 a 120 minutosEV: gotejamento de 30 a 120 minutos

antibioticos, glicopeptideos, estreptograminas e oxazolidinonas

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