tolerância imunológica

5/28/2018 Tolerncia Imunolgica

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Tolerncia ImunolgicaAlexandre Lima

Brbara Cavalcanti

Joanna LusaJos Nilton

Larissa Brando

Larissa Daianne

Priscila Martins


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O que significa Tolerncia Imunolgica?

Sistema ImuneNormal

No responde aosantgenos prprios

do indivduo

Reage a uma enorme

variedade de micro-

organismos

TOLERNCIAIMUNOLGICA


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Quando linfcitos com receptores para um antgenoparticular so expostos a esses antgenos, pode ocorrer:

Ativao Proliferao Diferenciao

em clulas efetoras Resposta imuneprodutiva

Inativao funcional ou eliminao

Tolerncia

No reagem de maneira algumaIgnorncia Imunolgica.

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MECANISMOS NA EXPOSIO AO ANTGENO


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Qual a sua importncia?

Eliminao de clulas que atacam o prprio organismo:Indivduos normais so tolerantes aos seus antgenos porque oslinfcitos que reconhecem antgenos prprios so destrudosou inativados, ou mudam a sua especificidade.

Abordagens teraputicas: A induo de tolerncia pode

ajudar a prevenir uma resposta imunolgica indesejvel.

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Administrao de antgenos estranhos por vias queinibem a resposta imunolgica (por induo de tolernciaem linfcitos especficos):

- Os mecanismos de tolerncia a antgenos estranhos sosemelhantes aos da auto-tolerncia nos linfcitos maduros

- Mtodos de imunizao so realizados para aumentar aimunogenicidade dos antgenos, de forma a promover aativao linfocitria e prevenir a induo de tolerncia

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Quais so os seus mecanismos?

Obs: No se sabe como ocorre nem quantos so os antgenosprprios que induzem tolerncia central ou perifrica ou soignorados pelo sistema imune.

TolernciaImunolgica

TolernciaCentral

TolernciaPerifrica


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Tolerncia Central dos Linfcitos T

Linfcito T(CD4 ou

CD8)

imaturo

AntgenoPrprio no

Timo

InteraoForte Morte celular

antes damaturao

(Seleo negativaou deleo)

Sinais paraapoptose

Alguns LinfcitosTCD4 podero se

tornar clulas Treguladoras e migrar

para o tecidoperifrico

Obs.: No se sabe ainda o que determina sea clula T do timo que reconhece o antgenoprprio morrer ou se transformar em umaclula T reguladora.


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Tolerncia Perifrica dos Linfcitos T

Importante para prevenir respostas das clulas T aos antgenosprprios que esto presentes nos tecidos perifricos e a auto-imunidade em situaes nas quais a tolerncia central incompleta.

Clulas Tmaduras

AntgenosPrprios na

Periferia

Reconhe-cimento

Inativaofuncional(anergia)

Mortecelular

Clulas T

reguladoras

SupressoLinfcitos

autorreativos

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Anergia

Inativao funcional dos linfcitos T que ocorre quandoessas clulas reconhecem antgenos sem nveis adequadosde co-estimuladores (segundos sinais) que so necessriospara a ativao total das clulas T.

Precisam de no mnimo dois sinais para aprofilerao e diferenciao em clulas efetoras:

Sinal 1: Sempre o antgenoSinal 2: Co-estimuladores expressos nas APCsem resposta aos micro-organismos


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Nos rgaos linfides perifricos:

Essas APCs expressam nenhuma ou poucas molculas co-

estimuladoras.

Apesar do reconhecimento do sinal 1, as clulas T no recebemforte co-estimulao porque no existe resposta imune inataacompanhante.

As APCs encontradas constantemente processam e apresentam

antgenos prprios presentes nos tecidos.

Sinal 1: Sempre o antgeno

Sinal 2: Co-estimuladores expressos nas APCs em resposta aosmicro-organismos


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Desse modo,pode haver aosreceptores declulas T (TCRs): Englobamento de receptores

inibitrios, como os dafamlia CD28, CTLA4 ou PD1.

Resultado:Anergia declula T de

longadurao

Perda da habilidade de

transmisso dos sinaisativadores


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Supresso imune por clulas T reguladoras

Obs.: Mutaes no Foxp3 em seres humanospodem gerar doenas auto-imunes,demonstrando a importncia das clulas Treguladoras para a manuteno da auto-

tolerncia.

Reconhecimentode antgenos

prprios

Morte celular

Clulas Treguladoras podemse desenvolver notimo ou periferia(em sua maioria,

TCD4)

Bloqueiam a ativao

de linfcitos potencial-mente prejudiciaisespecficos para essesantgenos prprios

Sua gerao e funodependem de um

fator de transcriochamado Foxp3


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Clulas TReguladoras

Sua sobrevivncia e funesso dependentes da citocina

IL-2, TGF- e da co-estimulao pela viaB7:CD28

Produzem citocinas, como oTGF- e IL-10, quebloqueiam a ativao doslinfcitos e macrfagos

Podem interagir diretamentecom os linfcitos e APCs e

suprimi-los por mecanismosindefinidos que envolvem

contato entre clulas.


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Deleo: Morte celular induzida pela ativao

O reconhecimento dos antgenos prprios pode estimular viasde apoptose que resultam na eliminao (deleo) dos linfcitosT autorreativos.

Dois mecanismos provveis de morte de Linfcitos T maduro:

Clulas T reconhecemantgenos prprios semco-estimulao ou

resposta inata

Apoptose porvia

mitocondrial

Ativao de uma protenapr-apopttica (Bim)

Reconhecimento deantgenos prprios

Co-expresso de receptores demorte e seus ligantes, como o

Fas e ligantes de Fas (FasL) Apoptose porativao de

caspases


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Tolerncia dos Linfcitos B

Os polissacardeos prprios, os lipdios e os

cidos nuclicos induzem tolerncia noslinfcitos para prevenir a produo de auto-anticorpos.

A tolerncia da clula B pode, tambm,exercer um papel na preveno das respostas

de anticorpo aos antgenos proteicos.


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Tolerncia Central das Clulas B

Embora a tolerncia central em clulas B em desenvolvimentoseja um fenmeno bem estabelecido, no existem exemplosconhecidos de doenas auto-imunes que possam seratribudas perda de tolerncia das clulas B centrais.

LinfcitoB

imaturo

AntgenoPrprio na

Medula ssea

SeleoNegativa

(Destruio)

Editoramento

(Alterao daespecificidadedo receptor)

Interao Forte


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Tolerncia Perifrica das Clulas B

Os linfcitos Bmaduros, quereconhecem antgenos

prprios nos tecidosperifricos na ausnciade clulas T auxiliaresespecficas, podem setornar funcionalmente

sem resposta oumorrer por apoptose.


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Tolerncia Induzida por Antgenos ProticosEstranhos

Antgenos estranhos podem ser administrados de modo que induzampreferencialmente tolerncia em vez de respostas imunolgicas. Como soadministrados sem adjuvantes, os quais estimulam respostas imunolgicasnaturais e a expresso dos co-estimuladores nas APCs, as clulas T quereconhecem os antgenos podem tornar-se anrgicas ou morrer.

A administrao oral de um antgeno protico frequentemente induzacentuada supresso das respostas imunolgicas sistmicas celulares ehumorais imunizao pelo mesmo antgeno. Esse fenmeno chamadode tolerncia oral.

A tolerncia oral evita respostas imunolgicas aos antgenos alimentares es bactrias que residem como comensais no lmen intestinal.


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Resumo

O que tolerncia imunolgica? Qual a diferena entre tolerncia central e tolerncia perifrica?

Qual a diferena entre a auto-tolerncia nos linfcitos T e B?


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Referncias

ABBAS, A. K; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia CelulareMolecular. 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.

ABBAS & LICHTMAN. Imunologia Bsica Funes eDistrbios do Sistema Imune. 2 edio, 2007.

Web


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