14.- toxicologia

8/19/2019 14.- TOXICOLOGIA

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TOXICOLOGIATOXICOLOGIA

MAYO 2015


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14.- PROGRAMA TOXICOLOGIA.14.- PROGRAMA TOXICOLOGIA.

14.-Toxicología.14.-Toxicología.

14.1.- Introducción.14.1.- Introducción.

14.2.- Mercurio.14.2.- Mercurio.

14.3.- Plomo.14.3.- Plomo. - antídotos. (- antídotos. (dimercaprol ydimerca

prol ysuccimerosuccimero).).

14.4.- Intoxicación por acetamino!n.14.4.- Intoxicación por acetamino!n. - antídoto.- antídoto. (acetilcisteina)(acetilcisteina)

14.".- #so de14.".- #so de deferoxaminadeferoxamina ($ierro).($ierro).


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INTRODUCCION A LA TOXICOLOGIAINTRODUCCION A LA TOXICOLOGIA

DEFINICIÓNDEFINICIÓN %a toxicología se relaciona con los eectos delet!reos de%a toxicología se relaciona con los eectos delet!reos de

sustancias &uímicas ' ísicas en todos los sistemassustancias &uímicas ' ísicas en todos los sistemasios.ios.

%os eectos adersos en los $umanos &ue se originan por%os eectos adersos en los $umanos &ue se originan porla exposición a *rmacos ' otros compuestos.la exposición a *rmacos ' otros compuestos.

%os $umanos ien en un am+iente &uímico e in$alan%os $umanos ien en un am+iente &uímico e in$alan

ingieren o a+sor+en por la piel muc$os de estosingieren o a+sor+en por la piel muc$os de estos&uímicos.&uímicos.


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CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

Toxicología ocupacional Toxicología ocupacional,xposición a compuestos &uímicos &ue se encuentran en el sitio,xposición a compuestos &uímicos &ue se encuentran en el sitiode tra+ao.de tra+ao.

Toxicología am+iental Toxicología am+ientalInuencia potencialmente delet!rea de los compuestos &uímicosInuencia potencialmente delet!rea de los compuestos &uímicospresentes como contaminantes del am+iente.presentes como contaminantes del am+iente.

,cotoxicología,cotoxicología

,ectos tóxicos de agentes ísicos ' &uímicos en las po+laciones,ectos tóxicos de agentes ísicos ' &uímicos en las po+laciones' comunidades de organismos dentro de los' comunidades de organismos dentro de los ecosistemas.ecosistemas.

Toxicología Toxicología


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Términos y defnicionesTérminos y defniciones

Peliro!"Peliro!" es la capacidad de un agente &uímicoes la capacidad de un agente &uímicopara causar una lesión en una situación opara causar una lesión en una situación o

am+iente determinadoam+iente determinado

Rieso!"Rieso!" es la recuencia esperada dees la recuencia esperada demaniestación de un eecto indesea+lemaniestación de un eecto indesea+le


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/ías de exposición/ías de exposición

%a%a #$% de en&r%d%#$% de en&r%d% di0ere segn las dierentes situacionesdi0ere segn las dierentes situacionesde exposiciónde exposición In$alaciónIn$alación Transdermica Transdermica

ralral

D'r%ci(n de l% e)*osici(nD'r%ci(n de l% e)*osici(n - guda.- guda.

- 5rónica.- 5rónica.

%as medidas preentias est*n dise6adas en gran parte%as medidas preentias est*n dise6adas en gran partepara eliminar la a+sorción por in$alación o por contactopara eliminar la a+sorción por in$alación o por contactotópico.tópico.


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DURACION DE LA EXPOSICION!DURACION DE LA EXPOSICION!

%as reacciones toxicas pueden dierir%as reacciones toxicas pueden dierircualitatiamente segn la duración de lacualitatiamente segn la duración de laexposición.exposición.

,xposición aguda.,xposición aguda. %as exposiciones de poco tiempo 1 o 2 días.%as exposiciones de poco tiempo 1 o 2 días.

,xposición crónica.,xposición crónica. %as exposiciones mltiples &ue%as exposiciones mltiples &uepersisten por un periodo ma'or.persisten por un periodo ma'or.


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TOXICOLOGIA DE LOS METALES PESADOSTOXICOLOGIA DE LOS METALES PESADOS

P%MP%M ,s uno de los padecimientos ocupacionales ' am+ientales,s uno de los padecimientos ocupacionales ' am+ientales

mas antiguos en el mundo. Pese a sus peligros reconocidosmas antiguos en el mundo. Pese a sus peligros reconocidosel plomo tiene aplicaciones comerciales amplias.el plomo tiene aplicaciones comerciales amplias. %a exposición al plomo am+iental puede ser en el aire el agua ' los%a exposición al plomo am+iental puede ser en el aire el agua ' los

alimentos.alimentos.

78M55I9,TI578M55I9,TI5

,l plomo inorg*nico se a+sor+e de manera lenta pero consistente,l plomo inorg*nico se a+sor+e de manera lenta pero consistentepor el aparato respiratorio ' gastrointestinal ' mu' poco a tra!spor el aparato respiratorio ' gastrointestinal ' mu' poco a tra!sde la piel.de la piel.

%os componentes org*nicos del plomo son +ien a+sor+idos por%os componentes org*nicos del plomo son +ien a+sor+idos porestas ías.estas ías.


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Entradaal cuerpo

Vía deabsorción

Distribución Efectosclínicosprincipales

Aspectos clavedel mecanismo

Metabolismo yeliminación

Arsénico Sa!s "!arsénicoor#anico

Gas$roin$!s$ina%r!s&ira$oria$o"as ass'&!r(ici!s)'cosas*

T. +an"os % !n,#a"o ri/n *. A(ini"a" &or&i! ca+!o '/as

Car"io3 c,o'!arri$)ias3 SC6!nc!(ao&.&!ri(érica &anci$o&!nia3c7nc!r %)'c,ossi$ios

In,i+! !n8i)as ia!nac!s s'(,i"rio3in$!r(i!r! con a(os(oriiraciono9i"a$ia.

M!$iacion.R!na%&rinci&a*s'"or ,!c!s%)!nor*

Po)o Sa!s o9i"os "!&o)oinor#anico

Gas$roin$!s$inar!s&ira$orio.

T. +an"os3!s'!!$o%: ;0< "! os"!&si$os "!c'!r&o "!a"'$o*

Dé(ici$ !n ! SC3n!'ro&a$a&!ri(érica3 an!)ian!(ro&a$ia,i&!r$!nsin.

In,i+! as !n8i)a83in$!r(i!r! con ca$ion!s!s!nci'a!s3 a$!ra a!s$r'c$'ra "! a)!)+rana.

R!na%&rinci&a*!c,! )a$!rna%)!nor*

Or#anico%&o)o$!$ra!$io*

Pi!#as$roin$!s$inar!s&ira$oria*

T. +an"os3,i#a"o3 SC

Enc!(ao&a$a D!sa'iacion,!&a$ica %ra&i"a* $ria'i)!$a+oi$os%!n$o* "!sociaciona &o)o.

Orina ,!c!s%&rinci&a*s'"or %)!nor*

M!rc'rio M!rc'rio!!)!n$a

Trac$or!s&ira$orio

T. +an"os3ri/n3 SC

SC6#in#io!s$o)a$i$is3n!'ro&. &!ri(érica3acro"inia3n!')oni$is .

In,i+! !n8i)a83 a$!ra)!)+ranas

=# !!)!n$acon!r$i"o !n=#2 Orina%&rincia* ,ac!s%)!nor*

Inor#anicos6 =#=#2

Gas$roin$!s$ina!s &i! %)!nor*

T. +an"os!s&!cia)!n$!ri/n

!crosis $'+'ara#'"a#as$ro!n$!ri$is!(!c$os !n SC .

In,i+! !n8i)as a$!ra)!)+ranas

orina

Or#anico6

a'i ari

Gas$roin$!s$ina

&i! r!s&ira$oria%)!nor*

T!>i"os

+an"os

E(!c$os !n SC3

"!(!c$os "!naci!)i!n$o.

In,i+! !n8i)as3 a$!ra

!s$r'c$'ra n!'rona.

?!ca 3 orina.


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ITOXICACI@ POR PLOMOITOXICACI@ POR PLOMO

P8I95IP%,: TIP: ;, I9T


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PLOMOPLOMO TRATA,IENTOTRATA,IENTO ,;,TT 5%5I5 ;I:;I5,;,TT 5%5I5 ;I:;I5

(>cido etilendiaminotetraac!tico ,;T)(>cido etilendiaminotetraac!tico ,;T)

,s un &uelante e0ca= de muc$os metales in itro.,s un &uelante e0ca= de muc$os metales in itro. ,s administrado como una sal c*lcica disódica para preenir,s administrado como una sal c*lcica disódica para preenir

amena=a a la ida por alta de calcio.amena=a a la ida por alta de calcio. ,n pacientes con unción renal normal se excreta r*pido por,n pacientes con unción renal normal se excreta r*pido por

0ltración glomerular apareciendo en la orina "?@ de la dosis0ltración glomerular apareciendo en la orina "?@ de la dosisin'ectada en 1$.in'ectada en 1$.

Muee el plomo de los teidos +landos incrementando laMuee el plomo de los teidos +landos incrementando laexcreción urinaria de plomo ' un descenso en lasexcreción urinaria de plomo ' un descenso en lasconcentraciones sanguíneas de plomo.concentraciones sanguíneas de plomo.


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PLOMOPLOMO ,;,TT 5%5I5 ;I:;I5,;,TT 5%5I5 ;I:;I5

(>cido etilendiaminotetraac!tico ,;T)(>cido etilendiaminotetraac!tico ,;T)

Indic%ciones y To)icid%dIndic%ciones y To)icid%d

,sta indicado principalmente para la &uelacion del plomo.,sta indicado principalmente para la &uelacion del plomo.

Tam+i!n puede ser til en caso de intoxicación por =inc Tam+i!n puede ser til en caso de intoxicación por =incmanganeso ' ciertos radionclidos pesados.manganeso ' ciertos radionclidos pesados.

;e+ido a &ue el *rmaco ' los metales moili=ados son;e+ido a &ue el *rmaco ' los metales moili=ados sonexcretados por ía urinaria !ste est* contraindicados enexcretados por ía urinaria !ste est* contraindicados enpacientes anricos.pacientes anricos.


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MERCRIOMERCRIO

,n un principio se reconoció &ue la extracción del mercurio,n un principio se reconoció &ue la extracción del mercurioera peligrosa para la salud. principios del decenio deera peligrosa para la salud. principios del decenio de1A"? una epidemia misteriosa de1A"? una epidemia misteriosa de defectos dedefectos de

nacimiento y enfermedades neurológicasnacimiento y enfermedades neurológicas ocurrió en laocurrió en lailla pescadora aponesa deilla pescadora aponesa de ,in%m%&%,in%m%&%.. :e determino &ue el:e determino &ue el agente causal era metil mercurioagente causal era metil mercurio , ,

el cual se encontra+a enel cual se encontra+a en *rod'c&os de m%r*rod'c&os de m%rcon&%min%doscon&%min%dos relacionados con las descargas industrialesrelacionados con las descargas industriales$acia la +a$ía ' &ue proenían de una a+rica cercana.$acia la +a$ía ' &ue proenían de una a+rica cercana.


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FAR,ACOCINETICAFAR,ACOCINETICA

A-SORCIÓNA-SORCIÓN:: ;epende de la orma &uímica del metal. ,s;epende de la orma &uímica del metal. ,scompletamente ol*til ' se puede acumular en loscompletamente ol*til ' se puede acumular en lospulmonesB tam+i!n se a+sor+e por ía percut*nea.pulmonesB tam+i!n se a+sor+e por ía percut*nea.

,s a+sor+ido de manera de0ciente por el aparato gastrointestinal,s a+sor+ido de manera de0ciente por el aparato gastrointestinalintacto.intacto.

DISTRIBUCIÓN:DISTRIBUCIÓN: se distri+u'e a los teidos en pocas $orasse distri+u'e a los teidos en pocas $orascon una ma'or concentración en los ri6ones.con una ma'or concentración en los ri6ones.

ECRECIÓNECRECIÓN:: sigue un modelo multicompartimental lasigue un modelo multicompartimental lama'or parte se excreta en días o semanas pero unama'or parte se excreta en días o semanas pero unaracción se puede retener en los ri6ones ' el cere+ro porracción se puede retener en los ri6ones ' el cere+ro pora6os.a6os.

MERCRIOMERCRIO


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PRICIPALES TIPOS DE ITOXICACIO COPRICIPALES TIPOS DE ITOXICACIO COMERCRIOMERCRIO

,l patrón de intoxicación clínica depende de la ía ' la,l patrón de intoxicación clínica depende de la ía ' lagraedad de la exposición.graedad de la exposición.

. guda. guda %a%a inhalacióninhalación aguda de apores de mercurio puede causaraguda de apores de mercurio puede causarneumonitis &uímica ' edema pulmonar no cardiog!nico. %aneumonitis &uímica ' edema pulmonar no cardiog!nico. %a

gingivoestomatitisgingivoestomatitis aguda puede ocurrir ' tam+i!n se puedenaguda puede ocurrir ' tam+i!n se puedenpresentarpresentar secuelas neurológicas.secuelas neurológicas.

C. 5rónicaC. 5rónica %a intoxicación crónica por in$alación de apores de mercurio%a intoxicación crónica por in$alación de apores de mercurio

resulta en una tríada cl*sica deresulta en una tríada cl*sica de 1.- Temblor no en manos y cara1.- Temblor no en manos y cara es el síntoma inicial.es el síntoma inicial. 2.- Trastornos neuropsiui!tricos"2.- Trastornos neuro psiui!tricos" inclu'en p!rdida de memoriainclu'en p!rdida de memoriaatiga insomnio ' anorexia.atiga insomnio ' anorexia.

#.- $ingivoestomatitis.#.- $ingivoestomatitis. a eces con p!rdida de dientes.a eces con p!rdida de dientes.


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%a%a acrodiniaacrodinia es una reacción idiosincr*sica comn a laes una reacción idiosincr*sica comn a laexposición crónica de mercurio.exposición crónica de mercurio.

curre principalmente en ni6os ' se caracteri=a porB eritemacurre principalmente en ni6os ' se caracteri=a porB eritema

doloroso de las extremidades ' puede estar relacionada condoloroso de las extremidades ' puede estar relacionada con$ipertensión diaoresis anorexia insomnio irrita+ilidad o$ipertensión diaoresis anorexia insomnio irrita+ilidad oapatía ' exantema.apatía ' exantema.

PRICIPALES TIPOS DE ITOXICACIO COPRICIPALES TIPOS DE ITOXICACIO COMERCRIOMERCRIO


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TRATAMIETOTRATAMIETO

.. E)*osici(n A'd%E)*osici(n A'd% Tratamiento de sost!n intensio. Tratamiento de sost!n intensio. %a pronta &uelación con%a pronta &uelación con %imercaprol%imerca prol intramuscular o unintramuscular o un succ&merosucc&mero

por ía oralB disminu'e la nerotoxicidad. %apor ía oralB disminu'e la nerotoxicidad. %a hidratación vigorosahidratación vigorosa a'uda a mantener el uo urinario.a'uda a mantener el uo urinario.

%a%a ins'fcienci% ren%lins'fcienci% ren%l re&uiere días o semanas de tratamiento re&uiere días o semanas de tratamientoconcon .emodi/lisis!.emodi/lisis!

C.C. E)*osici(n cr(nic%E)*osici(n cr(nic% ,l,l s'cc$meros'cc$mero incrementan la excreción urinaria del mercurioincrementan la excreción urinaria del mercurio

despu!s de in$alación aguda o crónica.despu!s de in$alación aguda o crónica.

,l,l dimerc%*roldimerc%*rol redistri+u'e al mercurio en el :95. ;e+ido a &ue elredistri+u'e al mercurio en el :95. ;e+ido a &ue elcere+ro es un órgano +lanco importante.cere+ro es un órgano +lanco importante.

El dimerc%*rolEl dimerc%*rol no de0e 's%rse en el &r%&%mien&o deno de0e 's%rse en el &r%&%mien&o de

e)*osici(n % merc'rio me&/lico or/nico!e)*osici(n % merc'rio me&/lico or/nico!


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DIMERCAPROLDIMERCAPROL

,l,l dimerca!rol dimerca!rol esta apro+ado por la 7; como *rmacoesta apro+ado por la 7; como *rmaconico en el tratamiento de lanico en el tratamiento de la intoxicación aguda por ars'nicointoxicación aguda por ars'nico

y mercurio y en la intoxicación grave por plomo y mercurio y en la intoxicación grave por plomo cuando escuando esusado como edetato c*lcico disódico.usado como edetato c*lcico disódico.

,l uso IM del dimercaprol parece ser r*pidamente a+sor+ido,l uso IM del dimercaprol parece ser r*pidamente a+sor+idometa+oli=ado ' excretado por los ri6ones en 4 a D $rs.meta+oli=ado ' excretado por los ri6ones en 4 a D $rs.

5uando se emplea en dosis terap!uticas el dimercaprol se5uando se emplea en dosis terap!uticas el dimercaprol se

relaciona con una gran incidencia de eectos adersosrelaciona con una gran incidencia de eectos adersosinclu'endo $ipertensión ta&uicardia n*useas ómitoinclu'endo $ipertensión ta&uicardia n*useas ómitolagrimeo saliación 0e+re.lagrimeo saliación 0e+re.


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SUCC1,EROSUCC1,ERO (cido dimercaptosuccinico. ;M:)(cido dimercaptosuccinico. ;M:)

,s un an*logo del dimercaprol solu+le en agua preiene ',s un an*logo del dimercaprol solu+le en agua preiene '

reierte la in$i+ición causada por metales de en=imas &uereierte la in$i+ición causada por metales de en=imas &uecontienen sul$idrilo &ue protege contra los eectos letales delcontienen sul$idrilo &ue protege contra los eectos letales delars!nico.ars!nico.

:e une in io al amino*cido cisteína para ormar disuluros:e une in io al amino*cido cisteína para ormar disuluros

me=clados 11 ' 12 posi+lemente en el ri6ón.me=clados 11 ' 12 posi+lemente en el ri6ón.

:u ida media de eliminación es de aproximadamente 2 a 4:u ida media de eliminación es de aproximadamente 2 a 4$rs.$rs.

SCCIMERO - DMSASCCIMERO - DMSA


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In"icacion!s To9ici"a"In"icacion!s To9ici"a"

,sta apro+ado por 7; para el tratamiento de ni6os con,sta apro+ado por 7; para el tratamiento de ni6os conconcentraciones de plomo en la sangre ma'ores de 4" nanoconcentraciones de plomo en la sangre ma'ores de 4" nanogramos Ed%.gramos Ed%.

%a dosis usual es de 1?mgEFg. ía oral tres eces al día.%a dosis usual es de 1?mgEFg. ía oral tres eces al día.

tam+i!n es til en caso de intoxicación por =inc manganeso 'tam+i!n es til en caso de intoxicación por =inc manganeso 'ciertos radionclidos pesados.ciertos radionclidos pesados.

%os trastornos gastrointestinales mas comunes anorexia%os trastornos gastrointestinales mas comunes anorexia

n*useas ómito ' diarrea. curren en menos de 1?@ de losn*useas ómito ' diarrea. curren en menos de 1?@ de lospacientes.pacientes.

Contraindicados en !acientes an"ricos#Contraindicados en !acientes an"ricos# ;e+ido a &ue el;e+ido a &ue el*rmaco ' los metales moili=ados son excretados ía*rmaco ' los metales moili=ados son excretados íaurinaria.urinaria.


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,s aislada de :treptom'ces pilosus.,s aislada de :treptom'ces pilosus. :e 0a con gran a0nidad al $ierro pero poco a:e 0a con gran a0nidad al $ierro pero poco a

oligoelementosBoligoelementosB esteeste es el uelante de elección en laes el uelante de elección en laintoxicación por hierro.intoxicación por hierro.

:e a+sor+e poco cuando se administra por ía oral ' puede:e a+sor+e poco cuando se administra por ía oral ' puedeincrementar la a+sorción de $ierro cuando se administra porincrementar la a+sorción de $ierro cuando se administra por

esta ía.esta ía.

;e+e ser administrada por ía IM o preeri+lemente I/. %a;e+e ser administrada por ía IM o preeri+lemente I/. %aadministración I/ r*pida puede proocar $ipotensión.administración I/ r*pida puede proocar $ipotensión.

DE?EROXAMIADE?EROXAMIA


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,s recuentemente utili=ado en intentos de suicidio ',s recuentemente utili=ado en intentos de suicidio 'enenenamiento accidental.enenenamiento accidental.

%a ingestión aguda de mas de 1"? a 2?? mgEFg. en ni6os o G%a ingestión aguda de mas de 1"? a 2?? mgEFg. en ni6os o Ggramos en adultoB es considerada potencialmente toxica.gramos en adultoB es considerada potencialmente toxica.

,n un inicio el paciente esta asintom*tico o tiene trastornos,n un inicio el paciente esta asintom*tico o tiene trastornosgastrointestinales lees. ( nausea ' omito).gastrointestinales lees. ( nausea ' omito).

;espu!s de 24 a 3H $oras aparece eidencia de lesión;espu!s de 24 a 3H $oras aparece eidencia de lesión

$ep*tica con eleación de nieles de aminotranserasas e$ep*tica con eleación de nieles de aminotranserasas e$ipoprotom+inemia.$ipoprotom+inemia.

,n casos agudos ocurre insu0ciencia $ep*tica ulminante lo,n casos agudos ocurre insu0ciencia $ep*tica ulminante locual causa encealopatía $ep*tica ' muerte.cual causa encealopatía $ep*tica ' muerte.

ITOXICACI@ PORITOXICACI@ POR ACETAMIO?E ACETAMIO?E


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ITOXICACI@ PORITOXICACI@ POR ACETAMIO?E ACETAMIO?E

,l grado de enenenamiento esta determinado por el niel,l grado de enenenamiento esta determinado por el nielde cetamino!n en sangre si el niel despu!s de 4 $orasde cetamino!n en sangre si el niel despu!s de 4 $orasde ingestión es ma'or de 1"? a 2?? mgE%. el paciente sede ingestión es ma'or de 1"? a 2?? mgE%. el paciente seencuentra en riesgo de lesión $ep*tica.encuentra en riesgo de lesión $ep*tica.

ANTIDOTOANTIDOTO $CETI%CISTEIN$# $CETI%CISTEIN$# cta como un sustituto del glutatióncta como un sustituto del glutatión

0ando al meta+olito toxico conorme se esta produciendo0ando al meta+olito toxico conorme se esta produciendoes mas e0ca= cuando se da temprano ' se de+e iniciares mas e0ca= cuando se da temprano ' se de+e iniciardentro de las D a 1? $oras si es posi+le.dentro de las D a 1? $oras si es posi+le.

&uede re'uerirse tras!lante (e!)tico !ara !acientes&uede re'uerirse tras!lante (e!)tico !ara !acientescon insu*ciencia (e!)tica#con insu*ciencia (e!)tica#


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2POR 3UE ,UERE EL PACIENTE INTOXICADO42POR 3UE ,UERE EL PACIENTE INTOXICADO4

Muc$as toxinas deprimen el :95 lo &ue ocasiona em+otamiento oMuc$as toxinas deprimen el :95 lo &ue ocasiona em+otamiento ocoma.coma.

los indiiduos en coma pierden los reeos de protección de sus íaslos indiiduos en coma pierden los reeos de protección de sus ías

respiratorias ' su impulso respiratorio.respiratorias ' su impulso respiratorio. Es *ro0%0le 5'e m'er%n como res'l&%do de l% o0s&r'cci(n deEs *ro0%0le 5'e m'er%n como res'l&%do de l% o0s&r'cci(n de

l%s #$%s res*ir%&ori%s6 y% se% *or len'% 7/ccid%6 %s*ir%ci(nl%s #$%s res*ir%&ori%s6 y% se% *or len'% 7/ccid%6 %s*ir%ci(nde con&enidos /s&ricos en el /r0ol &r%5'eo0ron5'i%l o *%rode con&enidos /s&ricos en el /r0ol &r%5'eo0ron5'i%l o *%rores*ir%&orio!res*ir%&orio!

;espu!s de una intoxicación puede presentarse da6o a otro;espu!s de una intoxicación puede presentarse da6o a otrosistemas.sistemas.

%a%a necrosis .e*/&ic% m%si#%necrosis .e*/&ic% m%si#% de+ida a la intoxicación conde+ida a la intoxicación conacetomino!n o algunos $ongos origina encealopatía $ep*tica 'acetomino!n o algunos $ongos origina encealopatía $ep*tica 'muerte a 4D a G2 $rs.muerte a 4D a G2 $rs.

E?OBE DEL PACIETE ITOXICADOE?OBE DEL PACIETE ITOXICADO


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Gr%ci%sGr%ci%s

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