bloqueantes neuromusculares

Bloqueadores Neuromusculares

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS

CENTRALES ROMULO GALLEGOSAREA DE LA SALUD

ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

ABRIL 2008

Profesor: REINALDO PINTO

BNM: histórico

• Índios bacia amazônica veneno extremidade das flechas

• paralisia e morte da caça • ausência de sintomas de intoxicação e morte de

quem consumia • 1850: Claude Bernard mostrou efeito periférico

(entre junção nervosa e muscular)• 1906: Langley sugere interação com “substância

receptiva” na placa motora


BNM: histórico

• 1935: elucidada estrutura da d-tuboc (bambús)

• 1942: Griffth e Jonhson, d-tubocurarina e uso clínico em anestesiologia para relaxamento muscular durante cirurgia


BNM: histórico

• curare: mistura de alcalóides ocorrência natural encontrado em diversas plantas sul-americanas e utilizados como venenos para pontas de flechas dos índios

• Chondrodendron tomentosum, Menispermaceae, • Cissampelos pereirii, Menispermaceae• Strychnos sp., Loganiaceae, • Aconitum napellus, wolfbane, Ranunculaceae • Acokanthera venenata, Apocynaceae• Antiaris toxica, Moraceae • Physostigma venenosum, Fabaceae• Abrus precatorius, rosary bean, Fabaceae


Fibra colinérgica

transportador de colina

BNM: transmissão neuromuscular


BNM: RECEPTOR NICOTÍNICO


actionpotential

calcium entry

Ca++

choline recapture

ACh (10,000)in vesicle

choline acetylase

R

acetylcholineesterase

ACh

Choline

pre-synapticreceptors

+-

diffusion


Bloqueio da transmissão neuromuscularInibição da síntese de acetilcolina• bloqueio no transporte de colina (hemicolíneo, trietilcolina)• bloqueio no transporte de Ach para vesícula (vesamicol)

Inibindo a liberação• inibidores do impulso nervoso (anestésicos locais)• bloqueio do Ca++• toxinas (botulínica e β-bungarotoxina-najas)

Interferindo com a atuação pós-sináptica nos receptores• bnm

o despolarizantes o adespolarizantes

BNM

COMPETITIVOSpancurônio (Pancuron®) atracúrio (Tracrium®)rocurônio (Esmeron®)galamina (Flaxedil®)alcurônio (Alloferine®)cisatracúrio (Nimbium®) galamina (Flaxedil®) pipecurônio DESPOLARIZANTESvecurônio succinilcolina (Quelicin®)mivacúrio decametônio d-tubocurarina suxametôniodoxacúrio

BNM: substâncias

Bloqueadores competitivos (não despolarizantes)

compostos aminoesteróides compostos benzilisoquinolinas pancurônio (Pancuron®) atracúrio (Tracrium®)vecurônio doxacúriopipecurônio mivacúriorocurônio (Esmeron®) cisatracúrio galamina (Flaxedil®)

d-tubocurarinagalamina (Flaxedil®)

Bloqueadores Neuromusculares


• BNM: mecanismo de ação

• AGENTES NÃO DESPOLARIZANTES• antagonistas nos receptores nicotínicos da placa

terminal, ligando-se a uma ou ambas unidades do receptor

• bloqueio do canal: canal aberto canal fechado


BNM:mecanismo de ação

AGENTES DESPOLARIZANTES- ligam-se ao receptor nicotínico e atuam como um agonista, despolarizando-o:BLOQUEIO DE FASE I• abertura do receptor• despolarização placa terminal• propagação e despolarização membrana adjacente• contração muscular generalizada e desorganizada


BNM:mecanismo de ação

- BLOQUEIO DE FASE II• exposição continuada ao BNM• repolarização iniciada porém membrana incapaz

de repolarizar-se novamente• bloqueio canal• dessensibilização


substância duração do efeito via de eliminação

suxametônio 03’ hidrólise ChE plasmad-tuboc 30’ hepática 70%, renal 30%galamina 15’ renal 95% pancurônio 60’ renal 80%vecurônio 15’ hepática 95%atracúrio 10’ hidrólise espontânea plasma

BNM:farmacocinética

BNM: utilização clínica

• Cirurgias o relaxamento muscular durante cirurgia: ação duradoura e

reversível• afeccões espásticas

o trisma, tétano• controle das convulsões

o epilepsias, intoxicação anestésicos locais, eletroconvulsoterapia

• manobras ortopédicas • laringoscopis, broncoscopia, tec.• Controle da ventilação


• Efeitos cardiovasculares comparativos dos BNM a despolarizantes

BNM: comparação

BNM: efeitos colaterais


BNM: interações medicamentosas

• inibidores da colinesteraseo reversão dos efeitos dos BNM não despolarizanteso prolongamento dos efeitos dos despolarizantes

• anestésicos gerais o ação estabilizadora da junção neuromuscular

(p. ex. halotano)

• antibióticos aminoglicosídeoso sinergismo com os BNM competitivos (com o Ca++)

(p. ex. gentamicina, tobramicina)

• bloqueadores do canal de Ca++o bloqueio ganglionar (taquicardia)


BNM: efeitos indesejáveis despolarizantes

• Bradicardia • liberação K+ (arritmias)

o queimados, traumatismos• aumento pressão intra-ocular

o contratura musculatura extra-ocular• paralisia prolongada

o chE geneticamente modificadao antichE (organofosforados, glaucoma)o hepatopatias

• hipertermia maligna (congênita rara) o espasmo muscular e aumento súbito To corporal


BNM: efeitos indesejáveis competitivos

• d-tubocurarinao bloqueio ganglionar (taquicardia)o liberação histamina

hipotensão broncoconstrição

• galaminao bloqueio muscarínico (taquicardia, hipertensão)

• pancurônioo bloqueio ganglionar (taquicardia)


bloqueantes neuromusculares

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