aula 12 - antiinflamatórios não-esteroidais

7/26/2019 AULA 12 - Antiinflamatrios No-Esteroidais

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Anti-inflamatriosno esteroidaisProf. Bruna Waddington de Freitas

Mdica Veterinria

[email protected]


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Introduo

Inflamao: resposta normal, protetora, causadapor diversos estmulos como trauma fsico,substncias qumicas ou agentes microbiolgicos.


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Introduo

Trs fases bem distintas:

Fase aguda

Vasodilatao localizada e aumento

da permeabilidade vascular

Fase tardia ou subaguda

Infiltrao de leuccitos e

clulas fagocitrias Fase proliferativa crnica

Regenerao tecidual ou fibrose


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Introduo

Principais mediadores qumicos:

Tromboxanos

Leucotrienos

Prostaglandinas

COX-1

Vasos sanguneos, estmago e rins

COX-2 Uma das principais responsveis pelo processo

inflamatrio


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Introduo


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Introduo


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Anti-inflamatriosno esteroidais

Mecanismo de ao

Inibio das cicloxigenases

No seletiva

No bloqueiam a via da lipoxigenase

Sem inibio de leucotrienos No eliminam completamente os sitomas da

inflamao


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AINEs

Farmacocintica

cidos orgnicos fracos

Alta afinidade albumina plasmtica

Rpida absoro aps administrao VO

No atravessam a BHE facilmente

Baixa lipossolubilidade

Metabolizao principalmente no fgado Excreo predominantemente urinria


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AINEs

Efeitos teraputicos De maneira geral atuam sobre:

Dor (ao analgsica) PG`s - Sensibilizao de receptores locais da dor e

neurnios centrais

Febre (efeito antipirtico) Regulao hipotalmica, sensvel a PG`sfebre

resultante de processo inflamatrio ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas,

com liberao de pirgenos endgenos

Inflamao (efeito anti-inflamatrio)

Agregao plaquetria (ao anti-trombtica)


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AINEs

Cada droga em particular tem predominncia de umdeterminado efeito

Efeitos antitrombticos

Efeitos antipirticos e analgsicos

Efeitos anti-inflamatrios

Especialmente teis nos distrbiosmusculoesquelticos

So menos efetivos que os analgsicos opiides notratamento da dor visceral

DOSE


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AINEs

Efeitos Colaterais

Leso gastrintestinal

Inibio das PGI2e PGE2

Substncias protetoras

inibem a secreo cida

aumentam o fluxo sanguneo da mucosa gstrica

estimulam a produo de muco Atualmente, procura-se sintetizar drogas que

inibam somente a COX-2


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AINEs

Efeitos Colaterais

Bloqueio da agregao plaquetria

Inibio do tromboxano A2 Aumento no tempo de coagulao,

Inibio da motilidade uterina

Inibio das PGE e PGF

Inibio da funo renal

Funo vasodilatadora das PG`s Cuidado com pacientes cardiopatas (ICC), portadores de

insuficincia heptica, renal e com hipovolemia


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cido Acetilsaliclico

Indicaes

Antipirtico, antiinflamatrio e inibidor da agregaoplaquetria

Efeito analgsico leve e fraca ao antiespasmdica

Tratamento de uvete recorrente em equinos

Farmacocintica

Rapidamente absorvida pelo TGI (+ lenta em rum.) Metabolismo heptico: conjugao com cido glicurnico

*Felinos: metabolismo lento (ausncia daglicuroniltransferase) intervalo entre doses maior

Excreo renal


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Efeitos adversos

Uso crnico / altas doses:

Acidose metablica

Srios sangramentos digestivos Sinais superdosagem:

Depresso, vmitos e anorexia

Hipetermia e taquipneia.

Fraqueza muscular, edema cerebral e pulmonar,hipernatremia e hipocalemia,

Ataxia, convulses, coma e morte do animal


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Precaues

Dose reduzida em pacientes hipoalbuminemia

Cautela em pacientes com gastrite, lcera gstrica,hipoplasia medular e edema pulmonar

Interaes medicamentosas

Alcalinizantes urinrios - > excreo

Furosemida - > risco de intoxicao Corticosterides - > risco de sangramento digestivo


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Acetaminofeno (Paracetamol)

Indicaes

Propriedades analgsicas e antipirticas

Efeito antiinflamatrio no satisfatrio (fraco inibidorCOX-1 e COX-2)

*Utilizado apenas em ces e equinos

Farmacocintica

Rapida absoro por VO Ampla distribuio

Metabolismo hepticoconjugao cido glicurnico

Excreo renal


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Boa opo para portadores de lcera gstrica ecoagulopatias

* Doses humanosintoxicaes!

Precaues

Nefrotxico

Hepatotxicodose dependente

Reaes alrgicas cutneas CONTRA-INDICADOS em felinos (qualquer dosagem):

Hematria, ictercia, depresso e morte


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Intoxicao por paracetamol em felinos:

Metemoglobinemia:

Hipxia - cianose (412h aps administrao).

Cianose, dispnia, hipotermia;

Anorexia e depresso;

Hematria e hemoglobinria;

Ictercia;

Edema de face e patas;

Lacrimejamento e prurido.



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Diclofenaco

Sdico e Potssico

Alta potncia antiinflamatria e analgsica

Inibio da cicloxigenase e lipoxigenase

Uso em bovinos Tratamento de miosites e artrites no infecciosas

Contra-indicado o uso em carnvoros Gastrenterite hemorrgica


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Etodolac

Inibidor preferencial COX-2 e COX-1 em ces

Seletivo COX-2 em equinos

Tratamento de osteoartrite em ces

Alvio da dor de cirurgias abdominais e laminite

em equinos


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Cetoprofeno

Indicaes

Atividade antipirtica, analgsica e

antiinflamatria

Indicada para processos musculoesquelticos,

especialmente em equinos e ces

Segura para equinos comparada fenilbutazona e

flunixina meglumina;

Via endovenosa.


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Cetoprofeno

Farmacocintica

Boa absoro oral

Reaes locaisSC

Contra-indicaes

Portadores de lceras gstricas, alteraes

hematolgicas e de medula ssea Evitar uso em gestantes


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Meloxicam

Potente inibidor de tromboxanos e PG`s

Antiinflamatrio e analgsico

Maior seletividade para COX-2 Maior seguranamenos efeitos colaterais

gstricos e renais

Ao condroprotetora (uso primrio em ces) Vantagem:

Meia vida plasmtica longadose diria nica


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Flunixim Meglumine

Inibidor COX no seletivo

Potente analgsico, anti-inflamatrio e antipirtico

Cuidado com possvel mascaramento do processo

Indicaes

Ao antiespasmdica

Clica equina Pode ser utilizada em choque sptico (IV) reduo dos nveis de

eicosanides (melhora a hemodinmica do paciente)


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Flunixim Meglumine

Contra-indicaes

Insuficincia renal

Evitar tratamentos prolongados

Irritao e edemas locais (IM)

Evitar tratamento prolongado

Ces e gatos

3 dias Equinos5 dias


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Dipirona

Indicaes

Analgsico, antipirtico com pequena aoantiinflamatria

Efeito antiespasmdico

Contra-indicaes

Anormalidades hematolgicas (medula ssea)

Animais de produo

consumo humano Aumento do tempo de coagulao, nuseas, vmitos,

anria, dor local, erupes cutneas, anemiahemoltica, edemas, tremores, hemorragia GI, reaes

alrgicas


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Fenilbutazona

Indicaes

Ao analgsica, antiinflamatria e antipirtica

Discreta ao antiespasmdica

Processos musculoesquelticos

Osteoartrites Laminite

Efeitos colaterais graves em ces;

Distrbios gastrointestinais;

Discrasias sanguneas;

Hepatotoxicidade;

Nefropatias.


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Fenilbutazona

Farmacocintica

Boa absoro VO

Ampla distribuio

Via IVflebites e necrose

Contra-indicaes

lcera gstrica

Animais produtores de leite e carne

Alteraes hematolgicas e de medula ssea

Insuficincia heptica, cardaca ou renal

Evitar uso em gestantes


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Nimesulida

Inibidor preferencial da COX2

Apresenta propriedades anti-oxidantes

Utilizado em ces e gatos

Aparentemente produz menos efeitos gstrico e

renal

Indicado no tratamento de osteoartrites


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Dimetilsulfxido (DMSO)

Veculo para diversos medicamentos: Rpida absoro (mesmo tpica5 min);

Carrear substncias de pequeno peso molecular.

Ao antiinflamatria:

DMSO e do metablito dimetil sulfeto:

Remover radicais livres (hidroxilas)

Ao analgsica:

Reduz a conduo dos impulsos aferentes.


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Reduz a agregao plaquetria: Diminui a formao de trombos

Protege o endotlio vascular

Aumenta a perfuso tecidual

Inibe a quimiotaxia de clulas inflamatrias

Indicado em afeces musculoesquelticas, ouvido,

trauma cranioenceflico e raquimedular.


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Contra-indicaes e efeitos colaterais Eritema, edema, prurido (liberao de histamina)

Alopecia em equinos no local de aplicao

No utilizar em animais para consumo humano

Uso prolongado em cesdesenvolvimento de

cataratas

Proteo adequada do aplicador

Evitar uso em gestantes


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Glicosaminoglicanos

Anti-inflamatrios indicado em artropatias

Utilizados em equinos e ces

Aplicao IA ou IM

Frmaco seguro

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