Antibioticoterapia

Determinantes para escolha do ATB

Quadro clínico-foco infecciosoCultura –agente causalAntibiograma ( sensibilidade e resistência)FarmacodinâmicaFarmacocinéticaToxicidade e efeitos adversosCusto/acessoPolítica....se ccih deixar!

Métodos para determinar susceptibilidade e resistência bacteriana:

Diluições sucessivasE-testeDisco de difusão

MIC

Atividade antimicrobiana de um composto pode ser quantificada com base na determinação da concentração mínima capaz de inibir o crescimento de um dado microrganismo: valor chamado CIM (Concentração Inibitória Mínima), ou MIC ("Minimum Inhibitory Concentration") em inglês.

Pode ser determinado através do método das diluições sucessivas ou do método da difusão em ágar, ou ainda através do uso de tiras contendo um gradiente de concentração de antibiótico, conhecido como E-teste

CBM: concentração de ATB onde não há bactérias, todos são destruídas , ou seja , a CBM costuma ser maior que a CIM.

Método das diluições sucessivas

Tubos de ensaio contendo o meio de cultura suplementado com concentrações crescentes do agente antimicrobiano. Cada tubo é inoculado com o microrganismo a testar. Após o período de incubação, avalia-se o crescimento microbiano, visível através da turbidez da cultura.

MIC - concentração mínima de agente antimicrobiano para a qual já não se observa crescimento do microrganismo.

Método da difusão em ágarUsado para determinar a sensibilidade de microrganismos patogênicos aos antibióticos.

Disco de papel com quantidade conhecida de antimicrobiano - colocado na superfície de meio de cultura sólido apropriado (placa de Petri) inoculado com o microrganismo a testar; incubação da placa temperatura adequada para crescimento (24-48h); antimicrobiano sofre difusão - halo de inibição - não crescem colônias do microrganismo.Medida do diâmetro do halo proporcional à quantidade de antimicrobiano presente no disco, à solubilidade do agente, ao coeficiente de difusão no meio de cultura sólido e à eficácia global do antimicrobiano.

Resistência bacteriana

A população bacteriana resistente floresce em áreas de alto utilização de antimicrobianos , onde desfrutam de vantagem seletiva sobre populações sensíveis.

Os mecanismos serão citados a seguir

Mecanismos de Resistência

Resistência intrínseca: os gram negativos são naturalmente resistentes aos aminoglicosídeos

Canais que dificultam a penetração do antimicrobiano

Produção de alvo insensívelInativação enzimática: betalactamasesEfluxo ativo

Fluidos biológicos utilizados para isolamento de patógenos:Materiais que geralmente não são

colonizadosSangueLíquorLíq peritonialLíq pleuralAbcesso fechado

Cuidado!

Cultura positiva deve ser interpretados com cuidado nos seguintes materiais:

Swabs de escarasEscarroUrinaPorque nesses casos pode haver

contaminação e a bactéria que veio na cultura pode não estar causando a patologia

Coleta de hemocultura

Anti-sepsia da peleColher duas amostras em locais diferentes

sem intervalo entre as punções volume de 10 a 20mlLevar imediatamente ao laboratório

Resumo dos antibióticos Inibidores da síntese da parede bacteriana: - Penincilina G e V: Espectro de ação: Principalmente Gram + ↓ Concentração: Estreptococos, N. meningitidis e T.

pallidum ↑ Concentração: Enterococos, L. monocitógenes, N.

gonorreae Efeitos colaterais: alergia, nefrite intersticial, neurotoxicidade

(dose ↑)

- Oxacilina (Penicilina resistente a penicilinase): Espectro de ação: Cocos Gram + (S. aureus) Efeitos colaterais: Hepatotoxicidade, granulocitopenia, alergia

- Ampicilina e Amoxacilina (Penicilinas de amplo espectro): Espectro de ação: Gram + e Gram - Efeitos colaterais: hemorragia e neutropenia Ambas são penicilinas sintéticas, cujo risco de reações de

hipersensibilidade é menor

Cefalosporinas - Cefalexina, Cefalotina e Cefazolina (Cefalosporina 1ª Geração): Espectro de ação: Gram +, não é usada em meningites Efeitos colaterais: eosinofilia, Cooms direto +, hemorragia, anemia

hemolítica - Cefuroxima e Cefuxitina (Cefalosporina 2ª geração): Espectro de ação: Gram -, Gram + também são

sensíveis Efeitos colaterais: semelhantes aos das Cefalosporinas 1ª geração - Ceftriaxona e Cefotaxima (Cefalosporina 3ª geração): Espectro de ação: Gram - (bacilos aeróbios), é usada

em meningite Efeitos colaterais: semelhantes aos das Cefalosporinas 1ª geração - Cefepime e Cefepiroma (4ª geração): Espectro de ação: bacilos aeróbios Gram - e Gram + Efeitos colaterais: semelhantes aos das Cefalosporinas 1ª geração

Carbapenêmicos

- Imipenem – Cilastatina Espectro de ação: Enterococos, P.

aeruginosas e B. fragilis Efeitos colaterais: reação alérgica

cruzada contra outros β lactâmicos, convulsões (troca-se por Meropenem)

Glicopeptídeo

- Vancomicina Espectro de ação: cocos

Gram + (S. aureus resistente a oxacilina) Efeitos colaterais: hipotensão,

síndrome do homem vermelho e tromboflebite

Inibidor da síntese de folatos:( até agora só vimos os inibidores da síntese de parede)

- Cotrimoxazole: Espectro de ação: Gram + e

Gram - (ativo contra P. jiroveci) Efeitos colaterais: alergia, anemia

megaloblastica e plaquetopenia

Inibidores da síntese protéica:

- Tetraciclina e Doxaciclina (Tetraciclinas): Espectro de ação: Gram +, Gram -, Clamydia spp,

Mycoplasma spp, Rickettsiae spp, DST Efeitos colaterais:gastrintestinais, fotossensibilidade e

descoloração dos dentes - Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina

(Macrolídeos): Espectro de ação: semelhantes ao das penicilinas. M.

pneumoniae, C. pneumoniae, L. peneumophila, M. avium - intracelular

Efeitos colaterais: gastrintestinais e colestase intra-hepática

Inibidores da síntese protéica: - Clindamicina e Lincomicina (Lincosaminas): Espectro de ação: coco Gram + aeróbios e

anaeróbios (Gram + e Gram -) Efeitos colaterais: diarréia e colite pseudomembranosa - Cloranfenicol: Espectro de ação: cocos Gram + e -, H.

influenzae e Salmonella spp., anaeróbios Efeitos colaterais: depressão da m.o., aplasia de medula e

síndrome cinzenta - Gentamicina e Amicacina (Aminoglicosídeos): Espectro de ação: Gram + e Gram -, (Amicacina

age contra P. aeruginosas) Efeitos colaterais: ototoxicidade e nefrotoxicidade

Inibidores da DNA girase:

- Ciprofloxacina e Levofloxacina (Quinolonas):

Espectro de ação: excelente para Gram - (P. aeruginosas), modesto para Gram +)

Efeitos colaterais: impregnação na cartilagem de crescimento, tonturas, ansiedade, agitação, insônia.

Inibidores da replicação de DNA:

Produção de radicais oxidativos

- Metronidazol: Espectro de ação:

anaeróbios obrigatórios, Entamoeba histolítica

Efeitos colaterais: anorexia, gosto metálico, antabuse, flebite, neuropatia (dose↑)

Dicas:

Bactérias atípicas: são aquelas que não tem parede

micoplasma clamidia Legionella Então, se não tem parede não dá para usar

inibidores da parede, uso um atb que atua em outro sítio, como pro exemplo, macrolídeos, cujo alvo é a síntese de proteína