TOXICOLOGIA

FSICA

QUMICA

BIOQUMICA

BIOLOGIAMOLECULAR

PATOLOGIA

FARMACOLOGIA

SADE

FISIOLOGIA

IMUNOLOGIA

TOXICOLOGIA O ESTUDO DOS EFEITOS ADVERSOS DAS SUBSTNCIAS QUMICAS SOBRE ORGANISMOS VIVOS

MECANSTICA DESCRITIVA REGULATRIA

REAS DA TOXICOLOGIA

Outras Outras reas:reas:

Toxicologia Forense

Toxicologia Clnica

Toxicologia Ambiental

Toxicologia Ocupacional

Avaliao de Risco: Caracterizao cientfica e sistemtica do potencial dos efeitos adversos para a sade resultantes da exposio do homem a agentes perigosos ou situaes.

PERIGOS/RISCOSFsicos

QumicosBiolgicos

ErgonmicosAcidentes

PERIGOS/RISCOSFsicos

QumicosBiolgicos

ErgonmicosAcidentes

Fonte: Manual de Segurana USP, 2004

Acidentes so causados

Ato Inseguro no cumprimento das normas de segurana durante o trabalho. Os acidentes ocorrem por impercia, negligncia e por imprudncia dos profissionais. Ex: O no uso de EPI, cabelos soltos, fumo no laboratrio etc.

Condio Insegura deficincia ou irregularidade tcnica existente no local de trabalho.Ex: armazenamento incorreto, falta de ordem, etc.

Perigo e RiscoPerigo e Risco

Risco

RiscoPerigo

Risco (risk): Probabilidade da ocorrncia de um efeito indesejvel sade ou ao ambiente e da gravidade deste efeito (magnitude).

Perigo (hazard): Situao de exposio a um agente de risco.

Risco (R) = Perigo x Exposio

Risco Aceitvel: Corresponde a aceitabilidade de um risco a partir dos benefcios que possam ser gerados.

A EPA utiliza como risco aceitvel a possibilidade de 1 em 100.000 indivduos adquirir cncer durante a exposio crnica a contaminantes.

rgos-alvo (ex: fgado , rins, SNC, etc.)

Uso (ex: pesticidas, solventes, aditivo alimentar, etc.)

Fonte (ex: toxinas animais ou vegetais, antropognico, etc.)

Efeitos (ex: cncer, irritante, injria heptica, etc.)

Estado fsico (ex. gs, lquido, etc.)

Normas de rotulao (explosivo, inflamvel, corrosivo, etc.)

Potencial Txico (extremamente txico, muito txico, txico e levemente txico).

Mecanismo de ao (inibidores enzimticos, bloqueadores de canais inicos, produtor de metahemoglobina, etc.)

Qumica (amina aromtica, hidrocarbonetos aromticos);

CLASSIFICAO DOS AGENTES TXICOS

Na avaliao de risco no uso de substncias qumicas

Toxicidade Quantidade

manipulada

Propriedades

Fsico-Qumicas

Freqncia

de manipulao

Xi

Irritante

X

Nociva

T T+

Txico Muito txico

Explosivo Inflamvel

E I C

Corrosivo

N O

Comburente

F

ExtremamenteInflamvel

F+

FacilmenteInflamvel

Nociva ao Meio ambiente

Estrutura da Avaliao e Gerenciamento de Risco

Anlise de Risco

Avaliao deRisco

Avaliao deRisco

Gerenciamento de RiscoGerenciamento de Risco

Comunicao de RiscoComunicao de Risco

PRINCIPAIS ROTAS DE EXPOSIOPRINCIPAIS ROTAS DE EXPOSIO

o

ToleranteVulnervel

Con

cent

rati

on

Normal

Mutante

Con

cent

rati

onTime

Time

GCCCACCTC

GCCCGCCTC

CYP450

CYP450Ativao Metablica

Do

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Pulmes/Vias areas

Cncer

Pele

Sistema Nervoso

Sistema Imunolgico

Doena Renal

Doena Cardiovascular

Doena Heptica

rgos/Sistemas ou Grupo de Doena

xido de nitrognio, CO,

diisocianato de tolueno,

arsnico,Cl, slica, Amianto,

benzeno, xido de etileno,

clorometil, PAHs, UV,

NaOH, bifenilas policloradas,

dioxinas, organofosforados e

outros pesticidas,

metilmercrio, hexano,

tricloroetileno, acrilamida,

diclorometano, acetona,

eteno,, tetraclorometano,

chumbo, dimetilformamida.

Agentes

Algumas Doenas Ocupacionais e Agentes Causadores

Doenas

Dermatite, queimaduras, alergias.

Edema Pulmonar, asma, bronquite, enfisema, fibrose pulmonar, pneumonia.Pele, fgado, gastrointestinal, leucemia, pulmes, renal.

Neuropatias, parkinson, inibio das ChE.

Autoimunidade, hipersensibilidade, imunosupresso.

Nefropatia, falncia renal.

Arritimia, aterosclerose, doena coronria, arritmia.

Cirrose, esteatose, morte dos hepatcitos.

* Reaes alrgicas (ex.: dermatites e conjuntivite)

* Reaes idiossincrticas

* Toxicidade imediata X toxicidade tardia

* Efeitos reversveis X irreversveis

* Toxicidade sistmica X toxicidade local

* Reaes alrgicas (ex.: dermatites e conjuntivite)

* Reaes idiossincrticas

* Toxicidade imediata X toxicidade tardia

* Efeitos reversveis X irreversveis

* Toxicidade sistmica X toxicidade local

ESPECTRO DE EFEITOS INDESEJADOSESPECTRO DE EFEITOS INDESEJADOS

Eritemas, Ppulas, Vesculas e Edemas

Conjuntivite QueimaduraLeucemia: petquias e equimose (Fonte: INCA)

TOXICOLOGIA DESCRITIVAPrimeiro princpio:Os efeitos de um determinado composto em animais de laboratrio, quando devidamente qualificado, so aplicveis aos humanos

Segundo princpio: A exposio de animais experimentais um mtodo necessrio e vlido para se descobrir possveis efeitos txicos em humanos.

TestesTestes

Extrapolao

Extrapolao

Ex. CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1 so homlogas em seres humanos e ratos e validam

resultados de testes de mutagenicidade.

Exposio em Experimentos Animais

Aguda 3 meses doses repetidas

Exposio Ambiental e Ocupacional: Acidentes (aguda), algumas semanas ou meses (sub-crnica) e muitos meses ou anos (crnica)

0,00001Toxina botulnica

0,001Dioxina (TCDD)

0,10Tetrodotoxina

0,2Hemicolina-3

0,5d-tubocuranina

1Nicotina

2Sulfato de estriquinina

5Picrotoxina

150Fenobarbital sdico

900Morfina

1.500Sulfato ferroso

4.000Cloreto de sdio

10.000lcool etlico

LD50 (mg/kg)Agente LD ou DL50 de Algumas Substncias

Estudos em Animais

Carcinognese

Mutagnese

Toxicidade Reprodutiva

Teratognese

Neurotoxicidade

Imunotoxicidade

Desregulao endcrina

Ecotoxicolgicos

TOXICOLOGIA DESCRITIVA

Relao Dose-Resposta

DL50=8mg/kg A=B

NOAEL = Dose onde no se observa efeito adverso

LOAEL = Dose mais baixa onde se observa efeito adverso

TOXICOLOGIA DESCRITIVA Doses de RefernciaTOXICOLOGIA DESCRITIVA Doses de Referncia

Cu

sto

s d

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em

tox

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riti

va

.

Cu

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160000Segmento III (rato)

72500Segmento II (coelho)

63500Segmento II (rato)

90000Segmento I (rato)

Reprodutivo

8600002 anos de exposio (oral, rato)

6850002 anos de exposio (rao, rato)

3000001 ano de exposio (oral, rato)

2500001 ano de exposio (rao, rato)

11000090 dias de exposio (rato)

4500014 dias de exposio (rato)

Toxicidade de dose repetida

5000Teste de sensibilizao drmica (guinea pig)

1500Irritao ocular (coelho)

2000Irritao drmica (coelho)

10000Toxicidade aguda por via inalatria (rato)

3500Toxicidade aguda drmica (coelho)

6500Toxicidade aguda (rato; duas vias)

Toxicidade Aguda

Custo (US$)Teste

Fonte: Casarett andDoulls: Toxicology of Poisons (2008)

Fonte: Casarett andDoulls: Toxicology of Poisons (2008)

Exposio a Agentes Qumicos e Respostas dos Sistemas Biolgicos

Organelas

Clula

Tecidos

rgos / Sistemas

Organismo

Populao

Comunidade

Ecossistema

Molecular

Exposio

Efeitos precoces

Efeitos tardios

BIOMARCADORES

BIOENSAIOS

BIOINDICADORES

INDICADORES ECOLGICOS

Pa

rm

etr

os

qu

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Edema Eritema

Irritao Drmica e Ocular

Corroso Drmica

Sensibilizao Cutnea

Testes de Toxicidade Reprodutiva e do Desenvolvimento

Costela extra na lombar Atlas com forma irregular Costela fundida

Exoencefalia Lbio leporino Ciclopia

TALIDOMIDA

Teratognese

Camundongos -

Ratos -

Coelhos +/-

+Rhesus

Isotretinona: Introduzido em 1982

Toxicologia Regulatria

FDA : Food and Drug Administration (EUA)EPA: Environmental Protection Agencys; (EUA)FIFRA: Federal Insecticide, Fungicide and Rodenticide Act (EUA)OSHA: Occupational and Safety and Health Administration (EUA);ASTDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry; (EUA)CONAMA; ANVISA, INCQS.NRs

Elaborao de legislao pertinente para o minimizar os efeitos txicos de

substncias qumicas sobre a sade humana e meio ambiente.

ElaboraElaborao de legislao de legislao pertinente para o minimizar os efeitos to pertinente para o minimizar os efeitos txicos de xicos de

substncias qusubstncias qumicas sobre a samicas sobre a sade humana e meio ambiente. de humana e meio ambiente.

NRsNormas regulamentadora relativas

segurana e medicina do trabalho

NR 5 - Comisso Interna de Preveno de Acidentes - CIPA

NR 6 - Equipamento de Proteo Individual - EPI

NR 7 Programa de Controle Mdico e Sade Ocupacional (PCMSO)

NR -15 - Atividades e Operaes Insalubres

Objetivo Preveno de acidentes e doenas

decorrentes do trabalho

TRABALHO

Sade do

trabalhador

Preservao da

vida

http://www.epa.gov/ncea/bmds/htm

Toxicologia Ocupacional

LEGISLALEGISLAOO

NR-7: Programa de Controle Mdico da Sade Ocupacional ( PCMSO)

Estabelece os parmetros biolgicos para o controle da exposio a agentes

qumicos.

Determina a exposio global diretamente no indivduo

Detecta efeitos precoces e reversveis, diminuindo a estimativa de risco.

ndice Biolgico Mximo Permitido (IBMP): valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas expostas no corre risco de dano sade.

Valor de Referncia da Normalidade (VR)

NF: No Fumantes

Cromatografia Gasosa ou HPLC

2,5g/g creatinina

At 1,5g/g creatinina

cido HipricoUrinaTolueno

CG ou HPLC 1,5 g/g creatinina

-cido MetilhipricoUrinaXileno

Espectrofotometria300mg/g creatinina

-TriclorocompostosTotais

UrinaTricloroetano

Cromatografia Gasosa ou HPLC

2 mg/g creatinina

-PentaclorofenolUrinaPentaclorofenol

Espectrofotometria5%At 2%MetahemoglobinaSangueNitrobenzeno

Cromatografia Gasosa15 mg/LAt 5 mg/LMetanol UrinaMetanol

Cromatografia Gasosa ou HPLC

250mg/ g creatinina

20 mg/g creatinina

FenolUrinaFenol

Espectrofotometria25 a 50% depresso da atividade inicial

Atividade pr-ocupacional

AChE ou BChESangueOrganofosforados

Espectrofotometria3,5% (NF)At 1% (NF)CarboxihemoglobinaSangueDiclorometano

Espectrofotometria de absoro atmica

100ug/g

creatinina

At 50ug/g

creatinina

ChumboUrinaChumbo

MtodoIBMPVRAnliseMaterial Agente Qumico

Parmetros de Controle da Exposio Ocupacional NR 7

"Limite de Tolerncia - a concentrao ou intensidade mxima ou mnima, relacionada com a natureza e o tempo de exposio ao agente, que no causar dano sade do trabalhador, durante a sua vida laboral.

NR -15 : Atividades e Operaes Insalubres

Threshold Limit Values (TLVs)

A) Curta durao (Short Time Exposure Lever TLV/STEL): Concentrao que os trabalhadores podem estar expostos continuamente por um perodo curto de tempo sem sofrer: irritao,leso tissular ou narcose, por exemplo.

A) Mdia Ponderada ( Time Weighed Average - TLV/TWA):Concentrao mdia por uma jornada normal de 8 horas dirias e 40 semanais. Aplicada a substncias que promovem efeitos nocivos a mdio e longo prazo.

C) Valor Teto (TLV-C/ ceiling):Concentrao que no pode ser excedida em nenhum momento da exposio do trabalhador.

NR -15 : Atividades e Operaes Insalubres

TABELA DE LIMITES DE TOLERNCIA

Fim !!!

Dr. Renato Matos Lopesrenatoml@fiocruz.br

Dr. Renato Matos Lopesrenatoml@fiocruz.br