antiinflamatórios esteroidais corticóides

Antiinflamatórios Esteroidais

CorticóidesCorticóidesFaculdade de Medicina VeterináriaFaculdade de Medicina Veterinária

Farmacologia AplicadaFarmacologia Aplicada

Prof. Rodrigo CruzProf. Rodrigo Cruz

Corticóides

Introdução

São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos comonaturais ou semi-sintéticos.

Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenalCorticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais

Tem aplicação clínica em:- terapias de reposição- necessidades de imunossupressão- efeito antiinflamatório

Corticóides

Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais

A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato

Ou

A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica

Corticóides

Mecanismos que regulam a biossíntese eliberação dos Corticoesteróides Naturais

Glicocorticóides1. CRF – fator liberador de corticotrofina

secretado pelo hipotálamo; age na hipófise2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina

secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal

Mineralocorticóides1. Sistema renina-angiotensina

Corticóides

Glicocorticóides Semi-sintéticos

Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturaisPela adição de radicais OH- e CH3

Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividadesMineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides

Representam este grupo:predinisonapredinisolonametilpredinisolonadexametasonaoutros...

Corticóides

Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

Receptores esteroidais intra-celularesPenetração passiva dos esteróides para dentro da célulaFixação a um receptor específico citoplasmáticoAtivação do complexo Receptor-EsteróideTranslocação e fixação ao DNA no núcleoFormação de RNAEstímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitosfisiológicos ou farmacológicos do esteróide

Corticóides

Farmacocinética dos Glicocorticóides

Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona

Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos) absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)

Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis ação rápida em casos de emergência

Os corticóides naturais circulam ligados a uma proteína transportadora na faixade 95%.Os semi-sintéticos circulam ligados em menor escala. Estes são metabolizadospelo fígado e eliminados pelos rins. Esta metabolização é lenta.

Corticóides

Vida Média dos Glicocorticóides

Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai

Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem

Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em:Ação breve – cortisolAção intermediária – predinisolona, metilpredinisolonaAção prolongada - dexametasona

Corticóides

Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Metabólicos

Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

Efeito Antiinflamatório

Efeito na Resposta Imunológica

Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

Efeitos Gastro-intestinais

Efeitos Cardiovasculares

Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético

Efeito sobre Estado de Ânimo

CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides


Sobre o metabolismo de carboidratos

- favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese- diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo)- elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico)

Sobre o metabolismo protéico

- aumento do catabolismo protéico- diminuição na produção de anti-corpos- mobilização dos aminoácidos dos tecidos- balanço nitrogenado negativo- cicatrização lenta

Sobre o metabolismo dos lipídeos

- favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes- redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecidoadiposo nas extremidades)


Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

- retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+

- hipocalemia e alcalose metabólica- edema


Efeito Antiinflamatório

- Base fundamental do uso clínico destas drogas- Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato eda proliferação celular típicos dos processos inflamatórios

Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, sejaele físico, químico ou infeccioso.


Efeito na Resposta Imunológica

- Diminui a competência do sistema imune


Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

- Contraditório- Supressão inespecífica da resposta inflamatória???


Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

- diminuição do número de linfócitos e eosinófilos- incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos


Efeitos Gastro-intestinais

- diminuição da produção da barreira de muco no estômago- incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina


Efeitos Cardiovasculares

- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores- hipertensão arterial sistêmica


Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético

- diminuição da absorção de Ca2

- redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea- retardo no crescimento de filhotes


Efeitos sobre Estado de Ânimo

- euforia- depressão- controverso em Veterinária, pois é observação humana questionável

Corticóides

Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides

Dependente de efeitos metabólicos- hiperglicemia, glicosúria, redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e“cara de lua cheia”), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundáriaao efeito anti-anabólico, osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação

Dependentes do efeito sobre o equilíbio hidroeletrolítico- edemas, hipertensão, agravamento da ICC

Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas

Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes

Dispepsia, risco de úlcera gástrica,

Corticóides

Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides

Inibição Hipofisária

1. Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH2. Atrofia adrenal a longo prazo3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses

O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.

Prevenção!!! Terapia Alternante ou Intermitente- dose dupla à usual, em dias alternados- retirada gradual da medicação com acompanhamento do paciente

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Interações Medicamentosas

Aceleração do metabolismo dos esteróides- uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina

Uso concomitante com diuréticos- hipocalemia mais significativa

Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos- aumento drástico da PIO

Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais- o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose

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Precauções e Contra-indicações

Proibidos na presença de- úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose

Uso com muito cuidado em- diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e

na presença de enfermidades infecciosas

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Efeito Luteolítico

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Efeito Antiinflamatório Oftálmico

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Uso Clínico dos Corticoesteróides

Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitandoalguns pontos chaves, tais como:

- Dose individualizada- Observação freqüente do paciente- Efeito antiinflamatório é paliativo- Uso restrito em doenças infecciosas- Importância em inflamações crônicas (osteoartrites)- Uso tópico- Retardo na cicatrização

CorticóidesComparação entres os principais

Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na

Ação curta (12 hs)

Hidrocortisona 1 1

Cortisona 0.8 0.8

Fludrocortisona 10 125

Ação interm(12-36hs)

Prednisona 4 0.8

Prednisolona 5 0.8

metilprednisolona 5 0.5

Triancinolona 5 0

Ação longa (36-72 hs)

Parametasona 10 0

Betametasona 25 0

Dexametasona 25 0

flumetasona 30 0

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Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal

Problemas Respiratórios

casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s

- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)- inalação ou inspiração passiva

Doença Inflamatória Intestinal

em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas

- budesonida por enema ou cápsulas- predinisolona por via oral, IM ou SC

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Lesões Encapsuladas

casos de eczemas graves e tumorações

- acetato de triancinolona- aplicação tópica ou mesmo intra-lesional

Uveítes

- predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC- descartar presença de úlcera de córnea

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Traumas Medulares

- metilpredinisolona (até 4mg/Kg)- via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva

Encefalites

- predinisolona, dexametasona- evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)

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Quimioterapias

- dexametasona, metilpredinisolona- avaliar situação de aplicação da droga

Artrites

- predinisolona, dexametasona- adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente

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Choque endotóxico

- dexametasona- terapia questionável

Testes Diagnósticos

- Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)

- Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)

- Diagnóstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM

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Hipoadrenocorticismo(Síndrome de Addison)

- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)- aplicação de ACTH- nova coleta (baixo... talvez normal...)

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Hiperadrenocorticismo(Síndrome de Cushing)

Teste de Supressão- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)- aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)- novas coletas (4 e 8h após a aplicação)

Interpretação:- coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo- coleta de 8h com níveis de cortisol altos

Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.

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Ultrassonografia

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