Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MGFaculdade de Cincias FarmacuticasQUMICA FARMACUTICA II

ANTIBITICOS b-LACTMICOS:penicilinasProf. Diogo T. CarvalhoAlfenas - 2012

NATUREZAPEPTDICADOSANTIBITICOSprocessosfermentativos*

Obteno de matria-prima para a semi-sntese dos antibiticos b-lactmicospenicilina Gcefalosporina Cprocesso de hidrlise enzimticaseletivacido 6-aminopenicilnico (6-APA)cido 7-aminocefalospornico (7-ACA)*

Semi-sntese dos antibiticos penicilnicos e cefalospornicosAgente acilante mais usual(outros: cidos carboxlicos e anidridos)Exemplo*

*Representao esquemtica dediferenas entre bactrias Gram-positivas e negativas

FINALIZAO DA REDE DE PEPTIDEOGLICANA POR TRANSPEPTIDASES1234*

Similaridade estrutural:antibitico b-lactmico x resduo D-ala-D-AlapenicilinaD-Ala-D-Ala*

Interferncia dos -lactmicos na formao da parede celular bacteriana123123Cefalosporinas so menos reativas que penicilinas, por isso deve haver um bom grupo abandonador em C-3 para facilitar a abertura do anel -lactmico quando este for atacado pela transpeptidase.penicilinascefalosporinas*

A reatividade peculiar do anel b-lactmicoamidaterciriab-lactmico..*

INSATABILIDADE DOS COMPOSTOS b-LACTMICOSA abertura do anel b-lactmico anula o efeito antibiticoHidrlise em meio cidoHidrlise em meio cido com auxlio da cadeia lateral*

PENICILINAS RESISTENTES AO MEIO CIDO*

INATIVAO PELA AO DE -LACTAMASE1234A abertura do anel b-lactmico anula o efeito antibitico*

INSERO DE GRUPO VOLUMOSO NA CADEIA LATERALBloqueio do acesso do frmacoao stio ativo da b-lactamaseo volume do grupo deve serdevidamente controlado parano prejudicar a aoantibitica*

PENICILINAS RESISTENTES b-LACTAMASEPENICILINAS RESISTENTES b-LACTAMASE E AO MEIO CIDO*

Esquema de membrana/paredede bactria Gram-negativaPenicilinas de espectro ampliado a espcies Gram-negativasaumento de hidrossolubilidadeda molcula

difuso por porinas da paredecadeia lateral comgrupamentoshidroflicos*

Penicilinas de espectro ampliado a espcies Gram-negativasapenas um dos ismeros ticos da carbenicilina ativo: possvel interao da carboxila com stio extra na enzima alvo **

Pr-frmacos de ampicilina empregados para incremento na absoro oralRuptura in vivo de steres aciloxialqulicosesteraseformaldedo*

Sais de penicilinas de baixa hidrossolubilidade:ao antibitica prolongadabenzilpenicilina-procanaBenzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R)Administrao IM em veculo oleoso forma depsito*

Mecanismo da inibio irreversvel de b-lactamasespelo cido clavulnico*

SULTAMICILINA - pr-frmaco duplo ou recproco

AO ANTIBITICA E INIBIDORA DE b-LACTAMASEhidrliseampicilinasulbactama*