Fabiane Gomes CorrêaOrientadora: Dra Aline Thomaz

Editorial: Dr Antonio Barreto FilhoNEJM – Agosto/2014

INTRODUÇÃO

Influenza nos EUA:- 36 mil mortes/ano- 226 mil hospitalizações/ano

Vacinação: mais efetiva intervenção para prevenir influenza e suas complicações em idosos (> 65 anos)

INTRODUÇÃO

• Vacinação em idosos:- Menor resposta de anticorpos- Resposta protetora menor

Benefício de Vacina de Alta Dose(IIV3 – HD)

MÉTODOS• Fase de estudo clínico IIIb* Estudos Pré-Clínicos: animais* Estudos Clínicos : **Fase I - testa o medicamento pela primeira vez – 10 a 30 pessoas (segurança) **Fase II - fase é maior com 70 – 100 pessoas - avaliar a eficácia e segurança **Fase III – comparação com o tratamento padrão existente (controle X intervenção) **Fase IV – medicamento comercializado. Confirmação dos resultados obtidos na

fase anterior, aplicáveis em uma grande parte da população doente. Efeitos colaterais a longo prazo.

• OBJETIVO:

Comparação eficácia entre as vacinas IIV3-HD (high dose) x IIV3-SD (standard dose)

MÉTODOS

• Vacinas:- Cepas: A/California/7/2009 (H1N1), A/Victoria/210/2009 (H3N2),

B/Brisbane/60/2008 – 1 estação + : A/California/7/2009 (H1N1), A/Victoria/361/2011 (H3N2), B/Texas/6/2011 – 2 estações

IIV3-HD (high dose) 60mcg de hemaglutinina

x IIV3-SD (standard dose) 15 mcg de hemaglutinina

MÉTODOS

• População:- Idosos > 65 anos- Sem doenças agudas moderadas/graves

- 126 centros EUA e Canadá- 2011-2013

- Financiamento: Sanofi Pasteur

MÉTODOSDIAGNÓSTICO:

- Contato telefônico quinzenal e depois mensal- Contato com centro de estudo quando sintomas de

influenza

Sintomas de “Influenza-like”: dor de garganta, tosse, secreção purulenta, rouquidão, dificuldade para respirar e T> 37,2°C, calafrio, fadiga, mialgia e dor de cabeça.

Sintomas de Doença Respiratória: espirro, congestão nasal ou rinorréia, dor de garganta, tosse, secreção purulenta, rouquidão, dificuldade para respirar

Sintomas de Influenza CDC-Modificado: tosse ou dor de garganta, T>37,2°C

MÉTODOS

DIAGNÓSTICO:

- Coleta de swab nasofaríngeo: cultura e/ou PCR positivos

- Monitorização de complicações por 30 dias *Pneumonia, alterações cardiorespiratórias, hospitalização ou avaliação

em PS, uso de medicações (antitérmico, analgésico, AINEs, antibiótico e antivirais)

- Coleta de anticorpos 28 dias após vacinação ** Títulos >1:40

ANÁLISE ESTATÍSTICA

- Desfecho primário: presença dos sintomas do protocolo influenza-like a partir de 14 dias de vacinação

- Poder da amostra (80%) : 30.000 participantes

- SD: eficácia relativa de 30%, incidência de influenza 2,4%

- Meta HD: limite inferior eficácia relativa > 9,1% e chance de influenza <10% do limite superior da SD

• Método de análise:- “Intention-to-treat”- “Per-protocol”

RESULTADOS

• Total 31.989 participantes:- 14.500 no primeiro ano- 17.489 no segundo ano (7645 reinscritos do primeiro ano)

- 15.991 alocados no grupo IIV3-HD- 15.998 alocados no grupo IIV3-SD

- 31.983 -> “Intention-to-teat” (15.990 HD/ 15.993 SD)- 31.803 -> “Per-protocol” (15.892 HD/ 15991 SD)

RESU

LTAD

OS

Caracterísiticas sócio-demográficos e clínicas dos grupos que receberam vacina com Alta dose e Dose padrão

RESULTADOS - DIAGNÓSTICO

IIV3-SD – DOSE PADRÃO

- 23,9% sintomas do protocolo influenza-like

(79,3% confirmado por swab)

- 5,2% sintomas CDC-modificado (73,7% confirmado por swab)

- 51,7% sintomas de doença respiratória

(66,8% confirmado por swab)

IIV3-HD – VACINA COM ALTA DOSE

- 23,4% sintomas do protocolo influenza-like

(80% confirmado por swab)

- 4,7% sintomas CDC-modificado (73,6% confirmado por swab)

- 51,1% sintomas de doença respiratória

(67,2% confirmado por swab)

RESULTADOS - EFICÁCIA

529 - critério de desfecho primário - 228 (1,4%) IIV3-HD - 301 (1,9%) IIV3-SD

Eficácia relativa HD x SD : 24,2%Limite inferior eficácia relativa: 9,7% (IC 95%)

RESU

LTAD

OS

RESULTADOSEFETIVIDADE

- Menores taxas de ocorrências adversas no grupo IIIV3-HD * Pneumonia, complicação cardiorrespiratória, hospitalização, visita médica extra e uso de

medicação.

SEGURANÇA

- 8,3% IIV3-HD e 9,0% IIV3-SD tiveram efeitos adversos: 0,92 (IC 95%, 0,85-0,99)

* 3 eventos adversos graves no grupo HD: paralisia de IV nervo craniano, choque hipovolêmico por diarréia, encefalomielite aguda disseminada

- 83 óbitos grupo IIV3-HD e 84 óbitos no grupo IIV3-SD

Imun

ogen

icid

ade

- Os títulos de anticorpos foram MAIORES no grupo HD que no grupo SD

DISCUSSÃO

• Estudo prévios - eficácia moderada de vacinação para influenza em idosos;

• Maior eficácia tanto em sintomas quanto na análise laboratorial associada a vacinação com alta dose de antígeno;

• A eficácia de 24,2% corresponde a redução de ¼ dos casos de influenza quando comparamos as vacinas HD e SD.

• Eficácia absoluta: IIV3-SD: 50% x IIV3-HD: 62%

DISCUSSÃO

• IIV3-HD tem eficácia em idosos semelhante a IIV3-SD em adultos jovens.

• A eficácia da IIV3-HD foi mantida mesmo considerando as variações de virulência e cepas entre as diferentes estações.

• Aplicação do resultado em saúde pública (efetividade):- Prevenção de hospitalização, pneumonia, eventos

cardiorrespiratórios, uso de medicação e visitas médicas extras

LIMITAÇÕES

• Imprecisão dos critérios diagnósticos de influenza

• Poucos cepas avaliadas no diagnóstico foram semelhantes aos da vacina

• Exclusão de pacientes com condições clínicas graves

QUESTÕES

• Muitos pacientes relataram efeitos colaterais logo após a vacina. Diversos países já suspenderam a vacinação em massa devido aos efeitos colaterais apresentados. A Finlândia também investiga o aumento de narcolepsia associado ao uso da vacina H1N1.

Os resultados obtidos nos ensaios clínicos até o momento nos trazem segurança para recomendarmos a vacina de alta dose em escala populacional para os idosos no Brasil?

QUESTÕES

QUESTÕES