analgésicos opióides e antiinflamatórios não esteroidais...

Analgésicos Opióides

Histórico: ◊ 300 A C -Árabes introduziram

◊ 1806 Foi isolada a Morfina (Morfeus)

◊ 1832/1848 Isolaram Codeina e Papaverina

◊ 1972 Naloxano reverte analgesia

◊ 1973 Sítios de ligação no cérebro

◊ 1976 Endorfinas foram isoladas

Analgésicos OPIÓIDES

Histórico: Muitas substâncias com grande atividade farmacológica

podem ser extraídas de uma planta chamada Papaver somniferum,

conhecida popularmente com o nome de papoula do oriente. Ao se

fazer cortes na cápsula da papoula, quando ainda verde, obtém-se um

suco leitoso, o ópio (a palavra ópio em grego quer dizer suco).

O extrato de papoula foi inicialmente empregado para

controlar diarréias, entretanto suas propriedades analgésicas

logo foram observadas.

Quando seco este suco passa a se chamar pó de ópio. Nele

existem várias substâncias com grande atividade. A mais conhecida é

a Morfina (60%), palavra que vem do deus da mitologia grega

Morfeu, o deus dos sonhos. Outra substância também presente no

ópio é a Codeína (0,3 a 3,0%).



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Introdução: Todas as drogas tipo opiáceo ou opióide têm basicamente os

mesmos efeitos no SNC: diminuem a sua atividade. As diferenças

ocorrem mais num sentido quantitativo, todas produzem os mesmos

efeitos; tudo fica então sendo principalmente uma questão de dose.

Todas produzem uma analgesia e uma hipnose (narcóticos),

deprimem os centros da tosse, deprimem os centros respiratórios, os

batimentos cardíacos e pressão arterial

Facilmente desenvolvem dependência química

(principalmente belo “bem estar” que estes fármacos produzem.

A suspensão do uso do ópio determina um violento e doloroso

processo de abstinência: com náuseas e vômitos, diarreia, câimbras

musculares, cólicas intestinais, lacrimejamento, corrimento nasal, etc,

que pode durar até 8-12 dias.

Definição: São substâncias naturais ou sintéticas que produzem efeitos

semelhantes aos da Morfina. Quando se ligam aos receptores

opióides produziram os mesmos efeitos que os opióides endógenos

(neurotransmissores): Endorfina e Encefalina.

A principal indicação terapêutica é no alívio da dor intensa e

da ansiedade que a acompanha.


Receptores: Estão presentes em células do SNC e do Trato gastrointestinal

e todos os receptores inibem a atividade da célula-alvo.

Os receptores opióides são polipeptídios transmembranas e

acoplados a Proteína G.

São reconhecidos 3 Tipos de Receptores:

• µ (míu): µ1 e µ2

• k (kappa)

• δ (delta)


Todos Antagonizados

pela Naloxona

Receptores: Quando o ligando se liga ao receptor induz mudanças

conformacionais que permitem o acoplamento intracelular a

diferentes formas da proteína G. Por acoplamento à proteína G, os 3

tipos de receptores opióides inibem a adenilciclase diminuindo o

níveis celulares de AMPc o que afeta as vias de fosforilação das

proteínas e dessa forma a função celular.

Por outro lado, e por acoplamento à proteína G atuam

diretamente sobre os canais iónicos ativando as correntes de K+

ligadas ao receptor e inibindo as correntes de Ca2+ .

Ao reduzir o influxo de Ca2+ reduzem a excitabilidade neural

e/ou a libertação de neurotransmissores enquanto que na membrana

pós-sináptica, os receptores opióides mediam a hiperpolarização

através da abertura de canais de K+, impedindo excitabilidade

neuronal e/ou propagação dos potenciais de acção.


Receptores:


Receptores: Estão presentes em células do SNC e do Trato gastrointestinal

e todos os receptores inibem a atividade da célula-alvo.

Os receptores estão presentes em áreas do SNC envolvidas na

integração de informações sobre a dor:

• Tronco cerebral: respiração, tosse, vômito, manutenção da

PA, diâmetro pupilar e secreção gástrica;

• Tálamo: dor profunda, influenciada pelas emoções;

• Medula espinhal: atenuação de estímulos dolorosos;

• Sistema límbico: comportamento emocional, não exercendo

ação analgésica;

• Periferia: inibição da liberação de substâncias inflamatórias

(substância P).


Receptores:


Vias Nociceptivas – Mecanismo da Dor

Estímulo

Nocivo

Atividade

Fibras nervosas

PMN – fibras lentas

do tipo C

Despolarização

Neuronal DOR

Sódio

VOC

Sódio

ROC

Repouso

Potássio

Cloreto Repouso

Liberação de

Mediadores:

BK, 5-HT, PGs,

Histamina,

Tromboxano,

Substância P

Analgésicos

Produção de

NGF

Liberação de

Neuropeptídeos

Encefalinas

GABA

Inflamação

(-)

Formação de NO

(+)

(-)

(-) (+)

Opióides (Morfina)

(-)

Anestésicos

Locais


Lesão Tecidual - Mediadores químicos periféricos da dor e da hiperalgesia

Tecido

Lesão

Produz

Edema Mastócito

Bradicinina

Potássio

Prostaglandinas

Histamina

Sinal

Nocivo

Vaso Medula Espinhal

Substância P

Substância P

Sinal

Nocivo


Analgésicos – Sistema de Analgesia Intrínseca Via Opióides

Córtex Cerebral

Substância Cinzenta Periaquedutal

mesencéfalo

Hipotálamo Tálamo

Núcleo da Rafe Magna

tronco cerebral Locus ceruleus

tronco cerebral

Corno Dorsal Periferia

NA 5-HT Encefalina

Núcleo Reticular

Paragigantocelular

tronco cerebral

OPIÓIDES (++)

(-) (-)

(-)

OPIÓIDES

(+)

OPIÓIDES

(-)

OPIÓIDES

(-)


Classificação: • Quanto a Origem

• Quanto ao Mecanismo de Ação


Classificação: • Quanto a Origem:

Natural: o Morfina

o Codeína

o Papaverina

Semi-sintético: o Heroina

o Metadona

o Zipeprol

Sintético: o Meperidina ou Petidina

o Profexeno

o Fentanil


Classificação: • Quanto ao mecanismo de Ação:

Agonista Forte

Agonista Moderado

Agonista Parcial

Antagonista



Agonista Forte: o Morfina

o Heroina

o Meperidina

o Metadona

o Fentanil

o Sufentanil

Agonista Moderado: o Codeína



Agonista Parcial o Nalorfina

o Levalorfan

Antagonista: o Naloxona

o Nalorfina:

o Naltrexona


Classificação: • Morfina:

Ações: o Analgesia: alívio da dor, alterando a percepção cerebral.

o Euforia: contentamento e bem-estar.

o Respiração: leva à depressão respiratória, podendo causar parada

respiratória.

o Depressão do reflexo da tosse: propriedades antitussígenas

o Constrição pupilar (miose): importante para o diagnóstico de

intoxicação por heroína/morfina.

o Emese: estímulo do náuseas e vômito.

o TGI: alivia diarreia pois diminui a motilidade da musculatura.

o Liberação de histamina: urticária, sudorese e vasodilatação.



Uso Terapêutico: o Analgesia: alívio da dor intensa. Induzindo ao sono

o Alivio da Tosse

o Tratamento da diarreia

Via de Administração: o IM, SC ou EV



Reações Adversas: o Depressão respiratória severa

o Náusea e Vômitos

o Retenção urinária aguda

o Broncoconstrição: diminuição das trocas gasosas

o Hipotensão arterial

o Urticárias e prurido

o Constipação

Tolerância:

A estimulação contínua de um receptor por um

agonista resulta em um estado de Dessensibilização, também conhecido como

Refratariedade.

Dependência Física e Síndrome de Abstinência Severa


Classificação: • Meperidina:

Uso Terapêutico: o Analgesia de qualquer dor severa e aguda

o Não tem efeito na tosse e nem na diarreia

o Administração: VO ou IM

• Metadona:

Uso Terapêutico: o Potência semelhante a Morfina

o É utilizado no controle de retirada da Morfina e Heroina em viciados

o Administração: VO


Classificação: • Fentanil:

Uso Terapêutico: o Analgesia é de 80 vezes maior que a Morfina

o Utilizado na anestesia: efeito rápido e curta duração

o Administração: EV

• Codeína:

Uso Terapêutico: o Analgésico menos potente que a Morfina

o Alta atividade antitussígena em doses que não causam analgesia

o Menos potencial de vícios

o Menos euforia

o Raramente causa dependência

o Administração: VO


Classificação: • Naloxona:

Uso Terapêutico: o Está indicado para reverter os efeitos das drogas opióides

o Reverte quadro clínico de estado de coma e depressão respiratória

o Em indivíduos normais não apresenta qualquer efeito importante

o Administração: EV, reverte o quadro tóxico em 30 segundos após


• Inibidores da Encefalinase – Tiorfan – Inibem a degradação

dos opióides endógenos ao nível do TGI.

• Somatostatina, calcitonina – Via Intratecal.

• Antagonistas da Substância P.

Abordagens Diferenciadas Promissoras:


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