leucemias en pediatria

8/17/2019 Leucemias en Pediatria

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LEUCEMIAS EN

PEDIATRIA.

Dr. Roberto VásquezDepartamento de Oncologia

HNBB


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DEFINICION

LEUCEMIAS:

• Grupo de enfermedades malignas en lasque rasornos gen!i"os de unadeerminada "!lula #emaopo$!i"a danlugar a una prolifera"i%n "lonal noregulada de "!lulas&


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GENERALIDADES

• Tumores malignos mas frecuentes enla infancia.

•Representan !" #e to#as lasneoplasias en $ #e !% a&os.

• LLA ''"

• LMA !!"• LMC ()*"

• LM+C !)("


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E'IDEMIOLOGIA

• En E&E&U&U "ada a(o se d)& *+,, ni(os"on LLA&

•In"iden"ia m-)ima ./0 a(os&• Mas fre"uene en 1arones

• Se)o mas"ulino fa"or de po2re

pron%si"o&• 'u2erad&


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E'IDEMIOLOGIA

• Apari"i%n de pi"os de in"iden"ia "orrespondea los periodos de ma$or indusriali3a"i%n enpa4ses "omo 5ap%n6 E&E&U&U& $ Gran7rea(a&

• Lo que sugiere que puede #a2er ma$ore)posi"i%n agenes leu"emogenos&• En esudios pre1ios se demosr% que en

USA la LLA es mas "om8n en ni(os de ra3a

2lan"a que en ra3a negra&• Esudios re"ienes muesran que "on losmane9os a"uales los resulados se igualan.


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E'IDEMIOLOGIA

• En ra3a negra es mas pro2a2le quepresenen "ara"er4si"as desfa1ora2les: Coneo de "el& 7lan"as alas&

Ala in"iden"ia de enfermedades "on"ara"er4si"as de "el&;

Menor in"iden"ia de fa1ora2le #iperdiploidia"iogen!i"a &

• El perfil epidemiol%gi"o $ de disri2u"i%nes mu$ similar al de nuesro pa4s&


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GENE;ICA&

• Anormalidades en "arioipo&• ;risomia .< in"iden"ia


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GENETICA.

• Esudios de sangre de "ord%n um2ili"al #anmosrado que


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'A;OGENESIS

FAC;OBES 'BEDIS'ONEN;ES:

Fa"ores Am2ienales Fa"ores Gen!i"os

Infe""iones irales

Inmunodefi"ien"ia


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'A;OGENESIS

FAC;OBES AM7IEN;ALES&• E)posi"i%n radia"i%n ioni3ane• ;%)i"os qu4mi"os: 2en"eno&

• E)posi"i%n "ampos ele"romagn!i"os&"onro1ersia

• Agenes alquilanes ienen poen"ial

leu"emiane&• ;%)i"os #er2i"idas $ pesi"idas&• Uso maerno de al"o#ol6 ACO&


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'A;OGENESIS

INFECCIONES IBALES&

• irus Influen3a6 ari"ela maerna&

• irus epaiis A&• irus Epsein 7arr Linf& 7ur>i $ Enf&od>ing

• irus linforopos #umanos I $ II LLA "el ;• I&


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'A;OGENESIS

INMUNODEFICIENCIA&

• Sd& @is>o/Aldri"#&

• ipogammaglo2ulinemia "ongenia&• ;raamienos "on drogasinmunosupresoras&

• Aa)ia ;elangie"asia&


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'A;O7IOLOGIA

• La "lasifi"a"i%n de la LLA depende deo2ser1a"i%n de "!lulas malignas en MO:

Morfolog4a& Fenoipo&

Basgos Mole"ulares&

Ciogen!i"as.


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'A;O7IOLOGIA

CLASIFICACION MOBFOLOGICA&• Crierios:

;ama(o de "!lula

Bela"i%n n8"leo "ioplasma& Forma del n8"leo Numero $ prominen"ia de nu"l!olos Naurale3a e inensidad de "olora"i%n

"ioplasm-i"a& 'resen"ia de gr-nulos "ioplasm-i"os $1a"uolas&

Cara"eri3a"i%n de la "romaina nu"lear&


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'A;O7IOLOGIA

• Sisema propueso por FA7&

• Clasifi"a"i%n FA7 no se "orrela"ionapari"ularmene "on inmunofenoipos6"iogen!i"a $ la "lasifi"a"i%n mi"roarra$&

• El e)amen de in"iones de Giemsa @rig#$ Bomano1s>$ de MO $ apli"a"i%n de"rierios FA7 es el primer paso #a"ia elD)& pro1ee gu4as para ordenar prue2asde la2& Adi"ionales&


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PAT,-I,L,GIA•

Sisema FA7 define H "aegor4as delinfo2lasos:

Li


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PAT,-I,L,GIA

• Apro)imadamene el 0 de los ni(os "on LLA ienenmorfolog4a de L< predominanemene&

•


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'A;O7IOLOGIA

• E)isen 1ar4as "lasifi"a"iones que #an na"idoposeriormene a la "lasifi"a"i%n FA7in"lu$endo algunas oras "ara"er4si"asmorfol%gi"as $ "iogen!i"as&

• 'ero la "lasifi"a"i%n FA7 #a demosradoener 1alor pron%si"o&

• Generalmene la disin"i%n morfol%gi"a m-simporane es la disin"i%n enre la LLA $LMA&

J


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CLASIFICACIJN 'OBINMUNOFENO;I'O&

• Mu"#as de las leu"emias no 7K; sona"ualmene de lina9e de "el& 7 inmaduras&

• LLA de "el 7 maduras ienen peorpronosi"o&

• LLA de pre"ursores de Cel& 7 e quienessus linfo2lasos manifiesan el CD


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PRESENTACI,N CLINICA

• L a presena"i%n de signos $ s4nomas deun ni(o "on LLA refle9an el grado de

infilra"i%n de "!lulas "an"er4genas a lamedula %sea as4 "omo am2i!n el gradode e)pansi%n e)ramedular&


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PRESENTACI,N CLINICA• alla3gos ;4pi"os:

Anemia Su2"lini"a ;rom2o"iopenia&

Neuropenia&

'alide3&

Faiga&

Dolor de #uesos&

'eequias6 purpura&

sangramienos Fie2re&

Linfadenopaia6 #epaomegalia $ esplenomegalia sonmanifesa"iones fre"uenes de una leu"emia

e)ramedular&


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'BESEN;ACION CLINICA

LEUCEMIA DE CEL& ;&

•


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MANIFES;ACIONES EMA;OLOGICAS ANOBMALES&

• Be"ueno de leu"o"ios ele1ados arri2a de


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• La neuropenia menor a 0,, granulo"ios )mmH es un fen%meno "om8n $ es- aso"iado aun riesgo in"remenado de infe""iones serias&

• La anemia #emoglo2ina de2a9o de


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• Baramene la LLA puede enermanifesa"iones empranas "on

pan"iopenia $ de2e ser diferen"iada deuna anemia apl-si"a&

• Una presena"i%n apl-si"a puederepresenar un esado pre/leu"!mi"o&


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• Ele1a"i%n de ni1eles s!ri"os de a"ido8ri"o&

• Disminu"i%n o una ele1a"i%n de losni1eles s!ri"os del "al"io&

• Ele1a"i%n del poasio $ fosforo&

• C-l"ulos Benales&• Aumeno s!ri"o de LD


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• Cam2ios en el esqueleo: Lesiones en la meafisis&

L4neas radiolu"idas rans1ersales en lameafisis &

Ele1a"i%n del periosio "on un engrosamienodel su2periosio&

Lesiones oseolii"as & Oseoporosis difusa&


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'A;BONES DE 'BO'AGACION

• Sistema nervioso central

• Testículos

• /ga#o• Ri&on

• N0#ulos Linfaticos.

• -a1o.


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'A;BONES DE 'BO'AGACIONSNC

LEUCEMIA DE SNC&

• Al momeno del diagnosi"o en menos del0&

• La enfermedad del SNC sinom-i"a seo2ser1a "on menos fre"uen"ia&

• El diagnosi"o es mas a menudo reali3adoen pa"ienes pre sinom-i"os..


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'A;BONES DE 'BO'AGACIONSNC

SIN;OMAS SIGNOS CLINICOS:• Cefalea&

• Nausea&

• %mios&• Le-rgi"a&

• Irria2ilidad&

• rigide3 de "uello• 'apiledema&

• 'ares "raneales 6 H6*6

• Infilra"i%n del ner1io o"ular


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'A;BONES DE 'BO'AGACIONLEUCEMIA ;ES;ICULAB

• Bara al momeno del D)&

• Enfermedad esi"ular o"ula puede serD)& por medio de 2iopsia en .0&

• Cl4ni"amene la enfermedad apare"e "onun agrandamieno esi"ular indoloro6 porlo general unilaeral&

• El diagnosi"o por 2iopsia 2ilaeral $a q laenfermedad suele afe"ar el es4"ulo"onralaeral&



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'A;BONES DE 'BO'AGACIONLEUCEMIA ;ES;ICULAB

• Be"aida a ni1el esi"ular es mas 2a9a "uando se usanreg4menes de erapias mas agresi1as ./0&

• Fa"ores "on una ma$or pro2a2ilidad de ener una

re"aida esi"ular: Ele1ado re"ueno ini"ial de leu"o"iosarri2a de .,6,,, ) mmH

Enfermedad de "el ;6

Linfadenopaia prominene

Esplenomegalia& ;rom2o"iopenia signifi"ai1a menos de H,6,,, plaqueas&

• El iempo en el "ual se desarrolla una re"aida esi"ular

os"ila enre . meses $ 1arios a(os&


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2ACT,RES PR,N,STIC,S.

• Coneo Ini"ial deLeu"o"ios&

• Edad&

• Se)o&

• Ba3a&• 'resen"ia de masa

mediasinal&

• Ni1el de 2 ini"ial

• Coneo ini"ial deplaqueas&

• Ni1eles de re"eporglu"o"ori"oide&

• MorfologiaClasifi"a"i%n FA7&

• Enfermedad SNC al

D)&• ;iempo que al"an3ala remisi%n 1rsrespuesa lena al o&


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DIAGNOS;ICO DIFEBENCIAL

CONDICIONE NO !"#I$N".

• AB5

• Mononu"leosis

Infe""iosa• ';I

• 'erusis6'araperusis&

• Anemia aplasi"a&

• Linfo"iosis agudaInfe""iosa

CONDICIONE !"#I$N"&

• Neuro2lasoma&

• Beino2lasoma

• Ba2domiosar"oma&

%REEN&"CION IN''"#.

• Sindrome de#ipereosinofilia

Sd Lofer

Infilrados pulmonares

Cardiomegalia

ICC


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TRATAMIENT,.

• Los reg4menes modernos para elraamieno de LLA di1iden la erapia en *

elemenos prin"ipales: Indu""i%n a la remisi%n& ;erapia pre1eni1a del SNC&

Consolida"i%n&

Manenimieno o erapias de "oninua"i%n&


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LMA


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Epi#emiologia

• Apro3. !4)!% " son LMA promieloc/tica5(4)*4" 6ispanos7.

• Descrita !8%' como su9tipoin#epen#iente.

• Se asocia9a a ma:or mortali#a# almomento #e la presentaci0n e

in#ucci0n; E


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sintomas

• emorragia nasal• Enc/as sangrantes• 2ormaci0n #e 6ematomas• Dolor : sensi9ili#a# 0sea

• 2atiga• 2ie9re• Pali#e1• In>amaci0n #e las enc/as 5poco com?n7• Di=culta# para respirar @ue empeora con el eercicio

• Erupci0n o lesi0n #e la piel• PBr#i#a #e peso• Per/o#os menstruales anormales

li i # l


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Complicaciones antes #el T3.

• Infecciones

• Sangra#os

• S/n#rome #e lisis tumoral.• leuostasis


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Clasi=caci0n 2A-

!%O(!ielopero)idasa *positi+o ,- ANAE:alfa/nafil a"eaoeserasa&CNE:"omponene no eriroide CE:"omponene eriroideCmeg:"omponenemega"ariopo$!i"o

'osii1o mar"adores mieloides CD


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@ood 7& Muli"olor immunop#eno$ping: uman immune s$sem #emaopoiesis& Me#odsCell 7iol .,,* 0: 00+/0&

CLASIFICACIÓN FAB:CLASIFICACIÓN FAB:INMUNOFENOTIPOINMUNOFENOTIPO

//


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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACI//N EGILN EGIL

L4nea mielomono"4i"a:

P/M'OQ6 CD


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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACIÓÓN OMSN OMS

LMA "on raslo"a"iones "iogen!i"as re"urrenes:

/ LMA .


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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACI//NNOMSOMS

#!" !1#!" !1


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IN!'NO0ENO&I%O(

7a9o SSCKFSCMar"adores mieloides posii1osM'O/KQ CD


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IN!'NO0ENO&I%O(No fenoipo "ara"er4si"o

7a9o SSCKFSCM'OQ CD


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IN!'NO0ENO&I%O(

CDH*/KQ LA/DB/KQCD


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#!" !,#!" !,

IN!'NO0ENO&I%O( Alo SSCKFSCM'OQQ# CD


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IN!'NO0ENO&I%O(

Blastos:7a9o SSCKFSC CD


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#!" !6#!" !6

!6a !6b

In"iden"ia


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IN!'NO0ENO&I%O(Gli"oforina AQ

CD


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#!" !8#!" !8

Mu$ infre"uene

Morfolog4a indiferen"iadaM'O/

!4 !4 !4 !4 !44 ! ( *

CD! 2ITC )F

CD732C

Cit éti ó ti


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Citogenética y pronóticoen !a LMA

factores @ue afectan el


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factores @ue afectan elpron0stico

• La e#a# #el ni&o al momento #el #iagn0stico.• N?mero #e gl09ulos 9lancos en la sangre en el momento #el

#iagn0stico.• Si la LMA fue ocasiona#a por un tratamiento pre


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Complicaciones #e T3

• Depleci0n #e cBlulas sangu/neas

• Sangra#o

•Infecciones• S/n#rome #e lisis tumoral

• Sin#rome #e ATRA

• Sin#rome #e ARA)C


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TE"APIA #E SOPO"TE

• Mantener la 6emoglo9ina por encima #e 8)!4grK#l me#ianteconcentra#os #e 6emat/es : las pla@uetas por encima #e (43 !48 Klme#iante concentra#os #e pla@uetas o trom9ofBresis #e #onantes.

• A#ministrar plasma fresco congela#o 5P2C7 o crioprecipita#os para eltratamiento #e la CID.

• Reali1ar pro=la3is antiinfecciosa con @uinolonas orales.• En el caso #e aparici0n #e =e9re : tras la toma #e los #i


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S/n#rome por ATRA

• (%" #e los pacientes• 2ie9re• Disnea• Di=culta# respiratoria

• Ganancia #e peso• In=ltra#os pulmonares• Derrame pleural : o pericr#ico• Disfunci0n renal• 6eptica o multi0rgananica

• Disfunci0n miocr#ica o 6ipotensi0n• T;• De3ametasona !4 mg IH ca#a !( 6oras 3 * #/as.

Consi#erar suspensi0n temporal en caso #e se


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S/n#rome por ARA)C

• 2ie9re

• Dolor muscular

• Dolor articular

• Dolor 0seo

• Dolor torcico

• Ras6• conunti


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Tratamiento.

• ( fases; terapia de inducción

• citara9ina 5Ara)C7

• antraciclina 5#aunoru9icina o i#aru9icina7 ,tras alternati

leucemias en pediatria

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