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FARMACOLOGIATEMA: BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
UNIVERSIDAD VERACRUZANA FAC DE MEDICINA CAMPUS MINAALUMNA: ANGELICA FARRERA MELGAR
LA UNIÓN NEUROMUSCULAR ESQUELETICA CONSTITUYE LA SINAPSIS COLINÉRGICA MÁS ESTUDIADA DESDE EL PUNTO DE VISTA FARMACOLOGICO.
Los nervios motores que proceden del asta anterior de la medula espinal se
dividen…
Varios axones mielinizados se
ramifican
Estas ramas pierden su vaina de mielina y se subdividen de nvo
en terminaciones finas
Hacen sinapsis con las áreas
especializadas
Donde la membrana muscular esta dispuesta en
pequeños pliegues para constituir la
membrana postsinaptica
Rica en receptores nicotínicos y
acetilcolinesterasa PLACA MOTORA
Fisiología de la Neurotransmisión
Aumento de la permeabilidad
Ca+ En terminal presináptico
Migración y fusión de vesículas de Acetilcolina a
membrana presináptica
Liberación de Acetilcolina a hendidura
postsináptica
Potencial de acción
despolarizaci
ón
Provoca que la membrana alcance
su umbral de excitación
Desencadena el potencial de acción
postsináptico
Acetilcolina se une a los receptores
neuromusculares
Permiten la apertura de los canales de Na+ en receptor.
Na+ entra al interior de la fibra muscular
Bloqueantes Neuromusculares
Actúa sobre la placa
neuromuscular
Interrumpe la
transmisión del impulso
desde el nervio motor al musculo esquelético.
Parálisis y relajación Reversible
Su utilización es muy amplia, sobre todo en intervenciones quirúrgicas.
Concepto:
Fármacos con utilidad terapeutica que pueden
interferir en la neurotransmisión neuromuscular
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Facilitan la transmisión al aumentar las
concentraciones de acetilcolina a este nivel
Bloqueantes de la transmisión
+inhibición competitiva del receptor nicotínico
Bloqueantes competitivos o no despolarizantes
Activación del receptor nicotínico con
despolarización sostenida
Bloqueantes despolarizantes
mecanismos de acción
Fármacos bloqueantes no despolarizantes: Curare
sudamerica
Los de las regiones de las Guayanas y del
río Orinoco
Strychnos toxifera
ALCALOIDES
Chondodredum
tomentosum
Purifica tubocurarina
Toxiferina I
Semillas de erythrina
Alcaloide eritroidina
Clasificación de los Relajantes Musculares
Bloqueadores Neuromusculares.
Curizantes. Relajantes Musculares.
Antidespolarizantes. No despolarizantes
competitivos. Paquicurares.
Alcaloides Naturales. Tubocurarina
Esteroides (sintéticos). Pancuronio
Alcaloides Semisinteticos. Alcuronio
Derivados del Arilmiridazopiridina. Fazadinio
Derivados del Pirogalol (sintéticos). Galamina
Despolarizantes.Leptocurares.
Esteres de la Colina (sintéticos). Succinilcolina
Compuestos de Metonio (sintéticos). Decametonio
Relajantes Musculares Directos.
Derivados de la Hidantoina Dantroleno Sódico.
Clasificación según la duración de la acción
indicaciones
Progresión de la acción
Estos fármacos no pasan al SNC se conserva conciencia y sensibilidad al dolor
La rapidez en alcanzar la parálisis muscular, así como la intensidad, son potenciadas: anestésicos halogenados
Potenciar la acción de los BND Anestésicos locales y algunos antibióticos (aminoglucosidos, polimixinas y clindamicina)
Poseen una capacidad limitada de atravesar
membranas
Debido a los grupos amonio cuaternario que
contienen en su molecula
No se absorben por vía oral
Se absorben bien cuando se administran por vía intramuscular sin llegar
al SNC
Se elimina
La duración y la acción puede aumentar durante la anestesia debido a la depresión de las funciones renal y hepática que se produce en individuos con insuficiencia renal y hepática
Farmacocinética y farmacodinamia
Efectos colaterales
Efectos adversos de los BNMND
BNM ideal
FARMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
Decametonio y susunilcolina o suxametonio
Tienen una estructura química lineal sencilla relacionada con la acetilcolina
Tienen dos grupos cationicos con amonio cuaternario
Sus estructuras son menos rígidas a diferencia de los fármacos ND
Ventajas: Producción de relajación profunda, con
rápido inicio de acción. Corta duración de acción. Bajo costo.
Desventajas: Falta de comprensión de su mecanismo de
acción. Naturaleza cambiante del bloqueo. Gran variabilidad individual. Lista creciente de efectos secundarios y
complicaciones: Fasciculaciones, mialgias, hiperkalemia, efectos autonómicos, aumento de la presión intragástrica, intraocular e intracraneana; reacciones anafilácticas.
Mecanismo de acción
Actúan como agonistas parciales, efectuando inicialmente una apertura de canales iónicos similar a la acetilcolina, pero su persistencia en el sarcolema o su transporte al interior de la cel desensibiliza a los receptores produciendo el bloqueo de la transmisión neuromuscular.
Compite activamente con la acetilcolina por los receptores de la placa neuromuscular.
Actúa tam. Sobre receptores nicotínicos ganglionares y muscarínicos liberación de histamina
Acciones farmacológicas: succinilcolina
1. Fasciculaciones musculares2. Parálisis muscularfláccida (musc. Tórax y abdomen)
Se inicia en el primer min. Max. 2 Si la admón. se detiene, desaparece
en 5 min Los musc. Respiratorios son los
últimos en afectarse
farmacocinética Vía intravenosa Extrema brevedad de acción rápida hidrólisis por
la seudocolinesterasa plasmática En la 1ra hidrólisis: succinilmonocolina
Degradada a nivel plasmático mediante la hidrólisis enzimática.
Causa de su corta duración. Vida media de eliminación 2-4 min. No hay paso a la barrera placentaria ni
hematoencefálica.
Respuesta prolongada metabolismo deficiente Disminución en los niveles de
seudocolinesterasa plasmática Existencia de una enzima con menor
actividad 1 de cada 2500 individuos Px con insuficiencia hepática o en recién
nacidos
Efectos adversos de la succinilcolina
Efectos adversos
Dolor muscular en el postoperatorio Alteración irreversible de los husos
musculares por las fasciculaciones Síntomas similares a los que aparecen tras
un ejercicio físico desacostumbrado Paralisis musc. Prolongada respiratoria
muerte Bradicardia sinusal o taquicardia. Aumento de la presión intragástrica, de la
PIC y de la PIO. Hipertermia maligna
indicaciones
Secuencia de intubación rápida en pacientes con estómago lleno.
Intervenciones de muy corta duración.
De elección para cesáreas. Reducción de luxaciones o fracturas
Drogas Curizantes a) De molécula pesadas
Compuestos aromáticos y heterocíclicos
[Paqui]curares“Denso”
Drogas Antidespolarizantes o
no despolarizantes competitivas
Bloquean la transmisión
neuromuscular
Inhibiendo la despolarización de la
membrana postsináptica de la
placa motora terminal
TubocurarinaPancuronioAlcuronioFazadinioGalamina
Drogas Curizantes a) De molécula ligera
Compuestos alifáticos
[Lepto]curares“Fino”
Drogas Despolarizantes
Producen despolarización
persistente
Produce inexcitabilidad de la
membrana muscular contigua a
la placa motora
Transmisión neuromuscular
anormal
SuccinilcolinaSuxametonioDecametonio
Farmacodinamia: Acción sobre el SNP
Bloqueo Neuromuscular.
Inyectados en Animales, los curare (alcaloides o
sintéticos)
Produce: a) Debilidad Muscular
b) Parálisis c) Perdida de tono
muscular
Afecta en orden descendente a los
músculos del cuerpo
1.Cráneo2.Cuello y miembros
superiores.3.Tronco
4. Músculos costales y diafragma
Puede provocar la muerte por anoxia pero con
respiración artificial se puede salvar al mamífero
Al eliminarse la droga desaparecen los efectos en
el mismo orden. Es reversible.
Farmacodinamia: Acción sobre el Sistema Nervioso
PeriféricoEn el ser humano
Tiene efectos rápidos:DiplopíaEstrabismoPtosis palpebralDisartriaDisfagia
Al cabo de 3 minutos:Parálisis de cara y
músculos del cuello.Posteriormente:
Miembros, abdomen y músculos intercostales
Al cabo de 5 minutos:Dificultad respiratoriaRelajación muscular
Conciencia y sensibilidad intactas.No hay analgesia ni
sedación.
Efecto desparece en:60 min Tubocuramina 5 min Succinilcolina
Modo de Acción
Experimentos de Claude Bernard
No paraliza el SNC
Acción sobre el SNP, ejerciendo sobre la unión neuromuscular.
• Sin estimulación previa Paquicurares
• Precedida por estimulación Leptocurares
Mecanismo de Acción
La estimulación del nervio motor
después de la curirización
produce liberación de Acetilcolina
La droga no impide la
liberación de Acetilcolina
Esta no es seguida de respuesta
muscular
Mecanismo de Acción:Paquicurares
Antagonismo Competitivo
Compiten por lugares en los receptores de la placa motora
Debido a semejanzas con la estructura de Acetilcolina
Impiden la acción despolarizante de la
Acetilcolina sobre placa motora
Diferencias de Acción
Potencia respecto a la dosis:1. Pancuronio2. Alcuronio3. Tubocurarina4. Fazadinio5. Succinilcolina6. Galamina
Potencia respecto al comienzo de efectos por Vía Intravenosa:1. Succinilcolina 30 seg2. Fazadinio 1 min3. Pancuronio 2 min4. Alcuronio 3 min5. Galamina/Tubocurarina 5 min
Potencia respecto a la duración de acción por Vía Intravenosa:1. Succinilcolina 5 min2. Alcuronio/Galamina 20 min3. Fazadinio 40 min4. Pancuronio/Tubocurarina 60 min
El Relajante Muscular Ideal
a) Debe producir un bloqueo neuromuscular completo y reversible en todos los pacientes.
b) Mientras se mantenga una ventilación pulmonar artificial no deberá afectar otros órganos y sistemas (Cardiovascular).
c) No deben producir liberación de histamina.
d) No deben atravesar barreras hematoencefálica y placentaria.
e) Su efecto será de comienzo rápido.
f) Su efecto debe ser lo suficientemente prolongado para realizar una intervención quirúrgica.
g) Su acción debe terminarse a voluntad del médico (por acción rápida o drogas antagónicas).
Estructura de los Receptores de Acetilcolina