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ANTIINFLAMATÓRIOS

PROF Msc CLAUDIO M LIMA

INFLAMAÇÃO

INFLAMAÇÃO OU FLOGOSE : GREGO, SIGNIFICA "QUEIMAR" • agressão homeostase

INFLAMAÇÃO : REAÇÃO DE DEFESA LOCAL.

"... resposta local do tecido vascularizado agredido, caracterizada por alterações do sistema vascular, dos componentes líquidos e celulares, bem como por adaptações do tecido conjuntivo vizinho".

Todo esse processo de restituição da normalidade tecidual é concluído pela reparação,

A inflamação ou flogose (derivado de "flogístico" que, em grego, significa

"queimar") está sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agressão e que, portanto, perderam sua homeostase

A inflamação pode ser considerada, assim, uma reação de defesa local

http://www.usp.br/fo/lido/patoartegeral/patoarteles.htm

Manifestação clínica: cinco sinais, intitulados

SINAIS CARDINAISSINAIS CARDINAIS

TUMOR: fases exsudativa e produtiva-reparativa edema inflamatório e células

CALOR: fase vascular hiperemia arterial : aumento da temperatura local.

RUBOR : vermelhidão

DOR: fases irritativa, vascular e exsudativa: compressão das fibras nervosas locais

PERDA DA FUNÇÃO : decorrente do tumor e da própria dor

INFLAMAÇÃOREVISÃO

FENÔMENOS IRRITATIVOS

• MEDIAÇÃO QUÍMICA • AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR.

MEDIADORES DE AÇÃO RÁPIDA:.

• Ação sobre os VASOS

• AMINAS VASOATIVAS.

1) Aminas vasoativas:

• Histamina:Histamina:. Provoca contração das células endoteliais venulares. Aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatação.

Edema inflamatório.

• Serotonina:Serotonina: Plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC Ação vasodilatadora e de aumento da permeabilidade

vascular.


MEDIADORES DE AÇÃO PROLONGADA

AÇÃO SOBRE VASOS: mecanismos de quimiotaxia celular EXSUDAÇÃO CELULAR. Compreendem SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS E LIPÍDIOS ÁCIDOS.

1) SUBSTÂNCIAS PLASMÁTICAS:

sistema das cininas: plasmina e a bradicina sistema complemento sistema de coagulação

2) LIPÍDIOS ÁCIDOS:

PROSTAGLANDINAS.


FENÔMENOS VASCULARES

TRANSFORMAÇÕES NA MICROCIRCULAÇÃO DO LOCAL INFLAMADO

ISQUEMIA: zona esbranquiçada constrição arteriolar oriunda de um reflexo axônico local

HIPEREMIA: zona avermelhada ou eritema

vasodilatação arteriolar por toda rede microcirculatória local dilatação das vênulas mediada por estimulação farmacológica:

histamínica

EDEMA : aumento de volume local

aumento da pressão hidrostática e da permeabilidade venular perda de água e eletrólitos e diminuição da velocidade

sanguínea

MIGRAÇÃO DE LÍQUIDOS E CÉLULAS PARA O FOCO MIGRAÇÃO DE LÍQUIDOS E CÉLULAS PARA O FOCO INFLAMATÓRIO INFLAMATÓRIO

EXSUDAÇÃO PLASMÁTICA : "Saída de plasma para fora da luz vascular, com quantidades diversas de água, eletrólitos e proteínas".

FENÔMENOS EXSUDATIVOS

EXSUDAÇÃO CELULAR "Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório."

abertura de fendas na parede vascular - aumento da permeabilidade liberação de mediadores químicos com ação de quimiotaxia - fase irritativa diminuição da velocidade sanguínea – fase vascular adesividade das células do tecido vascular marginação dessas células e seus movimentos de diapedese em direção às fendas

REVISÃO

INFLAMAÇÃO

• CAPACIDADE CELULAR DE MOVIMENTAÇÃO, DE ADESÃO E DE ENGLOBAMENTO DE PARTÍCULAS.

• O PRINCIPAL FENÔMENO É A SAÍDA DE LEUCÓCITOS DA LUZ VASCULAR E SUA MIGRAÇÃO PARA O LOCAL AGREDIDO.

1) Pavimentação: Os leucócitos saem da porção central do fluxo sangüíneo e vão para a periferia do fluxo.


FENÔMENOS CELULARES

2) Migração: Os leucócitos migram pelas fendas (diapedese).

A quimiotaxia é um fator preponderante na exsudação celular.

-Histamina (aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação)

-Neuropeptídeos (Aumenta permeabilidade capilar, transmissão de sinais de dor; liberação Histamina; contração musculatura lisa; secreção de muco)

-Bradicinina

-Metabólitos do ácido araquidônico(eicosanóides): prostaglandinas

leucotrienos-PAF – fator ativação plaquetas (ativação e agregação plaquetária; quimiotaxia; aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação

-Óxido Nítrico (vasodilatação; aumenta permeabilidade vascular; aumenta produção de prostaglandia)

-Citocinas (destruição por macrófagos de patógenos intracelulares)

Mediadores químicos da inflamação

HISTAMINA – ações nos seres humanos•Efetiva sobre os receptores H1 e H2

•estimulação da secreção gástrica (H2)

• vasodilatação (H1)

• aumento da permeabilidade capilar (H1)

• estimulação cardiaca (H2)

• atua como mediador de reações de hipersensibilidade do tipo 1 (ex urticária)

Mediadores químicos da inflamação

Mediadores químicos da inflamaçãoCelularesMetabólitos do ácido arquidônico (eicosanóides): hormônios de curto alcance, formados rapidamente e efeito local.

O metabolismo do AA ocorre por 2 vias principais:

Via cicloxagenase (COX2): geração de PGE2, PGD2, PGF2, PGI2, Tromboxane (TxA2)

Via lipoxigenase (enzima 5-lipoxigenase, neutrófilos): geração de leucotrienos LTB4, LTC4,LTD4, lipoxinas

Fosfolípides da membrana celular

Ácido Aracdônico

TXB2 TXA2 PGG2 PGI2

PGH2

PGD2 PGE2 PGF2

5-HPETE, 5-HETE

15-HPETE

LTA2 LTB2 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4

LXA2 LXB2

Ciclooxigenase

Fosfolipase A2 e Ca

15-lipoxigenase5-lipoxigenase

Tromboxanos

ProstaglandinasLipoxinas

Leucotrienos

Mediadores químicos CelularesMetabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides): Prostraglandinas: vasodilatação, edema, febre e dor. Aspirina e anti-inflamatórios não esteróides inibem a cicloxigenase e portanto as prostaglandinas.

Leucotrienos: quimiotaxia, agregação de neutrófilos, vasoconstrição, broncoespasmo

• INTRODUÇÃO

• CLASSIFICAÇÃO- AINES – não esteróides

- GLICOCORTICÓIDES

Outros: anti-reumáticos; fármacos para tratamento da gota

ANTIINFLAMATÓRIOS

ANTIINFLAMATÓRIOS

AINES existem mais de 50 tipos

Obs: nenhum é ideal – desencadeiam efeitos indesejados

1. Citoprotetor gástrico2. Renal3. Hemostasia4. Ovario - reprodução5. Dor6. Inflamação

PROSTAGLANDINAS

EFEITOS FARMACOLÓGICOSEFEITOS FARMACOLÓGICOS

nalgésico ntiinflamatóriontipirético ntiplaquetário

AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS

• Vias de administração: oral, retal, IM, tópica,

• Absorção rápida e quase completa

• Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo

• Pico sérico: 1 – 2 horas

• Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98%

• Eliminação via urina e fezes

• Volume de distribuição : pequeno

• Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas


FARMACOCINÉTICA

AÇÕES FARMACOLÓGICAS


ANALGÉSICOANALGÉSICO

• Dores leve a moderada

• Eficaz contra dor associada à inflamação

• Eficácia inferior aos OPIÓIDES

• Associação do AINES com opióides

• Ação nas terminações nervosas periféricas

• Não afetam a consciência



ANTITÉRMICO/ANTIPIRETICO

Pirogênio endógeno: interleucina-1 – estimula a produção da PGE – aumenta do ponto de ajuste de temperatura

• Redução da febre: não hipotermia – reajuste do termostato

• Vasodilatação e sudorese

• Ação Central Hipotalâmica:



Efeito Antiinflamatório

• Redução das prostaglandinas vasodilatadoras (PG2 e PGI2)

• menor vasodilatação e permeabilidade – menor edema

• Reduz dor


OBS: Nem todos AINEs manifestam os 04 efeitos

Ex:

endometacina – fortemente antiinflamatória

Ibuprofeno – ação antiinflamatória média

Paracetamol – ação antiinflamatória mínima


• INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS

• INATIVAÇÃO DA ENZIMA ARAQUIDONATO CICLOOXIGENASE (COX):

• CICLOOXIGENASE

• COX 1: constitutiva

• COX 2: induzida

MECANISMO DE AÇÃO

Menbrana fosfolipidos fosfolipase A2

Acido Araquidónico

CICLOOXIGENASE AINES AINES(COX)

COX -1 COX-2estômago, intestino inflamação

rins, plaquetas (diferentes órganos: rins, cerebro, ossos)

CONSTITUTIVA INDUZIDA

Metabólitos do ácido araquidônico

Fosfolípides de Membrana

Ácido araquidônico

Leucotrieno B4(quimiotaxia)

ENDOPERÓXIDOSENDOPERÓXIDOSCÍCLICOSCÍCLICOS

ProstaglandinasD2, E2 e F2(hiperalgesia,vasodilatação

febre,contração uterina

H+, muco)

Tromboxano A2(Agregação plaquetária)

Leucotrieno C4(broncoconstrição)

Leucotrieno D4(broncoconstrição)

Fosfolipase A2

Ciclooxigenase-1Ciclooxigenase-25-lipoxigenase

Prostaciclina(Hiperalgesia

Vasodilatação,inibição agreg.

plaquet. H+, muco)

PGI2Sintetase

IsomerasesTX

Sintetase

AINEs - ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

MECANISMO DE AÇÃO

FOSFOLIPÍDIOS

FOSFOLIPASE A2

ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

PROSTACICLINA PROSTAGLANDINA TROMBOXANO

CICLOOXIGENASES: COX-1 CONSTITUTIVA COX-2 INDUZIDA

SALICILATOS

• ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO - AAS, ASPIRINA

PARA AMINOFENÓIS ( ANILÍNICOS)

• PARACETAMOL - TYLENOL, VICK PYRENA, TANDRILAX

PIRAZOLONAS

• DIPIRONA - ANADOR, NOVALGINA• PROPILFENAZONA - TONOPAN, SARIDON• FENILBUTAZONA - MIOFLEX



DERIVADOS (FENIL) PROPIÔNICOS

• IBUPROFENO - ALGI-DANILON, SPIDUFEN

• NAPROXENO - NAPROSYN, FLANAX

• CETOPROFENO - PROFENID

DERIVADOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS)

• ÁCIDO MEFENÂMICO - PONSTAN

DERIVADOS ACÉTICOS

• INDOMETACINA - AGILISIN, INDOCID

• DICLOFENACO - CATAFLAM,VOLTAREN, TANDRILAX

ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)

• PIROXICAM - FELDENE, INFLAMENE• MELOXICAM - MOVATEC• TENOXICAM - TILATIL

OUTROS

• NABUMETONA - RELIFLEX• NIMESULIDE - NISULID, SCAFLAM

COXIB• CELECOXIB - CELEBRA• ROFECOXIB - VIOXX


• SELETIVA COX1: aspirina (doses baixas)

• NÃO SELETIVA COX: indometacina, ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco,

naproxeno

• SELETIVA COX2 : nimesulide, meloxicam

• INIBIDORES ESPECÍFICOS COX2 : celecoxib,

rofecoxib

CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A INIBIÇÃO DE COXCLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A INIBIÇÃO DE COX

Vida ½ horasAspirina (0.25)Diclofenaco (1.1)Ketoprofeno (1.8)Ibuprofeno (2.1)Mefenámico (2-5)Flurbiprofeno (3.8)Indometacina (4.6)

Vida ½ horasCelecoxib (11)Naproxeno (14)Sulindaco (14)Rofecoxib (17)Nabumetona (26)Piroxicam (57)Tenoxicam (60)Fenilbutazona (68)

INDICAÇÕES


• Febre

• Processos sem inflamação, mas com dor - leve a moderada

• Reumatismos (inflamatórios e degenerativos)

• Artritis reumatóide e artroses

• Ataque agudo de gota

• Bursites, tendinites e lesões desportivas.

• Cólica renal

• Dismenorréia

• AAS – efeito anti-agregante plaquetário : AVC, tromboses

QUANDO O DESCONFORTO PROVENIENTE DAS MANIFESTAÇÕES INFLAMATÓRIAS SUPLANTA O BENEFÍCIO DA REGENERAÇÃO

TECIDUAL

FARMACOCINÉTICA

• Vias de administração: oral, retal, IM, tópica,

• Absorção rápida e quase completa

• Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo

• Pico sérico: 1 – 2 horas

• Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98%

• Eliminação via urina e fezes

• Volume de distribuição : pequeno

• Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas


NOVE ANALGÉSICOS MAIS CONSUMIDOS EM 2000 ENTRE GTS E CPR

% de vendasPrincípio ativo Nome

comercialLaboratório

produtorparacetamol Tylenol Janssen-Cilag 16,33dipirona sódica + isometepteno + cafeína

Neosaldina Knoll 11,08

dipirona sódica Novalgina Aventis 9,88dipirona sódica Anador Boehringer 6,60ácido acetilsalicílico AAS Sanofi 4,95ácido acetilsalicílico Aspirina Bayer 3,71dipirona sódica + prometazina + adifenina Lisador Farmasa 3,32

ácido mefenâmico Ponstan Aché 3,09ácido acetilsalicílico + cafeína Doril DM Ind.

Farmacêutica 2,89

Tabela adaptada pela Sobravime de Valor Econômico de 5/2/2001, p.B8 segundo IMS/PMB.

REAÇÕES ADVERSAS COMUNS

DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS:

• Dor de estômago, sensação de peso no estômago, acidez, náuseas, vômitos.

• Pode produzir úlcera e hemorragia.

“Interferem com o rol citoprotetor de prostaglandinas (Cox1)”



LESÕES CUTÂNEAS:

Erupções na pele, urticária

Reações de Fotossensibilidade

OUTROS EFEITOS:Vertigem, dor de cabeça, fadiga, sono.

Distúrbios hepáticos, depressão da medula óssea.

Broncoespasmo

Hepatotoxicidade


EFEITOS RENAIS:• Insuficiência renal aguda, “nefropatia por analgésicos”,

• aumento da quantidade de urina a noite.

Altera a função normal ao interferir com a síntese de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participam da:”

•filtração glomerular•fluxo renal• excreção sódio – água

DISPENSAÇÃO RESPONSÁVEL

CONHECIMENTO

ÊXITO DA ESTRATÉGIA FARMACOTERAPÊUTICA

QUALIDADE DE VIDA DO PACIENTE

antiinflamatÓrios prof msc claudio m lima. inflamaÇÃo inflamaÇÃo ou flogose : grego, significa...

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