Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MGFaculdade de Cincias FarmacuticasQUMICA FARMACUTICA II

Analgsicos-antiinflamatriosno-esteridesProf. Diogo T. CarvalhoAlfenas - 2012

Derivados do p-aminofenolSalicilatosCoxibescido saliclico, cido acetilsaliclico, salicilamida, diflunisalcelecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe, valdecoxibeacetanilida, fenacetina, paracetamol(acetaminofeno)cidos aril- ou heteroaril-aromticosSulidasnimesulidaOxicanspiroxicam, meloxicam, tenoxicamindometacina, sulindaco, tolmetina, diclofenaco, etodolacocidos aril- ou heteroaril-propinicosibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, cetorolacoCLASSIFICAO DOSFAINEs, DAINEs OU NSAIDs

Pirazolidinadionasfenilbutazona, dipirona (metamizol)cidos antranlicoscido mefenmico

Salix sp. (salgueiro, choro)Salicilina(um glicosdeo do lcool saliclico)cascas do troncohidrliseoxidaocido saliclicoPRECURSORES DO CIDO ACETILSALICLICO

CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)

Farmacologia/UFAL

ANTI-INFLAMATRIOS - nion salicilato: poro ativa - cido carboxlico: efeitos colaterais - substituio cido por amida: mantm analgesia, elimina ao anti-inflamatria - substituio da carboxila ou OH: afeta potncia e toxicidade -OH para posio p ou m: derivados inativos -substituio por halognios no anel aromtico: aumenta potncia e toxicidade -substituio na posio 5 por anel aromtico: aumenta atividade antiinflamatria -sais de cido saliclico: diminuem distrbios TGIFAINEs DO TIPO SALICILATOScido saliclicocido acetilsaliclicosalicilamidadiflunisalRelaes estrutura-atividade

VERLI, H. (UFRGS)

indometacinasulindacotolmetinadiclofenacoetodolacocidos aril- e heteroaril-aromticos

cidos aril- e heteroaril-propinicosibuprofenofenoprofenocetoprofenonaproxenoflurbiprofenocetorolaco

FAINEs DO TIPO CIDO ARIL- OU HETEROARIL-ALCANICORELAES ESTRUTURA-ATIVIDADE -centro de acidez (relacionado ao cido carboxlico do cido araquidnico)

-derivados ster e amida pr-frmacos

-distncia entre centro de acidez e anel aromtico ou heteroaromtico distncia atividade

-sistema aromtico relao com duplas em 5 e 8 no cido araquidnico

-metila separando centro cido do anel tende a atividade anti-inflamatria: profenos

-2 rea lipoflica no-coplanar ao anel aromtico: atividade (dupla em 11 do cido araquidnico)indometacina ibuprofeno

COMPARAO DE PADRO ESTRUTURALENTRE CIDOS ARIL-ALCANICOS E HETEROARIL-ALCANICOSVERLI, H. (UFRGS)

FAINEs DO TIPO N-ARIL-ANTRANLICOVERLI, H. (UFRGS)

METABOLISMO DAINDOMETACINAglicuronidaohidrlisehidrliseglicuronidaodesalquilao

METABOLISMO DODICLOFENACO(oxidaes)

METABOLISMO DO IBUPROFENOOXIDAES

piroxicammeloxicamACIDEZ: ESTABILIZAO DE BASE CONJUGADAPOR RESSONNCIACLASSE DOS OXICANSBIOISOSTERISMO

METABOLISMO DO PARACETAMOL A AGENTE HEPATOTXICOQual o papeldo antdotoN-acetilcistena?

LOCALIZAO E PAPIS DIFERENCIADOS DE COX-1 E COX-2

VERLI, H. (UFRGS)

MECANISMO GERAL DE AO DO CIDO ACETILSALICLICO

MECANISMO QUMICO DE AO DO CIDO ACETILSALICLICOCOXCOXCOXStio ativo bloqueado:interrupo da sntese de prostaglandinasINIBIOIRREVERSVEL

COMPARAO ESQUEMTICA DOS STIOS ATIVOS DE COX-1 E COX-2

COMPARAO DE STIO ATIVO DE COX-1 E COX-2A view of the side pocket found at the side of the COX-2 active site. The COX-2selective inhibitor SC-558 is shown in blue, bound in the active site. Protein residues are shown as van der Waals spheres; valine 434 and valine 523 are shown in pink. In COX-1, both these residues are isoleucines; the additional bulk contributed by the two extra methyl groups is sufficient to close down this small alcove so that no side pocket is found in COX-1.

COXIBES - INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2