leucemias agudas e cronicas

L E U C E M I A S A G U D A SL E U C E M I A S A G U D A S

Proliferação monoclonal de célula maligna progenitora, de origem hematopoiética, que é incapaz de se diferenciar, mas extremamente capaz de se dividir e multiplicar.

1. CONCEITO

2. EPIDEMIOLOGIA

3 % das neoplasias - USA

LMA : + comum

LLA : na infância (< 12 anos) - mais frequente

3. ETIOLOGIA

• a) Radiações Ionizantes

• b) Alterações Cromossomiais

• c) Agentes Químicos (benzeno, agentes alquilantes, fenilbutazona)

• d) Vírus EBV – Epstein-Barr

HTLV-1 – Human T Lynphotropic Virus


Os blastos neoplásicos são lançados na corrente sanguínea, levando ao quadro de leucocitose. Podem infiltrar diversos órgãos.

Atenção: a ausência de blastos na corrente sanguínea não exclui o diagnóstico de leucemia aguda, alguns pacientes podem ser diagnosticados numa fase em que a neoplasia está restrita a medula óssea – leucemia aleucêmica.

Anemia

Expansão Blástica - Neutropenia

Trombocitopenia

4. FISIOPATOLOGIA

5. DIAGNÓSTICO

-Clínico-Hemograma - Mielograma - Biópsia Óssea - Citoquímica- Marcadores imunológicos

(imunofenotipagem)- Citogenética

L E U C E M I A S A G U D A L E U C E M I A S A G U D A SS


LINFÓIDE (LLA)

- L1 (pequenos blastos) - L2 (blastos heterogêneos) - L3 (blastos vacuolizados – Burkitt)

6. CLASSIFICAÇÃO

MIELÓIDE (LMA)

- M0 (mínima diferenciação) - M1 (blastos indiferenciados) - M2 (blastos diferenciados) - M3 (promielócitos) - M4 (mielomonocítica) - M5 (monocítica) - M6 (eritroleucemia) - M7 (megacarioblástica)

Leucemia Mieloide Aguda

Evolução dos sintomas : de 3 dias a 3 mesesTríade sintomática: (1) Astenia - anemia(2) Sangramento - plaquetopenia(3) Febre-neoplásica ou neutropenia(infecção)Outros dados: Hepatoesplenomegalia ;

infiltração cutânea; da órbita (Cloroma); infiltração cutânea, dor óssea,

LEUCEMIAS MIELOIDES (classificação fenotípica)

- M0 (mínima diferenciação) CD13+ ,CD33+

- M1 (blastos indiferenciados) CD13+, CD33+, CD11b+, MPO+

- M2 (blastos diferenciados) DR+, CD34+, CD33+, CD19+, CD56+ t(8;21)(q22;q22) AML1 ETO

- M3 (promielócitos) t(15;17)(q22;q21) PML - RAR

- M4 (mielomonocítica) M4 Eo inv(16)(p13;q22) CBF MYH11

- M5 (monocítica) M5a t(9;11)(p21;q23)M5 b t(6;11)(q27;q23) AF6 MLL

- M6 (eritroleucemia)

- M7 (megacarioblástica) CD33+, CD41+, CD42b+, CD61+

• Anemia normocítica normocrômica • Plaquetopenia - < 100.000 em 75%• Leucometria variável – em média oscila em torno de

15.000 (varia de 1000 a 400.000); leucocitose (blastos) com neutropenia

• Presença de blastos no sangue periférico Atenção: Quando ausentes pode ser leucemia aleucêmica –

investigar Por isso: Aspirado de Medula Óssea é obrigatório para

confirmar o Dx - Criterio FAB > 30% blastos na medula - Critério OMS> 20% blastos na medula

Exames Complementares

Leucemia Linfóide Aguda (LLA)

• É a mais comum na infância (90%)

• Clínica: (1) dor óssea é muito frequente (2) adenomegalia – cervical ou generalizada

(3) massas mediastinais

(4) acometimento do SNC

(5) febre neoplásica

Diagnóstico da LLA

• Sempre confirmado com o Aspirado de Medula óssea

Critério: presença de 20 a 30% de linfoblastos

LEUCEMIAS LINFOCÍTICASPró B: DR + , CD 19 + , CD 22 + , CD 15 + , CD 33 +

t (4;11)(q21;q23) B comum: DR + , CD19 + , CD10 + , CD 20 + , CD22 + , CD13 + , CD33 + , TdT +

t(12;21)(p13;q22)B B Ph1+: DR + , CD34 + , TdT + , CD19 + , CD10 +, CD20 + , CD22 + , CD33 + , CD25 + t(9;22)(q34;q11) m- BCR

Pré B: DR + ,CD 19 +, CD IO + , CD 22 + , C + , TdT + , CD 45 + . t(1;19)(q23;p13)Burkitt: DR + ,CD19 + , CD10 - ,CD20 + , CD22 + , smIg + .

t(8;14)(q24;q32)

Pró T: CD7+, CD5+, CD2+, cCD3+, TdT+T T: DR -, CD7+, CD5+, CD2+ , CD3-, CD1a+, CD4+, CD8+,TdT+

T: CD 5 + , CD 7 + , cCD 3 + , CD 4 + , CD 8 + , TdT +T: CD34+, CD7+, CD5+, CD2+, CD1a+, CD4+, CD, TCR, TdT+


Mononucleose infecciosaToxoplasmoseFebre reumáticaNeuroblastomaAnemia AplásticaPúrpura

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Tratamento das Leucemias Agudas

1 - Terapia de suporte • transfusão de plaquetas e hemácias (avaliar critérios)• Antibioticoterapia

2 – Terapia específica• Quimioterapia ----------- Indução da Remissão Remissão Completa • TMO

INSTITUT UNIVERSITAIRE D’HEMATOLOGIE (IUH)

ATÉ AGORA AS MESMAS TRÊS IDÉIAS PRINCIPAIS TÊM GUIADO AS ATIVIDADES DO IUH

-Direcionar nossa pesquisa para leucemia, câncer e doenças sangüíneas.-Focalizar todas as habilidades de pesquisa e técnicas nos mesmos objetivos.-Manter e abrir constante diálogo entre clínicos que curam e pesquisadores que exploram as causas, os mecanismos da doença, e os efeitos terapêuticos.

REALIZAÇÕES

Com esta estratégia inúmeros tratamentos para leucemias, linfomas e câncer, bem como tipagem tissular para transplante de órgãos e medula óssea têm sido descobertos.

Prof. Jean Bernard a primeira remissão completa de leucemia aguda em 1947.

Prof. Jean Dausset foi condecorado pelo Prêmio Nobel de Medicina em 1980 por seu trabalho no sistema HLA.

Prof. Laurent Degos tem sido distinguido pelo Prêmio General Motors em colaboração com o Prof. Wang por sua contribuição no tratamento da leucemia por diferenciação.

Prof. Eliane Gluckman foi selecionada pela Conferência Ham-Wassermann (Sociedade Americana de Hematologia) em 1998 por seu trabalho no transplante de medula óssea com células de sangue de cordão umbilical.


PESQUISA

O IUH foi dirigido porProf. Jean Bernard (1958-1979)Então, pelo Prof. Michel Boiron (1979-1993)E até 1993 pelo Prof. Laurent Degos

O IUH com poucas figuras3 edificações (8.500 m2)425 pessoas7 unidades INSERM1 unidade CNRS1 laboratório CEA7 laboratórios universitários

5 grupos de investigação clínica1 centro de investigação clínica1 departamento gráfico científico1 departamento animal1 grupo de pesquisa em terapia gênica1 grupo de pesquisa em terapia celular


EDUCAÇÃO

O IUH é um centro estabelecido para treinamento em pesquisa médica, provendo educação pós-doutoral

Uma escola doutoral chamada B2T (Biologia e Biotecnologia)Diplomas universitários e workshops técnicosLaboratórios próprios para estudantes PhD e pós-doutoraisUma biblioteca especializada em temas hematológicos

O IUH também é o escritório registrado para

Sociedade Francesa de Hematologia (SFH)Escola Européia de Hematologia (ESH)EurocancerE, The Hematology Journal

L E U C E M I A M I E L Ó I D E C R Ô N I C AL E U C E M I A M I E L Ó I D E C R Ô N I C A

Doença mieloproliferativa caracterizada por uma desordemclonal da Stem cell, caracterizadas por aumento lento e gradativo na medula óssea, não havendo bloqueio da maturação, pois as células qse acumulam já estão numa fase tardia de maturação.

1. ETIOLOGIA

2. EPIDEMIOLOGIA

INCIDÊNCIA LA – 3.4 / 100.000 / Ano LMC – 1.4 / 100.000 / Ano4a e 5a década de vida. Predomínio sexo M

a) Radiaçãob) Drogas e químicos – solventes orgânicos (benzeno)c) Hereditariedade ?


3. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

4. CURSO CLÍNICO

FASE CRÔNICA – evolui em torno de 1 a 5 anosClone Ph1 desequilíbrio citogenético novos

defeitos cromossômicos transformação blástica

FASE AGUDA - Crise Blástica (Leucemia Aguda)

SINAIS CLÍNICOS INSIDIOSOS, NÃO ESPECÍFICOS- Fraqueza generalizada, perda de peso- Desconforto no hipocôndrio E Esplenomegalia- Manifestações hemorrágicas- do metabolismo: sudorese, febre- Anemia + leucocitose + esplenomegalia


5. ESTUDOS LABORATORIAIS

CITOGENÉTICO – Cromossomo Philadelphia (t.(9;22)) + em 90% LMC

SANGUE PERIFÉRICOLeucocitose (basofilia)Plaquetas ()Anemia

. Fosfatase Alcalina dos Leucócitos: . Hiperuricemia . Vit. B12

MIELOGRAMA: marcada hipercelularidade granulocítica

BIÓPSIA ÓSSEA: proliferação granulocítica, fibrose, eosinófilos, basófilos

6. TRATAMENTO

Bussulfan (Myleram)Hidroxyuréia (Hydrea)Alfa-interferonMesilato de imatinib ST1571(Glivec)inibidor da atividade tirosinoquinase

Quimioterapia intensaEsplenectomiaLeucoferese

T.M.O. Alogênico Autólogo


LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICALEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

Doença linfoproliferativa clonal, constituída na maioria das vezes por linfóctios B maduros.

1. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INCIDÊNCIA: 60 anos. Predomínio sexo M 2:1 F

Sistema de Rai para o estadiamento da LLCESTADIO CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS SOBREVIDA

MEDIANA (MESES)

0 Linfocitose no sangue e MO (>40 das células nucleadas) >150

I Linfocitose + Linfoadenomegalia (localizada ou generalizada 101 gânglios pequenos ou volumosos)

II Linfocitose + Esplenomegalia e Hepatomegalia (gânglios 71 normais ou aumentados)

III Linfocitose e anemia (Hb < 11) + Linfonodos + 19Esplenomegalia e Hepatomegalia

IV Linfocitose com anemia + trombocitopenia 19e organomegalia

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICALEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

2. ESTUDOS LABORATORIAIS

3. TRATAMENTO

Clorambucil (Leukeran)CorticosteróidesOutros quimioterápicos

Linfocitose linfócitos madurosAnemia hemolítica auto-imune e trombocitopeniaHipogamaglobulinemiaImunologia: Transformação malígna de clone de cél. B

MO infiltração difusa por linfócitos

Biópsia de linfonodo linfoma malígno de pequenas células

leucemias agudas e cronicas

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