Tabela de antibiticos

Caro 2 ano,

Esta tabela uma tentativa de organizar os antibiticos segundo o seu mecanismo de aco, dando alguns

exemplos de frmacos mais importantes, os respectivos espectros de aco bem como os efeitos adversos. As

palavras a negrito so mesmo importantes (acho eu).

A tabela foi feita com base nas desgravadas, slides das aulas, Rang&Dale e pouco mais.

dedicada a todo o 2 ano (10-16) e claro ao nosso querido SamJu!

O vosso colega e amigo,

Benedict

Tabela I. Antibiticos contra a parede bacteriana

Grupos Exemplos

importantes Espectro de aco

Imp

edem

a s

nte

se d

a p

ared

e b

acte

rian

a

B-l

act

mic

os

Penicilinas naturais

Penicilina G

(penicilina sdica

ou penicilina

potssica)

Gram-positivos Penicillin-suscep-S. Aureus

Penicillin-suscep-S. pneumoniae Groupo streptococcus Viridans streptococci

Enterococcus

Outros: Treponema pallidum (sifilis)

Gram-negativos Neisseria spp.

Anaerbios Clostridium spp

(excepto C. Difficile)

Penicilinas resistentes as B-

lactamases (principalmente s

produzidadas pela S. Aureus)

Nafcilina

Flucoxacilina

Oxacilina

Dicloxacilina

Meticilina

Gram positivo:

MSSA (methicillin susceptible S. Aureus), mas no a contra MRSA

Streptococcus Viridans

Aminopenicilinas

Melhora a actividade contra

aerbios gram negativos

Ampicilina

(injeco)

Amoxicilina

(via oral: pode desequilibrar flora

intestinal e provocar

colite

pseudomembranosa)

Gram-positivo PCN-SuspS. Aureus

PCN-SuspS. Pneumoniae Grupo streptococcus

Viridans streptococcus Enterococcus S. pyogenes

Gram-negativo Proteus mirabilis

Listeriamonocytogenes Salmonella

Shigella H. influenzae

E. Coli

Antipseudomonal penicilin

(criados para aumentar a

actividade contra os

aerbios gram negativos

resistentes, especialmente P.

Aeruginosa)

Carboxipenicilina

(Ticarcicllina)

Ureidopenicilinas

(Piperacillina)

Pseudomonas aeruginosa !!!

Proteus mirabilis Salmonella, Shigella

E. coli H. influenza

Enterobactersp.

Inibidores de B-lactamases

(no so B-lactmicos, mas

podem ser administrados em

conjunto com eles para

combater a resistncia

conferida pelas B-lactamase)

cido

clavulnico

Sulbactam

Administrados juntamente com amoxicilina ou tircaciclina aumenta actividade contra:

Gram positivos MSSA (Methicilin-sensitive-S. Auerus)

Anaerbios

Bacteroidessp.

Gram-negative H. influenzae

E. coli Proteus sp.

Klebsiellasp. Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis

Cef

alo

spo

rin

as

1 gerao

(Boa actividade contra

gram +. Actividade

reduzida para gram )

Cefadroxil

Cefalexin

Cefazolin

Gram-positivos MSSA

Pen-Susp S. Pneumonia Group Streptococci

Viridans Streptococci

2 gerao

Menos actividade contra

gram+,mas maior

actividade contra gram

Cefuroxime Gram-positivos MSSA

Pen-suspS. Pneumonia Group Streptococci

ViridansStreptococci M. catarrhalis Neisseriaspp

Gram-negativos E. coli

K. pneumoniae P. mirabilis

H. influenzae

3 gerao

Menos activas contra os

gram positivo, mas muito

potentes contra os gram

Ceftazidime Cefotaxime Ceftriaxone

Gram negativos

E. coli K. pneumoniae P. mirabilis H. influenzae M. catarrhalis N. gonorrhoeae

N. meningitidis Citrobacterspp. Enterobacterspp.

Acinetobactersp. Morganellamorganii Serratiamarcescens Providential

- Ceftazidime activa contra: Pseudomonas aeruginosa

- Cefotaxina e Ceftriaxona tm actividade muito boa

contra aerbios gram+ incluindo S. Pneunomiae

4 gerao Cefepime

Contra gram + : boa actividade contra aerbios gram + incluindo S. Pneumoniae resistente

Contra gram - : Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter (B-lactamases +)

Carbapenems

Imipenem

Meropenem

Ertapenem

Dentro de todos os antimicrobianos tm o espectro mais alargado:

Gram + /Gram /Aerbios /Anaerbios

Meropenem e Imipinem actuam contra P. Aeruginosa

Bactrias resistentes aos Carbapenemos: MRSA, VRE, S. Epdermidis, C. difficile

Monobactmicos Aztreonam

Gram-negatives E. coli, K. Pneumoniae , P. Mirabilis, S. Marcescens,

H. influenzae , M. Catarrhalis, Enterobacter Citrobacter, Providencia, Morganell, Salmonella, Shigella,

Pseudomonas aeruginosa Sem actividade contra gram +

Ou

tro

s

Vancomicina

(liga-se ao alvo D-alanina-D-

alanina)

Teicoplanina (parecida com

vancomicina)

Gram +: MRSA

- Streptococcus pneumoniae(incluindo PRSP),

- Enterococcus

- Corynebacterium, Bacillus, Listeria, Actinomyces

Anaerbios:

Clostridium sp. (includindo C. difficile importante em colite pseudomembranosa),

Peptostreptococcus, Peptococcus Sem actividade para gram -

Via oral para tratar gastroentrites (como por exemplo a colite

Pseudomembranosa provocada pelo C. difficile. poico absorvida ao

nvel do intestino, pelo que tem um efeito tpico sobre o mesmo

Via intravenosa em casos de infeco sistmica grave ou endocardite por

bactrias gram+ (MRSA) e em pacientes alrgicos a B-lactmicos

Toxicidade renal e ototoxicidade

Bacitracina Apenas til contra gram + Extremamente neurotxico. Apenas uso tpico

Outras informes importantes sobre os frmacos B-lactmicos

Absoro varivel; a comida pode dificultar a absoro

Distribuio Larga. A penetrao no lquido encefalo-raquidiano muito limitada

(excepto quando as meninges esto inflamadas).

as cefalosporinas de 3 e 4 gerao, o meropenem e o aztreonam penetram muito bem

na BHE (importante na meningite)

Metabolismo e excreo

Eliminao principalmente por via renal Nafcillina, oxacillina, ceftriaxona, cefoperazona :

metabolizados pelo fgado

Efeitos adversos

Reaces de hipersensitividade que vo desde do rash cutneo at choque anafilctico

Existe reactividade cruzada (uma pessoa alrgica a penicilina tambm pode ser alrgica a cefalosporinas)

Perigo de superinfeco (por exemplo com C. difficile colite pseudomembranosa) em teraputicas prolongadas ou de largo espectro

Aztreonam no tem reactividade cruzada com penicilinas pelo que pode ser usada em pacientes

alrgicos penicilina

Mecanismos de

Resistncia

Enzimas que degradam o anel B-lactmico: B-lactamases Alterao do alvo PBP (penicilin binding protein)

Alterao da permeabilidade (bombas de efluxo, permeabilidade diminuida)

Aco

Interferem com a transpeptidase enzima necessria para a transpeptidao que faz ligao cruzada das cadeias peptdicas conectadas

ao esqueleto de peptidiglicano a parede bacteriana. A sua actividade depende mais do tempo em que o farmaco est em contacto com a

bacteria. Bactericidas

Tabela II. Antiboticos que impedem a sntese de cidos nucleicos e protenas

Classe Exemplos

importantes

Espectro de aco Outras informaes importantes

Imp

edem

a s

nte

se d

e c

ido

nu

cli

cos

Floroquinolonas

(actua na DNA

girase das gram- e

na topoisomerase

das gram + )

Ciprofloxacina

Levofloxacin

Moxifloxacin

Norfloxacina

Gram-positivos: aco em ordem decrescente: moxi>levo>>cipro

Streptococcus pneumoniae

Gram-Negativos: cipro=levo>moxi Enterobacteriaceae

H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.

Pseudomonas aeruginosaciprofloxacina & levofloxacina

Bactrias atpicas

Usado para infeces urinrias graves,

gonorreia, bacilus anthracis (antrax)

Bactericidas dependetes da concentrao

Espectro de aco muito alargado.

Boa biodisponibilidade e boa distribuio pelos tecidos

Metabolismo heptico e eliminao renal (excepto Moxifloxacina que no

eliminada pelos rins)

Desenvolve-se resitncia pela modificao do alvo (DNA girase/topoisomerase),

bombas de efluxo e alterao da permeabilidade da parede bacteriana

Efeitos adversos:

Hepatotoxicidade,

Bloqueio das cartilagens de crescimento, afectam desenvolvimento fetal

levand oa malformaes (contra-indicado na gravidez)

Rifampicina

(actua sobre RNA-polimerase)

Teraputica contra tuberculose

Profilaxia contra meningite

meningococica

Brucelose (crnica ou febre da malta)

Potente indutor (no inibidor) do CYP3A4 (quando administrado com outros

frmacos (ciclosporina, antiretrovirais, contraceptivos orias) estes podem deixar

de funcionar porque so metabolisados muito rapidamente)

Efeitos colaterais: urina avermelhada/alaranjada

Imp

edem

sn

tese

pro

tic

a

Act

uam

na

sub

un

idad

e 5

0S

Macrlitos

Eritromicina

Claritromicina

Azitromicina

Aerbios Gram +: eficcia Clarithr>Erythr>Azithr

S. pneumoniae: resistncia est a aparecer

Steptococcus, Stafilococcus

Aerbios Gram : eficcia Azithr>Clarithr>Erythr

H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseriasp.

Anaerbios do tracto respiratrio superior

Sem actividade contra as Enterobacteriaceae

Frmacos de eleio para Legionella,

Listeria, Mycoplasma, Chlamydia,

Campylobacter, Ttano e doentes

alrgicos penicilina (sfilis)

Bacteriosttico dependente do tempo de actuao

Resistncia desenvolvida por alterao do zona alvo e bombas de efluxo

- Eritromicina: espectro de aco menos alargado, sensvel ao cido gstrico

- Claritromicina e Azitromicina: espectro de aco mais alargado, resistentes ao

cido gstrico e boa biodisponibilidade (as 3 drogas no penetram BHE)

A semivida da Azitromicina muito grande: 68h

Metabolismo e eliminao: totalmente hepica (excepto Claritromicina

tambm tem alguma eliminao renal)

Efeitos adversos: - Gastrointestinais: (33 %): Nausea,vmitos, inflamao do local onde foi

injectado (flebite/venolite), diarreia (Erythro > > clarithro, azithro) - ototoxicidade

Muito importante! Interaco medicamentosa: eritromicina e claritromicina inibem o citocromo P450 do fgado (que serve para metabolizar outros

medicamentos- por exemplo: ciclosporina, teofilina, varfarina), portanto pode haver acumulao de produtos txicos. A azitromicina mais segura neste

aspecto.

Oxa

zolid

ino

nas

Linezolide

(Muito eficaz no

combate de

estafilococcus e

enterococcus

resistentes a

vancomicina)

Gram +: - MRSA, VRSA (vancomicin resistant S.

Aureus)

- Streptococcus pneumoniae(incluindo PRSP- penicillin resistant S.pneumoniae) usado em tuberculoses multiresistentes.

-Enterococcus (incluindo VRE - Vancomicin resistant enterococcus)

No no entanto um frmaco de 1 linha

Raramente desenvolve-se resistncia

Biodsponibilidade oral de 100%

Boa distribuio (30% no LCR)

Metabolizao e eliminao: metabolizados principalmente no fgado (embora

30% seja eliminado pelo rim)

Efeitos adversos: trombocitopneia (10%) gastrointestinais (11%)

Inibe reversivelmente a enzima monoaminaoxidase A (MAO-A), pelo que pode

dar crises hipertensivas

Pode ocorrer a Sndrome Serotoninrgica quando os pacientes ingerem alimentos ricos em tiramina (cerveja, vinho, queijo, chourio), ou quando

tomam medicaes serotonrgicas isto antidepressivas (por exemplo: SSRi - Selective serotonin re-uptake inhibitors ou MAOIs - Monoamine oxidase

inhibitors)

Liconsami

das

Clindamicina

Anaerbios Gram +

MRSA

Streptococcus pneumoniae(apenas PSSP)

Anaerbioss:

Bacillus fragillis

Actinomyces

Clostridium sp. (excepto C. difficile)

Metabolizado na urina

Atinge concentraes elevadas na urina e no osso

Efeitos adverso:

- Desequilbrio da flora intestinal:colite pseudomembranosa (C. difficile)

muito importante!!!

Clorafenicol

Largo espectro:

Gram +; Gram (bactericica para H.influenza)

Brucella, Bordetella

Rickettsia

Bacteriosttico (excepto para H.Influenza)

Metabolizao heptica

Efeitos adversos:

- Sndrome do beb cinzento nos recm nascidos - Depresso severa da medula ssea que leva a pancitopneia (diminuio de

todos os elementos celulares sanguneos), risco para leucemia aguda

Estreptogr

aminas

Quinopristina+

dalfopristina Combinao muito til contra Stafilococcus multiresistentes

Bloqueiam muito eficazmente CYP3A4 Podem causar mialgias e atralgias inflamatrias

Act

uam

na

sub

un

idad

e 3

0S

Aminoglic

osdeos

Gentamicina

Estreptomicina

Trobamicina

Amicacina

Kanamicina

Neomicina

Aerbios Gram -

E. coli, K. pneumoniae, Proteussp.

Acinetobacter, Citrobacter,

Enterobactersp.

Morganella, Providencia, Serratia,

Salmonella, Shigella

Pseudomonas aeruginosa(amicacina)

Aerbios gram + (em associao com um

inibidoar da parede celular facilita a aco

intracelular - obtm-se um efeito

sinrgico)

S.aureus e Stafilococcus coagulase-

negative

Enterococcu ssp. (gentamicin)

Bactericida dependente da concentrao. Se for administrado juntamente com um agente que actua na parede bacteriana (p.ex: vancomicina, dicloxacilina)

facilita a entrada para o meio intracelular - obtm-se efeito sinrgico, principalmente nos gram +)

Muito hidroflico, boa distribuio corporal (mas no no LCR)

Eliminado por via renal 80%

Efeitos adversos: nefrotoxicidade (muito importante!), ototoxicidade (irreversivel)

Informaes extra:

Precisam do O2 para entrarem nas bactrias, portanto s actuam em bactrias aerbias

Eritromicina o medicamento de 1 linha no tratamento da tuberculose pulmonar

Kanamicina e Neomicina so to txicos que s podem ser tomados viar oral (como no so absprvidos tm efeito tpico no tracto gastro-intestinal)

Tetraciclin

as

Tetraciclina

Doxiciclina

Antibitico de largo espectro:

Gram + , gram

Contra agentes que no tm parede

celular:

Rickettsiae, Mycoplasma, Chlamydia

Eficaz conta V.cholerae e Borrelia

Bacterioesttico

Contra-inficadas em crianas e grvidas

Efeitos adversos: fototoxicidade (principalmente a doxiciclina que tambm

usada no tratamento da malria. Por isso nas regies tropicais onde a

intensidade solar maior preciso ter muito cuidado com este efeito adverso)

Tigeciclina

( uma glicilciclina,

relacionada com as

tetraciclinas)

Usada para infeces complicadas da pele

e anexos, ou infeces intra-abdominais

complicadas provocadas por MRSA, VRSA

Enterococcus fecalis (sensvel

voncomicina), Mycoplasma, Acinetobacter

baumaii (agente oportunista dos cuidados

intensivos)

Sem efeito contra Pseudomonas ou

Proteus

Efeito adverso: nusea

Totalmente eliminada pela blis

Bem tolerado pelos pacientes com disfuno renal

Este frmaco foi desenhado com engenheria molecular para ser resistente aos

mecanismos de resistncia contra as tetraciclinas.

Ou

tra

Metronidazole

(provoca a perda da

estrutura helicoidal do DNA

impedindo a sntese

protica. No actua nas

uniodades 30S e 50S)

Anaerbios gram + e -

Bacteroides sp.

Fusobacterium

Prevotella sp.

Helicobacter pylori

Clostridium sp.

(Antibitico de referncia para C. difficile

em colite pseudomembranosa)

Protozorios anaerbios:

Trichomonas vaginalis

Giardia lamblia

Gardnerella vaginalis

Boa distribuio (penetra no LCR)

Metabolismo heptico (30%-60%) e excreo renal na forma inalterada (77%)

Urina pode ser vermelha/acastanhada

Efeitos adversos: gastointestinais, no SNC e neuromusculares

Tabela III. Outros

Aco Exemplos Espectro de aco Outras informaes

Inib

io

da

sn

tese

do

ci

do

f

lico

Sulfanilamida

(inibe enzima

diidropteroato

sintetase)

A associao dos

dois origina o

Co-trimoxazol

Importante:

Pneumocystis

jiroveci(carinii

Gram +

MRSA

Staph aureusS.

pyogenes

Nocardi

Gram -

E. coli

K. pneumoniae

Salmonella, Shigella

M. catarrhalis

Haemophilu ssp.

N. gonorrhoeae

Boa distribuio (incluindo LCR)Metabolizao heptica

Efeitos adversos: rash cutneo, efeitos gastrointestinais, no

SNC e hematolgicos

Trimetropima

(inibe enzima

diidrofolato

reductase)

Acta na

membrana

celular

Daptomicina

(despolariza

membrana

impedindo a

sintese de RNA e

DNA e protenas)

Apenas activa contra gram +:

MRSA

PRSP (penicillin-resistant- S. Pneumoniae)

VRE (vancomicin-resistant enterococcus)

No indicado para o tratamento de pneumonia

Efeitos adversos: gastrointestinais, insnias

Interaco medicamentosa: inibidores de HMG-CoA

reductase (estatinas)

Alho

Susbstitui todos os antibiticos referidos anteriormente

Nenhuma resistncia

Efeitos adversos:

Cheira mal