farmacologia do sistema nervoso central - medicina
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Farmacologia do Sistema Nervoso CentralProf Massai de Souza Oliveira
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Como ocorre a comunicaoentre os neurnios?
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O que potencial de ao?
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Vdeo
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O que ocorre durante a sinapse?
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Onde os frmacos podem atuar?
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Quais so os principaisneurotransmissores cerebrais?GABAGLUTAMATOACETILCOLINADOPAMINANORADRENALINASEROTONINA
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OUTROS NEUROTRANSMISSORESGlicinaAdenosina e ATPMelatoninaxido ntricoNeuropeptdeos (endorfinas, substncia P,etc.)
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GLUTAMATOSNTESE
Ciclo de KrebsGlicose Glutamato
Glutaminase Glutamina Glutamato
LOCALIZAO
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GLUTAMATORECEPTORESNMDA (canais de Ca2+)AMPA (canais de Na+ e K+)Kainato (canais de Ca2+)Metabotrpicos ((mgluR)
IMPORTNCIA FARMACOLGICAExcitotoxicidade (doenas neurodegenerativas)EpilepsiaAnestesiaAprendizado e memria
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cido Gama-aminobutrico (GABA)SNTESE
Glutamato GABA
LOCALIZAOGlutamato descarboxilase
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GABARECEPTORESGABAa (canal de Cl-)GABAb (receptor metabotrpico)
INATIVAOGABA transaminase
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GABAIMPORTNCIA FARMACOLGICASedativos e hipnticos;Anestsicos;Antiepilpticos;Ansiolticos;
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Acetilcolina (Ach)SNTESE
Colina + Acetil CoA Acetilcolina
LOCALIZAO
Colina
acetiltransferase
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AchRECEPTORESNicotnicos (canal de Na+)Muscarnicos (receptor metabotrpico)
INATIVAO Acetilcolinesterase
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AchIMPORTNCIA FARMACOLGICAAprendizado e memriaDoena de ParkinsonRegulao da presso arterial
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DOPAMINA (DA)SNTESE
Tirosina Dopa Dopamina
LOCALIZAO
Tirosinahidroxilase DOPA
descarboxilase
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DOPAMINA (DA)RECEPTORESD1 a D5 (receptor metabotrpico)
INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
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DOPAMINA (DA)IMPORTNCIA FARMACOLGICADoena de ParkinsonAntidepressivosPsicoestimulantesAbuso de drogasEmeseControle hormonal
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NORADRENALINA (NA)SNTESE
Dopamina Noradrenalina
LOCALIZAODopamina
-hidroxilase
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NORADRENALINA (NA)RECEPTORES1 e 2 (receptor metabotrpico)1 , 2 e 3 INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
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NORADRENALINA (NA)IMPORTNCIA FARMACOLGICAControle da presso arterialControle do estado de humorSono/vigliaEstresse
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SEROTONINA (5-HT)SNTESE
Triptofano 5-Hidroxi-triptofano 5-HT
LOCALIZAO
Triptofanohidroxilase5-OH triptofanodescarboxilase
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SEROTONINA (5-HT)RECEPTORES5HT1 a 5HT7 (receptor metabotrpico)
INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
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SEROTONINA (5-HT)IMPORTNCIA FARMACOLGICAAntidepressivosAntipsicticosAntiemticosAnsiedade
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Tratamento dos Transtornos deHumor
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O que depresso?O transtorno depressivo umaenfermidade que afeta o organismo(crebro), o animo e a maneira depensar. Afeta a forma em que umapessoa come e dorme. Afeta a autoestima.
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Morbi-mortalidadeOs pacientes depressivos possuemuma taxa de mortalidade mais alta doque a esperada, especialmente emrelao s doenas crdio-vasculares(Avery & Winokur, 1976; Roose eDalack, 1992).
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Qual a incidncia?1/3 da populaoMetade das mulheres1/4 dos homens
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O que causa a depresso?MULTIFATORIALFatores associados com distrbio de humor (FRASER et al., 2001):GenticoHistria familiarEtnia (p.ex. asiticos so mais suscetveis do que outras populaes)
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O que causa a depresso?Histria mdicaDoena fsicaPerodo ps-natalTratamento medicamentosoAbuso de lcool
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Condies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)Doenas cardiovascularesMiocardipatiasIsquemia cerebralInsuficincia cardaca congestivaInfarto do miocrdio
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Distrbios neurolgicosDoena de AlzheimerEsclerose mltiplaDoena de ParkinsonTraumatismos cranioenceflicosNarcolepsiaTumores cerebraisDoena de WilsonCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
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Distrbios endcrinosHipotireoidismo e HipertireoidismoDoena de Cushing, Doena de AddisonHiperparatireoidismo e HipoparatireoidismoHipoglicemiaFeocromocitomaTumor carcinideInsuficincia ovariana e testicularCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
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Doenas infecciosasSfilisMononucleoseHepatiteAIDSTuberculoseGripeEncefaliteCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
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Deficincias nutricionaiscido flicoVitamina B12Piridoxina (B6)Riboflavina (B2)Tiamina (B1)FerroCncerCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
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Medicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).Cardiovasculares-bloqueadoresbloqueadores dos canais de clciodigoxinametildopaestatinas
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HormniosCorticosteridesEstrogniosProgestogniosAntibacterianosSulfonamidasCiprofloxacinaMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
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Medicamentos com ao sobre o SNClcoolAnfetaminas (abstinncia)AmantadinaBenzodiazepnicosCarbamazepinasLevodopaFenotiazinasRimonabantoMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
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OutrosDissulfiramInterferon-IsotretinonaMefloquinaMetoclopramidaAINES-bloqueadoresMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
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Quais so os sintomas?Manifestaes psicolgicasManifestaes fsicas
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Suicdio e Depresso20-40% de pacientes com transtorno afetivo exibem comportamentos suicidas no fatais, incluindo pensamentos suicidas
15% de pacientes hospitalizados por depresso tentam suicdio
15% de pacientes com depresso primria severa com ao menos 1 ms de durao cometem suicdio
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Qual o tratamento?PsicoterapiaEletroconvulsoterapia (ECT)FarmacoterapiaTerapias alternativas
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Quais so as alteraes cerebrais que ocorrem na depresso?Teoria monoaminrgica
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Teoria do BDNFFator neurotrfico derivado do crebro
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Tratamentos farmacolgicosAntidepressivos Tricclicos (ATC)Inibidores Seletivos da Recaptao deSerotonina (ISRS)Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)Novos antidepressivos
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Probabilidade de Recorrncia95% para 3 ou mais episdiosAngst et al., 1973; Keller et al., 1992
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ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
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Antidepressivos TricclicosAmitriptilina (Tryptanol)Clomipramina (Anafranil)DoxepinaImipramina (Tofranil)TrimipraminaDesipraminaNortriptilina (Pamelor)Protriptilina
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FarmacocinticaMetabolizao hepticaCYP 2D6,CYP 1A2,CYP 2C19, eCYP 3A4
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Mecanismo de aoHiptese monoaminrgica
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Efeitos colateraisEfeitos anticolinrgicosBoca seca Reteno urinriaViso turvaFluxo lacrimalConstipao intestinalConfuso mentalGlaucoma de ngulo fechado
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Efeitos colateraisFototoxicidadeSndrome da interrupoDeve-se diminuir em 10-15% da dose a cada 1-2 semanas;
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SNDROME DE INTERRUPOTontura, nuseas, vmitos, fadiga, letargia,Sintomas gripais (dores e calafrios) e distrbios sensoriais e do sono.Sintomas psicolgicos ansiedade, irritabilidade e crise de choro
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Usos clnicos dos ATCDepressoTOCTranstorno do pnicoTDAH
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Interaes medicamentosasCYPIMAO efeitos dos anti-hipertensivos; efeitos dos depressores do SNC efeitos do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas
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INIBIDORES SELETIVOS DARECAPTAO DE SEROTONINA
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Inibidores Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS)Citalopram (Cipramil, Alcytam, Procimax)Fluoxetina (Prozac)Fluvoxamina (Luvox)Paroxetina (Aropax)Sertralina (Zoloft)Escitalopram (Lexapro)Venlafaxina (Efexor)
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FarmacocinticaFluoxetina tem t maior t1/2 Proteo contra sndrome de interrupoCuidado na hora da troca do medicamento por um IMAO
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Mecanismo de aoInibio da recaptao de 5-HT
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Efeitos colateraisAgitao, ansiedade, transtorno do sono,tremor;CefaliaAlteraes da motilidade do TGIFototoxicidade
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Efeitos colateraisHiponatremia secreo de ADHFatores de risco:Idosos;Mulheres; Peso corpreo; funo renal;Co-morbidades (HA, diabetes, hipotireoidismo, cncer, infarto)Uso de medicamentos (diurticos, AINES, carbamazepina, quimioterapia)Calor
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SNDROME SEROTONINRGICADor abdominal, diarria, sudorese, febre,taquicardia, elevao da PA, confuso mental, mioclonias, aumento da atividade motora, irritabilidade, hostilidade e alterao de humor;
Pode ocorrer hiperpirexia, choque cardiovascular ou morte.
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ESQUEMA DE RETIRADAFluoxetina geralmente desnecessrioSertralina 50mg*Paroxetina - 10mg*Citalopram - 10mg*Venlafaxina - 25-50mg** a cada 1-2 semanas
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Usos clnicos dos ISRSDepressoTOCAnorexia e bulimia nervosaTranstorno de pnico
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Usos clnicos dos ISRSFobia socialTEPTDistrbio disfrico pr-menstrual
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Interaes medicamentosasCYPIMAO efeito do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas
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INIBIDORES DAMONOAMINOXIDASE
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Mecanismo de aoInibio irreversvel da MAOFenelzinaTranilcipromina (Parnate)Inibio reversvel da MAOMoclobemida (Aurorix)
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Efeitos colateraisGanho de peso, desejo de carboidratos;Edema, cibra;Disfuno sexualReteno urinria, boca seca, constipao intestinal
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Efeitos colateraisDesorientao, cefalia;Hipotenso ortosttica;Hipoglicemina
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Interaes medicamentosasTIRAMINASIMPATOMIMTICOS e ESTIMULANTESHipertenso, cefalia occiptal, palpitaes, nuseas, vmitos, calafrios, sudorese e inquietaoPode ocorrer hiperpirexia, hemorragia cerebral e morte (0,01% p/ tranilcipromina)
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RESTRIES ALIMENTARES PARA PACIENTES QUE USAM IMAONO SELETIVOSAlimentos a serem evitados durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:Queijos maturadosCarnes maturadas ou fermentadas (p.ex. salsicha, salame,lingia)Extrato de carneChucruteMolho de sojaChope ou cerveja de barril, incluindo as no-alcolicasVinhos
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Alimentos segurosBebidas alcolicas com moderao (exceto chopp ou cerveja de barril)Queijos frescos (p.ex. cream cheese, queijo minas,ricota, quantidades moderadas de muzzarela)Iogurte frescoSalmo defumado e peixe brancoAlimentos assados que contenham fermento
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Drogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2semanas aps a suspenso da medicao:Todas as drogas simpaticomimticas e estimulantes, incluindo:Anfetaminas e derivadosBuspironaMedicamentos para emagrecerEfedrina e pseudoefedrinaIsoproterenol
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Levodopa e dopaminaAnestsicos locais que contenham vasoconstritorMeperidina e derivadosMetilfenidatoOutros antidepressivosFenilefrinaDrogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:
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TRAZODONA / NEFAZODONADonaren / Serzone
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TrazodonaMetabolizado pela CYP2D6Metablitos ativos
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Mecanismo de aoISRS fracoAntagonista 5-HT1A, 5-HT1C e 5-HT2mCPP agonista 5-HTHidroxinefazodona ISRS fraco e antag. 5-HT2
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Efeitos colaterais Sedao (H1); Hipotenso (1) (trazodona);PriaprismoInsuficincia heptica (nefazodona)avaliao peridica da funo heptica
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Interaes medicamentosasInibe a CYP 3A3/4 (nefazodona)Potencializa os efeitos de outros depressores do SNC (p.ex. lcool);Drogas pr-serotoninrgicas sndrome serotoninrgicaAntihipertensivos
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BUPROPIONA
Zyban
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BupropionaFarmacocinticaMetablitos ativosHidroxibupropionaTreo-hidrobupropionaEritro-hidrobupropiona
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Mecanismo de ao??????Inibio da recaptao de DA e NA
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Efeitos colaterais
Agitao, insnia;Supresso do apetite;Sintomas psicticos DAConvulsoReao anafiltica
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InteraesAgonistas dopaminrgicosCarbamazepina [ ]s bupropiona [ ]s valproato de sdio
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Usos clnicos da bupropionaVantagensNo causa disfuno sexual;No causam efeitos cardiovasculares;DesvantagensRisco de convulsoNecessidade de 2 doses ao dia
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Usos clnicos da bupropionaTabagismo?
O uso da bupropiona + nicotina transdrmico (28%) no difere do uso da nicotina transdrmico + psicoterapia (22%) na proporo de pessoas que pararam de fumar aps 1 ano (SIMON, 2004).
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MIRTAZAPINARemeron Soltab
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MirtazapinaFarmacocinticaCYP2D6, 1A2, 3A4
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Mecanismo de ao
Bloqueio dos receptores 2 pr-sinptico liberao de 5HT e NAAntagonista 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3
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Efeitos colateraisSonolncia, sedao;Boca seca; apetiteGanho de peso ALT e colesterolAgranulocitose (?)
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Escolha do Antidepressivo
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Escolha do Antidepressivo1. Resposta ou tolerncia aos ADs em usoanterior;2. Gravidade dos sintomas;3. Presena de doenas ou problemas fsicos;
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Doenas ou Problemas FsicosCardipatiasExcluem os ATC;Disfunes sexuaisExcluem ISRS;Favorecem trazodona;nefazodona, mirtazapina, bupropiona;EpilepsiaExcluem maprotilina,clomipramina,bupropiona;ObesosExcluem ATC, mirtazapina
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Escolha do Antidepressivo4. IdadeIdosos:evitar AD com efeitos anticolinrgicos;Atividade interferncia com CYP450Sertralina, citalopram, reboxetina e nortriptilina so drogas de escolhas Infncia:Sertralina, fluoxetina so seguras
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Escolha do Antidepressivo5. Sintomas associados ao quadro depressivoAnsiedade e insnia amitriptilina, mirtazapina;6. Gravidez7. Aleitamento
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Escolha do Antidepressivo8. Co-morbidades psiquitricas:TP clomipramina, imipramina, paroxetina,sertralina;TOC ISRS;TAG venlafaxina, paroxetina, sertralina,imipramina;
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Escolha do Antidepressivo9. Uso concomitante de outras drogas10. Preo
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Orientaes aos Pacientes
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Orientaes aos PacientesA depresso NO uma falha de personalidade ou uma fraqueza de carter.Todos os antidepressivos so igualmente efetivos.A maioria dos pacientes que recebem antidepressivos experimentaro alguns efeitos colaterais inicialmente.
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Orientaes aos PacientesA resposta aos antidepressivos retardada (4-6 semanas).Os antidepressivos devem ser tomados durante pelo menos 6-9 meses.Os antidepressivos NO so substncias que causam dependncia.No parar de tomar a medicao de forma de forma abrupta sem o conhecimento do mdico
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Orientaes aos PacientesBoca secaOrientar a ingerir gua frequentemente (se nohouver contra-indicao), mascar chiclete ou bala sem acar;Boa higiene oral;SedaoTomar a medicao preferencialmente antes de dormir;No dirigir ou operar mquinas perigosas quando sentir a sedao
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Orientaes aos PacientesViso turvaTranqilizar o paciente afirmando que este sintoma deve desaparecer aps algumas semanas;No dirigir at a viso voltar normalizar;Retirar pequenos itens do caminho de rotina em casa para evitar quedas;
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Orientaes aos PacientesConstipaoIngerir alimentos ricos em fibras,Ingerir bastante lquido, se no houver contraindicao;Encorajar o paciente a aumentar os exerccios fsicos, se possvel;
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Orientaes aos PacientesHipotenso ortostticaInstruir o paciente a levantarse lentamente de uma posio deitada ou sentada;Monitorar a PA com freqncia;Evitar banhos de chuveiros ou de banheira longos e quentes;FotossensibilidadeUtilizar protetor solar
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Orientaes aos PacientesGanho de pesoOrientar a uma dieta saudvel e menos calrico (procurar um nutricionista);Aumentar a atividade fsica, se possvel;
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Orientaes aos PacientesInsniaAdministrar a dose pela manh;Evitar bebidas com cafena;Priaprismo (trazodona)Se a ereo for muito prolongada, procurar o servio de emergncia;
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Transtorno Bipolar
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Ltio
Carbolitium Carbolim Litiocar Neurolithium
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IndicaesEpisdio de mania aguda;Episdio de depresso maior no THB;Transtorno ciclotmico;
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IndicaesProfilaxia de episdios manacos;Reduo do risco de suicdio;Potencializador de antidepressivos em episdios depressivos unipolar;
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FarmacocinticaRpida absoro por VO;No sofre metabolizao;Excreo renal;t1/2=18-24 horas;
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Dosagem plasmtica de Li
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Mecanismo de ao???????????????H inmeras hipteses:Interferncia no metabolismo do IP3;Alterao dos nveis de neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA, acetilcolina)Inibio das enzimas adenilato ciclase;
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Efeitos colateraisAcneAumento do apetite e ganho de peso;Edema;Gosto metlico;Polidipsia e poliria;Tremores finos.
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Efeitos colateraisAlterao do ECG;Diabetes insipidus;Fadiga e fraqueza muscular;Glomerulopatia;Hipotireoidismo;
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Contra-indicaoInsuficincia renal grave;Bradicardia sinusal;Arritmias ventriculares graves;ICC;Gravidez (categoria D) e amamentao
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Interaes Li2+IECA e Antag. ATIIAINESDiurticosTiazdicos, (p.ex. hidroclorotiazida, clortalidona)Polpadores de K (p.ex. amilorida, espironolactona)
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Interaes Li2+Anticidos contendo Na+Teofilina, cafena, aminofilinaDiurticosOsmticos (p.ex. manitol)De ala (p.ex. furosemida, bumetanida)Inibidores da anidrase carbnica (p.ex. acetazolamida)
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InteraesBloqueadores de canais de Ca2+NifedipinaAnlodipinaEtc.POTENCIALMENTE FATAL
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PrecauesExames clnicos e laboratoriais antes de iniciar o tratamento:Dosagem de creatinina, uria, eletrlitos, T4 livre,TSH, hemograma, teste de gravidez;ECG
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PrecauesRetirada gradual25% da dose em uso por ms;Uso de AINES ou diurticos podem aumentar os nveis de Li;
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PrecauesUtilizar mtodos contraceptivos (mulheres);Aumentar os cuidados com a higiene bucal;
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PrecauesDosagem sangunea do ltio:Ajuste da dosagem,Deve ser realizado frequentemente,A coleta do sangue deve ser realizada 12 aps a ltima tomada do medicamento.
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Orientaes ao pacienteTomar a medicao regularmente, mesmo que esteja se sentindo bem;No deve ter uma dieta hipossdica;Evitar bebidas com cafena, que promovem um aumento do dbito urinrio;Avisar o mdico se ocorrer vmito ou diarria;
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Orientaes ao pacienteComo reconhecer os sintomas de intoxicao:Nuseas e vmitos persistentes;Diarria intensa;Ataxia (falta de coordenao dos movimentos)Viso turva;Zumbidos no ouvido;Tremores crescentes;Confuso mental;
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Orientaes ao pacienteCarregar um carto ou outra identificao declarando que est fazendo uso de ltio;
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Tratamentos farmacolgicos dasdesordens de ansiedade
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ANSIEDADEA ansiedade um mecanismo dedefesa do organismo frente aestmulos que representam perigoou ameaa sobrevivncia, aobem-estar ou integridade fsica.
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Um certo nvelde ansiedade consideradonormal ecom funoadaptativa.
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Classificao dos transtornos deansiedadeDistrbio de ansiedade generalizada (2-3%);Transtorno do pnico (2-6%);Transtorno obsessivo-compulsivo (2-3%);Fobia especfica; medo irracional associado com objetos especficos (aranhas, cobras, etc.)Fobia social (1-2%);
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Classificao dos transtornos deansiedadeAgorafobia sem distrbio do pnico;Distrbio de estresse ps-traumtico;Distrbio de estresse agudo;Distrbio de ansiedade devido a uma condio mdica;Distrbio de ansiedade induzido por substncias qumicas;Distrbio atpico de ansiedade.
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TratamentosTratamento no farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;Buspirona;Antidepressivos;Betabloquadores;Outros.
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BenzodiazepnicosAlprazolam (Frontal)Bromazepam (Lexotan)Clordiazepxido (Librium)Cloxazolam (Olcadil)Diazepam (Valium)Flunitrazepam (Rohypnol)Flurazepam (Dalmadorm)Lorazepam (Lorax)Midazolam (Dormonid)Nitrazepam (Mogadon)Triazolam (Halcion)
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FarmacocinticaO clorazepato uma prdrogaDescarboxilado no suco gstrico a nordazepam lipossolubilidadeAtravessa facilmente a BHEDeposita-se no tecido adiposo Ligao as protenas plasmticasalbumina
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FarmacocinticaBiotransformao heptica, podendo gerar metablitos ativos (exceto: lorazepan, oxazepan e temazepan);
FASE IILorazepamTemazepamLormetazepamEstazolamOxazepamFASE I e IIDiazepamClordiazepxidoFlurazepam
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FarmacocinticaMetabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19BZD que sofre somente a fase II so melhores para pacientes com cirrose heptica, idosos e fumantes;t1/2 depende da substncia;t1/2 prolongada em idosos e pacientes com doena heptica;
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Efeitos colateraisSedao, sonolncia;Amnsia antergrada, confuso mental;Incoordenao motora, tempo de reao;Tolerncia;
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Efeitos colateraisFlurazepamPesadelosAnsiedadeIrritabilidadeTaquicardiaSudorese
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Efeitos colateraisSndrome de abstinncia; Para evitar, deve 10-25% dose por semana
Dependncia. Fsica e psquica principalmente quando seu uso feito em associao com outras drogas de forma regular e por tempo prolongado.
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Efeitos colateraisUso na gravidez ??? (dados inconclusivos)Amamentao deve ser evitada
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Usos clnicosAnsiolticoHipnticoRelaxante muscularAnticonvulsivanteSedao pr-operatriaDelirium tremens na abstinncia aguda de lcool
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Interaes medicamentosasInibidores enzimticos;Cimetidina, dissulfiram, estrgenos, fluvoxamina.Indutores enzimticos;Rifampicina, tabaco
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Interaes medicamentosasDepressores do SNCAnticidosWarfarin efeito BZDDeslocamento das prot. plasmticas
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Contra-indicaes Distrbios respiratrios graves Hepatopatia Nefropatia Histria de abuso de lcool ou outra droga
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Tratamento em casos de intoxicao Flumazenil i.v.
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BenzodiazepnicosVantagens dos benzodiazepnicos em relao aos barbitricos:ndice teraputico maior;Menor potencial de causar dependncia fsica e psquica;No produzem induo enzimtica.
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PrecauesHipoalbuminemiaPreferncia por alprazolam ou lorazepam (ligao a albumina)Insuficincia heptica (cirrose, hepatite)Preferncia por lorazepam, oxazepam ou temazepam (metabolismo de fase II)
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PrecauesNo misturar diazepam injetvel com qualquer outra droga em uma seringa ou acrescentar a lquidos intravenosos;
Administrar diazepam, lorazepam ou midazolam IV lentamente;
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Orientaes ao pacienteSonolnciaNo dirigir ou operar mquinas perigosas durante o tratamento;No ingerir bebidas alcolicas ou outros medicamentos depressores do SNC;No interromper o tratamento de forma abrupta e sem o conhecimento do mdico; Reduzir 10-25% dose a cada 1-2 semanas;
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Orientaes ao pacienteTomar o medicamento logo antes de deitar;BZD ansiolticos no devem ser utilizados por mais de 4 meses;BZD hipnticos no devem ser utilizados por mais de 3-4 noites por semana durante 3 semanas;
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Buspirona
Ansienon Ansitec Buspanil Buspar
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Farmacocintica
Metabolizado pela CYP3A3/4;Eliminao de primeira passagemMenor se tomar junto com alimentost1/2 = 1 10 horas
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Mecanismo de ao
Agonista total dos receptores 5-HT1A prsinpticoInibe as descargas neuronais e diminui a sntese de 5-HT.Agonista parcial dos receptores 5-HT1A pssinpticoNa presena de excesso de 5-HT, funciona como um antagonista.
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Efeitos colaterais
So melhor tolerados do que os BZD;NuseasDor de cabeaNervosismoInsniaTonturaInquietao
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Efeitos colateraisAusncia de efeito depressor respiratrio;NO causam sedao, relaxamento muscular ou ao anticonvulsivanteNO apresenta potencial para dependncia;NO potencializa os efeitos de alterao do desempenho do lcool.
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Usos:
Transtorno de ansiedade generalizada;Depresso ???NO eficaz nos transtorno do pnico;
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Interaes medicamentosasinibidores enzimticos da CYP3A3/4;IMAO presso sangunea;ISRS podem ocorrer convulses
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Orientaes ao pacienteO incio do efeito teraputico pode demorar at 2-4 semanas para iniciar;
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Tratamento farmacolgicodos transtorno do sono
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Estgios do Sono
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Quanto a duraoInsnia transitria;Insnia breve;Insnia crnica.
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Insnia transitria
(alguns dias) causada por eventos ouexperincias estressantes, que geralmente sobem definidos e reconhecidos pelo indivduo.A ansiedade em relao a um exame,entrevista para um emprego ou viagem defrias iminente, ou at mesmo a preocupaoquanto a acordar cedo o bastante.
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Insnia breve
(2-3 semanas) causada por eventosestressantes de gravidade ou durao maiores que aqueles associados insnia transitria.
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Insnia crnica (muitas semanas) insnia em indivduos de sono potencialmente normal cujo sono significativamente alterado por condies mdicas, psiquitricas, do ritmo circadiano ou outras condies que desorganizam ou limitam o sono e acarretam, portanto uma queixa de insnia.
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Quanto a causaInsnia secundria a alguma condio fsica;Insnia secundria a algum distrbio psiquitrico;
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Quanto a causaInsnia transitria em pacientes que normalmente dormem bem, secundria a algum estresse ou alterao do ritmo diurno;
Insnia crnica sem uma sndrome psiquitrica definida associada.
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Quanto a causa
Insnia como efeito colateral de medicamentos:-Bloqueadores;ATC;Corticides;Hormnios da tireide;IMAOAnticoncepcionais orais;Bloqueadores dos canais de Ca2+;Alguns descongestionantes nasais;-Metildopa;Diurticos tiazdicos;Broncodilatadores.
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TratamentosTratamento no-farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;ZolpidemZaleplonZopiclonaAnti-histamnico
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Benzodiazepnicos
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Escolha do benzodiazepnicoDificuldade para dormirt1/2 curtoDespertar cedot1/2 longo
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Zolpidem
Lioram Stilnox
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Usos:Em casos de pacientes intolerantes ou no responsivos aos benzodiazepnicos.
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FarmacocinticaAlimentos biodisponibilidade ;t1/2 de 1,5 a 3,2 horas;Metabolizado pela CYP3A4;
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Mecanismo de aoInterao com o receptor GABA facilitando a transmisso gabargica.
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Efeitos colaterais4-6% dos pacientes param o tratamento por causa dos efeitos colaterais;(1-10%) Cefalia, sonolncia, tonturas, ataxia,diminuio dos reflexos, nuseas, diarria e mialgia;
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PrecauesDurao do tratamento no deve ultrapassar 4 semanas;Pode causar dependncia aps uso prolongado;Evitar o consumo de lcool;
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Tratamento no farmacolgico
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Higiene do sono Estabelecer um horrio regular de sono,incluindo idealmente um despertarmatinal que no varie mais de uma horaem diferentes dias da semana;
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Higiene do sono Manter um estado de boa aptidoaerbica por meio de exerccios regulares(mas no a pelo menos de 3 horas doincio do sono).
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Higiene do sono No usar cafena ou lcool em excesso; No tirar cochilos na parte da tarde; Assegurar um quarto tranqilo, escuro efresco;
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Higiene do sono Dar um tempo para tranqilizar-se noite antes de ir dormir. Pare detrabalhar 30 minutos antes de deitar-se eOcupe-se de uma atividade de baixo nvelde estresse, como ler ou ouvir msica;
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Higiene do sono Considerar um lanche rico em triptofano(leite, biscoitos, banana) antes de dormir;
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Higiene do sono Usar o quarto para dormir e fazer sexo,mas no para rever ou pensar nosproblemas do dia. Se no adormecer em30 minutos, levante-se e v ler oucomplete uma tarefa, voltando para acama depois que o sono retornar.
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Tratamento daObesidade
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ObesidadeCondio de acmulo anormal ou excessivo degordura no tecido adiposo, numa extenso emque a sade pode ser prejudicada.(GARROW, 1988)
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Clculo da obesidade atravs do IMC
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Obesidade andride x Obesidade ginecide
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Catecolaminrgico
Anfepramona Hipofagin, Inibex, Obesil Fenproporex Desobesi M, Inobesin, Lipomax AP Mazindol
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FarmacocinticaBiotransformao heptica metablito ativo anfetamina (fenproporex)t1/2: derivados anfetamincos: 2-6 horas mazindol: 10 horas
Lipossolubilidade
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Interaes MedicamentosasCrises hipertensivasIMAO (moclobemida, tranilcipromina, selegilina)Descongestionantes, antitussgenos e antialrgicosTranstorno psictico e depressoDrogas ilcitas e lcoolAumenta a excreo ( o efeito)Vitamina CAlterao da biodisponibilidade do frmacoFrmacos metabolizados pelo citocromo P450
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Contra-indicaoGlaucomaHipertireoidismo,Hipertenso arterial,AterioscleroseHistoria de abuso de drogas ou lcoolEstado de agitaoGravidez,Lactao,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.
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Catecolaminrgico e serotoninrgico
Sibutramina Reductil Plenty
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FarmacocinticaAbsorvido rapidamente pelo TGIBiotransformao heptica 2 metablitos ativos ligao a protenas plasmticast1/2: 1,1 hora para sibutramina e de 14-16 horas para os metablitosExcreo renal
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Interaes medicamentosasIMAOs, agentes serotoninrgicos, agentes antienxaquecaSndrome serotoninrgicaDescongestionante nasal, antitussgeno, antialgico PA e FCFarmacos que inibem o citocromo P450Risco de toxicidade
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Contra-indicaoPacientes em tratamento com IMAOs,Glaucoma,Hipotireoidismo no tratado,Convulso,Hipertenso arterial,Doena coronariana, ICC, arritmia, infarto,Gravidez,Lactao,Hipertenso Pulmonar,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.
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Antagonista Canabinide
Rimonabant Acomplia
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Interao Medicamentosa
Inibidores de CYP3A4 (cetoconazol) concentrao plasmtica do rimonabantIndutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitona) concentrao plasmtica do rimonabant
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Contra-IndicaoHistrico de problemas renaisHistrico de problemas psiquitricos srios como depresso profundaHistrico de problemas cardiovascular ( enfarte do miocrdio, derrames, etc.) em menos de 6 mesesLactaoGravidez
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Medicamentos que afetam a absoro
Orlistat Xenical
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FarmacocinticaAbsoro sistmica insignificanteBiotransformado no TGI 2 metablitosEliminado pelas fezes
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Interaes medicamentosasPravastatinaAumenta a concentrao plasmticaVitaminas lipossolveisReduz a absoro
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Contra-indicaoGravidezLactaoSndrome de m absoroIndivduos menores de 12 anos
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Art. 47 da Portaria N 344/98"ficam proibidas a prescrio e o aviamento defrmulas contendo associaomedicamentosa de substncias anorexgenasconstantes das listas deste RegulamentoTcnico e de suas atualizaes, quandoassociadas entre si ou com ansiolticos,diurticos, hormnios ou extratos hormonaise laxantes, bem como quaisquer outrassubstncias com ao medicamentosa";
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item 1 da Resoluo N 1477/97 do CFMveda aos mdicos a prescrio simultneade drogas do tipo anfetaminas com um oumais dos seguintes frmacos:benzodiazepnicos, diurticos, hormniosou extratos hormonais e laxantes, comfinalidade de tratamento da obesidade ouemagrecimento
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item 2 da Resoluo N 1477/97 do CFMrecomenda aos mdicos que, no tratamentoda obesidade ou emagrecimento,restrinjam o uso de substncias tipoanfetaminas, como monodrogas, aos casosabsolutamente indicados e seguindorgidos critrios tcnico-cientficos;
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Colaborador
Prof. Dr. Edmar MiyoshiUniversidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)
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Referncias BibliogrficasABRAMS, A.C. Farmacoterapia clnica. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 1045p.BRUNTON, L.L.; LAZO, J.S.; PARKER, K.L. Goodman & Gilman: as bases farmacolgicas da teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2006.1821 p.CRAIG, C.R.; STITZEL, R.E. Farmacologia moderna com aplicaes clnicas. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 815 p.KODA-KIMBLE, M.A.; YOUNG, L.Y.; KRADJAN, W.A.; GUGLIELMO. Manual de teraputica aplicada. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.MARANGELL, L.B.; SILVER, J.M.; MARTINEZ, J.M.; YUDOFSKY, S.C. Psicofarmacologia. 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 220p.
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Referncias BibliogrficasOLIVEIRA, I.R. de; SENA, E.P. de. Manual de psicofarmacologia clnica. 2 ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 329p.PRADO, F.C.; RAMOS, J.A.; VALLE, J.R. Atualizao teraputica: manual prtico de diagnstico e tratamento. 21 ed. So Paulo: Artes Mdica, 2003.1760 p.RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 904 p.SCHATZBERG, A.F.; NEMEROFF, C.B. Fundamentos de psicofarmacologia clnica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 543p.SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002