AntiinflamatóriosRevisãoA inflamação é uma resposta normal de

proteção às lesões teciduais causadas por trauma, agentes químicos e microbiológicos.

É uma tentativa de inativar ou destruir agentes invasores, remover os irritantes e preparar o cenário para o reparo tecidual.

Após a cura completa a reação inflamatória cessa.

A reação inflamatória é desencadeada pela produção de mediadores químicos.

AntiinflamatóriosO grupo dos antiinflamatórios são divididos

em 3 grupos: os esteróides, os não esteroidais e os coxibs.

A diferença entre eles está em seu local de ação.

Os principais agentes antiinflamatórios são representados pelos glicocorticóides e pelos agentes antiinflamatório não-esteroidais (AINES)

AntiinflamatóriosAgentes antiinflamatórios não-

esteroidaisAINESSão um dos agentes terapêuticos mais

utilizados no mundo inteiro.Efeitos: - Efeitos antiinflamatórios: modificação na

reação inflamatória;- Efeito analgésico: redução de certos tipos

de dores;- Efeito antipirético: redução da temperatura

elevada.

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisAção primária: inibição da araquidonato

ciclooxigenase, inibição das prostaglandinas e tromboxanos.

Existem 2 tipos de ciclooxigenase: COX-1 e COX-2.

A COX-1 é responsável pela produção fisiológica de prostanóides (eucosanóides); regula os processos normais (homeostase, agregação plaquetária e função renal)

A COX-2 é induzida nas células inflamatórias e produz mediadores prostanóides da inflamação

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisEfeito antipirético:A temperatura corporal é regulada por um

centro localizado no hipotálamo, que assegura o equilíbrio entre a perda e produção de calor.

Os AINES reajustam o termostato pela inibição da ação da prostaglandinas vasodilatadoras.

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisEfeito analgésico:Diminuição da síntese de prostaglandinas Diminuição na sensibilização das terminações

nervosas à ação da bradicinina e histamina.Eficazes na bursite, na dor de origem

vascular e muscular, dor nos dentes, dor de estado pós-parto.

Diminuição da cefaléia: relação com a abolição do efeito vasodilatador das prostaglandinas sobre a vasculatura cerebral.

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisEfeitos antiinflamatóriosRedução de componentes da resposta

inflamatória e imune em que os produtos em que os produtos da ação COX-2 desempenham funções significativas, que são:

- Vasodilatação;- Edema - Dor

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisMecanismo de ação:Inibe a atividade de metabolização do

ácido araquidônico .Efeitos indesejados: RAM: - distúrbios gastrintestinais=diarréia,

náuseas, vômitos, sangramento gástrico.- Reações cutâneas: erupções leves e

urticária- Efeitos renais: nefropatia relacionada ao

uso de analgéticos

AIN’S

Mais conhecidos:Ácido acetilsalicílicos e ácido salicílicoDiclofenacoMeloxicam e piroxicamMetamizol (dipirona)IbuprofenoNimesulidaParacetamol (acetaminofen)

fosfolipideos

Ácido aracdônico

Fosfolipase A2

Mecanismo de ação dos antiinflamatórios NÃO

esteroidais

Cox 1 e 2

Lipoxigenase

PG

TX

Leucotrieno

Mecanismo de ação dos antiinflamatórios

esteroidais

Coxibs atuam inibindo mais a COX 2 do que a

COX 1

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidaisAINES importantes:1. Aspirina (ácido acetillsalicílico) Provoca inativação reversível da COX (1

e 2). Ação antiinflamatória e e anti agregação

plaquetária. Antipirética e analgésica Administração: Oral OBS: administração concomitante com o

warfarin (anticoagulante) pode levar ao risco de sangramentos

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios não-esteroidais2. Paracetamol- Ação analgésica e antipirética e efeitos

antiinflamatórios fracos.- Inibe a ação da PTG no SNC- Administração: oral

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatórios esteróidesTambém conhecidos como glicocorticóides,

são hormônios produzidos pela supra-renal.Atum inibindo a fosfolipase A2, quebrando

toda a cascata da inflamação.Inflamações intestinais e patologias ósseas e

articularesTipos de glicocorticóides: hidrocortisona,

cortisona, prednisona, betametasona, dexametasona- VA- oral, parenteral ou tópica.

Efeitos: antinflamatório, imunodepressor, metabólicos, cardiovasculares e outros.

fosfolipideos Ácido aracdônico

Fosfolipase A2

Mecanismo de ação dos antiinflamatórios

esteroidais

Antiinflamatórios Agentes antiinflamatóriosCOXIBSSão antiinflamatórios que inibem a ação da

ciclooxigenase (COX).Inibe mais a COX-2 que a COX-1Diminui os efeitos adversos dos AINES.

AntiinflamatóriosAnti-histamínicos

São aqueles que abolem ou diminuem as principais ações da histamina no corpo, pela competição com receptores de histamina (H1, H2 e H3).

Eles não inibem a produção de histamina

Antiinflamatórios Anti-histamínicosH1Úteis e eficazes no tratamento de respostas

alérgicas e inflamatórias, mediadas pela histamina, como rinite, urticária e alergia a alimentos

H2Reduzem secreção ácida gástrica no tratamento

de pacientes com úlcera péptica e doenças relacionadas

H3Úteis na regulação cardiovascular, alergia e

doenças mentais.

Antiinflamatóriosno Tratamento da GOTAA gota é um distúrbio metabólico caracterizado

por altos índices de ácido úrico no sangue (hiperuricemia).

Deposição de cristais de urato de sódio nos tecidos, especialmente rins e articulações.

A deposição de cristais de urato de sódio nos tecidos leva ao começo do processo inflamatório

Estratégias terapêuticas no tratamento: interferir na síntese de ácido úrico.

Aumento da excreção de ácido úrico ou a inibição da entrada de leucócitos nas articulações ou administração de AINES.

Antiinflamatóriosno Tratamento da GOTAColchicinaA colchicina é particularmente eficaz na

gota, talvez em virtude do seu efeito sobre a motilidade dos granulócitos.

Reduz a migração de leucócitos para a área afetada;

Trata-se de um agente antiinflamatório único porque é muito eficaz apenas na artrite gotosa. Esse medicamento proporciona alívio rápido das crises agudas de gota e é um agente profilático útil para essas crises.

Antiinflamatóriosno Tratamento da GOTAAlopurinolReduz a produção de ácido úrico seletivo das etapas terminais da biossíntese

de ácido úrico.

Agentes anti-reumatóidesA doença reumatóide constitui uma das

condições inflamatórias crônicas mais comum.

As alterações articulares consistem em inflamação, proliferação da membrana sinovial e erosão da cartilagem e osso.

Fármacos utilizados no tratamento: - Agentes anti-reumatóides modificadores da

doença (ARMD);- Compostos de ouro- Terapia anticitocina

Agentes anti-reumatóidesARMD - Agentes anti-reumatóides

modificadores da doença Melhoram os sintomas e podem reduzir a

atividade da doença na artrite reumatóide.Compostos de OuroDiminui a dor e o edema articular e o

progresso da lesão óssea e articularMecanismo de ação: não esclarecidoCostumam atrasar o aparecimento das

deformações ósseas) também podem causar uma remissão temporária da doença.

Agentes anti-reumatóidesTerapia AnticitocinaSão preparações biológicas dirigidas

contra a ação do TNF (fator de necrose tumoral) um importante mediador da inflamação reumatóide –inibindo seus efeitos.

A interleucina –1 e o fator de necrose tumoral são produzidos em grande quantidade na artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante e outras doenças inflamatórias, como na doença de Crohn.

O TNF ou IL-1 atuam amplificando a resposta inflamatória.