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Farmacologia do Sangue
Aluna: Evelyn Pacheco
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Sangue
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Conceitos Bsicos
Hemostasia
- Adeso e ativao plaquetria
- Formao de Fibrina
Trombose
- Trombose venosa (estase sangunea)
- Trombose arterial (aterosclerose)
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Estgios da Hemostasia
Trombognesis
Coagulao Sangunea
Fibrinlise
-
Trombognesis
Injria no vaso sanguneo (vasoespasmo)
Plaquetas
- Adeso e agregao plaquetria
- Liberao de TXA2, 5 HT e ADP
- Induo da coagulao e vasoconstrio
Prostaciclina (PGI2) - inibe a trombognesis
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Trombognesis
Produo de Trombina
- Liberao de ADP das plaquetas
- Induo da agregao plaquetria
Plaquetas
- Perdem suas membranas
- Formam uma massa gelatinosa (metamorfose
viscosa)
Nas artrias - trombo (branco)
Nas veias - trombo (vermelho)
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Ruptura da Placa Aterosclertica
na Artria
Adeso, ativao
e agregao da
plaquetas
Secreo e sintese de
mediadores (ADP, TXA2, PAF)
Agregao adicional de
plaquetas
Exposio
PL cidos
Via in vivo (fator
tecidual e VIIa)
Fatores da via de
contato (XII e XI)
X Xa
Trombina II
Fibrinognio Fibrina
Reaes Plaquetrias Coagulao Sangunea
+
+ +
+ +
+
+
Trombo
-
Cascata de Coagulao
Via Intrnseca - todos os componentes da coagulao esto no sangue (via de contato)
Via extrnseca - alguns componentes encontram-se fora do sangue (in vivo)
-
Via in vivo
(via extrnseca) Sistema de contato in vitro
(via intrnseca)
Heparina + AT III
Leso Tecidual Contato
(vidro p. ex)
XIIa XII
XIa XI
IXa IX
Fibrinognio Fibrina Fibrina estabilizada
II Protrombina IIa Trombina
X Xa
Plaquetas
- - -
-
VIIIa
PL Ca++
Va
PL Ca++
XIII
XIIIa
Ca++
Hirudina
+
+
+
-
LMWHs -
Fator Tecidual
VII a
PL
Ca ++
-
Fibrinlise
Inibio da formao de fibrina
- Plasma contm inibidores de proteases
- Inibidores de proteases inativam
rapidamente as protenas da coagulao
- 2- antiprotease, 2- macroglobulina,
2- antiplasmina, antitrombina III.
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Regulao dos Processos de
Coagulao x Fibrinlise
Exausto do sistema fibrinoltico pode levar a:
COAGULAO INTRAVASCULAR DISSEMINADA (CID ou CIVD)
CIVD pode ocorrer aps
- Injria tecidual massiva (queimaduras)
- Lise celular em neoplasias
- Sepses bacteriana
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Desordens na
Coagulao
Reduo da Coagulao Facilitao da Coagulao
Anticoagulantes Antiagregante
Plaquetrio
Trombolticos Reposio dos FC
VII, IX, Vit K
Inibidores do
Plasminognio
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Drogas utilizadas em distrbios do
sangramento
Vitamina K (Koagulation - alemo)
- K1 (fitomenadiona) encontrada nos
verduras verdes.
- K2 (menadiona) sintetizada por bactrias
no intestino.
Vit K1 e K2 requerem sais biliares para serem absorvidas.
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Vitamina K
- Tratamento e preveno de :
- Sangramento devido ao uso de
anticoagulantes orais (varfarina)
- Doena hemorrgica do recm-
nascido.
- Deficincia de Vit K: doena celaca,
esteatorria, ictercia obstrutiva ( bile)
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Drogas utilizadas em distrbios do
sangramento
Fraes Plasmticas
- Fator VIII (crioprecipitado)
- Protena Plasmtica obtida a partir do sangue total
- Utilizado na Hemofilia e na Doena de Willebrand
- Fator IX
- Conc. Plasm contendo protrombina, fatores IX, X e VII
- Fibrinognio - plasma total
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Drogas utilizadas em distrbios do
sangramento
Inibidores da Fibrinlise
- cido aminocaprico (EACA)
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Anticoagulantes
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Anticoagulantes Orais (atuam in vivo)
Varfarina
Dicumarol
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Varfarina (aspectos farmacocinticos)
99% ligada a albumina plasmtica
Incio da ao 12-16 horas
Meia vida 36 horas
Utilizada como mistura racmica
Metabolizada pelo sist heptico P 450
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Varfarina (aspectos farmacodinmicos)
Inibe a reduo da Vit K, inibindo a carboxilao de glu nos fatores II,VII,IX e X.
Efeito monitorada com provas de coagulao (determinao da INR -Relao Normalizada
Internacional).
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Varfarina (interaes medicamentosas que potencializam o efeito)
Ag. que inibem o metabolismo hep de drogas.
- cimetidina, imipramina, cloranfenicol, etc.
Drogas que inibem a funo plaquetria
- carbenicilina, aspirina
Drogas que inibem a reduo da vit K
- cefalosporinas
Drogas que diminuem a disponibilidade de vit K
- antibiticos de amplo espectro e sulfonamidas
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Varfarina (interaes medicamentosas que reduzem o efeito)
Vitamina K (antagonismo competitivo)
Drogas que induzem as enzimas P 450
- rifampicina barbitricos
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Varfarina (efeitos indesejados e contraindicaoes)
Hemorragia (particularmente intestinal ou cerebral)
Teratogenia - atravessa a barreira placentria.
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Varfarina (reverso do efeitos)
Reverso da ao
- No est relacionada com a quantidade da droga, mas ao invs, com o reestabelecimento da atividade dos fatores de
coagulao
- Cancelar a administrao da droga
- Administrao de altas doses de vit K
- Administrao de plasma fresco.
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Anticoagulantes Injetveis
Heparina (1916 - Johns Hopkins Hospital)
Heparina de baixo peso molecular (LDWHs)
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Via in vivo
(via extrnseca) Sistema de contato in vitro
(via intrnseca)
Heparina + AT III
Leso Tecidual Contato
(vidro p. ex)
XIIa XII
XIa XI
IXa IX
Fibrinognio Fibrina Fibrina estabilizada
II Protrombina IIa Trombina
X Xa
Plaquetas
- - -
-
VIIIa
PL Ca++
Va
PL Ca++
XIII
XIIIa
Ca++
Hirudina
+
+
+
-
LMWHs -
Fator Tecidual
VII a
PL
Ca ++
-
Heparina
Mistura de mucopolissacardeos
Liga-se superfcie das clulas
Atividade biolgica dependente de inibidor de proteases plasmticas - ANTITROMBINA III
Antitrombina III inibe as proteases que so fatores de coagulao formando um complexo
equimolar estvel.
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Heparina
Heparina cataliza a reao da antitrombina III sem ser consumida.
Quando h a formao do complexo com a antitrombina III, a heparina reciclada para ser
formar novas reaes.
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Heparina
A Heparina apresenta 2 fraes
- Alto peso molecular (HMW): 5.000-30.000
- Baixo peso molecular (LMW): 2.000-6.000
HMW - alta afinidade pela antitrombina III, inibindo a coagulao
LMW - inibe a ativao do fator X com baixo efeito sobre a trombina e outros fatores de
coagulao
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Heparina
O efeito anticoagulante deve ser monitorado atravs do tempo de parcial de tromboplastina.
Apresentaes comerciais disponveis sais de Ca++ e de Li+ (utilizado in vitro).
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Heparina
Principal efeito colateral o sangramento.
contraindicada em pacientes com problemas de sangramento; hipertenso
severa; lceras; doenas hepticas ou renais;
cirurgias cerebrais, oculares e da coluna;
durante a gestao
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Heparina
Administrada pela s.c.(preferencialmente na regio periumbilical). No administrada por via
IM pelo risco de hematoma.
Reverso do efeito - administraco de sulfato de protamina (antagonista especfico).
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Enoxaparina
LMWH - aprovada para preveno primria de trombose venosa profunda
aps reposio de quadril.
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Fibrinolticos
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Fibrinolticos
Promovem lise dos trombos atravs do mec cataltico de formao de serina
protease, plasmina a partir dos
precursores (zimognios) e plasmina.
Fibrinolticos promovem lise generalizada quando administrados i.v.
Tanto os trombos hemostticos quanto a tromboembolia so lisados.
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Frmacos fibrinolticos
Estreptoquinas - cataliza a converso do plasminognio em plasmina (origem bacteriana)
Uroquinase - atua diretamente na converso do plasminognio em plasmina, ocorre
naturalmente no organismo (produzida no rim).
Ambas atuam no mecanismo central de formao do cogulo atravs da lise do trombo
pela plasmina.
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Frmacos fibrinolticos
Ativador de plasminognio tecidula (t-PA) - ativador endgeno do plasminognio.
Ativa preferencialmente o plasminognio que est ligado fibrina.
Possvel mec. Ao - t-PA confina a fibrinlise a trombos formados e evita a
ativao sistmica.
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Aplicao dos Fibrinolticos
No tratamento de:
-Trombose central venosa profunda
- Embolia pulmonar
- Infarto agudo do miocrdio
Administrados por i.v.
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Antitrombticos
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Antitrombticos
Funo plaquetria regulada por 3 categorias de substncias
- Agentes externos que interagem com
receptores nas membranas plaquetrias. Ex:
catecolaminas, colgeno, trombina e
prostaciclina.
- Agentes produzidos no interior das
plaquets que interagem com os receptores de
membrana. ADP, prostaglandina D2 e E2,
serotonina
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Frmacos Antitrobticos
Agentes que so produzidos pelas plaquetas e atuam no interior das mesmas.
Prostaglandina endoperoxidases, TXA2, Ca+2.
Aspirina - inibe a sntese de TXA2 atravs do
bloqueio da ciclooxigenase (reao
irreversvel).
Outros salicilatos e AINES inibem a ciclooxigenase a maneira reversvel.
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Situaes Clnicas com Participao
Importante dos Fenmenos
Tromboemblicos
Cardiopatia Isqumica
Doena cerebrovascular
Trombose venosa e embolia pulmonar
Vasculopatia perifrica
Fibrilao Atrial
Prtese artificias cardacas
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Bibliografia
Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia.
4 ed Guanabara Koogan, 2000.
Fuchs FD, Wannmacher L. Farmacologia
Clnica. 2 ed Guanabara Koogan, 1998.
Katzung. Farmacologia. 6 ed Guanabara
Koogan, 1998.