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Antiinflamatórios Esteroidais

CorticóidesCorticóidesFaculdade de Medicina VeterináriaFaculdade de Medicina Veterinária

Farmacologia AplicadaFarmacologia Aplicada

Prof. Rodrigo CruzProf. Rodrigo Cruz

Corticóides

Introdução

São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos comonaturais ou semi-sintéticos.

Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenalCorticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais

Tem aplicação clínica em:- terapias de reposição- necessidades de imunossupressão- efeito antiinflamatório

Corticóides

Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais

A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato

Ou

A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica

Corticóides

Mecanismos que regulam a biossíntese eliberação dos Corticoesteróides Naturais

Glicocorticóides1. CRF – fator liberador de corticotrofina

secretado pelo hipotálamo; age na hipófise2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina

secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal

Mineralocorticóides1. Sistema renina-angiotensina

Corticóides

Glicocorticóides Semi-sintéticos

Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturaisPela adição de radicais OH- e CH3

Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividadesMineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides

Representam este grupo:predinisonapredinisolonametilpredinisolonadexametasonaoutros...

Corticóides

Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

Receptores esteroidais intra-celularesPenetração passiva dos esteróides para dentro da célulaFixação a um receptor específico citoplasmáticoAtivação do complexo Receptor-EsteróideTranslocação e fixação ao DNA no núcleoFormação de RNAEstímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitosfisiológicos ou farmacológicos do esteróide

Corticóides

Farmacocinética dos Glicocorticóides

Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona

Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos) absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)

Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis ação rápida em casos de emergência

Os corticóides naturais circulam ligados a uma proteína transportadora na faixade 95%.Os semi-sintéticos circulam ligados em menor escala. Estes são metabolizadospelo fígado e eliminados pelos rins. Esta metabolização é lenta.

Corticóides

Vida Média dos Glicocorticóides

Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai

Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem

Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em:Ação breve – cortisolAção intermediária – predinisolona, metilpredinisolonaAção prolongada - dexametasona

Corticóides

Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Metabólicos

Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

Efeito Antiinflamatório

Efeito na Resposta Imunológica

Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

Efeitos Gastro-intestinais

Efeitos Cardiovasculares

Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético

Efeito sobre Estado de Ânimo

CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides


Sobre o metabolismo de carboidratos

- favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese- diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo)- elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico)

Sobre o metabolismo protéico

- aumento do catabolismo protéico- diminuição na produção de anti-corpos- mobilização dos aminoácidos dos tecidos- balanço nitrogenado negativo- cicatrização lenta

Sobre o metabolismo dos lipídeos

- favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes- redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecidoadiposo nas extremidades)


Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

- retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+

- hipocalemia e alcalose metabólica- edema


Efeito Antiinflamatório

- Base fundamental do uso clínico destas drogas- Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato eda proliferação celular típicos dos processos inflamatórios

Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, sejaele físico, químico ou infeccioso.


Efeito na Resposta Imunológica

- Diminui a competência do sistema imune


Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

- Contraditório- Supressão inespecífica da resposta inflamatória???


Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

- diminuição do número de linfócitos e eosinófilos- incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos


Efeitos Gastro-intestinais

- diminuição da produção da barreira de muco no estômago- incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina


Efeitos Cardiovasculares

- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores- hipertensão arterial sistêmica


Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético

- diminuição da absorção de Ca2

- redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea- retardo no crescimento de filhotes


Efeitos sobre Estado de Ânimo

- euforia- depressão- controverso em Veterinária, pois é observação humana questionável

Corticóides

Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides

Dependente de efeitos metabólicos- hiperglicemia, glicosúria, redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e“cara de lua cheia”), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundáriaao efeito anti-anabólico, osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação

Dependentes do efeito sobre o equilíbio hidroeletrolítico- edemas, hipertensão, agravamento da ICC

Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas

Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes

Dispepsia, risco de úlcera gástrica,

Corticóides

Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides

Inibição Hipofisária

1. Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH2. Atrofia adrenal a longo prazo3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses

O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.

Prevenção!!! Terapia Alternante ou Intermitente- dose dupla à usual, em dias alternados- retirada gradual da medicação com acompanhamento do paciente

Corticóides

Interações Medicamentosas

Aceleração do metabolismo dos esteróides- uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina

Uso concomitante com diuréticos- hipocalemia mais significativa

Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos- aumento drástico da PIO

Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais- o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose

Corticóides

Precauções e Contra-indicações

Proibidos na presença de- úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose

Uso com muito cuidado em- diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e

na presença de enfermidades infecciosas

Corticóides


Efeito Luteolítico

Corticóides


Efeito Antiinflamatório Oftálmico

Corticóides

Uso Clínico dos Corticoesteróides

Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitandoalguns pontos chaves, tais como:

- Dose individualizada- Observação freqüente do paciente- Efeito antiinflamatório é paliativo- Uso restrito em doenças infecciosas- Importância em inflamações crônicas (osteoartrites)- Uso tópico- Retardo na cicatrização

CorticóidesComparação entres os principais

Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na

Ação curta (12 hs)

Hidrocortisona 1 1

Cortisona 0.8 0.8

Fludrocortisona 10 125

Ação interm(12-36hs)

Prednisona 4 0.8

Prednisolona 5 0.8

metilprednisolona 5 0.5

Triancinolona 5 0

Ação longa (36-72 hs)

Parametasona 10 0

Betametasona 25 0

Dexametasona 25 0

flumetasona 30 0

Corticóides

Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal

Problemas Respiratórios

casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s

- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)- inalação ou inspiração passiva

Doença Inflamatória Intestinal

em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas

- budesonida por enema ou cápsulas- predinisolona por via oral, IM ou SC

Corticóides


Lesões Encapsuladas

casos de eczemas graves e tumorações

- acetato de triancinolona- aplicação tópica ou mesmo intra-lesional

Uveítes

- predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC- descartar presença de úlcera de córnea

Corticóides


Traumas Medulares

- metilpredinisolona (até 4mg/Kg)- via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva

Encefalites

- predinisolona, dexametasona- evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)

Corticóides


Quimioterapias

- dexametasona, metilpredinisolona- avaliar situação de aplicação da droga

Artrites

- predinisolona, dexametasona- adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente

Corticóides

Choque endotóxico

- dexametasona- terapia questionável

Testes Diagnósticos

- Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)

- Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)

- Diagnóstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM

Corticóides


Hipoadrenocorticismo(Síndrome de Addison)

- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)- aplicação de ACTH- nova coleta (baixo... talvez normal...)

Corticóides


Hiperadrenocorticismo(Síndrome de Cushing)

Teste de Supressão- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)- aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)- novas coletas (4 e 8h após a aplicação)

Interpretação:- coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo- coleta de 8h com níveis de cortisol altos

Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.

Corticóides


Ultrassonografia

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