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INFLAMAÇÃOAGUDA E CRÔNICA

Dr. Mauricio Ferrufino Sequeiros

Inflamação: Definição

“ É uma resposta complexa a um estimulonocivo, ocorre em tecidos vascularizados,envolve o recrutamento e ativação de várias proteínas plasmáticas e células, depende de mediadores químicos”

Inflamação: HistóricoSinais Cardeais da inflamação:CORNELIUS CELSUS ( 30 AC – 50 AC ) TUMOR RUBOR CALORDOR IMPOTENCIA FUNCIONAL – Galeno (131

– 200 DC)

COHNHEIM, JULIUS (1839-1884)Observando ao microscópio fez as primeirasdescrições das alterações vascularesinflamatórias na língua rãs e no mesentério.METCHNIKOFF, ELIE (1882)Descreveu o processo de fagocitose.

LEWIS, THOMAS, SirIntroduziu o conceito dos MediadoresQuímicos através da observação da açãolocal da HISTAMINA nas reaçõesinflamatórias.

Inflamação: Fenômenos irritativos (causas)

AGENTES BIOLOGICOS:Bactérias, fungos, protozoários, vírus, etc

AGENTES QUIMICOS:Drogas (aspirina)

REAÇÕES IMUNOLOGICAS:Hepatite auto-imuneLúpus eritematoso

AGENTES FISICOS:Queimadura solarTraumatismos/FraturasCálculos

NECROSES:Infarto do miocárdioNecroses em geral de etiologiasvariadas: como as hepatites virais

Que aconteceria se o homem não tivesserespostas protetoras da inflamação?

As infecções evoluiriam sem controle, as queimaduras não cicatrizariam e as feridas permaneceriam abertas, ulceradas

A resposta inflamatória envolve: Tecido conjuntivo Plasma Células circulantes Vasos sanguíneos Constituintes celulares e

extracelulares do tecido conjuntivo.

São reconhecidos 2 tipos de inflamação:

AGUDA

CRÔNICA

INFLAMAÇÃO AGUDA

Tem duração relativamente curta, sendo de alguns minutos, horas ou poucos dias.

Exsudação de líquido e proteínas plasmáticas e emigração de leucócitos, predominantemente NEUTROFILOS.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Tem maior duração Esta associada histologicamente a

presença de LINFOCITOS e MACROFAGOS.

Proliferação de vasos sanguíneos e tecido conjuntivo.

SEQÜÊNCIA DE FENÓMENOS NA INFLAMAÇÃO AGUDA

1.ESTIMULO2.FENÔMENOS VASCULARES3.FENÔMENOS EXUDATIVOS4.FAGOCITOSE5.RESULTADO DA INFLAMAÇÃO ( pode ser

positivo porque vai ter regeneração e cicatrização ou negativo inflamação crônica)

INFLAMAÇÃO AGUDAFENÔMENOS VASCULARES:1.Alterações do calibre vascular que

levam a aumento do fluxo sanguíneo2.Alterações estruturais na rede

microvascular que permitem as proteínas plasmáticas e aos leucócitos deixarem a circulação.

3. Emigração dos leucócitos de microcirculação e seu acumulo no local de lesão.

Quais seriam essas alterações do fluxo ecalibre vasculares?1.Após uma vasoconstrição surge a

vasodilatação ( aumento do fluxo sanguíneos, causa calor e rubor)

2.Alentecimento da circulação ( por aumento da permeabilidade da rede microvascular, com a saída de liquido rico em proteínas para os tecidos extravasculares )

Aumento da permeabilidade vascular (extravasamento)

A vasodilatação e o aumento do fluxo sanguíneo (hiperemia local) elevam a pressão hidrostática intravascular , resultando em maior filtração de líquido dos capilares e diminuindo a pressão colóido-osmótica.

Nesta parte é importante diferenciar 2termos quanto a inflamação:1.EXSUDATO: Ocorre quando se tem um

extravasamento tanto de liquido como de outras substâncias como PROTEINAS e glicidios.

2.TRANSUDATO: Extravasamento caracterizado pela baixa quantidade de PROTEINAS, causado pelo aumento da pressão hidrostática.

Acumulo de leucócitosÉ também um dos eventos mais importantesna inflamação, que as células sanguíneosvão passar através do endotélio vascular(paredes capilares) até o lugar onde houveo estimulo inflamatório, por um processoconhecido como DIAPEDESE.

“Os fenômenos vasculares dependem deuma serie de células e mediadoresquímicos diferentes e sistemasenvolvidos.”

Quais seriam esses 3 sistemasenvolvidos?

1. Sistema Complemento

2. Sistema das Cininas

3. Sistema de Coagulação - Fibrinolise

1. Sistema Complemento:Muito importante quanto a imunidade nataque envolve fragmentos de proteínasdestacando principalmente o C3a e C5a, que vão estimular a liberação deHISTAMINA (mediador importante navasodilatação)

2. Sistema das Cininas:Envolve principalmente a BRADICININA(proteína que aumenta a permeabilidadevascular e atua também na vasodilatação)

3. Sistema de coagulação – FibrinóliseTem estreita relação com os fenômenosvasculares e também na inflamação.Principalmente com a participação daTROMBINA (na formação final de fibrina,responsável pela formação do coágulo), ePLASMINA ( responsável pelo sistema fibrinolítico, degradação do coágulo).

Esses 3 sistemas formam os chamados de Mediadores derivados de proteínas plasmáticas.

A inflamação e os fenômenos vasculares também vão depender de Mediadores derivados de células

Mediadores derivados de célulasQuais seriam essas células que secretamesses mediadores?• Plaquetas• Leucócitos (macrófagos, linfócitos,

plasmócitos, etc)• Fibroblastos • Endotélio

Quais seriam esses mediadores? Histamina e Serotonina (importantes na

vasodilatação e no aumento da permeabilidade vascular)

Fator de ativação plaquetaria (PAF). Derivados do ácido araquidônico

(Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxano A2)

A prostaciclina vai ter um papel importantena vasodilatação, a prostaglandina E2 quevai ser fundamental no processo de dor(hiperalgesia) e o contrario seria otromboxano que teria um efeitovasoconstritor.

• Citocinas: Molécula importante na sinalização entre células durante o desencadeamento das respostas imunes, que podem ativar os macrófagos, monócitos, linfócitos.

• Quimiocinas Moléculas que atuam como substâncias quimioatrativas, elas vão atrair, no recrutamento de outras células.

FENÔMENOS EXSUDATIVOS

Quais seriam esses factores quecontribuem para o extravasamento deliquidos e proteínas?

1. Aumento da pressão oncótica intersticial Puxando agua do vaso para o intersticio.

2. Aumento da síntese do ácido hialurônico É bastante hidrofílico, como é ácido tem uma parte polarizada, contribuindo para que a agua saia do vaso para o intersticio

3. Deficiência da drenagem linfática

4. Degradação da substância fundamental É mairoritariamente apolar que degradando contribui com aumento da polaridade do liquido intersticial, contribuindo para que haja mais passagem de líquido por hidrofilía.

5. Redução da expresção de claudina-1 Proteína importante nas células do endotélio, serve como adesão permitindo que as células endoteliais fiquem juntas, impedindo a transmigração de células.

Outro fenômeno exsudativo importante é a:MIGRAÇÃO LEUCOCITARIA1.Marginação leucocitária: Células trafegando

na periferia2.Rolamento: O neutrófilo chega na margem

da parede do vaso, encosta e liga com uma proteína chamada Selectina, permitindo a ligação entre ambas membranas, vai frear o leucócito, rolando na parede endotelial.

Marginação Leucocitaria

3. Adesão: O neutrófilo finalmente gruda na célula endotelial através de outras proteínas de membranas chamadas de integrinas, aderindo firmemente.

4. Diapedese: O neutrófilo atravessa o espaço entre uma célula endotelial e outra chegando ao lugar que esta acontecendo a inflamação.

Interações endotélio x leucócitos

FAGOCITOSE1.Reconhecimento2.Englobamento3.Formação de fagossomo4.Degranulação5.Exocitose

Resultado da inflamação: Regeneração: Se vai ter a proliferação

das células da mesma origem das células que estavam presentes em aquele parênquima.

Cicatrização: Acontece quando se teve uma lesão tecidual com muita necrose celular do tecido conjuntivo, com proliferação de tecido fibroso, fibroblastos, que pode levar a uma perda de função.

Inflamação crônicaO que caracteriza o fim da inflamação? Alterações dos receptores celulares Apoptose dos leucócitos Lipoxinas (metabolitos do ac.

Araquidônico, formado a partir da enzima lipoxigenasa)

Macrófagos ( tipo 2, com propriedades antiflamatorias)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA De duração prolongada (semanas ou

meses) Normalmente segue a uma inflamação

aguda mas pode iniciar de modo insidioso e assintomático

Se caracteriza pela presença de linfócitos, macrófagos e proliferação celular.

Como é a participação dos macrófagosNa inflamação crônica?• Extravasamento para local da lesão através

das moléculas de adesão e mediadores químicos. (na forma de monócito)

• Tecido extravascular – macrófago – célula fagocítica

• Responsáveis por grande parte da injúria tecidual.

Como é a ativação dos macrófagos?• Níveis aumentados de enzimas

lisossômicas, ERO, nitrogênio.• Produção de citocinas, fatores de

crescimento e outros mediadores de inflamação.

• Produtos tóxicos • Proliferação de fibroblastos, deposição de

colágeno e angiogênese.

INFLAMAÇÃO AGUDA: • Irritante é eliminado – macrófagos

desaparecem.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA:• Acumulo de macrófagos

Que outras células encontramos nainflamação crônica?• Linfócitos – interação com macrófagos;

estimula resposta da célula T- produção de citocina.

• Plasmócitos- produção de acido direcionado ao local inflamatório.

• Eosinófilos – reações imunes mediadas pela IgE e em infecções parasitarias.

• Mastocitos – ligados com IgE – liberação de mediadores; histamina e prostaglandinas.

• Neutrófilos – característicos da inflamação aguda mais também presentes na inflamação crônica.

MUITO OBRIGADO!