inflamação hipotalâmica na obesidade - fapesp · doenças de maior prevalência no mundo ... •...
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Doenças de maior prevalência no mundo
• Malária
• Tuberculose
• Câncer
• Aterosclerose
• Hipertensão arterial
• Obesidade
• Diabetes
• Aids
Características clínicas de pacientes com mutações no sistema leptina
• Peso normal ao
nascimento
• Hiperfagia
• Rápido ganho de peso
• Resistência à insulina
• Diabetes 3-4ª décadas
• Hipotiroidismo
• Hipogonadismo
• Altura final reduzida
Terapêutica: •Indicada a reposição diária de leptina •Resultado excelente em homozigotos •Resultado bom em heterozigotos •Não indicado para mutação ObRb
NPY/AgRP
POMC/CART
LH PVN
ARC 3V
Ins Lep Ins Lep
ORE
MCH CRH
TRH Fome
Termogênese
Fome
Termogênese
Controle da Fome e Gasto Energético
DOP
TLR4
MyD88
IRAK
TRAF6
IkBK
NFkB
PM ER Lumen
GRP78
Ire1 PERK
elf2a
Inhibition of translation
TRAF2
NFkB
JNK Fos Jun
SFA
Cytokine
expression
Insulin/Leptin
resistance
Apoptosis?
Palmítico 16:0
Esteárico 18:0
Araquídico 20:0
TLR
4, m
icró
glia
Citocinas •TNFa
•IL1b
•IL6
Resistência •Leptina
•Insulina
Apoptose •Tipos de neurônios?
Ambiente + Genética = Obesidade
TNF-a
• Aumento da Fome • Redução do Gasto energético • Redução da resposta imune
TNF-a • Redução da Fome • Aumento do Gasto energético • Redução da resposta imune
• MODULAÇÃO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA E DA
ATIVIDADE SIMPÁTICA NO HIPOTÁLAMO DEVERÁ TER
IMPACTO NO TRATAMENTO DE OBESIDADE E
SITUAÇÕES DE CAQUEXIA
fMRI Liquor Parâmetros metabólicos Ingestão alimentar
fMRI Liquor Parâmetros metabólicos Ingestão alimentar
11 Mulheres; 2 Homens Peso = 103±11 IMC = 39 ± 1
Peso = 74 ±11 (p<0,05) IMC = 28 ± 2
8 meses
O hipotálamo em pacientes obesos
Parâmetros inflamatórios sistêmicos
0
10
20
30
40
50
60
TN
Falp
ha
(pg/m
l)
BS AS
p<0.001
0
20
40
60
80
100
120
IL1
be
ta(p
g/m
l)
BS AS
p<0.001
Protocolo para fMRI – Técnica Bold Je
jum
10
-12
h
Repouso no aparelho 15 m
Aquisição 20 m
Glic
ose
75
g vo
Aquisição 80 m
80 aquisições 500 aquisições
fMRI - TCA
Glicose 75 g vo
TCA – Temporal clustering analysis: Permite analise de atividade neuronal em uma determinada região, ao longo do tempo
Obeso
Sepse
fMRI
PET-BAT
fMRI
PET-BAT
• Conectividade
• Relação com ritmo de
perda de peso
• Evolução clínica
• Resposta à terapêutica
Agradecimentos Colaboradores
Mário Saad Fernando Cendes Li Min Li Iscia Lopes-Cendes José Barreto Carvalheira Carla Carvalho Franco Folli Rui Curi Anibal Verscesi Ricardo Zollner Helena Oliveira Everardo Carneiro Silvana Bordin Antonio Carlos Boschero Bruno Geloneze José C. Pareja
Fomento FAPESP CNPq FAEPEX CAPES
Alunos e Pós-docs atuais • Andressa Coope • Bruna Bombassaro • Carina Sólon • Carla Nunez • Daniela Razolli • Erika Anne Roman • Gabriela Souza • Joseane Morari • Juliana Moraes • Letícia de Souza • Livia Pascoal • Lucas Nascimento • Nathalia Romanelli • Rodrigo de Moura • Simone Lee • Sylka Geloneze
Alunos e Pós-docs pregressos Marcio Torsoni Claudio de Souza Eliana Araujo Marciane Milanski Vivian Calegari Ana Paula Arruda Raphael Denis Dennys Cintra Gabriela Albuquerque Adriana Torsoni Alessandra Girasol Alessandra Gasparetti Fernanda Rojas Maria Luiza Fernandes Eduardo Rocha Daniela Bertelli Eli Mansur Marcio Pereira da Silva Fernando G. de Oliveira Marise Reis Talita Romanatto Maria Esmeria Amaral Giovanna Degasperi