antibioticos e agentes quimioterapicos

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ANTIBIOTICOS E AGENTES QUIMIOTERAPICOS Profa. Dra. Dejanira de Franceschi de Angelis [email protected] Quimioterápicos: São substâncias utilizadas nos tratamentos. Quimioterapia: Tratamento de doenças com substâncias químicas. Antibióticos: São agentes químicos produzidos por microrganismos, alguns são sintéticos outros semi-sintéticos. • O mecanismo de ação sobre os microrganismos é variável. • Muitas vezes é possível dispor de muitos agentes que podem ser utilizados contra uma infecção, em outras, é necessário um produto específico. • Laboratórios de microbiologia, especialmente os de análises clínicas são capazes de indicar qual o melhor produto para controlar as infecções. Histórico: Quimioterápicos. • 1495 - emprega-se mercúrio para curar a sífilis. • 1630 - quinina para curar a malária. No início do século XIX, descobriu-se o primeiro medicamento que curava a sífilis. Ehrlich (1908) - Verificou que o arsênio era tóxico à sífilis e ao ser humano, mas que poderia ser complexado com outro composto orgânico, este deu origem ao Ehrlich-606 (Salvarsan) - muito menos tóxico. Atualmente, a sífilis é curada com penicilina. Gerhard Damagk (1935) Trabalhando com corantes verificou que o Prontozil curava infecção estreptococcica, mas só no organismo. DÉCADA DAS SULFAS • Surge a SULFANILAMIDA – um derivado do prontozil obtida por biodegradação. • Em 1945 os cientistas produziram milhares de substâncias: as sulfanamidas “Drogas da Sulfa” ERA DOS ANTIBIOTICOS

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ANTIBIOTICOS E AGENTES QUIMIOTERAPICOS

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ANTIBIOTICOS E AGENTES QUIMIOTERAPICOS

ANTIBIOTICOS E AGENTES QUIMIOTERAPICOS

Profa. Dra. Dejanira de Franceschi de Angelis

[email protected] Quimioterpicos:

So substncias utilizadas nos tratamentos.

Quimioterapia:

Tratamento de doenas com substncias qumicas.

Antibiticos:

So agentes qumicos produzidos por microrganismos, alguns so sintticos outros semi-sintticos.

O mecanismo de ao sobre os microrganismos varivel.

Muitas vezes possvel dispor de muitos agentes que podem ser utilizados contra uma infeco, em outras, necessrio um produto especfico.

Laboratrios de microbiologia, especialmente os de anlises clnicas so capazes de indicar qual o melhor produto para controlar as infeces. Histrico: Quimioterpicos.

1495 - emprega-se mercrio para curar a sfilis.

1630 - quinina para curar a malria.

No incio do sculo XIX, descobriu-se o primeiro medicamento que curava a sfilis.

Ehrlich (1908) - Verificou que o arsnio era txico sfilis e ao ser humano, mas que poderia ser complexado com outro composto orgnico, este deu origem ao Ehrlich-606 (Salvarsan) - muito menos txico. Atualmente, a sfilis curada com penicilina.

Gerhard Damagk (1935) Trabalhando com corantes verificou que o

Prontozil curava infeco estreptococcica, mas s no organismo.

DCADA DAS SULFAS

Surge a SULFANILAMIDA um derivado do prontozil obtida por biodegradao.

Em 1945 os cientistas produziram milhares de substncias: as sulfanamidas Drogas da Sulfa

ERA DOS ANTIBIOTICOS

Surgem os ANTIBIOTICOS NATURAIS

- 1920- Gratia e Dath actinomicina extrada de Actinomicetos.

- 1928/9 Alexandre Fleming Notou que o Penicillium notatum impedia o crescimento de Staphylococcus aureus Dubos isolou: gramicidina, tirotricina de Bacillus brevis. Selman e Waksman isolaram a estreptomicina de Streptoccus griseus

Desde 1940 muitos outros antibiticos foram isolados.

Caractersticas desejveis dos antibiticos.

1- ser capaz de inibir muitas espcies de microrganismos patognicos (largo espectro).

2- inibir de forma a evitar o desenvolvimento de formas resistentes produtoras da doena.

3- no produzir efeitos colaterais (alergia, leso renal, heptica, nervosa, etc.).

4- no eliminar a flora intestinal. 5- deve ser resistente ao suco gstrico se ingerido oralmente e s protenas se injetado.

6- ser solvel nos fludos corporais caso necessite estar em uma soluo para ser ativo.

7- ser capaz de atingir em concentraes suficientes nos tecidos para eliminar os microrganismos.

Espectro da atividade

Procariotos - espectro mais amplo.

Eucariotos - mais restrito.

Fator da seletividade da superfcie celular.

Ex: lipolticas tem mais afinidade com as

Bactrias Gram (-)

Atividades dos antibiticos procariotos

Antibitico - Ao sobre

Penicilina - Bactrias Gram (+)

Estreptomicina - Micobactrias e Gram (-)

Tetraciclina - Gram (+) e Gram (-), Riqutsias e Clamdeos.Isoniazida - Micobactrias

Atividades dos quimioterpicos eucariotos.

Quimioterpicos - Microrganismo

Cetoconazol - Fungos

Mefloquina - Malaria

Niclosamida - Helmintos

Aciclovir VrusACAO - DROGAS ANTIMICROBIANAS

Microbiocida: mata diretamente

Microbiosttico: inibe o crescimento, o organismo cria defesas (fagocitose ou produzindo anticorpos).Stios da ao antimicrobiana

Inibio da sntese da parede celular

Antibiticos -lactamicos

-Parede celular, cruzamento das peptidioglicanas.

Inibio da sntese de protenas

Dano a membrana plasmticaEx:

Polimixina B

Anfotericina B

Miconazol

Cetonazol

DESENVOLVIMENTO DE RESISTENCIA AOS ANTIBIOTICOS

1- Produo de enzimas capazes de destruir o

Antibitico.

- Penicilinase - destri penicilina.

- Cloranfenicol - pode ser destruido por enzima que modifica a estrutura pela adio de acetil molcula.

2- Incapacidade dos antibiticos de penetrar na superfcie das clulas bacterianas.

3- O microrganismo pode assumir uma via metablica.

4- Possuir estruturas que no so afetadas pelos antibiticos.

TRANSFERENCIA DE RESISTENCIA

Inicialmente era um fenmeno raro.

Pode ser causado por:

Mutao: de um nico gene bacteriano (inicialmente baixa);

Conjugao: a bactria recebe o gene para a resistncia de outra bactria (resistncia transmissvel ao antibitico).

- Transferncia por conjugao:

Akiba e Ochiai (1958) isolaram S. dysenteriae e viram que alguns eram resistentes a sulfanilamida, tetraciclina, estreptomicina e cloranfenicol. Verificaram que alguns genes foram adquiridos de E. coli resistente ao antibitico no trato intestinal.

- Genes transmissveis por plasmdeos: por meio de Resistncia conjugativa

PREVENCAO PARA A RESISTENCIA

1- Evitar o uso indiscriminado de antibiticos.

2- Utilizar dosagens altas para dominar a infeco rapidamente para diminuir a chance de surgir mutao resistente.

3- Utilizar combinao de antibiticos.

4- Mudar para antibitico diferente quando o microrganismo mostrar sinal de resistncia.

PRODUCAO DE ANTIBIOTICOS/ACAO

Antibiticos Produzidos por Ativo contra

Lactamicos:Penicilinas = Penicillium sp - Bactrias Gram (+) e (-)

Cefalosporinas = Cephalosporium sp - Causadoras: infeces respiratrias, intestinais e urinrias.

Monobactmicos = Chromobacterium violaceum - Causadoras: infeces respiratrias, intestinais e urinrias.

Carbapenens = Streptomyces cattleya - Bactrias produtoras de penicilanase.Aminoglicosideos = S. griseus - TuberculoseEstreptomicina = Streptomyces sp - Neisseria gonorrhoeaeEspectimicina = S. fradiae - Neisseria gonorrhoeaeNeomicina = S. kanomyceticus - Resistente penicilina

Canamicina = Micromonospora purpurea - Maioria Gram ()

Gentamicina = Micromonospora purpurea - Inibe bactrias IntestinaisPolipeptdeos:Colistina (polimixina E) = Bacillus colistinus - Maioria Gram (-) incluindo Psed. aeruginosa

Polimixina B = B. polimixyna - Maioria Gram (-)

Bacitracina = B. subtilis - Somente Gram (+)

Oncomicina = Streptomyces orientalis - Bactrias Gram (+) e estafilococos (produo de penicilanase)

Iomicina = Streptococcus griseus var. purpureus - Tuberculose

Rifamicina = Streptomyces mediterranei - Tuberculose

Antibiticos antifngicos:- Polienos - Infeces fngicas como de boca, pele, do intestino e vagina por Candida.

- Nistatina - Infeces fngicas como de boca, pele, do intestino e vagina por Candida.

- Anfotericina B = Streptomyces mediterranei - Infeces micticas

graves

- Griseofulvina = P. griseofulvin - Infeces fngicas.