farmacologia abacate

7/26/2019 Farmacologia abacate

1/56

ADRIANO SIMES BARBOSA CASTRO

ATIVIDADE FARMACOLGICA DE EXTRATOS DE ABACATE(Percea americana MILLER), ACEROLA (Malpighia emarginataD.C.) E DO FLAVONIDE NARINGINA NO TRATAMENTO DA

DISLIPIDEMIA

Dissertao apresentada Universidade Federal de Viosa, comoparte das exigncias do Programa dePs-Graduao em BioqumicaAgrcola, para obteno do ttulo deMagister Scientiae.

VIOSAMINAS GERAIS BRASIL

2012


2/56

Ficha catalogrfica preparada pela Seo de Catalogao eClassificao da Biblioteca Central da UFV

T

Castro, Adriano Simes Barbosa, 1979-

C355a Atividade farmacolgica de extratos de abacate

2012 (Percea americanaMILLER), acerola(Malpighia emarginataD.C.) e do flavonide naringina no

tratamento da dislipidemia / Adriano Simes Barbosa Castro.

Viosa, MG, 2012.

xiv, 41f. : il. ; 29cm.

Orientador: Tnia Toledo de Oliveira.

Dissertao (mestrado) - Universidade Federal de Viosa.

Referncias bibliogrficas: f. 35-41

1. Colesterol. 2. Doenas - Tratamento. 3. Acerola.

4. Abacate. 5. Flavonides. I. Universidade Federal de Viosa.II. Ttulo.

CDD 22. ed. 572.5795


3/56

ADRIANO SIMES BARBOSA CASTRO

ATIVIDADE FARMACOLGICA DE EXTRATOS DE ABACATE (Perceaamericana MILLER), ACEROLA (Malpighia emarginata D.C.) E DOFLAVONIDE NARINGINA NO TRATAMENTO DA DISLIPIDEMIA

Dissertao apresentada

Universidade Federal de Viosa,como parte das exigncias doPrograma de Ps-Graduao emBioqumica Agrcola, para obtenodo ttulo de Magister Scientiae.

APROVADA: 24 de Julho de 2012.

______________________________ ___________________________

Prof. Marcelo Eustquio Silva Prof. Alosio da Silva Pinto

________________________________Prof. Jos Humberto de Queiroz

_______________________________

Profa Tnia Toledo de Oliveira

(Orientador)


4/56

iii

Dedico

Este trabalho lapidado pelas dificuldades e impulsionado pelo desejo de acertar

a DEUS,

por ter-me iluminado, guiado meus

passos e me levantado nos

momentos mais difceis.

minha me APARECIDA, exemplo de luta e perseverana.

Ao meu irmo BRUNO, pelo amor dedicado.


5/56

iv

O SONHO

Sonhe com aquilo que voc quiser.

Seja o que voc quer ser,

Porque voc possui somente uma vida e nela s se tem uma chance

de fazer aquilo que quer.

Tenha felicidade bastante para faz-la doce.

Dificuldades para faz-la forte.

Tristeza para faz-la humana.

E esperana suficiente para faz-la feliz.

As pessoas mais felizes no tm as melhores coisas.

Elas sabem fazer o melhor das oportunidades que aparecem em seus

caminhos.

A felicidade aparece para aqueles que choram.

Para aqueles que se machucam.

Para aqueles que buscam e tentam sempre.

E para aqueles que reconhecem a importncia das pessoas que passam

por suas vidas.

Clarisse Lispector


6/56

v

AGRADECIMENTOS

A Deus, por tudo na minha vida.

minha querida Me, por lutar tanto para que meus sonhos se

tornassem realidade, pelos conselhos, pela educao, pelas oraes e pelos

ensinamentos. Devo a ela esta conquista.

minha amiga e orientadora Professora Tnia Toledo de Oliveira, pela

oportunidade, pacincia, pelos ensinamentos, pelas orientaes e, sobretudo,

pela amizade ao longo deste trabalho.

Aos professores Rogrio Pinto, Frederico Gomides e Camilo Amaro pelo

grande incentivo nos estudos, pela amizade e pelos ensinamentos.

Universidade Federal de Viosa (UFV) e ao Departamento de

Bioqumica (DBB), pela oportunidade concedida para a realizao deste curso.

Aos Professores Alosio da Silva Pinto, Marcelo Eustquio Silva e Carla

Oliveira Barbosa Rosa pela contribuio no projeto de pesquisa e durante a

pesquisa.Aos funcionrios do Departamento de Bioqumica, em especial ao Jos

Geraldo, pelo apoio.

Aos amigos do Laboratrio Biofrmacos, Marcelo, Geisla, Mateus,

Vander, Luana, Juliana pela amizade e por, desde o incio, terem-se mostrado

solcitos para qualquer ajuda.

A Viviane e Joice, por ter sido o meu brao direito durante a pesquisa e

ajudado tanto nos momentos em que me sentia cansado.


7/56

vi

A Fabiana Carvalho Rodrigues que foi minha companheira na

construo deste trabalho.

Aos meus amigos da Univiosa, em especial ao Ricardo Zatti pelo

incentivo e amizade.

Aos companheiros da Diviso de Sade, em especial a Gleide e Marcos

pela amizade e companheirismo.

A todos que, de alguma forma, contriburam para a realizao deste

trabalho.


8/56

vii

BIOGRAFIA

ADRIANO SIMES BARBOSA CASTRO, filho de Juarez de Faria

Castro e Aparecida Simes Barbosa Castro, nasceu em Ponte Nova, Estado de

Minas Gerais, em 01 de outubro de 1979.

Em maro de 2008, graduou-se em Farmcia-Bioqumica pela

Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP), em Ouro Preto, MG.

Em agosto de 2010, ingressou-se no Programa de Ps-Graduao, nvel

de Mestrado, em Bioqumica Agrcola da UFV, com realizao da pesquisa em

Dislipidemia, submetendo defesa da dissertao em 24 de Julho de 2012.


9/56

viii

ABREVIATURA ............................................................................................................ x

RESUMO ........................................................................................................................ xi

ABSTRACT ................................................................................................................. xiii

1.0 INTRODUO ........................................................................................................ 12.0 REVISO BIBLIOGRFICA ................................................................................ 4

. ....................................................................................................................

. .............................................................................................................

. .............................................................................

. ................................................................

. ...........................................

. .................................................

. .......................................................................................

3.0- HIPTESES EXPERIMENTAIS ....................................................................... 19

4.0 - MATERIAL E MTODOS ................................................................................. 21

. ..............................................

..

.......................................................................................................................

. ..............................................................................

. .......................................................................................................

. ...................................................................................................

. .....................................................................................

. ....................................................................................................

5.0 RESULTADOS E DISCUSSO ........................................................................... 27. , . ................


10/56

ix

6.0 CONCLUSO ......................................................................................................... 34

7.0 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS .......................................................... .......35


11/56

x

ABREVIATURA

OMS Organizao mundial de sade

SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia

DAC- Doena arterial coronariana

AVC- Acidente vascular cerebral

TG- Triacilgliceris

QM- Quilomcron

VLDL- Lipoprotena de densidade muito baixa

LDL- Colesterol de baixa densidade

HDL- Lipoprotena de densidade alta

HMG-CoA - Hidroximetilglutaril-CoA

HAS- Hipertenso arterial sistmica

SUS- Sistema nico de Sade

ACAT- Acil-CoA aciltransferase

HPLC- Cromatografia lquida de alta eficincia

NO xido ntrico

AST- Aspartato aminotransferase

ALT- Alanina aminotransferase

ANVISA- Agncia Nacional de Vigilncia


12/56

xi

RESUMO

CASTRO, Adriano Simes Barbosa, M.Sc., Universidade Federal de Viosa,julho de 2012. Atividade farmacolgica de extrato de abacate (Perceaamericana MILLER), acerola (Malpighia emarginataD.C.) e do flavonidenaringina no tratamento da dislipidemia. Orientadora: Tnia Toledo deOliveira. Coorientadores: Carla de Oliveira Barbosa Rosa, Mrcia ReginaPereira Monteiro, Tanus Jorge Nagem e Virginia Ramos Pizziolo.

Os fitoterpicos so medicamentos derivados dos vegetais, usados com

o objetivo de prevenir, curar ou minimizar os sintomas das doenas com um

custo mais baixo. Bons exemplos desses fitoterpicos que tem sido estudado

atualmente buscando por tratamentos alternativos para reduo do colesterol e

triacilgliceris, so o abacate, a acerola e naringina. Esses alimentos e o

flavonide apresentam grande quantidade de substncias bioativas das quais

tem mostrado resultados positivos na preveno e tratamento da dislipidemia

ligada ao desenvolvimento de doenas cardiovasculares e coronarianas. O

objetivo do presente trabalho foi verificar a capacidade dos extratos de

abacate, acerola e do flavonide naringina em sobre o perfil sanguneo e

verificar se os mesmos no alteram os perfis glicmicos e de cido rico de

ratos Wistar.Os ratos foram alimentados com raes hipercolesterolmica ou

no hipercolesterolmica (controle) e os extratos de acerola, abacate e o

fitoterpico naringina foram oferecidos aos animais via gavagem. Foram

utilizados cinquenta e quatro animais divididos em nove grupos com seis

animais cada, sendo um deles no doente, outro doente no tratado, e osrestantes grupos testes. Aps a eutansia, o sangue foi coletado por puno

cardaca e centrifugado para a obteno do soro, que foram utilizados para

realizar dosagens de colesterol total, colesterol-HDL, triacilgliceris, glicose,

alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase

alcalina (FA) e cido rico. De acordo com os resultados, foi possvel observar

uma reduo significativa nos teores de colesterol total e no houve alterao

nos valores de AST, ALT e FA em todos os tratamentos, com exceo dogrupo que recebeu 50mg/Kg de extrato de acerola, que tambm foi a nica


13/56

xii

dose a promover aumento significativo nos teores de HDL. Quanto aos

triacilgliceris, somente os extratos de abacate e a menor dose do extrato de

acerola promoveram aumento significativo. importante ressaltar que estudos

posteriores so necessrios para garantir a eficcia e segurana dos

fitoterpicos.


14/56

xiii

ABSTRACT

CASTRO, Adriano Simes Barbosa, M.Sc., Universidade Federal de Viosa,july of 2012. Pharmacological activity of extracts of avocado (PerceaamericanaMILLER), acerola (Malpighia emarginataDC) and the flavonoidnaringin in the treatment of dyslipidemia. Adviser: Tnia Toledo de Oliveira.Co-Advisers: Carla de Oliveira Barbosa Rosa, Mrcia Regina Pereira Monteiro,Tanus Jorge Nagem e Virginia Ramos Pizziolo.

The herbal medicines are derived from vegetable, used in order toprevent, cure or mitigate the symptoms of the disease with a lower cost. Good

examples of these that has been studied herbal currently looking for alternative

treatments for lowering cholesterol and triacylglycerols, are the acerola, the

avocado and naringin. These compounds have a large amount of bioactive

substances of which has shown positive results in the prevention and treatment

of dyslipidemia linked to the development of cardiovascular disease and

coronary. The objectives of this study were to verify the ability of the extracts of

avocado, acerola and flavonoid naringin in improving blood profile and check if

they do not alter the profiles of glucose and uric acid in Wistar rats. The animals

were fed with hypercholesterolemic or not hypercholesterolemic (control) and

extracts of acerola, avocado and herbal naringin were offered to the animals by

gavage. We used fifty-four animals divided into nine groups, one being not sick,

another patient untreated, and the other test groups. After euthanasia, blood

was collected by cardiac puncture and centrifuged to obtain serum, which were

used to perform measurements of total cholesterol, HDL cholesterol,

triacylglycerols, glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate

aminotransferase (AST), alkaline phosphatase acid uric. According to the

results, we observed a significant reduction in levels of total cholesterol and no

change in AST, ALT and ALP in all treatments, except for the group that

received 50mg/Kg of acerola extract, which also was a single dose to promote

significant increase in the levels of HDL. As for triacligliceris, only extracts of

avocado and the lowest dose of acerola extract promoted a significant increase.


15/56

xiv

Importantly, further studies are needed to ensure quality control as well as the

efficacy and safety of herbal medicines.


16/56

1

INTRODUO

Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), h uma tendncia noaumento de doenas cardiovasculares nos pases em desenvolvimento, tendo

como consequncia a elevao dos ndices de morbi-mortalidade da populao

(SBC, 2007). Alternativas tm sido amplamente investigadas com o intuito de

minimizar o impacto dessas doenas na qualidade de vida das pessoas assim

como diminuir gastos governamentais com a sade pblica (PINHEIRO et al.;

2010). Dentre as doenas cardiovasculares, destaca-se a aterosclerose,

doena multifatorial de carter progressivo, que tem como causa principal o

acmulo de lipdios e componentes fibrosos nas grandes artrias. Esta

enfermidade ocasiona, entre outras, o aumento do nmero de casos de

doenas arteriais coronarianas (DAC) e acidente vascular cerebral (AVC)

(FILHO et al. 2003). Dentre os lipdios mais importantes, tem-se o colesterol e

triacilgliceris (TG). O aumento de triacilgliceris (hipertrigliceridemia) devido

ao acmulo de quilomcrons e VLDL no plasma e a elevao de colesterol

(hipercolesterolemia) na corrente sangunea devido ao aumento de LDL so

conhecidos como dislipidemia e so considerados fatores de risco para

diversas doenas, dentre elas a aterosclerose (SBC, 2007).

A reduo dos nveis de colesterol plasmtico e consequentemente o

combate a aterosclerose tem sido realizada por meio da interveno

farmacolgica, mostrando-se bastante benfica. No entanto, o alto custo destes

medicamentos e seus inmeros efeitos colaterais tem estimulado o

desenvolvimento de pesquisas com produtos naturais na tentativa de diminuir o

colesterol (MOLL, 2006).


17/56

2

Buscando desenvolver tratamentos alternativos para reduo do

colesterol e triacilgliceris, estudos com fitoterpicos em modelos animais e em

humanos esto sendo realizados com resultados satisfatrios (JEON et al.,

2004; KONG at al., 2004).

Os fitoterpicos so medicamentos obtidos empregando-se

exclusivamente derivados de drogas vegetais como princpio ativo. Esses

medicamentos so caracterizados pelo conhecimento da eficcia e dos riscos

de seu uso, como tambm pela constncia de sua qualidade (ANVISA, 2004).

A utilizao da fitoterapias comum desde pocas remotas, sendo que

no Brasil o surgimento de uma medicina popular por meio do uso de plantas

medicinais deve-se principalmente aos ndios (ARAJO, 1979).

O uso desses fitoterpicos tem como objetivo prevenir, curar ou

minimizar os sintomas das doenas, porm com um menor custo (TOLEDO et

al., 2003). A organizao Mundial da Sade (OMS) considera a fitoterapia uma

alternativa importante e vivel, principalmente para populaes de pases em

desenvolvimento (FRANA et al., 2008).

Muitas plantas medicinais so utilizadas, baseando-se somente em

conhecimentos populares aliados a crena de que, por ser um produto natural,

no causar reaes adversas, sem a eficcia e segurana comprovada por

estudos clnicos e pr-clnicos (MACHADO, 2007).

As principais caractersticas dos medicamentos obtidos por meio de

plantas medicinais o fato de apresentar uma grande variedade de princpios

ativos e outras substncias em uma mesma planta (YUNES et al., 2001), alm

dos seus benefcios no apresentam efeitos adversos (SCHREDER;

SANTOS, 2009).

Entre a diversa gama de fitoterpicos existentes, existem hoje estudosque mostram a importncia da acerola, do fitoterpico naringina e abacate na

modificao do perfil lipdico (OLIVEIRA et al., 2002; PEREIRA, 2010;

KARWOWSKI, 2012).

Entre os fitoterpicos avaliados, tem-se o abacate (rico em cidos

graxos monoinsaturados) e a acerola com grande quantidade de compostos

bioativos (vitamina C, carotenides e polifenis), que tem mostrado resultados

positivos na preveno e tratamento da dislipidemia ligada ao desenvolvimentode doenas cardiovasculares e coronarianas (SOARES, 2000; SILVA, 2008).


18/56

3

Mediante ao exposto, essa pesquisa pretendeu alcanar os seguintes

objetivos: verificar o efeito da administrao dos extratos de abacate, acerola e

do flavonide naringina em ratos dislipidmicos, verificar a capacidade de

alterao glicmica e de cido rico em funo dessa dieta, bem como avaliar

o grau de hepatoxicidade desses compostos.


19/56

4

2. REVISO BIBLIOGRFICA

2.1 Lipdios

Os lipdios so muito importantes para o perfeito funcionamento do

organismo humano, dentre eles destacam-se os fosfolipdios, o colesterol e os

triacilgliceris.Os fosfolipdios contribuem para formao da membrana celular de

todas as clulas. Os triacilgliceris so formados por cidos graxos e glicerol,

sendo importantes fontes energticas para o organismo, enquanto que o

colesterol possui uma participao direta na formao da membrana celular,

contribuindo para a sua fluidez e ativao de enzimas que a constituem. Neste

contexto, destacam-se as lipoprotenas: quilomcrons, lipoprotenas de

densidade muito baixa (VLDL); lipoprotenas de densidade baixa (LDL) e

lipoprotenas de densidade alta (HDL). Tais protenas so responsveis pela

solubilizao e transporte dos lipdios no plasma (SBC, 2007).

Nveis elevados de LDL e triacilgliceris e nveis baixos de HDL-c na

corrente sangunea podem ocasionar diversas complicaes cardiovasculares

das quais podemos citar as doenas cardiovasculares e a aterosclerose, que

acometem milhares de pessoas no mundo inteiro, sendo que nos EUA atingem

mais de 80 milhes de adultos, e so responsveis por, aproximadamente,

uma em cada trs mortes. Diversos estudos focam uma reduo no TG e

aumento do HDL, na tentativa de reduzir complicaes cardiovasculares, ao

contrrio do que se pensava anteriormente, onde o foco era a reduo do LDL

(CHARLAND et al., 2008).

A maior parte do colesterol apresenta-se sob a forma livre e est

presente no organismo animal contribuindo para a constituio da membrana

plasmtica de todas as clulas, atuando tambm como precursor para cidos

biliares, diversos hormnios (tireoidianos e sexuais, principalmente) e vitamina


20/56

5

D (SBC, 2007). Alm disso, o colesterol importante em clulas

comprometidas com a proliferao celular, sendo que colesterognese precede

a sntese de DNA. Os intermedirios no isoprenides de esteris como o

farnesil pirofosfato e geranilgeranil pirofosfato, so essenciais na sinalizao

celular por modificarem substratos proticos envolvidos na diferenciao e

proliferao celular, como apresentado na figura 1 (GUTIERREZ et al., 2008).

Figura 1- Vias envolvidas no metabolismo intracelular do colesterol.

Fonte: Adaptado de Gutierrez (2008).

O grupo acetil da acetil-CoA o precursor direto do colesterol, sendo

responsvel por todos os tomos de carbonos que o constituem, sendo

necessrias vrias etapas para esta sntese. Por meio da juno de trs grupos

acetila, obtemos o mevalonato com seis tomos de carbono, que

posteriormente sofre descarboxilao, formando o isopreno com cinco

carbonos. Seis isoprenos condensam-se, formando o esqualeno com trinta


21/56

6

tomos de carbono. Este, por sua vez, sofre uma ciclizao, formando o

lanosterol que ir perder trs tomos de carbono, formando assim a unidade de

colesterol. A etapa chave para formao do colesterol a ao da enzima

hidroximetilglutaril-CoA redutase, que catalisadora na converso de

hidroximetilglutaril- CoA em mevalonato. Esta etapa final regulado por altos

nveis de colesterol (feedback negativo), sendo alvo para diversas drogas que

reduzem o colesterol no organismo (CAMPBELL, 2003).

Uma vez formado, o colesterol transportado para todas as partes do

organismo pela corrente sangunea atravs da ajuda das lipoprotenas, pois ele

no est no estado livre no plasma e insolvel em gua. As lipoprotenas so

formadas por lipdios e protenas. A sua parte protica denomina-se

apolipoprotena que possui diversos papis como ser ligante a receptores de

membrana, cofatores enzimticos, entre outros. As classes de lipoprotenas de

grande importncia humana so: HDL, VLDL, LDL, IDL e quilomcrons (BABIN,

2009).

O colesterol pode ser sintetizado pelo organismo no fgado e intestino

(entero-heptico) ou ser proveniente da dieta. Os lipdios provenientes da

alimentao e da circulao entero-heptica so absorvidos e incorporados nos

quilomcrons, ricos em triacilgliceris e apo B-48 em sua superfcie, produzidos

pelas clulas intestinais e so levados ao fgado que ser responsvel pela

sntese intracelular do colesterol, armazenamento aps esterificao e

eliminao pela bile na forma de metablitos e cidos biliares, sendo grande

parte destes reabsorvidos e retornado ao fgado (SBC, 2007).

Os lipdios provenientes do fgado so transportados pelo organismo na

forma de VLDL, IDL e LDL. TG e VLDL so hidrolisados pela lipase

lipoprotica, liberando os cidos graxos para os tecidos, sendo metabolizado.Uma vez destitudos de TG, os quilomcrons e VLDL sero chamados

remanescentes e retirados pelo fgado. Parte da VLDL se transforma em IDL e

LDL. Grande parte do IDL ser captada pelo fgado e degradada, a parte

restante da lipoprotena de densidade intermediria formar o LDL por ao da

lipase heptica. A LDL em sua maioria composto de colesterol e apo B 100 e

permanece por longo perodo de tempo na circulao, sendo removidas pelo

fgado por receptores B\E. A sntese destes receptores inversamente


22/56

7

proporcional concentrao de colesterol no interior da clula e da atividade

da hidroxi-metil-glutaril-CoA.

As partculas de HDL so sintetizadas no fgado, sendo originadas da

troca dos TGs por ster de colesterol pelas VLDLs, tendo como principal

contedo protico as Apos A-I e A-II. O colesterol livre do HDL , por sua vez,

esterificado, sendo de fundamental importncia para sua estabilizao e

transporte na circulao sangunea para o fgado onde ser captado (SBC,

2007).

2.2 Dislipidemia

Dislipidemias so caracterizadas como mudanas no metabolismo dos

lipdeos provenientes de desequilbrios nas concentraes das lipoprotenas

sanguneas, proporcionando o desenvolvimento de doenas crnicas tais como

hipertenso arterial sistmica (HAS) e aterosclerose (NETO, 2010). A

aterosclerose uma doena inflamatria crnica, multifatorial, ocasionada por

diversos fatores decorrentes de uma resposta agresso endotelial que

acomete principalmente a camada ntima de artrias de mdio e grande calibre

(SBC, 2007).

As doenas cardiovasculares representam um importante problema de

sade publica em todo o mundo. A doena arterial coronariana (DAC) a maior

causa de mortalidade em pases industrializados da Europa e Amrica do Norte

devido a uma mudana de hbitos de vida dessa populao, dentre os quais

est inserido o aumento exagerado de lipdios na alimentao. No Brasil, as

doenas cardiovasculares so responsveis por um considerado ndice de

bitos, sendo que a DAC a causa de mortalidade mais prevalente

(BONORINO, 2010).Evidncias sugerem que o aumento progressivo de LDL-c um fator

de risco para doenas cardiovasculares, como por exemplo, a aterosclerose e

doena arterial (FAZIO et al., 1997).

Na aterosclerose, verifica-se a ocorrncia de hipertrigliceridemia,

hipercolesterolemia, reduo nas concentraes da lipoprotena de alta

densidade (HDL) e aumento das concentraes da lipoprotena de baixa

densidade (LDL). O aumento dos nveis de LDL e colesterol total estorelacionados ao maior risco de doenas cardiovasculares, enquanto as


23/56

8

concentraes de HDL atuam como um fator de proteo para estas doenas

(LESSA et al., 1997).

A LDL capaz de atravessar a parede endotelial, penetrar na parede

da artria e sofrer oxidao na camada ntima da mesma. Como conseqncia,

tem-se a formao de placas de ateroma e o desenvolvimento de doenas

cardiovasculares (FILHO et al ., 2004).

A formao da placa aterosclertica inicia-se com a agresso ao

endotlio vascular devida a diversos fatores de risco como elevao de

lipoprotenas aterognicas (LDL, IDL, VLDL, remanescentes de Qms),

hipertenso arterial ou tabagismo. Como consequncia, a disfuno endotelial

aumenta a permeabilidade da camada ntima das artrias s lipoprotenas

plasmticas favorecendo a reteno das mesmas no espao subendotelial.

Retidas, as partculas de LDL sofrem oxidao, causando a exposio de

diversos neo- eptopos, tornando se imunognicas. O depsito de

lipoprotenas na parede arterial, processo chave no incio da aterognese,

ocorre de maneira proporcional concentrao dessas lipoprotenas no plasma

(SBC, 2007).

Alm do aumento da permeabilidade s lipoprotenas, outra

manifestao da disfuno endotelial o surgimento de molculas de adeso

leucocitria na superfcie endotelial, processo estimulado pela presena de LDL

oxidada. As molculas de adeso so responsveis pela atrao de moncitos

e linfcitos para a parede arterial. Induzidos por protenas quimiotticas, os

moncitos migram para o espao subendotelial onde se diferenciam em

macrfagos, que por sua vez captam as LDL oxidadas. Os macrfagos repletos

de lipdeos so chamados clulas espumosas e so o principal componente

das estrias gordurosas, leses macroscpicas iniciais da aterosclerose. Algunsmediadores da inflamao como as interleucinas estimulam a migrao e

proliferao das clulas musculares lisas da camada mdia arterial. Estas, ao

migrarem para a ntima, passam a produzir no s citocinas e fatores de

crescimento, como tambm matriz extracelular que formar parte da capa

fibrosa da placa aterosclertica (SBC, 2007).

A placa aterosclertica plenamente desenvolvida constituda por

elementos celulares, componentes da matriz extracelular e ncleo lipdico.Estes elementos formam na placa aterosclertica, o ncleo lipdico, rico em


24/56

9

colesterol e a capa fibrosa, rica em colgeno. As placas estveis caracterizam-

se por predomnio de colgeno, organizado em capa fibrosa espessa, escassas

de clulas inflamatrias e ncleo lipdico de propores menores. As placas

instveis apresentam atividade inflamatria intensa, especialmente nas suas

bordas laterais, com grande atividade proteoltica, ncleo lipdico proeminente e

capa fibrosa tnue. A ruptura desta capa expe o material lipdico altamente

trombognico, levando formao de um trombo sobrejacente. Este processo,

tambm conhecido por aterotrombose, um dos principais determinantes das

manifestaes clnicas da aterosclerose (SBC, 2007).

2.3 Fatores de risco para dislipidemia

As dislipidemias so caracterizadas pela presena de alguns fatores

variados que podem apresentar-se isolados ou combinados sendo: colesterol

total, triglicrides, LDL, VLDL e HDL que associados a inflamao, oxidao e

eventos pr trombticos podem acelerar o processo de aterosclerose

(RAGHUVEER, 2008).

Um dos principais fatores que levam ao aumento do risco de uma

dislipidemia o aumento de peso, podendo levar a um quadro de co-

morbidade quando a obesidade est diretamente relacionada com a disfuno

ventricular sistlica e diastlica, infarto do miocrdio e acidente vascular

cerebral. Alm disso, esta patologia provoca alteraes metablicas, como a

resistncia a insulina, e a Hipertenso Arterial Sistmica (HAS) que so fatores

de risco. Portanto, a avaliao inicial do paciente obeso necessria para

estimar o risco de uma doena cardiovascular (SBC, 2007).

A idade constitui um importante fator de risco para doenas

cardiovasculares devido as alteraes morfofuncionais na parede vascular quese agrava com o envelhecimento. Como alteraes temos variao no tamanho

e na forma de clulas endoteliais, baixa atividade liplise, aumento excessivo

do colgeno que depositam no endotlio e culminam com a calcificao

aumentando a rigidez destas clulas. E aumento da adeso e agregao

plaquetria culminando com a formao de trombos.

Existe uma forte associao entre as doenas cardiovasculares e a

hereditariedade. E tal associao pode ser agravada por diversos outrosfatores como obesidade, fumo e sedentarismo.


25/56

10

A nicotina presente no cigarro se inalado est diretamente relacionada

com a diminuio dos nveis de HDL- colesterol e aumento da viscosidade

sangunea e agregao plaquetria. Ela provoca aumento dos cidos graxos

circulantes e aumento do fibrinognio.

A prtica de atividade fsica combate a obesidade, controla os nveis

pressricos alm de adequar os perfis lipdicos.

2.4- Aterosclerose e doenas cardiovasculares

A aterosclerose uma doena cardiovascular responsvel por grande

nmero de casos de morbi-mortalidade que acomete mundialmente a

populao adulta. Caracteriza-se por ser uma doena inflamatria crnica

podendo permanecer silenciosa durante vrios anos. Alguns fatores de risco

como as dislipidemias, a obesidade, a hipertenso arterial sistmica podem

atuar como agravantes. Dentre os fatores citados acima a dislipidemia o que

possui maior destaque podendo aumentar em at trs vezes o risco de

doenas coronarianas em indivduos que possuem colesterol e triglicrides

aumentados (Rover et al.,2008).

Segundo Raghuveer (2008), obesidade, sndrome de resistncia a

insulina, hipertenso, sedentarismo e tabagismo so fatores que podem levar

ao desenvolvimento da aterosclerose, e a modificao no estilo de vida de

fundamental importncia para preveno desta doena. Gotto (2003) relata que

a modificao da LDL poderia explicar o acmulo de lipdios dentro dos

macrfagos, sendo este um passo crtico no incio da formao da placa

aterosclertica. A LDL nativa pode se acumular no espao subendotelial arterial

e ser minimamente oxidada por clulas vasculares residentes pela ao de

lipoxigenases.As afeces das artrias iniciam-se com a leso do endotlio e

subsequente adeso de moncitos a este que atravessa a parede vascular

indo para camada ntima onde se transforma em macrfagos. Este, por sua

vez, possuem receptores para LDL. Por meio destes, a LDL rica em colesterol

endocitada, tendo como consequncia o acmulo do colesterol no

citoplasma, formando clulas espumosas, j que os macrfagos no possuem

enzimas de degradao para este. Tais clulas constituem os primeiroselementos para formao da placa aterosclertica.


26/56

11

Grande nfase se d ao LDL oxidado permitindo grande acmulo de colesterol

dentro das clulas formando mais clulas espumosas. Estes depsitos lipdicos

comeam a aparecer em crianas, tendo os fatores alimentares grande

influncia na gnese desta doena. O colesterol est presente na superfcie da

LDL e no interior do HDL, deste modo o colesterol LDL deposita-se no ateroma

mais facilmente. esta molcula que faz a distribuio do colesterol pelo corpo

enquanto que o HDL leva o colesterol para ser destrudo no fgado, sendo

considerado um fator protetor. Alm disso, o LDL possui uma variante

importantssima que a Lipoprotena (a) associando-se a um maior risco de

aterosclerose por aderir a parede arterial danificada e ligar-se com a fibrina,

impedindo que a plasmina destrua este cogulo e restitua a circulao no vaso

( FILHO, 2004).

2.5 Preveno e tratamento das doenas cardiovasculares

O uso de medicamentos para reduo do risco de doenas

cardiovasculares tem se mostrado efetivo em pacientes com nveis baixos de

HDL-c e/ou elevados nveis de triglicerdeos em adio ao aumento do LDL-c.

Atualmente so encontradas uma variedade de drogas para tratamento dadislipidemia como: estatinas, sequestradores de cidos biliares, inibidores da

absoro de colesterol, fibratos, niacinas (CHARLAND et al., 2008).

Fazio et al., (2008) relatam que a combinao do fibrato ou niacina com

uma estatina recomendada para pacientes com dislipidemia mista, incluindo

os pacientes diabticos no insulinodependentes ou com sndrome metablica.

Diversos estudos revelam que a utilizao de fibratos reduzem a

incidncia de doenas cardiovasculares, principalmente em pacientes que

apresentam dislipidemia aterognica com HDL abaixo de 40 mg/dL e TG acima

de 200 mg/dL. Em estudo com 7389 indivduos que apresentaram os nveis

triglicrides aumentados, a terapia com fibratos mostrou-se eficiente, em 5068

pacientes com TG alto e HDL baixo esta terapia se mostrou menos eficiente,

mostrando que o tratamento com fibratos para reduzir os triglicrides eficaz

(LEE et al., 2011).

O tratamento das dislipidemias pode ser realizado de forma no

medicamentosa ou medicamentosa. O tratamento no medicamentoso pode


27/56

12

ser feito por meio de uma mudana nos hbitos alimentares, recomenda-se o

aumento da ingesto de fibras solveis para reduzir a absoro de gorduras,

diminuio da taxa calrica e tambm a prtica regular de atividade fsica. O

tratamento farmacolgico realizado atravs da administrao de drogas de

escolha (ALVES et al.,2007).

Vrios frmacos diminuem o LDL plasmtico. A terapia medicamentosa

usada complementarmente s medidas dietticas e correo de outros

fatores de risco cardiovasculares modificveis (RANG et al., 2003).

Os antioxidantes, dentre eles os flavonides, inibem a oxidao das

LDL, diminuindo sua aterogenicidade. Os flavonides so encontrados nos

alimentos, principalmente nas verduras, frutas (cereja, amora, uva, morango,

jabuticaba), gros, sementes, castanhas, condimentos,ervas e tambm em

bebidas como vinho, suco de uva e ch (SBD, 2007).

O tratamento com fitoterpico pode ser direcionado para preveno ou

cura da dislipidemia, alterao heptica, diabetes e doenas crnicas. A terapia

com plantas medicinais e fitoterpicos incentivado pela Organizao Mundial

de Sade (OMS) e pelo Ministrio da Sade. Esse publicou uma portaria que

aprovou o uso de plantas medicinais e fitoterapia com um carter de atuao

multidisciplinar no Sistema nico de Sade (SUS) (CFN, 2006).

O tratamento com frmacos ocorre quando a dieta e aquisio de

hbitos saudveis no so suficientes para o controle da dislipidemia. Os

frmacos mais comuns so as estatinas.

As estatinas so os agentes mais bem tolerados e mais efetivos para o

tratamento da dislipidemia. Estes frmacos so inibidores competitivos da HMG

CoA redutase, que catalisa uma etapa mais precoce e limitante da taxa na

biossntese do colesterol (GOODMAN; GILMAN, 2003).As estatinas so compostos anlogos estruturais do HMGCoA . A

lovastatina, a atorvastatina, a fluvastatina, a pravastatina, a sinvastatina e a

rosuvastatina pertencem a esta classe. Esses frmacos so mais eficazes na

reduo dos nveis de LDL. Outros efeitos observados incluem diminuio do

estresse oxidativo e da inflamao vascular com aumento da estabilidade das

leses aterosclertica (KATZUNG, 2005).

A lovastatina e a sinvastatina so pr-drogas lactnicas inativas, queso hidrolisadas no trato gastrintestinal aos derivados dos beta hidroxila


28/56

13

ativo, enquanto a pravastatina possui um anel de lactona aberto e ativo. A

atorvastatina, a fluvastatina e a rosuvastatina so congneres que contm flor

e so ativos quando administrados (GOODMAN; GILMAN, 2003).

Os inibidores da redutase (HMGCoA-redutase) mostram-se teis,

isoladamente ou com resinas, niacina ou ezetimida, na reduo dos nveis de

LDL. Esses agentes no devem ser administrados em mulheres grvida, em

fase de lactao ou passveis a engravidar. Como a biossntese de colesterol

predominantemente noite, os inibidores da redutase, exceo da

atorvastatina e da rosuvastatina, devem ser administrados noite, se for

utilizado uma dose nica ao dia, pois so frmacos que apresentam tempo de

meia-vida curto. Em geral, a absoro ( exceo da pravastatina) aumenta

quando se ingere a dose com alimentos (KATZUNG, 2005).

2.6 - Abacate e acerola no tratamento das dislipidemias

O abacate encontrado na Amrica Latina e em outras regies tropicais

e subtropicais do mundo, sendo o Brasil um grande produtor mundial . Alm de

ser consumido na alimentao humana, este fruto possui alto potencial

econmico devido ao amplo aproveitamentotanto na indstria farmacutica,

como na indstria de cosmticos (SOARES;ITO, 2000).

Dentre suas caractersticas nutricionais, a polpa possui um teor de

carboidratos de 7,5%, 2,54% de protena e 4,85% de fibras, cinzas 0,60%,

lipdios 26,31% e umidade 58,35% (SALGADO et al., 2008). Em relao aos

cidos graxos, destaca-se o cido olico que tem sido muito estudado,

demonstrando efeitos significativos na preveno e tratamento de doenas

crnicas no transmissveis (SOARES;ITO, 2000). Extratos de abacate tem

nveis muito baixo de esqualeno e polifenis (OLIVOS, 2003).O abacate rico em fitosteris e fitostanis que so steres de origem

vegetal com constituio qumica semelhante ao colesterol e possui atividade

anti-inflamatria, bactericida, fungicida, anticarcinognica e

hipocolesterolmica.

Na frao insaponificvel do leo esto presentes esteris, alcois,

tocoferis e carotenos. Em relao aos cidos graxos destaca-se o cido olico

que tem sido muito estudado demonstrando efeitos significativos na prevenoe tratamento de doenas crnicas no transmissveis (SOARES;ITO, 2000).


29/56

14

Extratos de abacate tem nveis muito baixo de esqualeno e polifenis (OLIVOS,

2003).

Sua ao hipocolesterolmica se deve ao seguinte mecanismo: por ser

mais lipoflicos que o colesterol, atuam como inibidores do mesmo a nvel

intestinal; inibem a reesterificao do colesterol pela enzima acil-CoA

aciltransferase (ACAT). Com isso, o colesterol no ser incorporado aos

quilomcrons e no ser transportado; dessa forma aceleram o fluxo de

colesterol esterificado para o lmem intestinal por aumentarem a expresso de

enzimas transportadoras (OLIVOS, 2003). Segundo Salgado et al., 2008, o

leo de abacate, variedade Margarida, apresenta 55,81% de cido olico. Esta

variedade apresenta beta-sitosterol (71,8%) e campesterol (6,6%) e menor teor

de ergosterol (0,3%). Estudos cientficos tem demonstrado que a presena

destes fitoqumicos auxiliam no controle dos nveis sricos de colesterol.

Nwaoguikpe e Braide (2011) testaram os efeitos do extrato aquoso da

semente de Persia americana (abacate) na tentativa de diminuir os nveis de

colesterol total, triglicrides e LDL no sangue de coelhos. Aps o tratamento

com 100 e 200 mg/Kg de peso corporal durante dois meses eles obtiveram os

seguintes resultados: o colesterol total foi de 1,54 mmol/L no controle e 1,30 e

0,93 mmol/L nos grupos tratados com as doses de 100 e 200 mg/Kg de peso

corporal respectivamente. Com relao aos triacilgliceris, o controle foi de

1,69, enquanto as outras duas dosagem foram de 0,96 e 0,65 mmol/L

respectivamente. E o LDL foi de 0,84 mmol/l no controle e 0,81 e 0,72 mmol/l,

respectivamente. As anlises fitoqumicas revelaram a presena de taninos

(21,6%), saponinas (51%), flavonoides (21%), alcaloides (9,43%) e glicosdeos

cianognicos de 4,86%. Tal pesquisa demonstrou eficcia do abacate no

controle da dislipidemia em coelhos, podendo ser a semente destes frutos umaalternativa para o tratamento da aterosclerose, bem como outras doenas

cardiovasculares.

Alvizouri et al. (1992) foram os pioneiros nos estudos dos efeitos da

dieta contendo abacate nos humanos. Eles testaram o poder do abacate como

fonte de cidos graxos monoinsaturados em indivduos saudveis e tiveram

como resultado a diminuio do colesterol total, LDL e TG em dietas com

pouca gordura saturada mais abacate (30% de gordura no total da energia da


30/56

15

dieta, das quais 75% so provenientes do abacate). O ponto negativo nas suas

pesquisas foi a diminuio do HDL em indivduos que fizeram uso desta dieta.

Poucos estudos relatam os efeitos benficos da utilizao da polpa e do

leo de abacate na preveno e tratamento das dislipidemias. Mas devido aos

bons resultados destes estudos, mais pesquisas devem ser realizadas com

relao aos valores nutricionais do abacate com maior nfase ao tratamento da

aterosclerose (ROBERTO et al., 2008).

A aceroleira, arbusto proveniente das ndias Ocidentais, adaptado a

regies de clima tropical como o Brasil, pertence famlia Malpiguiaceae,tendo

como nome especfico Malpighia glabra.

Esta planta possui um fruto pequeno e arredondado, possuindo uma

polpa doce e suculenta. Apresenta os seguintes componentes por Kg:

carboidratos (56, 8g), protenas (5, 0 g), lipdios (5, 10 g), fsforo (171 mg),

clcio (117 mg), ferro (2,4 mg), piridoxina (87 mg), riboflavina (0,7 mg) tiamina

(0,2 mg), gua (913 g), fibra ( 30 g) e vitamina C ( 46 g), (MEZADRI et al.,

2008).

Devido as suas propriedades antioxidantes, os carotenides e

bioflavonides tm sido muito estudados, e estes so encontrados na acerola.

Os carotenides esto presentes em nveis entre 3,2 e 406 mg/Kg, sendo que

o beta-caroteno encontrado em maior quantidade. Em relao aos

flavonides so encontrados principalmente antocianinas e flavonis (LIMA et

al., 2003).

Mezadri et al. (2008) verificaram que a capacidade antioxidante de

extratos hidroflicos da polpa e suco de acerola foram superiores aos relatados

em outros sucos de fruta ricos em polifenis, como morango, uva e ma.

Anlise por meio de cromatografia lquida de alta eficincia (HPLC) detectou apresena de cido clorognico, galacto epigallocatequina, epicatequina,

procianidina e rutina.

Estudos epidemiolgicos comprovaram que o consumo de frutas e

vegetais reduzem o risco de doenas cardiovasculares devido a presena de

compostos antioxidantes de neutralizar os radicais livres e assim reduzir o dano

oxidativo nas clulas (WHO, 2003).

Na gnese do processo aterosclertico, est a acumulao de lipdiosdentro de macrfagos. Inicia-se com o acmulo de LDL no subendotlio arterial


31/56

16

e, consequentemente, oxidado por clulas vasculares residentes da enzima

12/15-lipooxigenase. A LDL oxidada gera a produo de fatores quimiotticos

de granulcitos e mecanismos que promovem a captura e transformao dos

moncitos circulantes e consequente diferenciao em macrfagos na parede

do vaso. Neste passo, h uma estabilidade da placa devido a influncia de

mediadores inflamatrios locais, que podem estimular inmeras enzimas

proteolticas, tornando a placa muito frgil, culminando com sua consequente

ruptura. Tais processos inflamatrios provocam maior oxidao do LDL,

agravando ainda mais este processo por formao de clulas espumosas. A

oxidao do LDL extremamente txico para as clulas vasculares levando a

leso endotelial, efeitos antiplaquetrios e gerao de xido ntrico que

deletrio sobre o tnus vascular (GOTTO, 2003)

Dietas vitamnicas antioxidantes contendo beta-caroteno, vitamina c e

vitamina E foram testadas em coelhos, demostrando diminuio do teor de

colesterol nas leses da aorta torcica induzida por dieta aterognica (BOCAN

et al., 1992).

2.7- Flavonides e dislipidemiaEstudos epidemiolgicos relatam que h uma correlao positiva entre

consumo de flavonides provenientes de frutas e vegetais e a diminuio do

risco para o desenvolvimento de doenas cardiovasculares, sendo maiores os

benefcios observados quanto maior a ingesto destes flavonides. Evidncias

sugerem que tais substncias podem exercer efeitos atravs da melhoria dos

fatores de risco cardiovasculares melhorando a funo endotelial, inibindo a

oxidao de lipoprotenas de baixa densidade, diminuindo a presso arterial e

melhorando a dislipidemia.

Estudos relatam o impacto do consumo de alimentos ricos em

flavonides sobre biomarcadores de risco cardiovasculares em voluntrios

saudveis ou em risco (MULVIHILL; HUFF, 2010).

Diversos estudos clnicos e com modelos animais tem focado o cacau,

soja, ch verde e preto na preveno e tratamento das doenas

cardiovasculares. No entanto, alguns polifenis na forma purificada, dentre eles

resveratrol e naringenina tem sido avaliados apresentando efeitos benficos na


32/56

17

reduo da dislipidemia. (MULVIHILL; HUFF, 2010).Flavonides so polifenis

consumidos diariamente na dieta humana, podendo ser encontrado em

diversos alimentos e bebidas como soja, frutas, legumes, nozes, sementes,

cacau, caf, vinho e ch. Eles so classificados de acordo com a estrutura

qumica e grau de oxidao em: flavonis, flavonas, isoflavonas, flavan-3-ols e

antocianinas (SCALBERT; WILLIAMSON, 2011).

Li-Jun Feng et al. 2011 verificaram que doses de 50 - 200mg de

apigenina e luteolina em ratos hiperlipidmicos promoveram uma reduo dos

nveis de colesterol total, triglicrides e LDL-colesterol e aumento de HDL-

colesterol.

Os estudos sobre flavonides, suas propriedades antioxidantes e seus

efeitos na preveno de doenas, iniciaram-se nos anos 90, sendo estas pouco

discutidas antes desta data devido diversidade e complexidade de suas

propriedades qumicas e estruturais (SCALBERT; WILLIAMSON, 2011).

Os flavonides so compostos aromticos com 15 tomos de carbono (

C6-C3-C6), que tem como estrutura base o fenilpropano (C6-C3) e trs

unidades de acetato (C5) (LOPES, 2000). Possui grande diversidade estrutural

devido as modificaes que podem sofrer, dentre elas podemos citar a

hidroxilao, metilao, acilao e glicosilao (KOES et al, 1994).

Narender et al. (2006) tinham isolado trs furano-flavonas e um

glicosdio flavonol das partes areas da Indigofera tinctoriae descobriram que

a combinao destes diminuram a taxa de triglicrides plasmticos em 60%,

colesterol total 19%, cidos graxos livres em 25% e aumento do HDL-c de 8%

e razo deste com o colesterol total de 36%,em dieta com alto teor de gordura

em hamster dislipidmicos alimentados com uma dose de 50 mg de peso

corporal/ Kg.Os flavonides podem evitar leses causadas por radicais livres de diversas

maneiras, sendo a retirada direta destes a melhor forma de combate. Deste

modo, os flavonides inibem a oxidao do LDL estabelecendo efeito

preventivo em relao a aterosclerose. A rutina e epicatequina so exemplos

de flavonides que tem potencial de remover radicais livres, provavelmente

devido a inibio da enzima xantina oxidase. Diversas pesquisas relatam que

os flavonides interagem com vrios sistemas enzimticos. Nijveldt et al.(2001)relataram que espcies reativas de oxignio combinadas com o ferro podem


33/56

18

ocasionar a peroxidao lipdica e flavonides como a quercitina, quelam o

ferro e inibem a peroxidao lipdica.


34/56

19

3. HIPTESES EXPERIMENTAIS

A problemtica anteriormente exposta precipitou a construo das

seguintes hipteses experimentais testadas no presente estudo:

I) Os extratos de abacate, acerola e do flavonide naringina possuem

capacidade de melhorar o perfil sanguneo de ratos Wistar

alimentados com dieta aterognica.

Para teste da hiptese acima, perseguiram-se os seguintes objetivos:

- Avaliar o efeito do extrato de abacate (Percea americana) em diferentes

dosagens na dislipidemia de ratos Wistar.

- Avaliar o efeito do extrato de acerola (Malpighia emarginata) em diferentes

dosagens na dislipidemia de ratos Wistar.

- Avaliar o efeito do flavonide narigina em diferentes dosagens na dislipidemiade ratos Wistar.

- Determinar os nveis sanguneos de colesterol total, colesterol HDL, e

triacilgliceris de ratos Wistar.

- Comparar os efeitos dos compostos estudados com a atorvastatina clcica

(frmaco de referncia utilizado no tratamento de dislipidemia).

II) Os extratos de abacate, acerola e do flavonide naringina noalteram os perfis glicmicos e de cido rico em ratos Wistar.


35/56

20

Para teste da hiptese acima, perseguiram-se os seguintes objetivos:

- Determinar os nveis glicmicos em ratos Wistar tratados com diferentes

doses de extrato de abacate, extrato de acerola e flavonide naringina e

comparar com o controle doente no tratado;

- Determinar os nveis de cido rico em ratos Wistar tratados com diferentes

doses de extrato de abacate, extrato de acerola e flavonide naringina e

comparar com o controle doente no tratado.

III) Doses de extrato de abacate, acerola e do flavonide naringina nocapazes de causarem efeitos adversos ao organismo.

- Determinar os parmetros sanguneos relacionados a hepatotoxidade aguda

(Fosfatase alcalina, AST, ALT).

- Comparar os efeitos dos compostos estudados com a atorvastatina clcica

(frmaco de referncia utilizado no tratamento de dislipidemia).


36/56

21

4. MATERIAL E MTODOS

4.1 Preparo da rao e do veculo para as substncias testadas

Veculo comercial (Botica Fontenelle) utilizado para solubilizar todas

substncias testadas (atorvastatina, flavonoides, extratos).

Propilenoglicol _________20%

Suspender_____________1,5%

Nipagim_______________0,1%

Nipasol_______________0,05%

Sacarina______________0,03%

gua destilada q.s.p._____100%

4.1.1 Processamento da rao

As raes hipercolesterolmica e no-hipercolesterolmica (controle)

foram processadas na Unidade Processadora de Rao do Departamento de

Zootecnia da UFV.

Rao comercial para roedores da marca Presence foi moda em

moinho tipo martelo, a 3200 RPM, peneira de 0,25 mm (Inbramaq). Uma

poro da rao comercial pulverizada foi reservada, para produo da rao

controle. Paralelamente, foram pesados o colesterol (Vetec) e o cido clico

(Sigma Aldrich), de forma que o produto contivesse 1,0 % de colesterol e

0,3% de cido clico. Os ativos foram misturados manualmente rao

pulverizada, por diluio geomtrica.

Posteriormente, a mistura foi colocada em misturador por 15 minutos,

para completa homogeneizao. A mistura foi ento encaminhada extrusora/peletizadora MX-40 da Imbramaq, para confeco dos pellets. Em


37/56

22

seguida, os pellets foram secos em Secadora horizontal Imbramaq

temperatura de 50 oC. A rao controle pulverizada foi processada pelos

mesmos procedimentos de peletizao e secagem j descritos.

4.2 Preparo dos extratos das plantas

A coleta dos frutos de acerola para preparo dos extratos foi realizada

manualmente no municpio de Ponte Nova - MG, nos meses de abril e maio

de 2012. Aps a colheita os frutos foram acondicionados em sacos plsticos

e armazenados na geladeira entre 2 e 8 C. Para o processamento foram

retiradas as sementes, e a polpa foi obtida utilizando-se centrfuga

domstica.Os frutos do abacate, variedade Margarida, foram adquiridos no

comrcio local do municpio de Viosa - MG no ms de maio de 2012. Estes

frutos foram acondicionados em sacos plsticos e foram levados para o

Biofarmacos. A polpa foi retirada com o auxlio de uma colher e

homogeneizada em centrfuga domstica conforme figura 1.

A partir destas polpas foram preparados extratos para duas

administraes diferentes: para acerola e abacate 50 mg/kg e 75 mg/kg dopeso corpreo do animal, e para extrato de naringina 25 mg/kg e 50 mg/kg

do peso corpreo do animal. Os animais foram alimentados com rao

comercial da marca Purinae os extratos foram administrados por gavagem

durante a fase de tratamento conforme figura 2.

Naringina em forma de p foi pesada em balana analtica, Sigma

Aldrichpara obteno das concentraes de 25 mg/kg e 50 mg/kg por peso

corpreo e foi introduzida ao veculo listado no item 2.1.


38/56

23

FIGURA 1 Fluxograma de produo de extratos de abacate e acerola.

4.3 Ensaio biolgico

Foi realizado um ensaio biolgico com ratos Wistar (Rattus norvegicus,

variedade albinus, classe Rodentia) com sete semanas de vida e

aproximadamente 137 g. Estes animais foram provenientes do biotrio do

Departamento de Medicina Veterinria da Universidade Federal de Viosa

(DVT-UFV). Todo o experimento e as anlises dos parmetros bioqumicos no

soro foram realizados no Laboratrio de Biofrmacos do Departamento de

Bioqumica e Biologia Molecular da UFV.

Os animais foram alojados em gaiolas individuais, tendo um perodo de

adaptao de cinco dias, e receberam 20 gramas/dia de rao comercial

especifica da marca Purina e gua ad libitum.Aps este tempo, os animais

foram divididos em nove grupos de seis animais somando um total de 54 ratos.

Estes animais permaneceram 30 dias em ensaio biolgico conforme a figura 2.

Para induzir a hiperlipidemia foram fornecidos aos animais, adicionados

rao, 1 % de colesterol cristalino + 0,3 % de cido clico, ambos da marca

Vetec. Ao grupo controle foi administrado somente rao comercial. A dieta

Acerola Colheita

Seleo

Transporte

Armazenamento

Despolpa

Centrfuga

Extrato

Abacate Comrcio

Aquisio

Acondicionamento

Despolpa

Centrfuga

Extrato


39/56

24

hipercolesterolmica foi preparada na fbrica de rao do Departamento de

Zootecnia da UFV.

4.4 Anlise bioqumica

No 30 foi realizado a eutansia e a coleta de sangue por puno

cardaca. O material foi centrifugado em centrfuga da marca Excelsamod. 2

205 N a 7.100 x g, durante 15 min., para obteno do soro.

Foram realizadas dosagens sorolgicas de colesterol total, colesterol-

HDL, triacilgliceris e glicose em equipamento multiparamtrico de Bioqumica

marca Aliz, mod. Lisabio B.652, utilizando-se kits especficos da marca

Bioclin

para cada anlise.Alm destes parmetros, foram analisados indicadores de

hepatotoxicidade aguda que so: Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato

aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FA) e cido rico. Todos os

animais, antes da coleta, estavam em jejum de doze horas.


40/56

FIGURA 2 Delineamento experimental

()

()

()

()

()

()

()

()

()

()

()


41/56

26

4.5 Princpios da anlise do soro

O colesterol foi dosado por tcnicas colorimtricas que baseiam-se na

transformao do colesterol esterificado e cido graxo, mediado pela enzima

colesterol esterase. O colesterol-HDL foi determinado a partir da precipitao

dos quilomcrons, VLDL e LDL contidos na amostra utilizando tambm mtodos

colorimtricos. As dosagens das concentraes de triacilgliceris sricos foram

feitas por via enzimtica-colorimtrica. Para dosagem da glicose utilizou-se o

mtodo colorimtrico da glicose oxidase. Tanto para dosagem do AST e ALT

utilizou-se metodologia de determinao cintica e para determinao da FA e

cido rico utilizou-se testes cinticos. As metodologias foram direcionadas

conforme recomendaes do fabricante dos kits Bioclin.

4.6 Anlise estatstica

Os dados foram analisados por meio de anlises de varincia (ANOVA).

O programa utilizado para anlise foi o SPSS 15.0. Os grupos tratados foram

comparados com os grupos controle (G1 e G2) utilizando o teste de Dunnett,

adotando 5% de significncia. Este ltimo teste faz uso de contrastes noortogonais na comparao de cada mdia com o grupo controle.


42/56

27

5. RESULTADOS E DISCUSSO

5.1 Efeito dos tratamentos sobre os nveis sricos de colesterol total,

colesterol-HDL e triglicerdeos.

Os resultados da anlise do soro esto apresentados na Tabela 1.

Todos os grupos tratados tanto com extrato de abacate, acerola e com o

fitoterpico naringina, apresentaram melhorias significativas no perfil decolesterol total em relao ao grupo doente no tratado, com exceo ao grupo

que recebeu dose de extrato de acerola 50 mg por kg de peso. Isso mostra a

importncia da utilizao desses compostos, uma vez que os mesmos so de

baixo custo de aquisio e no apresentam efeitos adversos como os frmacos

(TOLEDO et al., 2003).

A possvel razo que justifica que o grupo que recebeu 50 mg de extrato

de acerola por kg de peso no apresentou diferena significativa em relao aogrupo doente no tratado significa que nessa concentrao a quantidade de

compostos bioativos no foram suficientes na reduo do colesterol total

embora, sendo necessrio a concentrao maior de extrato para reduo.

De acordo com os resultados obtidos na tabela 1, os grupos que

receberam dose de 50 mg de extrato de acerola e os tratados com

atorvastatina apresentaram maiores nveis plasmticos de HDL. Esse fato

vantajoso, uma vez que HDL transporta colesterol da circulao para o fgado


43/56

28

onde metabolizado e, assim, excretado, diminuindo os nveis plasmticos

do mesmo (SBC, 2007).

Os efeitos benficos ocorrem uma vez que os fitoesteris presentes em

todos os extratos e no fitoterpico Naringina competem com o colesterol no

momento da absoro intestinal, assim so capazes de reduzir a absoro de

colesterol e, consequentemente, a concentrao plasmtica do mesmo.

Tambm esse efeito pode ser atribudo a um aumento da expresso do

receptor da LDL no fgado (MIETTINEN; GYLLING, 1999; WESTER, 2000).

A reduo provocada pelas doses do extrato de abacate pode ocorrer

em funo da presena de cidos graxos monoinsaturados. Na frao

insaponificvel do leo esto presentes esteris, alcois, tocoferis e

carotenos. Em relao aos cidos graxos, destaca-se o cido olico, que tem

sido muito estudado, demonstrando efeitos significativos na preveno e

tratamento de doenas crnicas no transmissveis (SOARES;ITO, 2000).

Extratos de abacate tem nveis muito baixo de esqualeno e polifenis (OLIVOS,

2003).

O abacate rico em fitosteris e fitostanis que so steres de origem

vegetal com constituio qumica semelhante ao colesterol e possui atividade

anti-inflamatria, bactericida, fungicida, anticarcinognica e hipocolesterolmica

(LOTTENBERG et al.; 2002).

Em estudo realizados por Nwaoguikpe e Braide (2011) revelaram que o

extrato aquoso da semente de Persia americana(abacate) diminuiu os nveis

de colesteroal total, triglicrides e LDL no sangue de coelhos

Alvizouri et al. (1992) testaram o poder do abacate como fonte de cidos

graxos monoinsaturados em indivduos saudveis, e tiveram como resultado a

diminuio do colesterol total, LDL e TG em dietas com pouca gordurasaturada mais abacate (30% de gordura no total da energia da dieta das quais

75% so provenientes do abacate). O ponto negativo nas suas pesquisas foi

diminuio do HDL em indivduos que fizeram uso desta dieta o que corrobora

com o resultado da presente pesquisa.

A naringina possui a capacidade de remover radicais livres e de quelar

ctions divalentes. Tambm inibem a biossntese de eicosanides (resposta

antiprostanide e antiinflamatria), possuem a capacidade de evitar oxidao alipoprotena de baixa densidade (LDL) (previnem formao de placa


44/56

29

aterosclertica), retardam a agregao plaquetria (efeitos antitrombticos) e

promovem relaxamento de msculo liso (efeito anti-hipertensivo e anti-

arrtmico) (COOK; SAMMANS, 1996; PELZER et al.; 1998).

A acerola, em funo da presena da vitamina C, que antioxidante,

promove a reduo do colesterol total. Estudos mostram que a vitamina C tem

efeito anti-inflamatrio e est intimamente ligada a reduo da disfuno

endotelial nas doenas cardiovasculares (WANNAMETHEE et al., 2006).

Mezadri et al. (2008) verificaram que a capacidade antioxidante de

extratos da polpa e suco de acerola foram superiores aos relatados em outros

sucos de fruta ricos em polifenis, como morango, uva e ma.

Entretanto, com relao a triacilglicerol os resultados mostraram que os

princpios ativos dos grupos testes no apresentaram mecanismos de ao

para atuarem na reduo deste parmetro.

O presente resultado corrobora aos achados de Lotemberg et al. (2002)

que mostra que o consumo de fitoesterol diminuiu o colesterol total como visto

nesse estudo, entretanto observa-se na tabela 1 que ocorre um aumento no

significativo de triacilglicerol em funo da ingesto de alguns extratos de

acerola 75 mg, naringina 25 mg e 50 mg. Ocorreu um aumento significativo na

concentrao de triacilgliceris na administrao dos extratos de abacate 50

mg e 75 mg e no extrato de acerola 50 mg, no entanto, esse aumento no

ultrapassa o limite permitido pelo tratado de animais silvestres (2006), o qual

preconiza uma variao de 26 a 145 mg/dL.

De acordo com os resultados obtidos na tabela 2 o grupo que recebeu

dose de extrato referente a 50 mg/ Kg de peso apresentou aumento

significativo de AST, ALT e fosfatase alcalina. Devem ser realizados novos

estudos para verificar este aumento, mesmo que discreto, visto que estesparmetros so eficientes marcadores de funo heptica. O AST uma

enzima presente em maior concentrao no interior da mitocndria, o ALT

uma enzima que possui maior concentrao no citoplasma, enquanto a

fosfatase alcalina esta localizada na membrana celular que une a borda

sinusoidal das clulas parenquimais aos canalculos biliares e a alterao

dessas organelas podem promover alteraes irreversveis na clula (BUSH,

2004; TRALL, 2007).


45/56

30

Na tabela III, no grupo tratado com acerola 50 mg/kg ocorre o aumento

significativo nos nveis de glicose, esse aumento pode ser em funo desse

extrato ser rico em frutose. Esse acar pode ser captado pelas clulas do

fgado, onde convertida em glicose e principalmente em glicognio. Com isso,

a administrao de extrato na concentrao de 50 mg/dL deve ser monitorada,

uma vez que a neoglicogenese pode ocorrer o processo de sntese de lipdeo

(LEHNINGER, 2007).

Nos demais extratos no foram observados aumento significativo nos

nveis de glicose o que um resultado importante ao levar em considerao o

relatado no pargrafo anterior.

De acordo com os resultados obtidos na tabela III, o grupo que recebeu

extrato de acerola 50 mg/Kg de peso apresentou aumento significativo de cido

rico, ao passo que os demais no modificaram significativamente. O aumento

do cido rico pode ser em funo da hipertrigliceridemia, resultado que pode

ser observado na tabela 1 referente a este grupo. De acordo com TIETZ

(1994), dentre outras, comorbidades a hipertrigliceridemia est intimamente

ligada ao aumento de cido rico.

Deve-se ter maior estudo para indicao da dose de extrato referida

acima, uma vez que o aumento no nvel de cido rico pode acarretar entre

outras patologias insuficincia renal, insuficincia cardaca congestiva e gota

TIETZ (1994).

Com relao aos outros resultados no foram observados aumentos

significativos, sendo de grande relevncia, visto que a administrao dos

extratos no acarretam os efeitos citados acima.


46/56

TABELA I Mdias de Colesterol (HDL) (mg/dL), Colesterol total (mg/dL), triacilgliceris (mg/dmachos avaliados aps 30 dias em diferentes tratamentos, e seus respectivos percengrupo 2 (Doente no tratado). Viosa, Minas Gerais, 2012.

Grupos Tratamentos

Colesterol

HDL (mg/dL)

% de

Variao

Colesterol total

(mg/dL)

% de

Varia

G1 No doente 44,17 a 5,6 79,67 b -40,83

G3 D + atorvastatina (1 mg/Kg) 61,00 b 45,8 105,00 b 15,5

G4 D + ext. abacate (50 mg/Kg) 42,17 a 0,8 112,00 b -8,5

G5 D + ext. abacate (75 mg/Kg) 40,83 a -2,4 97,67 b -22,83

G6 D + ext. acerola (50 mg/Kg) 62,00 b 48,2 198,17 a 77,67

G7 D + ext. acerola (75 mg/Kg) 39,83 a -4,8 114,33 b -6,17

G8 D + naringina (25 mg/Kg) 37,67 a -10 107,33 b -13,17

G9 D + naringina (50 mg/Kg) 41,50 a -0,8 198,33 b 77,83

G2 Doente no tratado 41,83 a 0 120,50 a 0

D = DoenteLetras iguais equivalem a tratamentos no diferentes pelo teste de Dunnett a 5% de significncia.


47/56

TABELA II Mdias de Aspartato aminotransferase AST (mg/dL) e Alanina aminotransferase - ALde ratos machos avaliados aps 30 dias em diferentes tratamentos, e seus respectivorelao ao grupo 2 (Doente no tratado). Viosa, Minas Gerais, 2012.

Grupos Tratamentos AST (mg/dL) % deVariao

ALT (mg/dL) % deVariao

G1 No doente 183,33 a 40,1 46,17 a 13,5

G3 D + atorvastatina (1 mg/Kg) 139,33 a 6,5 43,00 a 5,7

G4 D + ext. abacate (50 mg/Kg) 113,33 a -13,4 48,00 a 18,0

G5 D + ext. abacate (75 mg/Kg) 183,83 a 40,5 54,67 a 34,4

G6 D + ext. acerola (50 mg/Kg) 218,33 b 66,9 71,33 b 75,4

G7 D + ext. acerola (75 mg/Kg) 113,50 a -13,2 42,67 a 4,9 G8 D + naringina (25 mg/Kg) 109,67 a -16,2 40,50 a -0,4

G9 D + naringina (50 mg/Kg) 151,17 a 15,5 42,17 a 3,7

G2 Doente no tratado 130,83 a 0,0 40,67 a 0,0

D = DoenteLetras iguais equivalem a tratamentos no diferentes pelo teste de Dunnett a 5% de significncia.


48/56

TABELA III Mdias de Aspartato aminotransferase AST (mg/dL) e Alanina aminotransferase de ratos machos avaliados aps 30 dias em diferentes tratamentos, e seus respecrelao ao G2 (Doente no tratado). Viosa, Minas Gerais, 2012.

Grupos Tratamentos Glicose (mg/dL) % de Variao cido

G1 No doente 112,17 a -49,1

G3 D + atorvastatina (1 mg/Kg) 171,33 a -22,2

G4 D + ext. abacate (50 mg/Kg) 237,50 a 7,8

G5 D + ext. abacate (75 mg/Kg) 228,00 a 3,5

G6 D + ext. acerola (50 mg/Kg) 314,50 b 42,7

G7 D + ext. acerola (75 mg/Kg) 223,00 a 1,2

G8 D + naringina (25 mg/Kg) 216,17 a -1,9

G9 D + naringina (50 mg/Kg) 136,17 a -38,2

G2 Doente no tratado 220,33 a 0,0

D = DoenteLetras iguais equivalem a tratamentos no diferentes pelo teste de Dunnett


49/56

34

6. CONCLUSO

Em resumo, este estudo conclui que os extratos reduzem a

hipercolesterolemia, no entanto, o extrato de acerola (50 mg/Kg de peso)

promoveu um aumento significativo dos nveis de colesterol o que requer mais

estudos para verificao da reprodutividade desse fenmeno e possveis

mecanismos. Em contrapartida, somente o referido extrato de acerola

promoveu aumento significativo de HDL-colesterol em comparao ao grupo

controle.

De modo geral em relao a AST, ALT, Fosfatase alcalina e glicemia

somente o grupo que recebeu extrato de acerola na dose de 50 mg/ Kg de

peso apresentou alterao significativa. Deve-se ter cautela na administrao

dessas doses, uma vez que alguns desses parmetros so indicadores de

toxicidade e a glicemia elevada pode induzir a o processo de aterogenese.

importante ressaltar que estudos posteriores so necessrios para

garantir a eficcia e segurana dos fitoterpicos.


50/56

35

7. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

ALVIZOURI-MUOZ, M.; CARRANZA-MADRIGAL, J., HERRERA-ABARCA

J.E., et al.Effects of avocado as a source of monounsaturated fatty acids on

plasma lipid levels. Archives of Medical Reserch. v. 23, n. 4, p.163-167, 1992.

ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria). Fitoterpicos. Disponvel

em:

http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/fitoterapicos/poster_fitoterapicos.pdf.

Acessado em: 06 de julho de 2012.

ARAJO, A. A. Medicina rstica. 3 ed. So Paulo: Brasiliense; 1979.

BABIN, P. J., GIBBONS, G. F. The evolution of plasma cholesterol: direct utility

or a spandrel of hepatic lipid metabolism Progress in Lipid Research, v. 48,

p. 7391, 2009.

BOCAN, T. M. A., MUELLER, S. B., BROWN, E. Q., et al. Antiatherosclerotic

effects of antioxidants are lesion-specific when evaluated in

hypercholesterolemic New Zealand White rabbits. Experimental and

Molecular Pathology, v.57, p. 70-83, 1992.

BUSH, B. M; Interpretao de resultados laboratoriais para clnicos de

pequenos animais. 1 ed. So Paulo: Roca, 2004.

CAMPBELL, M. K. Bioqumica. 3 ed. So Paulo: Artes Mdicas, 2003, 752p.

CHARLAND, S. L., CZIRAKY, M. J., QUIMBO, R. Achieving optimal lipid values

in patients with dyslipidemia is associated with reduced risk of cardiovascular

events. Journal of Clinical Lipidology, v. 2, p. 343353, 2008.

CONSELHO FEDERAL DE NUTRIO (CFN), nmero 402, 2006.


51/56

36

COOK, N. C.; SAMMAN, S. Flavonoids chemistry, metabolism,

cardioprotective effects, and dietary sources review. The Journal of

Nutrition Biochemistry, v.7, n.1, 66-76, 1996.

FAZIO, S.; BABAEV, V.R.; MURRAY, A.B. Increased atherosclerosis in mice

reconstituted with apolipoprotein E null macrophages. Proceedings of the

National Academy of Sciences, USA, v. 94, p.4647-4652, 1997.

FENG, L., YU, C.,YING, K., et al. Hypolipidemic and antioxidant effects of total

flavonoids of Perilla Frutescens leaves in hyperlipidemia rats induced by high-

fat diet; Food Research International, v.44, p.404-409, 2011.

FILHO, A. C.; ARAUJO, R. G., GLAVO, T, G., GHAGAS, A. C. P. Inflamao

e Aterosclerose: Integrao de Novas Teorias e Valorizao dos Novos

Marcadores; Revista Brasileira de Cardiologia Invasiva, v.11(3), p. 14-19,

2003.

FRANA, I. S. X.; SOUZA, J. A.; BAPTISTA, R. S.; BRITTO, V. R. S. Medicina

popular: benefcios e malefcios das plantas medicinais. Revista brasileira de

enfermagem, v.61 no.2 Braslia Mar./Apr. 2008.

GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 10. ed.

Rio de Janeiro: Mc Graw Hill, p. 422-424, 2003.

GOTTO JR., A. M. Antioxidants, statins, and atherosclerosis. Journal of theAmerican College of Cardiology, v.41, n. 7, p.1205-10, 2003.

GUTIERREZ, L. L. P., MASLINKIEWICZ, A., CURI, R., et al.Atherosclerosis: A

redox-sensitive lipid imbalance suppressible by cyclopentenone prostaglandins.

Biochemical Pharmacology, v. 75, p. 2245-2262, 2008.


52/56

37

JEON, S. M. et al. Antihypercholesterolemic property of naringin alters plasma

and tissue lipids, cholesterol-regulating enzymes, fecal sterol and tissue

morphology in rabbits. Clinical nutrition, v.23, p.1025-34, 2004.

KARWOWSKI, M.S. Estudo da estabilidade, comportamento reolgico e

dos compostos fenlicos de frutas da Mata Atlntica. 2012. 99 f.

Dissertao (Mestrado em Tecnologia de Alimentos), Universidade Federal do

Paran. Curitiba, 2012.

KATZUNG, B.G. Farmacologia bsica e clnica. 8. ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2003.

KOES, R. E., QUATTROCCHIO, F., MOL, J. N. M. The flavonoid biosynthetic

pathway in plants: function and evolution. Bioessays, v.16, n. 1, p.123-132,

1994.

KONG, W. J.; WEI, J.; ABIDI, P.; LIN, M.; INABA, S.; LI, C.; WANG, Y.; SI, S.;

PAN, H.; WANG, S.; WU, J.; WANG, Y.; LI, Z.; LIU, J.; JIANG, J. D. Berberine

is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism

distinct from statins. Natural Medicine, v.10, p.1344-51,2004.

LEE, M.; SAVER, J. L.; TOWFIGHI, A.; CHOW, J.; OVBIAGLE, B. Efficacy of

fibrates for cardiovascular risk reduction in persons with atherogenic

dyslipidemia: A meta-analysis. Atherosclerosis, v.217,p.492 498, 2011.

LESSA, I.; CONCEIO, J. L.; SOUZA, M. L.; OLIVEIRA, V.; CARNEIRO, J.;

MELO, J.; PINHEIRO, J.; MEIRELES, F.; NETTO, J.; REIS, F.; GOUVA, R.;

COUTO, M.; SOUZA, S.; OLIVEIRA, M. R. Prevalncia de dislipidemias em

adultos da demanda laboratorial de Salvador, Brasil. Arquivos Brasileiro de

Cardiologia, v. 69, n. 6, p. 395-400, 1997.


53/56

38

LEHNINGER PRINCPIOS DE BIOQUMICA: LEHNINGER A.L., NELSON, D.L.

& COX M.M. SARVIER 5 EDIO 2007.

LIMA, V. L. A. G., MLO, E. A., MACIEL, M. I. S., LIMA, D. E. S. Avaliao doteor de antocianinas em polpa de acerola congelada proveniente de frutos de

12 diferentes aceroleiras (Malpighia emarginata D.C.).Cincia e Tecnologia

de Alimentos, v. 23, n. 1, p.101-103, 2003.

LOTTENBERG, A. M. P. NUNES, V. S.; NAKANDAKARE, E. R.; NEVES, M.;

BERNIK, M.; SANTOS, J. S.; QUINTO, E. C. R. Eficincia dos steres de

fitoesteris alimentares na reduo dos lpides plasmticos em

hipercolesterolmicos moderados. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v.

79, n. 2, p. 139-142, 2002.

MACHADO, M. M. Perfil fitoqumico e avaliao dos principais efeitos

biolgicos e imunolgicos in vitro da Euphorbia tirucalli L. 2007. 105 f.

Dissertao (Mestrado em Cincias Farmacuticas), Universidade Federal deSanta Maria, 2007.

MEZADRI, T.; VILLAN, T.; FERNANDEZ-PACHN, D.; GARCA-PARRILLA,

M. C.; TRONCOSO, A. M. Antioxidant compounds and antioxidant activity in

acerola (Malpighia emarginata DC.) fruits and derivatives. Journal of Food

Composition and Analysis, v. 21, p. 282 290, 2008.

MIETTINEN, T. A.; GYLLING, H. Regulation of cholesterol metabolism bydietary plan sterols. Current Opinion Lipidology; 10: 9-14, 1999.

MULVIHILL, E. E.; HUFF, M. W. Antiatherogenic properties of flavonoids:

Implications for cardiovascular health.Canadian Journal of Cardiology, v.26,

suppl. A, 2010.


54/56

39

NARENDER, T., KHALIQ, T., PURI, A., CHANDER, R., Antidyslipidemic activity

of furano-flavonoids isolated from Indigofera tinctoria; Bioorganic & Medicinal

Chemistry Letters, v.16, p. 3411-3414, 2006.

NETO, O. D. A. Fatores associados dislipidemias em crianas e

adolecentes de escolas pblicas de Salvador, Bahia, Brasil. Bahia, BA:

UFBA, 2010. 97 f. Dissertao (Mestrado em alimentos nutrio e sade)

Universidade Federal da Bahia, Bahia.

NIJVELDT, R. J.; NOOD, E. V.; HOORN, D. E. V.; BOELENS, P. G.; NORREN,

K. V.; LEEUWEN, P. A. V. Flavonoids: a review of probable mechanisms of

action and potential applications. American Journal Clinical Nutrition, v.74, p.41825, 2001.

NWAOGUIKPE, R. N.; BRAIDE, W. The effect of aqueous seed extract of

Persea Americana (avocado pear) on serum lipid and cholesterol levels in

Rabbits. African Journal of Pharmacy and Pharmacology Research, vol.

1(2), pp. 023-029, 2011.

OLIVEIRA, T. T.; GOMES, S. M.; NAGEM, T. J.; COSTA, N. M. B.; SECOM, P.

R. Efeito de diferentes doses de flavonoides em ratos hiperlipidmicos. Revista

Nutrio, Campinas, 15(1):45-51, 2002.

OLIVOS, S.L., Health benefits of avocado, 2008. Disponvel em:

http://www.paltita.com/pdf/health_en.pdf. Acessado em: 05 de agosto de 2011.

PELZER, L. E.; GUARDIA, T.; JUAREZ, O. A.; GUERREIRO, E. Acute andchronic anti-inflammatory effects of plant flavonoids. II Farmaco, v. 53,

1998;421-4.

PIZZIOLO, V. R., BRASILEIRO, B. G.; OLIVEIRA, T. T.; NAGEM, T. J. Plantas

com possvel atividade hipolipidmica: uma reviso bibliogrfica de livros

editados no Brasil entre 1998 e 2008. Revista Brasileira de Plantas

Medicinais, v. 13, n. 1, p. 98-109, 2011.


55/56

40

PEREIRA, C. M. O papel das gorduras saturadas e insaturadas na doena

cardiovascular. Revista Fatores de Risco, N16 JAN-MAR 2010.

RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 5 ed. Rio deJaneiro: Editora Guanabara Koogan, p. 470-478, 2003.

RAGHUVEER, G. Assessment of atherosclerotic cardiovascular risk and

management of dyslipidemia in obese children. Progress in Pediatric

Cardiology, v. 25, p. 167176, 2008.

ROBERTO, C. S.; MARQUES, D. R.; PINTO, F. R. M.; SILVA, C. P. S.;SARAIVA, A. P. C. Evidncias do efeito hipolipemiante do abacate, 2008.

Disponvel em:http://www.fesar.com.br/Evidencias%20do%20Efeito.pdf .

Acessado em: 10 de agosto de 2011.

ROVER, M. R. M.; KUPEK, E.; DELGADO R. C. B.; SOUZA, L. C. A

importncia da avaliao de fatores de risco para aterosclerose na infncia e

adolescncia. NewsLab, v. 102, p.136-144, 2010.

SALGADO, J.M., BIN, C., NIERO, D.; SOUZA, A. Efeito do abacate (Persea

americana Mill) variedade hass na lipidemia de ratos hipercolesterolmicos;

Cincia e Tecnologia de Alimentos, v.28(4), p.922-928, 2008a.

SALGADO, J. M.; DANIELI, F.; REGITANO-DARCE, M.A.B., FRIAS, A.;

MANSI, D. N. O leo de abacate (Persea americana Mill) como matria-prima

para a indstria alimentcia. Cincia e Tecnologia de Alimentos, v.28, p. 20-

26, 2008b.

SCALBERT, A.; WILLIAMSON, G. W. Dietary Intake and Bioavailability of

Polyphenols.Jounal Nutrition, 2011.

SOARES, H. F.; ITO, M. K. O cido graxo monoinsaturado do abacate no

controle das dislipidemias.Revista Cincia Mdica, v.9(2), p. 47-51, 2000.


56/56

SCHREDER, J.; SANTOS, M. P. Efeitos do uso crnico da semente de

linhaa (Linum usitatissimum) sobre a funo intestinal e variao do peso

corporal em mulheres. GORA: revista de divulgao cientfica v. 16, n. 2(A),

Nmero Especial: I Seminrio Integrado de Pesquisa e Extenso Universitria.

SBC-Sociedade Brasileira de Cardiologia. IV Diretriezes Brasileiras sobre

Dislipidemia e Preveno da Aterosclerose. Arquivos Brasileiros de

Cardiologia, v.88, suppl.1, So Paulo, 2007.

SILVA, W. S. Qualidade e atividade antioxidante em frutos de variedade de

aceroleira. 2008, 137 f. Dissertao (Mestrado em Tecnologia de

Alimentos),Universidade Federal do Cear, Fortaleza, Cear.

TOLEDO, A. C. O.; HIRATA, L. L.; BUFFON, M. C. M.; MIGUEL, M. D.;

MIGUEL, O. G. Fitoterpicos: uma abordagem farmacotcnica. Revista Lecta,

Bragana Paulista, v. 21, n. 1/2, p. 7-13, 2003.

WESTER I. Cholesterol-lowering effect of plant sterols. European Journal of

Lipid Science and Technology. 37-44, 2000.

WHO - World HealthOrganization. Diet, Nutrition and the Prevention of ChronicDiseases. Geneva, Technical Report Series, 916pp. (p. 149). 2003

YUNES, R. A.; PEDROSA, R. C.; CECHINEL FILHO, V. Frmacos e

fitoterpicos: a necessidade do desenvolvimento da indstria de fitoterpicos e

fitofrmacos no Brasil. Qumica Nova, So Paulo, v. 24, n. 1, p. 147 152,

2001.

TIETZ Textbook of Clinical Chemistry, 2nd ed., 1994.WANNAMETHEE, S. G.; LOWE, G. D.; RUMLEY, A.; BRUCKDORFER, K. R.;

WHINCUP, P. H. Associations of vitamin C status, fruit and vegetable intakes,

farmacologia abacate

Documents