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Farmácia Clínica em Oncologia: como eu faço?
Tumores Ginecológicos
Clarissa Lourenço de CastroFarmacêutica Tecnologista em Saúde Instituto Nacional de CâncerDoutoranda em Saúde Pública e Meio Ambiente FIOCRUZ/ENSP
3º
6º
7º
4º
6º
7º
4º
8º
Incidência
Mundial (2012)
Mortalidade
Mundial (2012)
Etiologia Tumores Ginecológicos
Retirado de American Cancer Society 2016: http://www.cancer.org/cancer/ovariancancer/detailedguide/ovarian-cancer-risk-factors; http://www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/detailedguide/endometrial-uterine-cancer-risk-factors; http://www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/detailedguide/endometrial-uterine-cancer-risk-factors
Protocolo de Tratamento
Reações Adversas
Kytagawa, R. et al., A multi-institutional phase II trial of paclitaxel and carboplatin in the treatment of advanced or recurrent cervical cancer. Gynecologic Oncology 125 (2012) 307-311
Kitagawa R. et al., Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Paclitaxel Plus Cisplatin in Metastatic or Recurrent Cervical Cancer: The Open-Label Randomized Phase III Trial JCOG0505 J Clin Oncol 33 (2015) 2129-2135
Paclitaxel - Neurotoxicidade
1- Agente solubilizante: Cremophor LC
2- Disfunção dos microtúbulos nos gânglios da raiz dorsal, axônios e células de Schwann
Rodriguez-Antona, C. Pharmacogenomics of Paclitaxel. Pharmacogenomics (2010) 11(5), 621-623
Reações Adversas em Oncologia
Bergmann, TK; Gréen, H; Brasch-Andersen, C. et al. Retrospective study of the impact of pharmacogenetic variants on paclitaxel toxicity and survival in patients with ovarian cancer. Eur J Clin Pharmacol (2011) 67:693–700)
• Atrasos entre os ciclos de QT
• Redução de dose
• Interrupção de tratamento
• Aumento do número e tempo de internações
• Óbito
Manejo de Reações Adversas
• Mialgia
• Reações gastrointestinais
• Reações hematológicas
• Neuropatia periférica
Reação adversa a medicamento (RAM): qualquer resposta prejudicial ou indesejável, não-intencional a um medicamento, que se manifesta após a administração de doses normalmente utilizadas no homem para profilaxia, diagnóstico ou tratamento de doença ou para modificação de função fisiológica (OMS).
Associação entre Polimorfismos Genéticos e Reações Adversas à Quimioterapia à base de
Paclitaxel/Carboplatina em Pacientes com Tumores Ginecológicos
Clarissa Lourenço de Castro
Projeto de Doutorado
FIOCRUZ - ENSP
• Níveis de expressão elevados de HER-2/neu ou ERBB2 estão associados a um aumento de recorrência da doença no câncer de mama, mas demonstram melhor resposta ao transtuzumabe (Lim et al., 2013).
• O sequenciamento de alguns genes, particularmente de BRCA (breast cancer) 1 e 2, orienta a vigilância e o tratamento preventivo, baseado em risco de suscetibilidade para câncer de mama e de ovário (Struewing et al., 1997).
-Gracia, B.H. et al. O polimorfismo dos genes CYP2c9 e VKORC1 e suas influências na ação anticoagulante da varfarina. SaBios: Rev. Saúde e Biol., 2014;.9,(2), 93-103-Lim B, Cream LV, Harvey HA. Update on clinical trials: genetic targets in breast cancer. Adv Exp Med Biol. 2013;779:35-54-Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, Baker SM, Berlin M, McAdams M, et al. The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi Jews. N Engl J Med. 1997;336(20):1401-8
Variação de dose recomendada para Varfarina (mg/dia) pelo FDA
Metodologia
RECRUTAMENTOPACIENTES
ENTREVISTAS
DETECÇÃO DE REAÇÕES ADVERSAS
FARMÁCIA CLÍNICA
Extração DNA
GENOTIPAGEM
(TCLE)
Recrutamento e entrevistas com pacientes com tumores ginecológicos no HC2/INCA: início em novembro/2013
430 pacientes finalizadas
40 em andamento
470
359 analisadas até o momento
Previsão de interrupção de recrutamentos: novembro/2016
500
Formulário de registro de reações adversas pós-quimioterapia Paciente:Matricula:Tratamento:Data de entrega do formulário: Ciclo de QT:
Neuropatia
1ª semana
nadaformigamento pontas dos dedos
formigamento e dormênciadormência e fraqueza mãos e/ou pés
2ª semana
3ª semana
Dor Muscular
1ª semana
nadaDor leve. Não precisou usar analgésicos
Moderada. Passou com o uso de analgésicos
Forte. Não passou totalmente com analgésicos
2ª semana
3ª semana
Metodologia de Acompanhamento
CTCAE v. 4.0
CTCAE v. 4.0
Reações adversas não causadas pela Quimioterapia
• Trombocitopenia coagulopatia pré-existente
• Mialgia tumor
• Náusea e constipação opióides
• Diarréia uso indevido de laxativos
• Anemia radioterapia prévia
• Neuropatia diabetes, uso prévio de platinas
Intervenções - Farmácia Clínica
Problemas Relacionados
a Medicamentos
Forma de administração
Automedicação
Interações medicamentosas
Reações adversas
Resultados
Comorbidades
Estadiamento
Reações Adversas
Atraso de ciclo
Redução de dose
Interrupção de tratamento
0 50 100 150 200 250 300 350
Intercorrências clínicas
sim não
30%
18.5%
19.4%
Associações Reações Adversas e Intercorrências Clínicas
P<0.001 OR:1.77 CI 95%: 1.03-3.0 P<0.001 OR:2.8 CI 95%: 1.6-4.99
Associações Reações Adversas e Intercorrências Clínicas
P<0.001 OR:3.7 CI 95%: 2.1-6.4 P<0.001 OR:6.0 CI 95%: 3.34-10.9
Associações Reações Adversas e Intercorrências Clínicas
P<0.001 OR:2.4 CI 95%: 1.4-4.2
Perspectivas
-Resultados das intervenções sobre desfechos clínicos e redução da ocorrência de reações adversas
-Sistema informatizado para detecção de erros relacionados a medicamentos
FARMÁCIA CLÍNICA
