FARMACOLOGIATEMA: BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

UNIVERSIDAD VERACRUZANA FAC DE MEDICINA CAMPUS MINAALUMNA: ANGELICA FARRERA MELGAR

LA UNIÓN NEUROMUSCULAR ESQUELETICA CONSTITUYE LA SINAPSIS COLINÉRGICA MÁS ESTUDIADA DESDE EL PUNTO DE VISTA FARMACOLOGICO.

Los nervios motores que proceden del asta anterior de la medula espinal se

dividen…

Varios axones mielinizados se

ramifican

Estas ramas pierden su vaina de mielina y se subdividen de nvo

en terminaciones finas

Hacen sinapsis con las áreas

especializadas

Donde la membrana muscular esta dispuesta en

pequeños pliegues para constituir la

membrana postsinaptica

Rica en receptores nicotínicos y

acetilcolinesterasa PLACA MOTORA

Fisiología de la Neurotransmisión

Aumento de la permeabilidad

Ca+ En terminal presináptico

Migración y fusión de vesículas de Acetilcolina a

membrana presináptica

Liberación de Acetilcolina a hendidura

postsináptica

Potencial de acción

despolarizaci

ón

Provoca que la membrana alcance

su umbral de excitación

Desencadena el potencial de acción

postsináptico

Acetilcolina se une a los receptores

neuromusculares

Permiten la apertura de los canales de Na+ en receptor.

Na+ entra al interior de la fibra muscular

Bloqueantes Neuromusculares

Actúa sobre la placa

neuromuscular

Interrumpe la

transmisión del impulso

desde el nervio motor al musculo esquelético.

Parálisis y relajación Reversible

Su utilización es muy amplia, sobre todo en intervenciones quirúrgicas.

Concepto:

Fármacos con utilidad terapeutica que pueden

interferir en la neurotransmisión neuromuscular

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Facilitan la transmisión al aumentar las

concentraciones de acetilcolina a este nivel

Bloqueantes de la transmisión

+inhibición competitiva del receptor nicotínico

Bloqueantes competitivos o no despolarizantes

Activación del receptor nicotínico con

despolarización sostenida

Bloqueantes despolarizantes

mecanismos de acción

Fármacos bloqueantes no despolarizantes: Curare

sudamerica

Los de las regiones de las Guayanas y del

río Orinoco

Strychnos toxifera

ALCALOIDES

Chondodredum

tomentosum

Purifica tubocurarina

Toxiferina I

Semillas de erythrina

Alcaloide eritroidina

Clasificación de los Relajantes Musculares

Bloqueadores Neuromusculares.

Curizantes. Relajantes Musculares.

Antidespolarizantes. No despolarizantes

competitivos. Paquicurares.

Alcaloides Naturales. Tubocurarina

Esteroides (sintéticos). Pancuronio

Alcaloides Semisinteticos. Alcuronio

Derivados del Arilmiridazopiridina. Fazadinio

Derivados del Pirogalol (sintéticos). Galamina

Despolarizantes.Leptocurares.

Esteres de la Colina (sintéticos). Succinilcolina

Compuestos de Metonio (sintéticos). Decametonio

Relajantes Musculares Directos.

Derivados de la Hidantoina Dantroleno Sódico.

Clasificación según la duración de la acción

indicaciones

Progresión de la acción

Estos fármacos no pasan al SNC se conserva conciencia y sensibilidad al dolor

La rapidez en alcanzar la parálisis muscular, así como la intensidad, son potenciadas: anestésicos halogenados

Potenciar la acción de los BND Anestésicos locales y algunos antibióticos (aminoglucosidos, polimixinas y clindamicina)

Poseen una capacidad limitada de atravesar

membranas

Debido a los grupos amonio cuaternario que

contienen en su molecula

No se absorben por vía oral

Se absorben bien cuando se administran por vía intramuscular sin llegar

al SNC

Se elimina

La duración y la acción puede aumentar durante la anestesia debido a la depresión de las funciones renal y hepática que se produce en individuos con insuficiencia renal y hepática

Farmacocinética y farmacodinamia

Efectos colaterales

Efectos adversos de los BNMND

BNM ideal

FARMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES

Decametonio y susunilcolina o suxametonio

Tienen una estructura química lineal sencilla relacionada con la acetilcolina

Tienen dos grupos cationicos con amonio cuaternario

Sus estructuras son menos rígidas a diferencia de los fármacos ND

Ventajas: Producción de relajación profunda, con

rápido inicio de acción. Corta duración de acción. Bajo costo.

Desventajas: Falta de comprensión de su mecanismo de

acción. Naturaleza cambiante del bloqueo. Gran variabilidad individual. Lista creciente de efectos secundarios y

complicaciones: Fasciculaciones, mialgias, hiperkalemia, efectos autonómicos, aumento de la presión intragástrica, intraocular e intracraneana; reacciones anafilácticas.

Mecanismo de acción

Actúan como agonistas parciales, efectuando inicialmente una apertura de canales iónicos similar a la acetilcolina, pero su persistencia en el sarcolema o su transporte al interior de la cel desensibiliza a los receptores produciendo el bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Compite activamente con la acetilcolina por los receptores de la placa neuromuscular.

Actúa tam. Sobre receptores nicotínicos ganglionares y muscarínicos liberación de histamina

Acciones farmacológicas: succinilcolina

1. Fasciculaciones musculares2. Parálisis muscularfláccida (musc. Tórax y abdomen)

Se inicia en el primer min. Max. 2 Si la admón. se detiene, desaparece

en 5 min Los musc. Respiratorios son los

últimos en afectarse

farmacocinética Vía intravenosa Extrema brevedad de acción rápida hidrólisis por

la seudocolinesterasa plasmática En la 1ra hidrólisis: succinilmonocolina

Degradada a nivel plasmático mediante la hidrólisis enzimática.

Causa de su corta duración. Vida media de eliminación 2-4 min. No hay paso a la barrera placentaria ni

hematoencefálica.

Respuesta prolongada metabolismo deficiente Disminución en los niveles de

seudocolinesterasa plasmática Existencia de una enzima con menor

actividad 1 de cada 2500 individuos Px con insuficiencia hepática o en recién

nacidos

Efectos adversos de la succinilcolina

Efectos adversos

Dolor muscular en el postoperatorio Alteración irreversible de los husos

musculares por las fasciculaciones Síntomas similares a los que aparecen tras

un ejercicio físico desacostumbrado Paralisis musc. Prolongada respiratoria

muerte Bradicardia sinusal o taquicardia. Aumento de la presión intragástrica, de la

PIC y de la PIO. Hipertermia maligna

indicaciones

Secuencia de intubación rápida en pacientes con estómago lleno.

Intervenciones de muy corta duración.

De elección para cesáreas. Reducción de luxaciones o fracturas

Drogas Curizantes a) De molécula pesadas

Compuestos aromáticos y heterocíclicos

[Paqui]curares“Denso”

Drogas Antidespolarizantes o

no despolarizantes competitivas

Bloquean la transmisión

neuromuscular

Inhibiendo la despolarización de la

membrana postsináptica de la

placa motora terminal

TubocurarinaPancuronioAlcuronioFazadinioGalamina

Drogas Curizantes a) De molécula ligera

Compuestos alifáticos

[Lepto]curares“Fino”

Drogas Despolarizantes

Producen despolarización

persistente

Produce inexcitabilidad de la

membrana muscular contigua a

la placa motora

Transmisión neuromuscular

anormal

SuccinilcolinaSuxametonioDecametonio

Farmacodinamia: Acción sobre el SNP

Bloqueo Neuromuscular.

Inyectados en Animales, los curare (alcaloides o

sintéticos)

Produce: a) Debilidad Muscular

b) Parálisis c) Perdida de tono

muscular

Afecta en orden descendente a los

músculos del cuerpo

1.Cráneo2.Cuello y miembros

superiores.3.Tronco

4. Músculos costales y diafragma

Puede provocar la muerte por anoxia pero con

respiración artificial se puede salvar al mamífero

Al eliminarse la droga desaparecen los efectos en

el mismo orden. Es reversible.

Farmacodinamia: Acción sobre el Sistema Nervioso

PeriféricoEn el ser humano

Tiene efectos rápidos:DiplopíaEstrabismoPtosis palpebralDisartriaDisfagia

Al cabo de 3 minutos:Parálisis de cara y

músculos del cuello.Posteriormente:

Miembros, abdomen y músculos intercostales

Al cabo de 5 minutos:Dificultad respiratoriaRelajación muscular

Conciencia y sensibilidad intactas.No hay analgesia ni

sedación.

Efecto desparece en:60 min Tubocuramina 5 min Succinilcolina

Modo de Acción

Experimentos de Claude Bernard

No paraliza el SNC

Acción sobre el SNP, ejerciendo sobre la unión neuromuscular.

• Sin estimulación previa Paquicurares

• Precedida por estimulación Leptocurares

Mecanismo de Acción

La estimulación del nervio motor

después de la curirización

produce liberación de Acetilcolina

La droga no impide la

liberación de Acetilcolina

Esta no es seguida de respuesta

muscular

Mecanismo de Acción:Paquicurares

Antagonismo Competitivo

Compiten por lugares en los receptores de la placa motora

Debido a semejanzas con la estructura de Acetilcolina

Impiden la acción despolarizante de la

Acetilcolina sobre placa motora

Diferencias de Acción

Potencia respecto a la dosis:1. Pancuronio2. Alcuronio3. Tubocurarina4. Fazadinio5. Succinilcolina6. Galamina

Potencia respecto al comienzo de efectos por Vía Intravenosa:1. Succinilcolina 30 seg2. Fazadinio 1 min3. Pancuronio 2 min4. Alcuronio 3 min5. Galamina/Tubocurarina 5 min

Potencia respecto a la duración de acción por Vía Intravenosa:1. Succinilcolina 5 min2. Alcuronio/Galamina 20 min3. Fazadinio 40 min4. Pancuronio/Tubocurarina 60 min

El Relajante Muscular Ideal

a) Debe producir un bloqueo neuromuscular completo y reversible en todos los pacientes.

b) Mientras se mantenga una ventilación pulmonar artificial no deberá afectar otros órganos y sistemas (Cardiovascular).

c) No deben producir liberación de histamina.

d) No deben atravesar barreras hematoencefálica y placentaria.

e) Su efecto será de comienzo rápido.

f) Su efecto debe ser lo suficientemente prolongado para realizar una intervención quirúrgica.

g) Su acción debe terminarse a voluntad del médico (por acción rápida o drogas antagónicas).

Estructura de los Receptores de Acetilcolina