autoimunidade definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica...
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Autoimunidade
Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica que pode resultar em doenças.
AUTOTOLERÂNCIA
A doença auto-imune é multifatorial: genética, ambiental, dieta, estresse e contacto com diversos antígenos que podem ser desencadeadores.
O que desencadeia uma doença auto-imune?
Quebra da tolerância devido a fatores genéticos
Quebra da tolerância devido a fatores genéticos
MIMETISMO MOLECULAR ENTRE PROTEÍNAS DE MICRORGANISMOS E
PROTEÍNAS PRÓPRIAS
Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos
Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra
o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas
Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.
Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra
o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas
Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.
Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos
Órgão-específica: Doença de GravesÓrgão-específica: Doença de Graves
Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireóide (TSH) mimetizando-o, o que leva à ativação contínua da tireóide com aumento
de T3, T4 e redução do TSH
Doença de Graves
Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto
Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto
Na tireoidite de Hashimoto, o organismo produz anticorpos contra a tireoglobulina e a peroxidase da tireóide.
. Esses anticorpos provocam a destruição da glândula ou a redução da sua atividade, o que pode levar ao hipotireoidismo por carência na produção dos hormônios T3 e T4.
Órgão- específica: Anemia PerniciosaÓrgão- específica: Anemia Perniciosa
A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF) produzido no estômago. Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF.
Sistêmica: Miastenia gravisSistêmica: Miastenia gravis
Miastenia gravisMiastenia gravis
•Músculos mais susceptíveis: nervos cranianos e em 50% dos casos os músculos oculares.
•Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.
•Os indivíduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo).
Sistêmica: Artrite reumatóideSistêmica: Artrite reumatóide
Inflamação crônica das articulações sinoviais com destruição progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas. Podem ocorrer vasculite e nódulos subcutâneos em 25% dos casos. Linfócitos B das membranas sinoviais produzem Acs (IgM) contra a porção Fc da IgG produzidas contra infecções ou respostas inflamatórias.
Artrite reumatóidePossíveis causas
Artrite reumatóidePossíveis causas
•Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).
•Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vírus da Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis.
•Presença de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR 1.
Artrite reumatóideMecanismo imunológico
Artrite reumatóideMecanismo imunológico
•Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas.
•Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-, clivando colágeno e proteoglicanos.
Sistêmica: ESPONDILITE ANQUILOSANTE
•Infiltrado inflamatório nas articulações sacro-ilíacas, na coluna e vértebras cervicais.
•90% dos pacientes apresentam HLA-B27 do MHC-I associado a apresentação de peptídeos de Chlamidia, Yersinia e Salmonella (reação cruzada contra peptídeos presentes nas articulações).
Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico
Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico
•Doença crônica e multisistêmica
•Desenvolve-se na dependência de:
•Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4)
•Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)
•Fatores ambientais (exposição a UV-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).
•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos
•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos (Hipersensibilidade tipo 3)
DIETA RELACIONADA A PIORA OU MELHORA DE QUADROS AUTO-IMUNES
Sarampo e encefalite pós viral auto-
imune: Pode estar correlacionada com deficiência de vitamina
A na dieta que modula a produção de citocinas, atividade de complemento e citotoxicidade de macrófagos
Lupus Eritematoso Sistêmico: Dieta rica em gorduras saturadas causa aumento na deposição de imune-complexos, aumento nos títulos de anticorpos anti-DNA e diminui a capacidade proliferativa de LT.
Esclerose Múltipla: Ingestão aumentada de ômega 3 e baixos índices de gorduras saturadas diminuem as crises da doença.
ESTRESSE RELACIONADO A PIORA DE QUADROS AUTO-
IMUNESEstresse: Aumenta o neuropeptídeo CRF(fator de
liberação de corticotrofina) no hipotálamo. Isto aumenta a produção de glicocorticóides pela adrenal. Glicocorticóides tem efeitos supressores na resposta imune e tem conseqüências metabólicas.
•Artrite Reumatóide: Os níveis de CRF estão aumentados nas articulações e isto leva a inibição de Th1 e aumento de deposição de imune-complexos.
•Lupus Eritematoso Sistêmico: Os níveis aumentados de CRF levam a aumento de prolactina que acentua os sintomas.
INCIDÊNCIA DAS AUTO-IMUNIDADES LIGADAS AO SEXO
Tratamento das doenças auto-imunes
Tratamento das doenças auto-imunes
Correção sintomática das conseqüências metabólicas
Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:
Indução da tolerância por administração oral do antígeno
Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.
Correção sintomática das conseqüências metabólicas
Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:
Indução da tolerância por administração oral do antígeno
Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.
Falhas no tratamento das doenças auto-imunes
As causas de morte incluem:
-Falência renal por deposição de imune-complexos;
-Lesões vasculares afetando o SNC;
-Complicações com infecções secundárias devido às lesões.