Safia NaserSyntia Policena Rosa

Segurança de medicamentos:

Antiinflamatórios inibidores da COX 2

É uma classe de medicamentos largamente É uma classe de medicamentos largamente utilizada no tratamento de dor pós-utilizada no tratamento de dor pós-operatória, osteoartrite, artrite reumatóide operatória, osteoartrite, artrite reumatóide e dores músculo-esqueléticas, entre e dores músculo-esqueléticas, entre diversas condições.diversas condições.

Antiinflamatórios não Antiinflamatórios não esteróidesesteróides

(AINEs)(AINEs)

Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa

Estímulo lesivo celular(físico, químico, biológico)

Lesão celular e liberação de

enzimas intracelulares

Liberação e ativação de mediadores endógenoscininas: hist, prost, 5-HT

peptídeos: angiot, subst P e BKacidose tecidual

produção de íons K+ e H+

Ativação do sistema do complemento

Resolução Cronificação

Sensibilização seletiva por substâncias algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs*

Reação inflamatória agudaalterações morfofisiológicasvasculares, infiltrado celular

Febre

As ciclooxigenases

COX-1

enzima essencial constitutiva

encontrada na maioria das células e tecidos

produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas

As ciclooxigenases

COX-2

formação induzida processo inflamatório e interleucinas - IL1, IL2 e TNF

prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre

Desenvolvimento dos AINEsDesenvolvimento dos AINEs

AINEs não específicos;AINEs não específicos;

Inibidores específicos da COX-2Inibidores específicos da COX-2

Fosfolipídios

Ácido aracdônico

Ácido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico

5-HEPTE

5-HETE leucotrienos TxA2 PGE2, PGF2 PGI2

Fosfolipase A2

lipoxigenases

cicloxigenases

PGH2/PGG2

Classificação dos AINEs Classificação dos AINEs

antes da COX-2antes da COX-2Ácido Ácido CarboxilicoCarboxilico

Ácido Ácido PropiônicoPropiônico

FenamatosFenamatos

AspirinaAspirina IbuprofenoIbuprofeno MeclofenamatosMeclofenamatos

DiflunisalDiflunisal NaproxenoNaproxeno Ácido mefenâmicoÁcido mefenâmico

SalsalatosSalsalatos FenoprofenoFenoprofeno

Trissalicilatos de Trissalicilatos de Mg +Mg +

CetoprofenoCetoprofeno

FlurbiprofenoFlurbiprofeno

AxaprozionaAxaproziona

Reclassificação dos AINEsReclassificação dos AINEs

Inibidores Inibidores Seletivos da Seletivos da Cox -1Cox -1

Inibidores Inibidores não Seltivos não Seltivos da Cox -1da Cox -1

Inibidores Inibidores Seletivos da Seletivos da Cox-2Cox-2

Inibidores Inibidores Altamente Altamente Seletivos da Seletivos da Cox-2Cox-2

AspirinaAspirina Aspirina Aspirina (Altas doses)(Altas doses)

MeloxicamMeloxicam Eterocoxib Eterocoxib

IndometacinaIndometacina EtodalacoEtodalaco RofecoxibRofecoxib

PiroxicamPiroxicam NimesulidaNimesulida Lumiracoxib Lumiracoxib

DiclofenacoDiclofenaco SalicilatoSalicilato Parecoxib Parecoxib

IbuprofenoIbuprofeno

NabumetonaNabumetona

Benefícios dos seletivos COX-Benefícios dos seletivos COX-22

Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre função plaquetária uma vez que esta está sobre função plaquetária uma vez que esta está sobre controle da enzima COX-1.controle da enzima COX-1.

Em estudos o celecoxib foi comparado com outros Em estudos o celecoxib foi comparado com outros AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco), AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco), mostrando-se praticamente não-atuante sobre a mostrando-se praticamente não-atuante sobre a tromboxana produzida pela COX-1.tromboxana produzida pela COX-1.

Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.

RAMs RAMs

Antiiflama-Antiiflama-tórios tórios

Diarréia e hemorragia gastrointestinal; Diarréia e hemorragia gastrointestinal; dispepsia e úlcera péptica; disfunção dispepsia e úlcera péptica; disfunção e falência renal; inibição da e falência renal; inibição da agregação plaquetária e aumento do agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento.tempo de sangramento.

Seletivos Seletivos parapara

COX-2 COX-2

AlteraçAlteraçõões cardiovasculares e AVCs; es cardiovasculares e AVCs; expressão elevada de COX-2 em expressão elevada de COX-2 em artérias ateroscleróticas; suprimem a artérias ateroscleróticas; suprimem a produção de PGI2 pelas células produção de PGI2 pelas células endoteliais; retardam o processo de endoteliais; retardam o processo de cicatrização de cicatrização de úúlceras; hepatite; lceras; hepatite; falência renal.falência renal.

Reações adversas dos principais Reações adversas dos principais medicamentos da COX-2medicamentos da COX-2

Medicamento Medicamento Principais usosPrincipais usos Reações adversasReações adversas

ARCOXIA ARCOXIA (etorocoxibe) (etorocoxibe)

Crises de gota, Crises de gota, inflamação na coluna inflamação na coluna e nas articulações e nas articulações

Eleva o risco de Eleva o risco de infarto e derrameinfarto e derrame

BEXTRA (parecoxibe) BEXTRA (parecoxibe) Osteoartrite, cólicas Osteoartrite, cólicas menstruais menstruais

Reações Reações dermatológicas dermatológicas

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe)

Osteoartrite, dores Osteoartrite, dores agudas, cólica agudas, cólica menstrual menstrual

Hepatite, Hepatite, hemorragias, hemorragias, insuficiência renal, insuficiência renal, infarto infarto

VIOXX (rofecoxibe) VIOXX (rofecoxibe) Cirurgias Cirurgias odontológicas, artrite odontológicas, artrite reumatóide, tendinites reumatóide, tendinites

Infarto, derrame e Infarto, derrame e problemas renais problemas renais

Novas decisões da Anvisa3 de outubro de 2008

Suspensão da comercialização e uso, em todo o país, da apresentação de 400 mg do antiinflamatório Prexige (Lumiracoxibe), do laboratório Novartis, e da apresentação de 120 mg do medicamento Arcoxia (Etoricoxibe), da Merck Sharp e Dohme.

A partir de agora, os antiinflamatórios seletivos da COX-2 só poderão ser vendidos com retenção da receita médica (receituário C1 – branco) pelo estabelecimento farmacêutico.

As apresentações de 60mg e 90 mg do medicamento Arcoxia sofrerão adequações nas respectivas bulas para que sejam incluídas advertências de segurança quanto aos níveis pressóricos e cardiovasculares.

Celebra (Celecoxibe), da empresa Pfizer também sofrerá alterações em sua bula, com novas restrições relativas ao tempo de tratamento e à utilização durante a gravidez e o período de amamentação.

Bextra(Parecoxibe),da Pfizer, terá seu uso restrito aos ambientes hospitalares.

Fonte:Anvisa

Prexige Prexige

Entre julho de 2005 e abril de 2008: 3.585 Entre julho de 2005 e abril de 2008: 3.585 casos;casos;

35% dos casos aconteceram no Brasil;35% dos casos aconteceram no Brasil; A maior parte das ocorrências diz respeito a A maior parte das ocorrências diz respeito a

problemas hepáticos graves, como hepatite; problemas hepáticos graves, como hepatite; Em janeiro de 2007, haviam sido notificados 16 Em janeiro de 2007, haviam sido notificados 16

casos. Em agosto, o número subiu para 93 e casos. Em agosto, o número subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste ano;chegou a 211 em abril deste ano;

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil;30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil;

ConclusãoConclusão

Apesar de acreditar que os seletivos da Apesar de acreditar que os seletivos da COX-2 seriam menos invasivos e trariam COX-2 seriam menos invasivos e trariam menos efeitos colaterais, observou-se que menos efeitos colaterais, observou-se que estes desencadeiam efeitos adversos estes desencadeiam efeitos adversos graves, por isso devem ser administrados graves, por isso devem ser administrados com cautela analisando o risco-benefício.com cautela analisando o risco-benefício.

BibliografiaBibliografia

H. P. Rang et al .H. P. Rang et al .FarmacologiaFarmacologia. 5° edição 2003. 5° edição 2003 http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S

0066-782X2005001600016 .Acesso 01/10/2008 as 15:44. .Acesso 01/10/2008 as 15:44.

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