aula 13: glicosídeos cardioativos

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Disciplina de FARMACOGNOSIA I. AULA 13: Glicosídeos cardioativos. Profa. Nilce Nazareno da Fonte. O que são glicosídeos cardioativos?. - PowerPoint PPT Presentation

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  • AULA 13:Glicosdeos cardioativos Profa. Nilce Nazareno da FonteDisciplina de FARMACOGNOSIA I

  • O que so glicosdeos cardioativos? compostos caracterizados pela ao altamente especfica, homognea e potente que exercem sobre o msculo cardaco medicamentos de escolha na insuficincia cardaca. glicosdeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do ncleo fundamental tetracclico ciclopentano-per-hidrofenantreno.

  • Estrutura qumica: 2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, b (a inativo): cardenlido (C23): anel lactona com 5 membros (a, b insaturado) bufadienlido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)cardenlidobufadienlido

  • Estrutura qumica (contin.): Devem possuir : OH secundria em 3 b e terciria em 14 b; configurao A/B e C/D cis e C/D trans.cistransA/B , C/D cisB/C trans

  • Estrutura qumica (contin.):configurao cis / trans / cis = molcula ativaconfigurao toda trans = molcula praticamente inativa

  • Estrutura qumica (contin.):

    GENINAS

    1

    3

    5

    10

    11

    12

    14

    16

    Cardenlidos

    Digitoxigenina

    OH

    H

    CH3

    OH

    Gitoxigenina

    OH

    H

    CH3

    OH

    OH

    Gitaloxigenina

    OH

    H

    CH3

    OH

    OCHO

    Digoxigenina

    OH

    H

    CH3

    OH

    OH

    Diginatigenina

    OH

    CH3

    OH

    OH

    OH

    Estrofantina

    OH

    OH

    CHO

    OH

    Ouabagenina

    OH

    OH

    OH

    CH2OH

    OH

    OH

    Dienlidos

    Helebrigenina

    OH

    OH

    CHO

    OH

    Scilaridina A (scilarenina)

    OH

    H

    CH3

    OH

  • Estrutura qumica (contin.): Em relao glicona : ligada genina pelo C3, b; geralmente oligossacardeos (2 a 4 oses) unidos por ligao b (1 4); acares muito especficos (deoxihexoses); quando h glucose, se situa no extremo da molcula; permite a classificao em glicosdeos primrios e secundrios.

  • Relao estrutura - atividade:Glicona no atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixao no miocrdio).

    Atividade cardioativa genina. fundamental: anel lactona em C 17, b ; configurao cis / trans / cis dos ciclos; substituintes: OH em C 3 e C 14 b.

  • Propriedades fsico-qumicas: mais ou menos solveis em gua dependendo do no de OH na parte glicdica define a farmacocintica; solveis em lcool e pouco solveis em clorofrmio; insolveis em solventes orgnicos apolares (benzeno,ter); as agliconas livres so insolveis em gua e solveis em lcool e clorofrmio; o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio bsico (se hidrolisam facilmente em meio bsico e o anel se abre).

  • Mtodos laboratoriais:Reaes por colorao identificao dos acares (Keller-Kiliani, xantidrol); identificao do ncleo esteroidal (Liebermann-Burchard); identificao do anel lactona (Kedde, Baljet);

    Reaes de fluorescncia ao ultravioleta (Pesez)

    Cromatografia em CCD.

  • Aes farmacolgicas e uso:Indicados no tratamento da insuficincia cardaca crnica (congestiva), ICC: doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidade dos ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades perifricas do organismo. acompanhada de sintomas de cansao aos esforos, reteno hdrica e reduo da expectativa de vida. na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular. principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade cardiovascular.

  • Mecanismo de ao:inibio da enzima Na+K+ ATPaseestmulo da troca Na+/Ca++aumento da fora de contrao do msculo cardacoK+Na+Na+Ca++clulainterstcio

  • Mecanismo de ao (contin.):aumento no influxo de Ca++ intracelularestmulo da ligao entre actina e miosinaaumento da fora de contrao do msculo cardacoCa++

  • Efeitos: aumento da fora de contrao miocrdica (efeito inotrpico positivo); aumento do dbito cardaco (esvaziamento mais completo do corao); diminuio do tamanho do corao; diminuio da presso venosa; diminuio do volume sangneo; diminuio da freqncia cardaca; aumento da diurese (efeito indireto) alvio do edema.

  • Intoxicao e efeitos secundrios: A margem teraputica bastante pequena intoxicaes so bastante comuns (20% dos pacientes). Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocrdica, idade avanada, hipotireoidismo, uso de antiarrtmicos etc. So efeitos secundrios e/ou sinais de intoxicao: ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta de ar, sudorese ou desmaio; alucinaes confuso e alteraes mentais (ex. depresso); cansao ou debilidade anormais; problemas de vista: viso borrada, dupla, percepo de aurolas amarelas, verdes ou brancas; perda de apetite ou nuseas etc.

  • Interaes medicamentosas: medicamentos antiarrtmicos (ex. quinidina), b-bloqueadores, b-estimulantes; medicamentos depletores de potssio: diurticos de tiazida, mineralocorticides etc.; sais de clcio ou alimentos com clcio absorvvel; certos antibiticos e antifngicos; certos ansiolticos; medicamentos para o estmago ou lceras; anticidos; medicamentos para diarria (que contenham difenoxilato); certos medicamentos contra o cncer; medicamentos para a colite; certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.

  • DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAEPrincipais drogas - cardenlidos:

  • DEDALEIRA comum no continente europeu. possue 3 glicosdeos primrios principais que, aps secagem e hidrlise, fornecem os glicosdeos secundrios digitoxina, gitoxina e gitaloxina. a secagem deve ser rpida, em temperatura baixa, com ventilao intensa.

  • DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE

  • DEDALEIRA GREGApossui +/- 70 glicosdeos derivados de 5 geninas (lanatosdeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina. glicosdeos primrios so acetilados. digoxina o digitlico + usado no mundo na ICC.

  • CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAEPrincipais drogas - bufadienlidos:

  • CILA mediterrnea; possui 2 variedades: branca (Itlia) e vermelha (Espanha) . contm cerca de 12 glicosdeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B. usada como expectorante e emtica. a variedade vermelha raticida.

  • Chega por hoje?Ento... At a prxima aula!