inflamaÇÃo rafael fighera laboratório de patologia veterinária universidade federal de santa...
TRANSCRIPT
INFLAMAÇÃO
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
Conceitos de inflamação
“Inflamação é a reação dos tecidos a um irritante.”
Conceitos de inflamação
“Inflamação é um processo que tem início em
seguida a uma agressão subletal a algum tecido.”
Conceitos de inflamação
“Inflamação é a resposta vascular
e celular dos tecidos vivos à agressão.”
Conceitos de inflamação
“Inflamação é a reação dos vasos sanguíneos
que leva ao acúmulo de líquidos e leucócitos
nos tecidos extravasculares.”
Conceitos de inflamação
“Inflamação é um processo ativo de resposta do organismo
contra um agente nocivo, na tentativa de destruí-lo,
diluí-lo ou encerrá-lo.”
Conceitos de inflamação
Inflamação tem função?
Sim!!!
Conceitos de inflamação
Qual é essa função?
Livrar o organismo do agente agressor
e de suas consequências.
Causas de inflamação
Agentes vivos
vírus
bactérias
fungos
protozoários
metazoários
Agentes não-vivos
agressão física (traumas mecânicos, térmicos e elétricos)
agressão química (toxinas, venenos e minerais)
Células inflamatórias
Residentes
Macrófagos
Mastócitos
Linfócitos
Fibroblastos*
Circulantes
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos
Linfócitos
Plaquetas*
*Apenas recentemente.
Duração do processo inflamatório
Inflamação aguda Inflamação crônica (horas a poucos dias) (semanas, meses ou anos)
Inflamação subaguda(uma a três semanas)
Duração do processo inflamatório
Inflamação aguda Inflamação crônica Inflamação crônica Inflamação aguda
cronificação agudização*
Também denominada inflamação crônico-ativa*.
Relação entre os componentes e a duração do processo inflamatório*
Inflamação neutrófilos macrófagos linfócitos (4-6 horas) (12 horas) (24 horas) (6-24 horas) (24-48 horas) (dias)
*Técnica da janela na pele de Rebuck.
Divisões do processo inflamatório
alteração no calibre vascular+
aumento na permeabilidade vascular+
migração celular+
fagocitose
Alteração no calibre vascular
mecanismo neurogênico reflexo
vasoconstrição
vasodilatação*
alteração do fluxo
vascular
eritema e calor
Eritema (no passado) = rubor
*Óxido nítrico, prostaglandina D2 e leucotrieno B4.
Aumento da permeabilidade vascular
estimulação endotelial pormediadores químicos
não-protéicos
aumento da permeabilidade vascular
perda protéica
edema e dor
Edema (no passado) = tumor
Aumento da permeabilidade vascular
Formação de lacunas intercelulares
Reorganização citoesquelética
Transcitose aumentada
Lesão endotelial direta
Lesão endotelial mediada por leucócitos
Extravasamento prolongado tardio
Extravasamento de novos vasos sanguíneos
Aumento da permeabilidade vascular
Formação de lacunas intercelulares
histamina, bradicinina, leucotrienos (C4, D4 e E4) e substância P
contração das células endoteliais
exsudação
edema
Desencadeamento rápido.Reversibilidade rápida.Ocorre em vênulas.
Aumento da permeabilidade vascular
Reorganização citoesquelética
interleucina-1, fator de necrose tumoral- e interferon-
separação das células endoteliais
exsudação
edema
Desencadeamento retardado.Reversibilidade retardada.Ocorre em vênulas.
Migração celular
marginação
rolagem
aderência
diapedese
quimiotaxia
Migração celular
Moléculas de adesão leucocitária
IntegrinasLFA-1 (CD11a/CD18)MAC-1 (CD11b/CD18)VLA-4 (CD49d/CD 29)
Glicoproteínas semelhantes à mucinaPSGL-1ESL-1
Moléculas de adesão endotelial
ImunoglobulinasICAM-1ICAM-1VCAM-1
SelectinasP-selectina e E-selectina
E-selectina
Migração celular
Como o leucócito sabe para onde deve ir quando sai do vaso sanguíneo?
Migração celular
Substâncias quimiotáticas para neutrófilos
Peptídeos com aminoácido terminal n-formil-metionina (FMLP)Membros do sistema complemento (C5a)
Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4)Fator ativador plaquetário (PAF)Quimiocinas (interleucina-8)Citotaxígenos
imunocomplexosendotoxinas
Migração celular
Substâncias quimiotáticas para monócitos
Substâncias liberadas por neutrófilos mortos
Fragmentos de degradação do colágeno
Fator de crescimento derivado de plaquetas
Quimiocinas
Fagocitose
Phagein (grego) = comer.Kytos (grego) = “vaso oco” ou relativo à célula.-osis (grego) = doença, processo patológico ou aumento.
Phagein fagos Kytos cito -osis ose fagocitose
Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”.
Fagocitose
reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
Fagocitose
reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
Opsonização
Opson (grego) = molho
Opsoninas: “termo utilizado para designar todas as substâncias quimioatraentes que aumentam a eficiência da fagocitose.”
Opsonização
Principais opsoninas
fragmento Fc da IgG
fragmentos opsônicos de C3
(C3b e C3bi)
colectinas
Principais receptores de opsoninas
FcRI, II e III
CR1, 2 e 3
C1qR
Fagocitose
reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
Fagocitose
reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
O que deve ocorrer para que um microorganismo engolfado
possa ser “digerido”?
Explosão respiratória
(surto oxidativo)
Explosão respiratória
na entrada de na entrada de oxigênio na célula glicose na célula NADPH oxidase da via pentose fosfato da glicólise anaeróbica NADPH+ NADPH- do lactato no pH oxigênio ânion superóxido peróxido de hidrogênio
ácido hipocloroso hidroxila morte do microorganismo destruição do
microorganismo
enzimas lisossomais
cloretoânion
superóxido
óxido nítrico +
peroxinitrito e dióxido de nitrogênio
óxido nítrico sintetase
mieloperoxidase Reação de Haber-Weiss(superóxido-dismutase)