Diagnóstico Laboratorial - Anemias

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  1. 1. Prof.MSc. Fernanda Gomes 1
  2. 2. Distrbios dos Eritrcitos Microcticos e Hipocrmicos Normocticos e Normocrmicos Macrocticos Congnitos e Adquiridos Anemias 2
  3. 3. Eritropoese 3
  4. 4. Eritropoiese Eritropoiese normal na medula ssea. 1: Proeritroblasto; 2: Eritroblasto basfilo; 3: Eritroblasto policromtico; 4: Eritroblasto ortocromtico. 4
  5. 5. 5 Anemia? Histria Hb, Ht Diminudos RPI/Reticulcitos 2 Sgto ou Hemlise Coombs D e I Eletroforese Hb Fragil. Osmtica VCM, HCM, CHCM Microctica/Hipocrmica Macroctica Megaloblstica NormoblsticaAnemia Ferropnica Ferritina, Fe MO Talassemia, Hbpatia Anemia Sideroblstica Doena Crnica, Folatos B12; Perniciosa Identifique a Causa Fgado, lcool Tireoidopatia Drogas Medulopatia Crioaglutininas
  6. 6. Condio na qual o contedo de hemoglobina no sangue est abaixo do normal como resultado da carncia de um ou mais nutrientes essenciais, seja qual for a causa dessa deficincia (OMS). Anemias 6
  7. 7. Anemias Hipocrmicas e Microcticas Anemia Ferropnica 7
  8. 8. Deficincia de Ferro Metabolismo Humano Transporte e armazenamento de O Cofator de reaes enzimticas Reaes de liberao de energia na cadeia de transporte de eltrons Anemia Ferropnica 8
  9. 9. Aquisio do Ferro Dieta e reciclagem de hemcias senescentes Dieta normal: 13 mg a 18 mg de Fe Absorvidos: 1 mg a 2 mg Inorgnica: (Fe3+ ou Fe2+) Orgnica: mioglobina da carne Anemia Ferropnica 9
  10. 10. Necessidades dirias de Ferro Anemia Ferropnica 10
  11. 11. Anemia Ferropnica 11
  12. 12. Regulao da absoro de Fe 12
  13. 13. Grupo HEME Sntese: clulas nucleadas Produzida pelo tecido eritride Fgado Anemia Ferropnica 13
  14. 14. Anemia Ferropnica Ferro no-heme: forma oxidada Fe+ (frrico) Menor biodisponibilidade Acidez e agentes solubilizantes Ferro heme: forma inica Fe+ (ferroso) 14
  15. 15. Atividade das clulas intestinais, Dieta, Eritropoese, Estado funcional dos depsitos. Ferro na circulao Transferrina (glicoprotena) = receptores MO (90%), Clulas da placenta, Macrfagos, Fgado Absoro/Transporte de Ferro 15
  16. 16. Depsito de Ferro 16
  17. 17. Armazenamento: Ferritina e Hemossiderina: Fgado, Bao e Medula ssea. Eritrcitos, Corao, Macrfagos tissulares (MO), Mioglobina. Depsito de Ferro 17
  18. 18. Forma gradual e progressiva. Estgios: 1 estgio: depleo de ferro. 2 estgio: eritropoiese ferro-deficiente. 3 estgio: anemia ferropriva Deficincia de Ferro 18
  19. 19. Perdas Sanguneas Crnicas Leso do aparelho digestivo, Parasitas intestinais, Tumores intestinais, Hemlise neonatal, Menstruaes prolongadas. Deficincia de Ferro 19
  20. 20. Instalao lenta e progressiva Fe corporal. absoro gastrointestinal. Eritropoese Ausncia de Fe nos depsitos, transferrina livre, saturao de transferrina, protoporfirina nos eritrcitos, Microcitose e hipocromia. Etiopatogenia 20
  21. 21. Sintomatologia: Fatigabilidade Palidez Dispnia de esforo Coilonquia Queilose angular Glossite Aspectos clnicos 21
  22. 22. Diagnstico Laboratorial HEMOGRAMA Incio: Anemia normoctica e normocrmica Alteraes evidentes a partir de Hb < 10g/dL Aumento do RDW Diminuio de HbE Hct VCM HCM 22
  23. 23. Diagnstico Laboratorial HEMOGRAMA Hemoglobina < 10 g/dL Hematcrito 400g/ml (200-400g/ml). Saturao da transferrina : < 15% (250-400g/dl). Ferritina srica : < 20 g/l (> 150g/l). 27
  24. 28. Diagnstico Laboratorial MIELOGRAMA Hiperplasia eritride grnulos de Fe nos eritroblastos Ausncia de Fe corvel ou ferritina 28
  25. 29. Em estados de sobrecarga de ferro, o nvel est alto e a capacidade total de transporte do metal est normal ou baixa, o que aumenta a saturao da transferrina. Diagnstico laboratorial 29
  26. 30. Diagnstico Diferencial 30
  27. 31. Diagnstico Diferencial Trao Talassmico Anemia de Doena Crnica Talassemia minor (target cells, pontilhado basfilo) 31
  28. 32. Investigao clnica 32
  29. 33. Anemias Hipocrmicas e Microcticas Anemia de Doena Crnica 33
  30. 34. Anemia de Doena Crnica ADC Infeco, inflamao crnica Fe srico Resposta inadequada da eritropoetina Encurtamento da sobrevida de Eritride 34
  31. 35. Diagnstico Laboratorial Normoctica Normocrmica ADC Leve Microcitose Hipocromia ADC Grave Neutrofilia Trombocitose Rouleaux Sinais frequentes 35
  32. 36. Diagnstico Laboratorial 36
  33. 37. Anemias Hipocrmicas e Microcticas Anemia Sideroblstica Congnita 37
  34. 38. ASC Raro defeito gentico Herana ligada ao sexo (masculino) Microcitose e Hipocromia Bloqueio da sntese do Heme Mutao no gene eritride cido 5-amino levulnico sintetase ALAS2 Mutao no gene ABC7 Anemia Sideroblstica 38
  35. 39. Diagnstico Laboratorial HB: 3 a 4g/dL a quase normal VCM e HCM diminudos Pecilocitose acentuada Pontilhado basfilo Microcitose e hipocromia Corpsculo de Pappenheimer Leucopenia e trombocitopenia 39
  36. 40. Diagnstico Diferencial Mielograma Colorao de Perls Sideroblastos em anel 40
  37. 41. Anemia Sideroblstica 41
  38. 42. 42 Anemia megaloblstica
  39. 43. Vitamina B12 cido Flico Inibio da Sntese de DNA Produo de GV 43 Anemia megaloblstica
  40. 44. Co-fatores essenciais na formao do cido timidnico (timidilato) a partir do cido uridlico (uridilato), duplicao do material gentico. Vitamina B12 - FUNO 44
  41. 45. Gastrectomia total Dissociao inadequada da cobalamina da protena alimentar (idosos). Insuficincia pancretica Doena celaca, enterite regional e resseco ileal Deficincia de Vitamina B12 45
  42. 46. Deficincia congnita de fator intrnseco Deficincia de transcobalamina II Dieta vegetariana Gravidez Deficincia de Vitamina B12 46
  43. 47. Alimento de origem vegetal e animal. Termolbil. Necessidade diria: 200-300 g. Dieta: 200-400 g/dia Necessidades orgnicas Vit.B12. cido Flico (cido Pteroilglutmico) 47
  44. 48. cido Flico (cido Pteroilglutmico) 48
  45. 49. Dietas inadequadas. M absoro intestinal Alcoolismo,doenas intestinais, anticonvulsionantes, neoplasias. Aumento das necessidades Gestao, Lactao, Crescimento, Anemia hemoltica crnica. Hepatopatias crnicas. Deficincia de cido Flico 49
  46. 50. Vitamina B12 e cido Flico Metabolismo celular. Clulas que sofrem divises. Assincronismo de maturao ncleo-citoplasma. Falta da transformao uracila- timina (RNA DNA) Deficincia: Anemia Megaloblstica. 50
  47. 51. Vitamina B12 e cido Flico 51
  48. 52. 52
  49. 53. Anemia megaloblstica 53
  50. 54. Anemia megaloblstica MO = HIPERPLASIA ERITRIDE, METAMIELCITOS GIGANTES, MEGACARICITOS GRANDES 54
  51. 55. Esfregao (anisocitose e poiquilocitose) Macrocitose, Corpsculos de Howell-Jolly Eritroblastos Neutrfilos hipersegmentados Diagnstico Laboratorial 55
  52. 56. Diagnstico Laboratorial 56
  53. 57. Diagnstico Laboratorial 57
  54. 58. Dosagem de Vitamina B12 (soro) 200 ng/l (VR: 200-900 ng/l) Dosagem de cido flico (soro) > 3 g/l (6-20 g/l) Dosagem de cido flico (eritrcitos) 100 g/l (VR: 200g/dl) Dosagem de Fator intrnseco Dosagem de Transcobalamina II Diagnstico Laboratorial 58
  55. 59. Pesquisa de anticorpos Anticorpos sricos anti-clulas parietais (90%) - IFI. Anticorpos sricos anti-fator intrnseco (50%) - ELISA. Diagnstico Laboratorial 59
  56. 60. Teste de Schilling: teste de absoro de B12 marcada Injeo intramuscular (dose elevada)= 1000 g de Vitamina B12 Depsitos saturados = 24h (5-30%). Falta de absoro = ausncia/ de B12 na urina. FI + B12 = aumentada ou normal. Diagnstico Laboratorial 60
  57. 61. Pesquisa de anticorpos Anticorpos sricos anti-clulas parietais (90%) - IFI. Anticorpos sricos anti-fator intrnseco (50%) - ELISA. Diagnstico Laboratorial 61
  58. 62. Tipos de Anemias Megaloblsticas Anemia Perniciosa. Anemia Megaloblstica por Deficincia de cido Flico. Anemia Megaloblstica associada a Esteatorria, Doena celaca. Anemia Megaloblstica Nutricional, da Gravidez, da Infncia. Anemia Megaloblstica secundria: Gastrectomia 62
  59. 63. Anemia Perniciosa 63
  60. 64. Indivduos 50 anos. Ambos os sexos. Raa branca. ETIOPATOGENIA Atrofia da mucosa gstrica Ausncia de FATOR INTRNSECO e acloridria. Atrofia das clulas parietais. Anemia perniciosa 64
  61. 65. Quadro clnico Palidez acentuada, Cansao fcil, Lngua lisa e careca, ardor lingual, Diarrias, Anorexia, Diminuio da acuidade visual, Alteraes da pele, Neurolgicas, Formigamento e dores musculares, falta de cordenao motora das extremidades. 65
  62. 66. 66 Diagnstico Laboratorial
  63. 67. Hemoglobinopatias Anemia Falciforme 67
  64. 68. Surgimento Doena hereditria Pases Africanos Alterao gentica Mutao Produo de Hb S Prevalncia em africanos e afrodescendentes Sickle cell anemia 68
  65. 69. Hereditariedade Sndrome falciforme Drepanocitose Trao falciforme (HbAS) 69
  66. 70. Estrutura e funo da Hb Molcula de Hb Tetrmero de cadeias de globina - 2 e 2 Grupo prosttico: grupo heme Cromossomo 16: Cromossomo 11: Funo: Transporte de O dos pulmes at os tecidos. 70
  67. 71. Processo mutacional da HbS Mutao na cadeia 6 do 11 cromossomo Mutao: (troca de adenina por timina) GAG para GTG no 6 cdon Troca do cido glutmico por valina 71
  68. 72. RNAm RNA mensageiro codifica com mutao 72
  69. 73. Ribossomos Ribossomo traduz as bases de RNA mutadas Formao da Globina Beta S, a causadora da Anemia Falciforme 73
  70. 74. Formao das cadeias globnicas Dmeros de globina Os Dmeros de Globina Beta S se unem Dmeros de Globina Alfa vindos do cromossomo 16. 74
  71. 75. Tetrmeros de Globina Alfa/Beta S 75
  72. 76. Ligao do O com a HbS Na presena de pouco oxignio, ocorre: Mudana conformacional Exposio da valina, criando uma instabilidade termodinmica Polimerizao da hemoglobina em longas fibras. Ponto hidrofbico de ligao na superfcie externa da cadeia beta, alterando a conformao final da protena. 76
  73. 77. Polimerizao 77
  74. 78. Falcizao do eritrcito A polimerizao da Hb S comea a deformar o eritrcito imediatamente, fazendo com que a clula adquira a forma alongada 78
  75. 79. Distenso sangunea 79
  76. 80. Distenso sangunea 80
  77. 81. Vasocluso 81
  78. 82. Diagnstico Laboratorial 82
  79. 83. Identificao da Hemoglobina S Presena de Hb S: Teste de Falcizao ou de solubilidade Determinantes de gentipos (AS, SS, SC, etc) Eletroforeses de Hb: meio cido e alcalino Isoeletrofocalizao Dosagem de Hb Fetal HPLC 83
  80. 84. Identificao da Hemoglobina S Determinantes de Hapltipos Biologia Molecular Monitorao Hemograma, contagem de reticulcitos Morfologia eritrocitria Dosagem de Ferritina, bilirrubina, cido rico, FA, LDH, metaHb Pesquisas intracelulares, corpos de Heinz, Hb H, Hb F 84
  81. 85. Teste de falcizao ou afoiamento: Indicam a presena de Hb S No diferenciam Hb SS, SA e heterozigotos compostos como AF-talassemias Pouco usados para diagnstico de AF Diagnstico Laboratorial 85
  82. 86. Eletroforese alcalina de hemoglobina pH varivel entre 8 e 9 Carga eltrica da molcula de Hb S menos negativa em relao Hb A Mtodo: Acetato de celulose e agarose Algumas Hb variantes migram na mesma posio Diagnstico Laboratorial 86
  83. 87. Eletroforese alcalina Diagnstico Laboratorial 87
  84. 88. Eletroforese alcalina Diagnstico Laboratorial 88
  85. 89. Eletroforese cida Diferenciar a Hb S das outras 22 principais Hb variantes que migram na mesma posio Ex: Hb D Los Angeles Gel de agarose, pH varivel entre 5 e 6 Movimentao da Hb induzida por sua carga eltrica Interao eltrica entre as protenas da agarose com as Hbs Diagnstico Laboratorial 89
  86. 90. Eletroforese cida Diagnstico Laboratorial 90
  87. 91. Isoeletrofocalizao: Eletroforese de focalizao isoeltrica Permite identificar cerca de 80 tipos diferentes de hemoglobinas variantes Permite a anlise de vrias amostras por vez (20 a 100 amostras). Uso IEF no "screening" para Hb S em sangue de recm- nascidos Alto custo operacional Diagnstico Laboratorial 91
  88. 92. Isoeletrofocalizao Diagnstico Laboratorial 92
  89. 93. Cromatografia lquida de alta presso - HPLC Permite a quantificao de hemoglobinas A, A2 e Fetal, bem como de hemoglobinas variantes Diagnstico Laboratorial 93
  90. 94. Cromatografia lquida de alta presso - HPLC Processo de troca catinica Molculas com cargas positivas so adsorvidas em uma fase estacionria da coluna; Eluies induzidas pela passagem de um lquido (fase mvel) com altas concentraes de ctions. O eluato detectado opticamente e quantificado computando a rea do grfico correspondente frao eluda. Diagnstico Laboratorial 94
  91. 95. Cromatografia lquida de alta presso - HPLC Diagnstico Laboratorial 95
  92. 96. Biologia Molecular genes da globina beta no cromossomo 11 Enzimas de restrio permite a ruptura de ligaes entre determinadas sequncias de bases nitrogenadas; Objetivo de relacionar hapltipos com a diversidade clnica. Diagnstico Laboratorial 96
  93. 97. Biologia Molecular Outras Aplicaes: Identificao pr-natal de anemia falciforme por meio da enzima Mst II que fragmenta o DNA da globina b S. Diferenciao de outras hemoglobinas variantes que migram eletroforeticamente em posio similar da Hb S, Ex. Hb D Los Angeles e Hb Korle-Bu Diagnstico Laboratorial 97
  94. 98. Biologia Molecular Diagnstico Laboratorial 98
  95. 99. Diagnstico Laboratorial 99
  96. 100. Diagnstico Laboratorial 100
  97. 101. Contagem de reticulcitos Ferritina Bilirrubina Fosfatase alcalina: Ocorrncia de clculos biliares (colelitase) devido bilirrubinemia desencadeada pelas crises de hemlise. Diagnstico Laboratorial 101
  98. 102. cido rico: reutilizao de cidos nuclicos provenientes da degradao da globina. LDH: marcador de destruio celular Metaemoglobina: Hb S maior que 50% a metaemoglobinemia desencadeia a degradao da Hb S com formao de corpos de Heinz. Diagnstico Laboratorial 102
  99. 103. Pesquisa Intracelular de corpos de Heinz e Hb F Corpos de Heinz : precipitados de globinas ou Indicativo de processos oxidativos da hemoglobina. Diagnstico Laboratorial 103
  100. 104. Pesquisa intracelular de Hb Fetal: tcnica de eluio cida; Hb A retirada (ou eluda) dos eritrcitos, enquanto que a Hb Fetal permanece dentro da clula. Distribuio heterognea: Talassemia menor ou maior Persistncia hereditria de Hb Fetal (PHHF): todos os eritrcitos corados; Diagnstico Laboratorial 104
  101. 105. 105 Viso Geral
  102. 106. ANEMIAS HEMOLTICAS Hemlise: destruio prematura de eritrcitos Anemia hemoltica: MO no consegue compensar Gravidade da anemia: intensidade/velocidade da hemlise e da resposta medular (MO) Assintomtica ou rapidamente fatal (IAM, ICC)
  103. 107. ANEMIAS HEMOLTICAS Apresentao clnica depende da causa (p.ex., crises lgicas na doena falciforme) Existem muitas causas (testes especficos) de hemlise (exames gerais) Abordagem diagnstica/teraputica da hemlise depende da causa subjacente da mesma
  104. 108. HEMLISE Hemlise Intravascular Destruio das hemcias dentro do espao vascular Hb liberada na circulao (hemoglobinemia) e eventualmente perdida na urina (hemoglobinria) Hb reage com haptoglobina (complexo catabolizado pelo fgado), o que reduz a haptoglobina srica Excedida a saturao da haptoglobina, Hb livre filtr...

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