Glicosídeos cardioativos

O que são glicosídeos cardioativos?O que são glicosídeos cardioativos?

• compostos caracterizados pela ação altamente específica, homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca.

• glicosídeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do núcleo fundamental tetracíclico ciclopentano-per-hidrofenantreno.

porção açucarada (glicona)

porção aglicona (genina)

anel lactona

Estrutura química:Estrutura química:

2 tipos de genina, conforme ligante em C 17:

• cardenolídeo (C23): anel lactona com 5 membros ( insaturado)

• bufadienolídeo (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)

cardenolídeo bufadienolídeo

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

Devem possuir :

• OH secundária em C3, terciária em C14, H ou OH em C5 e CH3- em C13

cis transA/B , C/D cis

B/C trans

• configuração A/B e C/D cis e C/D trans.

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

configuração cis / trans / cis

= molécula ativa

configuração toda trans = molécula

praticamente inativa

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

Em relação à glicona :

• ligada à genina pelo C3,

• geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses);

• açúcares muito específicos (deoxihexoses);

• quando há glucose, se situa no extremo da molécula;

• permite a classificação em glicosídeos primários e secundários.

Relação estrutura - atividade:Relação estrutura - atividade:

Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio).

Atividade cardioativa genina.

É fundamental:

• anel lactona em C 17, ;

• configuração cis / trans / cis dos ciclos;

• substituintes: OH em C3 e C14

Propriedades físico-químicas:Propriedades físico-químicas:

• Geralmente, são preferencialmente solúveis em água e ligeiramente solúveis em etanol e clorofórmio;

• Insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno,éter);

• Polaridade depende do no de OH define a farmacocinética;

• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio;

• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).

Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:

Extração

Planta + etanol 50% Solução extrativa Precipitação demacromoléculas

Δ (CH 3COO) 2Pb.

FiltraçãoFase líquida Extração com clorofórmio

Fase aquosa Fase clorofórmio

Cardioativos purificados

Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:

Reações por coloração

• identificação dos açúcares (desoxi-açucares): Reaç. xantidrol coloração vermelha indica açucares e Reaç. Keller-Kiliani formação de anel vermelho-pardo (+)

• identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard);

• identificação do anel lactona (Reaç. Kedde vermelho-violácea (+), Reaç. Baljet laranja (+)):

identifica lactona α,β insaturada.

Reações de fluorescência ao ultravioleta

Cromatografia em CCD.

Ações farmacológicas e uso:Ações farmacológicas e uso:Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica (congestiva), ICC:

• doença caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo.

• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução da expectativa de vida.

• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.

• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.

Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:inibição da enzima Na+K+ ATPase

O excesso de Na+ modula saída de Ca++ e entrada de Na+ do carreador de membrana

K+

Na+

Na+

Ca++

célula

interstício

(-)

Causando ↑ de Ca++ intra-celular

Mecanismo de ação Mecanismo de ação (contin.):(contin.):

aumento de Ca++ intracelular

estímulo da ligação entre actina e miosina

aumento da força de contração do músculo cardíaco

miosina

actinatroponina C

tropomiosina

Ca++

Ca++

Efeitos:Efeitos:

• aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);

• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração);

• diminuição do tamanho do coração;

• diminuição do volume sangüíneo;

• diminuição da freqüência cardíaca;

• aumento da diurese (efeito indireto) alívio do edema.

Interações medicamentosas:Interações medicamentosas:

• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), -bloqueadores;

• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;

•medicamentos para o estômago ou úlceras;

• medicamentos para diarréia

• certos redutores do colesterol

DEDALEIRADEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE

Principais drogas - cardenolídeos:Principais drogas - cardenolídeos:

DEDALEIRA

comum no continente europeu.

possue 3 glicosídeos primários principais que, após secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários digitoxina, gitoxina e gitaloxina.

a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com ventilação intensa.

DEDALEIRA GREGADEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE

DEDALEIRA GREGA

possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas (lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina.

glicosídeos primários são acetilados.

digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.

CILACILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE

Principais drogas - bufadienolídeos:Principais drogas - bufadienolídeos:

CILA

é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e

vermelha (Espanha) .

contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles

cilareno (ou cilarina) A e B.

usada como expectorante e emética.

a variedade vermelha é raticida.