ANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

Bruna B. Medeiros

HISTÓRIAHISTÓRIA1929

◦ Fleming: descoberta do P. notatum, fungo produtor de uma substância difusível anti-estafilococica, a que chamou de penicilina

1938◦ Sulfapiridina: 1ª sulfa a ser comercializada

1941◦ Howard Fleorey e Ernst Chain: uso clínico

da penicilina

MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOBACTERIOSTÁTICOS

◦ Inibem o crescimento bacteriano

BACTERICIDAS◦ Matam as bactérias em 18 a 24 horas◦ Através da inibição da síntese da parede bacteriana

SINERGISMO◦ Combinações de drogas podem produzir efeitos

antibacterianos maiores do que a soma das atividades antibacterianas individuais de cada droga

RESISTÊNCIA RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANAApresenta diversos mecanismo

◦ Alteração do sítio de ligação◦ Diminuição da permeabilidade da membrana

externa Mecanismo comum de resistência de gram-negativos Alteração mutacional causou a resistência à P. aeruginosa

◦ Inativação enzimática da droga Inativação enzimática do anel betalactâmico por

betalactamase é o motivo da resistencia a penicilina

Mutações de DNA ou aquisição de novo DNA

INIBIDORES DA SÍNTESE DA INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULARPAREDE CELULAR

Célula humana não possui parede celularAção bactericida

β – lactâmicos

◦ Possuem em sua estrutura um anel β-lactâmico◦ Penicilina◦ Cefalosporina◦ Carbapenemas◦ Monobactâmicos ◦ Ác. clavulânico, Sulbactam, Tazobactam

ββ-lactâmicos-lactâmicosMecanismo de ação

◦ Ligam-se à proteínas de ligação de penicilina (PBPs), interferindo com a síntese da parede celular

◦ Agem ao penetrar na parede celular e atingir seu alvo as PBPs

◦ Gram + essa penetração é fácil◦ Gram – possuem na parede celular canalículos

formados por proteínas chamadas porinas, que bloqueiam a passagem do antibiótico

ββ-lactâmicos-lactâmicosPenicilina

◦ São bactericidas◦ Espectro de ação: bact gram +, cocos gram -◦ Pen G é ATB de escolha para a > das inf.

estreptocócicas , meningococicas, actinomices, periodontais, sífilis

Penicilina resistente à penicilinase◦ Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina◦ Droga de escolha para estafilo aureus suscetíveia à

meticilina (MSSA)

ββ-lactâmicos-lactâmicosAminopenicilina

◦ Ampicilina Ativa contra gram – H. influenza, E. coli, proteus, Salmonella sp, Shigella Não é ativa contra Pseudomonas ou a > das enterobactérias

◦ Amoxicilina β-lactâmico mais potente contra S. pneumoniae Ativa contra gram-

Carboxipenicilina (ticarcilina) e Acilaminopenicilinas (mezlocilina, azlociclina, piperacilina)◦ Espectro ampliado para gram-, ex: psedomonas

ββ-lactâmicos-lactâmicos

Ácido clavulânico, sulbactama, tazobactama

◦ β-lactâmicos com fraca atividade anti-bacteriana◦ Inibidores irreversíveis potentes das

betalactamases de estafilococos, Bacteroides fragilis, Klebsiella

◦ Sulbactama e tazobactama Atividade contra Acinetobacter calcoaceticus

ββ-lactâmicos-lactâmicosCefalosporinas

◦ 1ª Geração Ativas contra estafilococos, > dos estreptococos, E. coli,

K.pneumoniae e p.mirabilis Exemplos: cefalexina, cefalotina

◦ 2ª Geração 2 grupos: Cefamicinas como cefoxitina, cefotetano, cefmetazol Amplia espectro gram- Demais drogas possuem atividade aumentada para H.

influenzae, inclusive cepas produtoras de β-lactamase

ββ-lactâmicos-lactâmicosCefalosporinas

◦ 3ª Geração 10 a 100 vezes mais potentes para bact. entéricas do que as

de 2ª geração Mto eficazes contra gram + e – e infecções hospitalares Ceftriaxona e Cefotaxima apresentam concentração adequada

no LCR Ceftazidima e Cefoperazona apresentam atividade contra P.

aeruginosa

◦ 4ª Geração Mesma eficácia para gram -, mas maior potência para gram + Maior resistência à degradação por β-lactases Exemplo: cefepima e cefpiroma

◦ 5ª Geração

ββ-lactâmicos-lactâmicos

Carbapenemas◦ Imipenem, Meropenem, Ertapenem◦ Espectro de atividade mais amplo do que qualquer

outro antibiotico◦ Inibidores das β-lactamases◦ Amplo espectro, alta potência e baixa toxicidade◦ Fortes indutores de resistência

INIBIDORES DA SÍNTESE DA INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULARPAREDE CELULARBacitracina

◦ Bact gram +◦ Muito nefrotóxica, apenas para uso tópico

Vancomicina◦ Bact gram +, cocos e bacilos, aeróbios e

anaeróbios◦ Exceção é atuarem sobre N. gonorrhoeae◦ Escolha para o tratamento oral de inflamação

intestinal

INIBIDORES DA SÍNTESE DO ÁC. INIBIDORES DA SÍNTESE DO ÁC. TETRAIDROFÓLICOTETRAIDROFÓLICO

Sulfonamidas Trimetropina

◦ Possuem atividade bacteriostática◦ Amplo espectro◦ Alta resistência bacteriana

INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNADNAQuinolonas

◦ 1ª geração Ácido nalidixico

◦ 2ª geração Ácido pipemídico

◦ 3ª geração Flourquinolonas

◦ 4ª geração Levofloxacina, esparfloxacina, trovafloxacina

INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNADNA

Quinolonas

◦ Agem como bactericidas◦ Ciprofloxacino é a quinolona mais potente contra P.

aeruginosa e outros gram –◦ Novas quinolonas como gati, levo e moxifloxacina são

levemente menos efetivas contra gram -, mas > ativ. contra coco gram +

◦ Muitas são eficazes contra patógenos intra celulares como Chlamydia e Legionella.

INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNADNA

Metronidazol ◦ Bactericida sobre bactérias anaeróbias e ◦ Protozoaricida sobre diversos protozoários

Rifampicina◦ Bactericida◦ Alta resistência◦ Restrita ao tratamento de Tb e lepra

INIBIDORES DA SÍNTESE DE INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAPROTEÍNATetraciclinas

◦ Ação bacteriostática◦ Agentes de largo espectro, mas resistência esta

crescendo◦ Afinidade com Ca+ faz depósito no dentes e ossos

em crescimento◦ Exemplos: tetraciclina, doxiciclina

Cloranfenicol◦ Agente de largo espectro◦ Ultrapassa facilmente barreiras de difusão como

sangue- cérebro◦ Perigo de dano à medula óssea

INIBIDORES DA SÍNTESE DE INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAPROTEÍNA

Aminoglicosídeos

◦ Ação bactericida◦ Agem contra bacilos aeróbios gram – anaeróbios,

incluindo potencialmente todas as enterobactérias◦ Exemplos: estreptomicina, neomicina, tobramicina,

amicacina, netilmicina, gentamicina◦ Nefro e ototoxicidade

INIBIDORES DA SÍNTESE DE INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAPROTEÍNAMacrolídeos

◦ Largo espectro, principalmente para gram +◦ Pouco tóxicos◦ Eritromicina ◦ Azitromicina, claritromicina (único via parenteral)

Maior ação contra H. influenza, micobactéiras atípicas e T. gondi

Clidamicina◦ Muito ativa contra anaeróbios, tanto gram + como –◦ Importante pois possui

Ação antianaeróbia, atividade anti estafilocócica, excelente concentração óssea, adm. via oral

POLIMIXINA BPOLIMIXINA B

Ação bactericida◦ contra quase todos gram -, exceção ao proteus,

serratia, brucella◦ Não tem ação contra bact gram+ e cocos gram-

Uso indicado em infecções por cepas sensíveis de pseudomonas e outras bact gram- que apreentem resistência total aos demais antimicrobianos

Efeitos neurotóxicos enefrotoxicos

Não ultrapassa BHE

Estreptograminas◦ Quinupristina e Dalfopristina◦ Família macrolídeos-lincosaminas-estreptograminas

◦ Espectro: gram+ inclusive Enterococos faecium vancomicina resistente,

outros enterococos resistentes Estafilo resistente à oxacilina (MRSA) e algumas cepas

resistentes à vancomicina(VIRSA)

Oxazolidinonas◦ Linezolida e Eperezolida◦ Espectro:

Gram +, inclusive MRSA, VIRSA, pneumococo com alta resistência `a penicilina e enterococo VRE

NOVOS ANTIBIÓTICOSNOVOS ANTIBIÓTICOS

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA

Tratado de medicina interna◦ Cecil

Farmacologia, texto e atlas◦ Heinz Lüllmann, Klaus mohr

P.R. Vade Mécum

Up To Date

ANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

Bruna Medeiros