antiinflamatórios não esteroidais aines - · pdf fileantiinflamatórios...

AANTINTIIINFLAMATNFLAMATÓÓRIOSRIOS

NNÃOÃO EESTEROIDAISSTEROIDAIS

AINEsAINEsProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

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CARACTERIZACARACTERIZAÇÇÃO QUÃO QUÍÍMICA:MICA:

ANTIINFLAMATANTIINFLAMATÓÓRIOS ESTEROIDAISRIOS ESTEROIDAIS



CARACTERIZACARACTERIZAÇÇÃO QUÃO QUÍÍMICA: AINEsMICA: AINEs



CARACTERIZACARACTERIZAÇÇÃOÃO

QUQUÍÍMICA:MICA:

AINEsAINEs



CARACTERIZACARACTERIZAÇÇÃO QUÃO QUÍÍMICA: AINEsMICA: AINEs



USOS CLÍNICOS DOS AINEs

Vários, inclusive:

ü ANTIINFLAMATÓRIO

ü ANALGÉSICO

ü ANTIPIRÉTICOCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


INFLAMAINFLAMAÇÇÃOÃO

Processo complexo envolvendo reações

celulares e vasculares em resposta à injúria

tissular ou infecção.



Estím ulo lesivoEstím ulo lesivo(físico ,qu ím ico ou biológ ico)(físico ,quím ico ou biológ ico)

Liberação:Liberação:H istam inaHistam ina

CininasCininasProstagland inasProstaglandinas

LeucotrienosLeucotrienos

Ativação do Sistem aAtivação do Sistem aCom plem entoCom plem ento

Lesão celularLesão celu lare liberaçãoe liberaçãode enzim asde enzim as

intracelularesintracelulares

R eação In flam atória AgudaR eação In flam atória Aguda(alterações vasculares e(a lterações vasculares e exsudativasexsudativas ))

Estím ulo lesivoEstím ulo lesivo(físico ,qu ím ico ou biológ ico)(físico ,quím ico ou biológ ico)

Liberação:Liberação:H istam inaHistam ina

CininasCininasProstagland inasProstaglandinas

LeucotrienosLeucotrienos

Ativação do Sistem aAtivação do Sistem aCom plem entoCom plem ento

Lesão celularLesão celu lare liberaçãoe liberaçãode enzim asde enzim as

intracelularesintracelulares

R eação In flam atória AgudaR eação In flam atória Aguda(alterações vasculares e(a lterações vasculares e exsudativasexsudativas ))

Eritem a, Calor, Edem a, DorEritem a, Calor, Edem a, Dor

ResoluçãoResolução CronificaçãoCronificação

Fase tardia: Infiltração de m acrófagos e leucócitosFase tardia: Infiltração de macrófagos e leucócitos

Fase crônica: Proliferação de fibroblastosFase crônica: Proliferação de fibroblastosDegeneração tecidualDegeneração tecidual

LESÃO FUNCIONAL GRAVELESÃO FUNCIONAL GRAVE

Eritem a, Calor, Edem a, DorEritem a, Calor, Edem a, Dor

ResoluçãoResolução CronificaçãoCronificação

Fase tardia: Infiltração de m acrófagos e leucócitosFase tardia: Infiltração de macrófagos e leucócitos

Fase crônica: Proliferação de fibroblastosFase crônica: Proliferação de fibroblastosDegeneração tecidualDegeneração tecidual

LESÃO FUNCIONAL GRAVELESÃO FUNCIONAL GRAVE

Fisiopatologia do

processo

inflamatório:



Mediadores Vasodilatação Permeabilidade

capilar

Quimiotaxia Dor

Histamina ++ - -

Serotonina ± - -

Bradicinina +++ - +++Prostaglandinas +++ +++ +

Leucotrienos - +++ _

Alguns mediadores químicos da inflamação aguda eseus efeitos



Tato Câncer

Inte

nsidad

e

Estímulos

Normal

Prostaglandinas

Medula

Mastócito

Histamina

S.PCGRP

EdemaBK

K+PGs

Sinal nocivo

Sinalnocivo

S.PCGRP

Figura

(A) Esquema mostrando a influência devários mediadores químicos nasensibilização dos nociceptores.

(B) Gráfico de intensidade em função dediferentes tipos de estímulo, localizandoo limiar normal da dor e a hiperalgesiadeterminada pelas prostaglandinas.

(A)

(B)DOR



REAÇÃO INFLAMATÓRIAREAÇÃO INFLAMATÓRIA

MACRÓFAGOSMACRÓFAGOS

ILIL --11

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO PGEPGE22

ELEVAÇÃO DOUMBRAL DA

TEMPERATURA

REAÇÃO INFLAMATÓRIAREAÇÃO INFLAMATÓRIA

MACRÓFAGOSMACRÓFAGOS

ILIL --11

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO PGEPGE22

ELEVAÇÃO DOUMBRAL DA

TEMPERATURA

FEBRE



37

40

Tem

pera

tura

(oC)

Tempo

Normal

Febre

PGE2

FEBRE



FOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARESFOSFOLIPÍDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES

ÁcidoÁcido araquidônicoaraquidônico

55--HPETEHPETE PROSTAGLANDINAS,PROSTAGLANDINAS,PROSTACICLINA e TXAPROSTACICLINA e TXA22

GlicocorticóidesGlicocorticóidesPLA2

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX(COX--1, COX1, COX--2)2)

1212--HPETEHPETE

5 LIPOOXIGENASE5 LIPOOXIGENASE


LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS

((--))






1212--HPETEHPETE




((--))

PGGPGG22

PGEPGE22

PGDPGD22

PGFPGF2a2a

PGIPGI22


5-HPETE5-HPETE PGGPGG22

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX-1, COX-2)(COX-1, COX-2)

12-HPETE12-HPETE



PGHPGH22

TXATXA22

LTBLTB44

LTDLTD44

LTCLTC44

LTALTA44

LTELTE44 LTFLTF44

LTA HIDROLASELTA HIDROLASE

AINES(-)(-)



COX 1 : ConstitutivaCOX 1 : ConstitutivaCitoproteção GI

Agregação plaquetáriaFunção renal

COX 2 : InduzidaCOX 2 : InduzidaInflamação

Dorfebre

Gene COX1 também expressa COX 3 constitutiva (SNC, coração)

Gene COX2 também expressa COX 2 constitutiva (endotélio, rins, hipotálamo)

ISOFORMAS DE CICLOXIGENASE








1212--HPETEHPETE




((--))






1212--HPETEHPETE




((--))

PGGPGG22

PGEPGE22

PGDPGD22

PGFPGF2a2a

PGIPGI22


5-HPETE5-HPETE PGGPGG22

CICLOXIGENASECICLOXIGENASE(COX-1, COX-2)(COX-1, COX-2)

12-HPETE12-HPETE



PGHPGH22

TXATXA22

LTBLTB44

LTDLTD44

LTCLTC44

LTALTA44

LTELTE44 LTFLTF44

LTA HIDROLASELTA HIDROLASE

AINES(-)(-)



Ácido Acetil Salicílico (AAS): Acetilação irreversível da COX

ü Endotélio X Plaquetas - Capacidade da célula em sintetizar novas enzimas (?)

ü Afinidade COX1 > COX2 x doseü Metabolismo pré-sistêmico



Hipóteses de outros mecanismos antiinflamatóriosHipóteses de outros mecanismos antiinflamatórios

Efeitos sobre a produção e redução de superóxidos- Inibição da geração de ânions superóxido- Neutralização- Inibição de peróxidos gerados por prostaglandinendoperóxidosintetase

Efeitos sobre neutrófilos- Inibição da adesão homotópica (entre neutrófilos) e heterotópica(entre neutrófilos e endotélio)

- Inibição da tradução de sinais inter-membrana

Efeitos sobre a fusão dos linfócitos



PGsPGs FunçãoFunção Efeitos dos AINESEfeitos dos AINES

PGEPGE22 Sensibilização das terminaçõesSensibilização das terminaçõesPGIPGI22 nervosas das fibrasnervosas das fibras nociceptorasnociceptoras

(A(Aδδ e C)e C)

PGEPGE22 Centro termo-regulador febreCentro termo-regulador febre

PGsPGs Mediador do processo inflamatMediador do processo inflamatóóriorio

TXA2 potenteTXA2 potente agregante plaquetagregante plaquetááriorio

AnalgésicoAnalgésico(dor leve a moderada)(dor leve a moderada)

AntipiréticoAntipirético

AntiinflamatórioAntiinflamatório

Anti-Anti-agreganteagreganteplaquetárioplaquetário

FuncõesFuncões fisiopatológicas dasfisiopatológicas das PGsPGs e efeitos dos AINESe efeitos dos AINES



AnalgésicoAnalgésico Anti-térmicoAnti-térmico AntiinflamatórioAntiinflamatórioFÁRMACOSFÁRMACOS

SALICILATOSASPIRINA + + +DIFLUNISAL + + ++Á. PROPIÔNICONAPROXENO + + ++IBUPROFENO + + +FLURBIPROFENO + + +FENOPROFENO + + +CETOPROFENO + + +FENAMATOSÁ MEFENÂMICO + - +/-

FENAZONADIPIRONA + + +Á. ACÉTICODICLOFENACO + + ++INDOMETACINA + + +++KETORALAC + + +Á ENÓLINICOPIROXICAM + + ++TENOXICAMFENIBUTAZONA +/- - +/-ALCANONASNABUMETONA + + +

-



PGsPGs FunçãoFunção Efeitos dos AINESEfeitos dos AINES

PGEPGE22 MucosaMucosa gátricagátrica citoprotetorcitoprotetorPGIPGI22 HClHCl MucoMuco

PGEPGE22 Renal:Renal: VasodilataVasodilataçãçãooFSR FGFSR FG

PGE2PGE2 ÚÚterotero gravgravíídeodeo:: contracontraçõçõesesPGF2PGF2αα ÚÚtero ntero nãão - gro - gráávido:vido:

DismenorréiaDismenorréia

EpigastralgiaEpigastralgia, náuseas, náuseasgastrite,gastrite, sangramentosangramento GIGI

úlcera pépticasúlcera pépticas

Retenção de NaRetenção de Na++ / fluídos/ fluídos(edema)(edema)

Prolongamento daProlongamento dagestaçãogestação

FuncõesFuncões fisiopatológicas dasfisiopatológicas das PGsPGs e efeitos dos AINESe efeitos dos AINES



IbuprofenoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Outros efeitos farmacológicos dos

AINEs

• Reações cutâneas

Erupções leves, urticária, reações de fotossensibilidade

• Efeitos renais

Insuficiência renal aguda reversível, “Nefropatia por analgésicos”

• Broncoespasmo

• Distúrbios hepáticos

Mais prováveis se já houver comprometimento renal ou intoxicação com

paracetamol



Metabolismo do paracetamol

Tratamento da hepatotoxicidade:

N-acetilcisteínaCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Analgésico , antipirético,Analgésico , antipirético, antiagreganteantiagregante

AntiinflamatórioAntiinflamatório,, uricosúricouricosúrico

Tinido, hiperventilação centralModeradaModeradaSeveraSeveraLetalLetal

Febre, desidratação acidose metabólica

Colapso vasomotor,coma, convulsão

Insuficiência renal e respiratoriaC

once

ntra

ção

plas

mát

ica

desa

licila

to(m

g/dl

)

Intolerância gástrica,Intolerância gástrica, sangramentosangramento,,hipersensibilidadehipersensibilidade

Síndrome de Reye em crianças após infeccção viral



Usos clínicos

ü Antiinflamatório (exceto dipirona e paracetamol)

ü Artrite reumatóide, osteoartrite, lesão muscular, bursite, hérnia de disco (Diclofenaco)

ü Analgésico

ü Cefaléia, dismenorréia, dorsalgia, dor pós - operatória

ü Antipirético (exceto diflunisal)

ü Antiplaquetário (AAS)

ü Metástases (em associação com opióides)

ü Agente tocolítico em condição de parto prematuro

ü Previne ação de agentes uterotrópicos potentes como PGE e PGF

ü Mastocitose sistêmica

ü Previne vasodilatação e hipotensão mediada por PGD2

ü Síndrome de Bartter

ü Previne anormalidades metabólicas relacionadas a produção renal excessiva de PGs

ü Perspectivas (inibição principalmente da COX2)

ü Câncer de cólon, mama, próstata

ü Doença de AlzheimerCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Contra – indicações

ü Distúrbios da hemostasia

ü Viroses hemorrágicas (AAS x Dengue)

ü Úlcera

ü Hipertensão arterial

ü Distúrbios renais

ü Febre viral (AAS)

ü Hipersensibilidade



Farmacocinética

ü Vias de administração: oral, parenteral, tópica

ü Boa absorção VO

ü Alta ligação a proteínas

plasmáticas

ü Metabolismo hepático

(CYP3A ou CYP2C)

ü Eliminação renal, fecal e biliar

ü Circulação entero-hepática



Interações medicamentosas

ü Anticoagulantes

ü Sulfonamidas

ü Hipoglicemiantes orais

ü Antihipertensivos



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