FARMACOLOGIA  DO  SISTEMA  NERVOSO  CENTRAL  I

(Ansiolíticos  e  hipnóticos)

Prof.  Igor  Bomfim

ANSIEDADE

O  sintoma  principal  é  a  expectativa  apreensiva  ou  preocupação  exagerada,  mórbida.

ANSIEDADE

Normal:  -­‐Adapta  para  uma  resposta  adequada  frente  a  uma  situação  de  perigo.  -­‐Pode  produzir  apreensão  e  medo.  

Patológica:  -­‐Resposta  inadequada  -­‐Ansiedade  por  períodos  prolongados  -­‐Sintomas  somáticos  

Associação  Médica  Brasileira  e  Conselho  Federal  de  Medicina

 CLASSIFICAÇÃO  DA  ANSIEDADE

GENERALIZADA

-­‐Estão  presentes  na  maioria  dos  dias  e  por  longos  períodos,  de  muitos  meses  ou  anos.    -­‐O  sintoma  principal  é  a  expectativa  apreensiva  ou  preocupação  exagerada,  mórbida.    -­‐A  pessoa  está  a  maior  parte  do  tempo  preocupada  em  excesso.      

TRANSTORNO  DE  ANSIEDADE  SOCIAL  (FOBIA  SOCIAL)  

-­‐Os  sintomas  de  ansiedade  ocorrem  em  situações  nas  quais  a  pessoa  é  observada  pelos  outros.    -­‐Situações  típicas  compreendem:  escrever,  assinar,  comer  e  fazer  uma  apresentação  na  presença  dos  outros.

Associação  Médica  Brasileira  e  Conselho  Federal  de  Medicina

 CLASSIFICAÇÃO  DA  ANSIEDADE

TRANSTORNO  DE  PA2NICO    

-­‐A  manifestação  central  do  transtorno  de  pânico  é  o  ataque  de  pânico,  um  conjunto  de  manifestações  de  ansiedade  com  início  súbito.  -­‐Rico  em  sintomas  físicos  e  com  duração  limitada  no  tempo,  em  torno  de  dez  minutos.    -­‐Os  sintomas  típicos  são:  sensação  de  sufocação,  de  morte  iminente,  taquicardia...      

TRANSTORNO  OBSESSIVO-­‐COMPULSIVO  

-­‐Obsessões  são  pensamentos,  imagens  e  impulsos  que  ocorrem  de  modo  repetitivo,  intrusivo,  usualmente  associados  com  ansiedade,  que  a  pessoa  não  consegue  controlar,  apesar  de  reconhecer  seu  caráter  anormal.  

Associação  Médica  Brasileira  e  Conselho  Federal  de  Medicina

Megan  Fox:  a  atriz  norte-­‐americana  famosa  pelo  filme  "Transformer"  e  que  passou  o  Carnaval  no  Brasil  admitiu  à  revista  "Allure"  que  tem  TOC:  "Esta  é  uma  doença,  eu  tenho  uma  doença,  isso  não  é  bom",  comentou  na  entrevista.  Sobre  banheiros  públicos,  ela  declarou:  "Eu  nunca  vou  fazer  isso  de  novo  [usar  sanitários  sem  assento  de  cobre].  Toda  vez  que  alguém  usa  um  banheiro  e  dá  descarga,  todas  as  bactérias  são  disparadas  para  o  ar  ".  E  sobre  o  uso  de  talheres:  "Colocar  minha  boca  onde  um  milhão  de  outras  bocas  têm  estado,  já  não  basta  saber  todas  as  bactérias  que  você  carrega  na  sua  boca?"

TRANSTORNO  OBSESSIVO-­‐COMPULSIVO  

FISIOPATOLOGIA  DA  ANSIEDADE

ANSIEDADE:  ASSOCIAÇÃO  DE  SINTOMAS  COM  REGIÕES  CÉREBRAIS  E  NEUROTRANSMISSORES

AMÍGDALA

Medo  Pânico  fóbia

GABA

Glutamato

NE

CRF/HPA

Canais  iônicos  VD

5-­‐HT

BENZODIAZEPÍNICOS

SINAPSE  GABAÉRGICA

BENZODIAZEPÍNICOS

Medicamentos  com  elevada  afinidade  de  ligação  pelos  receptores  

Gaba  A  contendo  subunidades:  

!α  1  -­‐  sedação,  amnésia  e  anticonvulsivante,  

 

α2-­‐  ansiolítico  e  relaxante  muscular  ,    

α3-­‐agonistaMecanismo  de  ação:  Ligam-­‐se  a  um  sítio  alostérico  (no  receptor  GABA-­‐A)  e  

potencializam  arespostaaoneurotransmissorGABA,facilitando  a  abertura  dos  

canais  de  cloreto

BENZODIAZEPÍNICOS

EFEITOS:  -­‐Redução  da  ansiedade  

-­‐Redução  da  combatividade  

-­‐Indução  do  sono  e  agressividade  

-­‐Redução  do  tônus  muscular    -­‐Redução  da  coordenação  

-­‐Atividade  anti-­‐convulsivante  -­‐Amnésia  

• Aspectos  farmacocinéticos:    §    Bem  tolerados  por  via  oral,  IM:  absorção  lenta.  §    Alta  afinidade  por  proteínas  plasmáticas.  §    Alta  lipossolubilidade    §    Metabolismo  essencialmente  hepático,  eliminação  após  reações  de  fase  2  (glicuronidação).  

BENZODIAZEPÍNICOS

• Reações  adversas:    

§    Dependência  e  tolerância  

§    Efeito  tóxico:  Depressão  respiratória  

§    Redução  da  coordenação  motora

BENZODIAZEPÍNICOS

FLUMAZEN  (União  Química);  FLUMAZIL  (Cristália).

Antídoto  para  BZD

Interação  com  álcool

BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS

AGONISTAS  5HT1A

AGONISTAS  5HT1A

-­‐  Embora  não  bem  compreendida,  acredita-­‐se  que  a  ação  ansiolítica  da  buspirona  se  deva  a  uma  inibição  do  disparo  de  neurônios  serotonérgicos  do  núcleo  da  rafe  em  função  de  sua  ação  como  agonista  (estimuladora)  de  receptores  pré-­‐sinápticos  5HT1  A  (Ballenger,  2001).    !-­‐  Não  interage  com  o  GABA  e  nem  de  forma  direta  com  o  canal  de  cloro  e  por  este  motivo  não  produz  sedação,  interação  com  o  álcool,  não  interfere  na  performance  motora,  e  não  apresenta  potencial  de  abuso.

Mecanismo  de  ação

Vantagens

• Agonista  parcial  dos  receptores  5HT1A    

§    Reduzem  a  ansiedade  por  ações  em  auto-­‐receptores  inibitórios  e  em  receptores  pós-­‐  sinápticos    

§    Lento  ínicio  de  ação  §    Vantagens:  Não  causa  sedação,  falta  de  coordenação  motora  nem  efeitos  de  abstinência  

AGONISTAS  5HT1A

Buspirona

BARBITÚRICOS

BARBITÚRICOS

Mecanismo  de  ação:  ativam  o  receptor  Gaba  A,  potencializando  a  ação  do  GABA    §    Atividade  depressora  sobre  o  SNC    §    Após  BDZ,  tornaram-­‐se  obsoletos,  Fenobarbital  para    tratar  epilepsia  e  Tiopental  anestésico  IV    §    Em  caso  de  superdosagem  causam  depressão  cardio-­‐respirátoria    §    Tem  alto  grau  de  tolerância  e  dependência    §    Indutores  enzimáticos  fortes  do  citocromo  p450    §    Pentobarbital  é  utilizado  como  anestésico  no  laborátorio    

BARBITÚRICOS

Pentobarbital

Tiopental

Fenobarbital