Disciplina de FARMACOGNOSIA I

AULA 13: Glicosdeos cardioativos

Profa. Nilce Nazareno da Fonte

O que so glicosdeos cardioativos? compostos caracterizados pela ao altamente especfica,homognea e potente que exercem sobre o msculo cardaco medicamentos de escolha na insuficincia cardaca. glicosdeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do ncleo fundamental tetracclico hidrofenantreno. ciclopentano-per-

anel lactona

poro aglicona (genina) poro aucarada (glicona)

Estrutura qumica:2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, ( inativo) : cardenlido (C23): anel lactona com 5 membros (, insaturado) bufadienlido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)1 8 1 1 9 1 2 1 3 1 4 22 23

O

20 21 1 7

O1 8 1 7

22 20 21

23 24

o

o

1 9 2 3 1 1 0 5

C8 7

D

1 6 1 5

1 3 1 4

D

1 6 1 5

A4

B6

cardenlido

bufadienlido

Estrutura qumica (contin.):

Devem possuir : OH secundria em 3 e terciria em 14 ; configurao A/B e C/D cis e C/D trans.

cis

trans

A/B , C/D cis B/C trans

Estrutura qumica (contin.):

configurao cis / trans / cis = molcula ativa

configurao toda trans = molcula praticamente inativa

Estrutura qumica (contin.):

GENINAS Cardenlidos Digitoxigenina Gitoxigenina Gitaloxigenina Digoxigenina Diginatigenina Estrofantina Ouabagenina Dienlidos Helebrigenina Scilaridina A (scilarenina)

1

3

5

10

11

12

14

16

OH OH OH OH OH OH OH OH

H H H H OH OH

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CHO CH2OH OH OH OH

OH OH OH OH OH OH OH OH OH OCHO

OH OH

OH H

CHO CH3

OH OH

Estrutura qumica (contin.):

Em relao glicona : ligada genina pelo C3, ; geralmente oligossacardeos (2 a 4 oses) unidos por ligao (1 4); acares muito especficos (deoxihexoses); quando h glucose, se situa no extremo da molcula; permite a classificao em glicosdeos primrios e secundrios.

Relao estrutura - atividade:

Glicona no atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixao no miocrdio).

Atividade cardioativa genina. fundamental: anel lactona em C 17, ;

configurao cis / trans / cis dos ciclos; substituintes: OH em C 3 e C 14 .

Propriedades fsico-qumicas: mais ou menos solveis em gua dependendo do no de OHna parte glicdica define a farmacocintica; solveis em lcool e pouco solveis em clorofrmio; insolveis em solventes orgnicos apolares (benzeno,ter); as agliconas livres so insolveis em gua e solveis em lcool e clorofrmio; o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio bsico (se hidrolisam facilmente em meio bsico e o anel se abre).

Mtodos laboratoriais:Reaes por colorao identificao dos acares (Keller-Kiliani, xantidrol); identificao do ncleo esteroidal (LiebermannBurchard); identificao do anel lactona (Kedde, Baljet);

Reaes de fluorescncia ao ultravioleta (Pesez) Cromatografia em CCD.

Aes farmacolgicas e uso:Indicados no tratamento da insuficincia cardaca crnica (congestiva), ICC: doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidadedos ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades perifricas do organismo. acompanhada de sintomas de cansao aos esforos, reteno hdrica e reduo da expectativa de vida. na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular. principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade cardiovascular.

Mecanismo de ao:inibio da enzima Na+K+ ATPase

estmulo da troca Na+/Ca++

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

K+

Na+

clula

interstcio

Na+

Ca++

Mecanismo de ao (contin.):

aumento no influxo de Ca++ intracelular

estmulo da ligao entre actina e miosina

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

miosina

tropomiosina

Ca++Ca++ troponina C actina

Efeitos: aumento da fora de contrao miocrdica (efeito inotrpicopositivo); aumento do dbito cardaco (esvaziamento mais completo do corao); diminuio do tamanho do corao; diminuio da presso venosa; diminuio do volume sangneo; diminuio da freqncia cardaca; aumento da diurese (efeito indireto) alvio do edema.

Intoxicao e efeitos secundrios:A margem teraputica bastante pequena intoxicaes so bastante comuns (20% dos pacientes). Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocrdica, idade avanada, hipotireoidismo, uso de antiarrtmicos etc. So efeitos secundrios e/ou sinais de intoxicao: ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, faltade ar, sudorese ou desmaio; alucinaes confuso e alteraes mentais (ex. depresso); cansao ou debilidade anormais; problemas de vista: viso borrada, dupla, percepo de aurolas amarelas, verdes ou brancas; perda de apetite ou nuseas etc.

Interaes medicamentosas: medicamentos antiarrtmicos (ex. quinidina), -bloqueadores,-estimulantes; medicamentos depletores de potssio: diurticos de tiazida, mineralocorticides etc.; sais de clcio ou alimentos com clcio absorvvel; certos antibiticos e antifngicos; certos ansiolticos; medicamentos para o estmago ou lceras; anticidos; medicamentos para diarria (que contenham difenoxilato); certos medicamentos contra o cncer; medicamentos para a colite; certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.

Principais drogas - cardenlidos:DEDALEIRAfolhas SCROPHULARIACEAE de Digitalis purpurea L.,

DEDALEIRA

comum no continente europeu. possue 3 glicosdeos primrios principais que, aps secagem e hidrlise, fornecem os glicosdeos secundrios digitoxina, gitoxina e gitaloxina. a secagem deve ser rpida, em temperatura baixa, com ventilao intensa.

DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,SCROPHULARIACEAE

DEDALEIRA GREGA

possui +/- 70 glicosdeos derivados de 5 geninas (lanatosdeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina. glicosdeos primrios so acetilados. digoxina o digitlico + usado no mundo na ICC.

Principais drogas - bufadienlidos:CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima),LILIACEAE

CILA

mediterrnea; possui 2 variedades: branca (Itlia) e vermelha (Espanha) . contm cerca de 12 glicosdeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B. usada como expectorante e emtica. a variedade vermelha raticida.

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