1

DiapedeseDiapedese

PavimentaçãoPavimentaçãoLeucocitáriaLeucocitária

Adesinas:

1. Selectinas ( P, E, L )

2. Imunoglobulinas ( ICAM, VCAM )3. Integrinas

DiapedesePavimentaçãoPavimentaçãoLeucocitáriaLeucocitária

Adesinas:

1. Selectinas ( P, E, L )

2. Imunoglobulinas ( ICAM 1, VCAM )3. Integrinas

Diapedese

Marginação Leucocitária e Rolagem

Mediadores para a expressão molecular da SELETINA no endotélio celular (E-seletina e P-seletina ) e

Leucócitos (L-seletina)

Mediador es tais como FNT-αe

IL-1 regulador da

expressão de E-Seletina

Diapedese

Adesão Leucocitária e Migração

Mediadores para Adesão Molecular:1. Endotelial: ICAM-1 E VCAM-1

2. Integrinas Leucocitárias:LFA-1 (CD11a / CD18)Mac-1 (CD11B / CD18)VLA-4

Citocinas reguladoras da expressão integrina

no leucócito

DiapedeseMarginação de Neutrófilos

2

Diapedese

Inflamação Aguda - Diapedese

MediadoresQuímicosda Inflamação

�� Conceito: Conceito:

�� Substânci asSubstânci as endógenasendógenas ouou exóg enasexóg enas queque umauma vezvez ati vadasati vadaspartici pam,partici pam, desencadeando,desencadeando, mantendomantendo ee amplificandoamplificando osos di ver sosdi ver sosprocessosprocessos envol vidosenvol vidos nana respostaresposta inflamatóri ainflamatóri a..

�� CondiçõesCondições parapara enquadramentoenquadramento comocomo mediadormediador dada inflamaçãoinflamação::

�� SeremSerem isoladosisolados dodo focofoco inflamatóri oinflamatóri o;;

�� SeSe injetados ,injetados , provocaremprovocarem reaçãoreação inflamatóriainflamatória;;

�� SeSe bloqueados ,bloqueados , impediremimpedirem oo fenômenofenômeno inflamatórioinflamatório..

�� Podem ser:Podem ser:

�� De origem Celular:De origem Celular:

�� De origem PlasmáticaDe origem Plasmática

MediadoresQuímicosda Inflamação

�� De origem Celular:De origem Celular:

�� PréPré--formadosformados : Ação rápida e precoce, mas de curta duração: Ação rápida e precoce, mas de curta duração

•• HistaminaHistamina ( ( MastócitosMastócitos, Plaquetas ) , Plaquetas )

•• SerotoniaSerotonia ( Plaquetas, ( Plaquetas, MastócitosMastócitos ))

•• Enzimas Enzimas lisossomaislisossomais/Pr oteases/Pr oteases (Neutrófilos , Macrófagos)(Neutrófilos , Macrófagos)

Promovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascularPromovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular

Mediadores Químicos da Inflamação

� De origem Celular:

� Recém-Sintetizados : Ação mais tardia

• Prostaglandi nas ( Todos Leucócitos, Plaqueta, Endotélio)

• Leucotrienos ( Todos os Leucócitos)

• Fator ativador plaquetári o ( Todos Leucócitos , Endotéli o)

• Citocinas ( Macrófagos, Endotéli o)

• Óxido Nítrico ( Macrófagos , Endotéli o)

� Promovem vasodilatação

� O Oxido Nitrico induz a citotoxidade microbiana e tumoral

� As Prostaglandinas participam das fases mais tardias da inflamação

Mediadores Químicos da Inflamação

� De origem Plasmática:

� ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: através da liberação de

aminas vasoati vas.

�C3a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação

�C5a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação

�C5b a C9 (CAM = Complexo de Ataque à Membrana)

Via Clássica

Complexo

Antígeno/Anticorpo

Via Alternativa

3

Mediadores Químicos da Inflamação

� De origem Plasmática:

� ATIVAÇÃO DO FATOR HAGEMAN = Fator XII

� O Fator de Hageman (fator XII) ativado na cascata da coagulação pode ativar

o tpA (ativador do plasminogênio) que, por sua vez, gera a plasmina

responsável pela destruição da fibrina.

Neste processo a plasmina libera fragmentos peptídicos que possuem efeito

quimiotáctico sobre os neutrófilos.

�Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina)

� Ação mais duradoura� aumenta a permeabilidade vascular� promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas

� provoca o surgimento da DorAções da calicreína no sistema de coagulação e no processo inflamatório

A CALICREÍNA também é liberada a partir da ação indireta das plaquetas e por neutrófilos.

É consider adaconsider ada umum fatorfator quimiotáct icoquimiotáct ico dede ativ açãoativ ação dosdos neutrófi losneutrófi los ee éé umum dosdos pr incipaispr incipais mediadoresmediadores dadahipersensibilidadehipersensibilidade dodo tipotipo II.. (( ChoqueChoque Anafilático)Anafilático)

Mediadores Químicos da Inflamação

� De origem Plasmática: Sistema de Coagulação

1. Diante de uma lesão na parede vascular, há exposição do tecido sub-endotelial, queentra em contato com osangue.

2. Imediatamente, as plaquetas aderem-se ao colágeno ou à membrana basal exposta,formando o tampão ou o tromboplaquetário.

3. A massa plaquetária, apesar de aumentar e de se organizar, é ainda instável e podeser arrastada pela corrente sanguínea, diluindo-se

4. As plaquetas, estimuladas, liberam substâncias quimiotáticas (por exemplo, aserotonina), provocando mais acúmulo de plaquetas

5. A intensa estimulação dessas células ativa a cascata da coagulação.

Alguns dos mediadores químicos e suas influências, no decorrer do tempo

Ação dos MediadoresQuímicosna Inflamação

� Vasodilatação

� Prostaglandi nas ; Óxido Nítrico

� C3a/C5a; Bradicinina

� Aumento da Permeabilidade Vascular

� Histamina, Serotoni na

� Bradicinina; Leucotrienos

� C3a/C5a ; Fator ativador plaquetári o

� Quimiotaxia e Ativação Leucocitária

� C5a; Leucotrieno B4

� Citocinas; Produtos Bacterianos

Ação dos MediadoresQuímicosna Inflamação

� Febre

Prostaglandi nas

� Dor

Prostaglandi nas

Bradicinina

� Lesão Tecidual

Enzimas lisossômicas de Neutrófilos e Macrófagos

Metabólitos do Oxigênio

Óxido Nitrico (citotoxidade = microbiana e tumoral)

4

Resumo da açãodos MediadoresQuímicosna Inflamação Classificação das Inflamações

� Quanto à Duração:

� Aguda

� Predomi na fenômenos vascular es - exsudati vos (hi per emia

ati va patol ógica, edema, e infiltr ado de PMN, pri nci palmente

Neutrófilos.).

� Exceção: Hepati te Vir al Aguda, na qual o i nfil trado é sempre

de Mononucl ear es.

� Crônica

� Predomi na fenômenos pr olifer ati vos (Pr olifer ação

fibr oblástica e angi obl ás tica, e infiltr ado de célul as

Mononucl ear es, pri nci palmente de Li nfócitos, Pl asmóci tos e

Macrófagos.).

� Exceção: Os teomi eli te Crônica, na qual o i nfil trado é sempre

de PMN.

Classificação das Inflamações

� Quanto ao Exsudato:

� Inflamação Serosa (albumina = PM 69.000)

� Serofibrinosa

� Inflamação Fibrinosa (fibrinogênio = PM 340.000)

� Fibrinopurulenta; Fibrinohemorrágica

� Inflamação Hemorrágica (lesão hiperaguda grave)

� Inflamação Mucosa ou Catarral ( + em mucosas)

� Inflamação Purulenta ou Supurada ( + por bactérias)

Inflamação Aguda

Pericardite Fibrinosa

Inflamação Supurada

Classificação das Inflamações quanto a Distribuição:

� Focal: Quando atinge um unico ponto de 1 mm a poucos centimetros de

diâmetros.

� Multifocal: Quando atinge vários pequenos pontos onde a base dedistribuição é a rede vascular a partir de embolia septica leve ou moderada.

� Extensiva Local: Quando uma consideravel área do órgão é atingida, por

agravamento das lesões focais ou multifocais

� Difusa: Quando a totalidade do órgão é atingido

Focal Multifocal Extensiva Local Difusa