Noções Básicas de OncologiaResposta Imunológica frente a Diferentes

Tumores

Epidemiologia do Câncer• Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (IARC)/OMS (World Cancer Report 2008): Impacto global do câncer mais que dobrou em 30 anos. Estimou-se que, no ano de 2008, ocorreriam cerca de 12

milhões de casos novos de câncer e 7 milhões de óbitos.

Esse impacto da Epidemiologia do Câncerrecairá:• principalmente sobre os países de médio e baixo

desenvolvimento. • A IARC/OMS estimou (2008), metade dos casos novos e cerca

de dois terços dos óbitos por câncer ocorrerão nessas localidades.

• Torna-se fundamental que os recursos e esforços sejam direcionados.

Noções Básicas de OncologiaResposta Imunológica frente a Diferentes Tumores

Epidemiologia do câncer• Em 2008, a IARC/OMS estimou:• 12,4 milhões de casos novos• 7,6 milhões de óbitos por câncer no mundo. Os mais incidentes foram: -câncer de pulmão (1,52 milhões de casos novos), - câncer de mama (1,29 milhões) - cólon e reto (1,15 milhões). mau prognóstico: câncer de pulmão foi a principal causa de morte (1,31 milhões), câncer de estômago (780 mil óbitos) câncer de fígado (699 mil óbitos).

Epidemiologia do Câncer

• América do Sul, Central e Caribe (2008) →cerca de um milhão de casos novos

de câncer e 589 mil óbitos.• Homens → o mais comum foi o câncer de próstata,

seguido por pulmão, estômago e cólon e reto. • Mulheres → o mais frequente foi o câncer de

mama, seguido do colo do útero, cólon e reto, estômago e pulmão

World Cancer Report 2008

2010 e 2011 → Brasil e a América Latina• → apontam para a ocorrência de 489.270

casos novos de câncer. • Os tipos mais incidentesOs tipos mais incidentes: -cânceres de próstata e de pulmão no sexo

masculino -cânceres de mama e do colo do útero no

sexo feminino

Biologia do câncer:Os cromossomos estão alterados na maioria das células cancerosas,

que apresentam estruturas aberrantes de vários tipos: Perdas de cromossomos inteiros Presença de cópias extra de outros cromossomos Fusão de braço de um cromossoma com parte de outro que afetam o genoma

→ mudanças genéticas → mutações

As mutações que causam câncer ocorrem: linhagem germinativa linhagem somática

Robert A. Weinberg, 2008

O genótipo incorporado nas sequencias de DNA cria o fenótipo por meio de proteínas e de várias formas

As proteínas podem se agrupar dentro das células e criar estruturas complexas, criando estruturas complexas →“citoarquitetura”

Secretadas no espaço entre as células a estrutura é complexa →”matriz extracelular”, permitindo-lhes migrar dentro de um tecido e do organismo que são normalmente proibidas para elas

Muitas proteínas funcionam como enzimas → catalizam milhares de reações bioquímicas

Robert A. Weinberg, 2008

É importante no processo de formação do câncer

1. Proteínas podem levar sinais entre as células2. Possibilitando tecidos complexos manterem

os números adequados dos tipos celulares constituintes

Robert A. Weinberg, 2008

É importante no processo de formação do câncer:

3. No interior das células

→ certas protéinas

recebem sinais de uma fonte processam esses sinais passam para outra proteína dentro de uma célula, cujas funções de processamento de sinal →denominado de

transdução de sinal intracelular → essenciais a formação dos cânceres

Robert A. Weinberg, 2008

É importante no processo de formação do câncer:

A versatilidade funcional das proteínas• torna evidente → quase todos os tipos de fenótipos da célula e do

organismo → podem ser criadas por ações das proteínas Assim pode descrever em termos moleculares : O genótipo → reside nas sequências das bases do DNA (moléculas de RNA →

intermediárias entre as sequências de DNA e a estrutura de proteínas (* função de moléculas de RNA como enzimas e reguladores da expressão de certos genes)

O fenótipo → deriva das ações das proteínasRobert A. Weinberg, 2008

“ Todas as células no corpo de um animal são descendentes de um óvulo fertilizado. Quase todas a s células carregam genomas que são cópias precisas do genoma inicial presente no óvulo fertilizado”

O objetivo central da Biologia do século XXI é relacionar o funcionamento desse grande repertório

de genes com a fisiologia do organismo, a biologia do desenvolvimento e o desenvolvimento

das doenças Robert A. Weinberg, 2008

• →A medida que as células no embrião precoce passam por repetidos ciclos de crescimento e divisão, células localizadas em diferentes partes do embrião começam a assumir fenótipos distintos → processo diferenciação

• Como esses vários tipos de células adquirem diferentes fenótipos, se eles carregam matrizes idênticas?

• Resposta: Leitura seletiva do genoma por diferentes tipos celulares. Ao ser expresso em um tipo celular particular, um conjunto de genes dita a síntese de um corte de proteínas que colaboram para criar um fenótipo celular específico Robert A. Weinberg, 2008

A natureza do câncerTumores surgem a partir de células normais Todos os tecidos são compostos de células e produtos

celulares Todas células surgem a partir de divisão celular de uma célula

preexistente Tumores de vários tipos → derivam diretamente dos tecidos

normais. Os tumores foram descobertos em locais anatômicos , bastantes distantes do local onde iniciou a doença → metástases

Robert A. Weinberg, 2008

Os tumores surgem a partir de vários tipos celulares especializados ao longo do corpo

A maioria dos tumores humanos se desenvolve a partir de tecidos epiteliais:

epitélio, abaixo das camadas de células tem membrana basal (lâmina

basal), separada pelo estroma

• membrana basal → é um tipo celular especializado de matriz extracelular → formada por proteínas → secretadas pelas células epiteliais.

Ex: outros tipos células → endoteliais, que são do revestimento interno dos capilares e dos vasos maiores, localizados sobre membrana basal, que separa da camada externa de células especializadas da musculatura lisa.

• Epitélios → semeiam os tipos de cânceres humanos

Ex: mais comuns (80%)→ carcinomas

Ex: tumores que se desenvolvem a partir das camadas celulares epiteliais:

Tumores do trato gastrointestinal (boca, esôfago, estômago, intestino delgado e grosso) = originados → camada celular interna do ENDODERMA

assim como tumores de pele = originados → camada celular externa → ECTODERMA

tumores de glândula mamária, pâncreas, pulmão, fígado, vesícula biliar e bexiga = originados → camada celular interna do → ENDODERMA

Ovário = originados → camada do meio do → MESODERMA

• Sítios teciduais dos tipos mais comuns de adenocarcinomas (A) → secretam substâncias nos ductos ou cavidades que eles revestem

• Pulmão• Cólon• Mama• Pâncreas• Estômago,• Esôfago• Próstata• Endométrio• Ovário

Sítios teciduais dos tipos mais comuns de carcinomas de células escamosas (B)

Pele Cavidade nasal Orofaringe Laringe Pulmão Esôfago Cérvix

• Outros tipos de carcinomas: (C)

Carcinoma pulmonar de célula pequena Carcinoma pulmonar de célula grande Carcinoma hepatocelular Carcinoma de célula renal Carcinoma de célula de transição (bexiga urinária)

Adenocarcinomas

Células epiteliais que revestem os pulmões e o estômago secretam camadas de muco que as protegem do ar (e de partículas aéreas) e do efeito corrosivo de ácido.

Adenocarcinomas puros ou carciomas de células escamosas puros ou coexistência de ambos com mais freqüência:

• Pulmões • Útero• Cérvix

Tumores malignos não-epiteliais → deriva de tecidos conjuntivos do →MESODERMA (tecidos mesenquimais)

Sarcomas 1%: Osteossarcoma Lipossarcoma Leiomiossarcoma Rabdomiossarcoma Histiocitoma maligno fibroso Fibrossarcoma Sarcoma sinovial Angiossarcoma Condrossarcoma

Alguns tipos de malignidade hematopoiética mais comun

• Leucemia linfocítica • Leucemia mielogenosa aguda• Leucemia mielogenosa crônica• Leucemia linfocítica crônica• Mieloma múltiplo• Linfoma não-Hoddgkins• Doença de Hoddgkins

• Alguns tipos de tumores não se encaixam nas principais classificações

• Melanomas → melanócitos (células pigmentadas) → originados das cristas neurais embrionárias• Carcinomas de Células Pequenas → células neurosecretórias

→ semelhante às glândulas adrenais → originados das cristas neurais embrionárias → célula que em resposta à sinalização → secretam peptídeos biologicamente ativos