aula 6 - controle de qualidade físico químico

7/23/2019 Aula 6 - Controle de Qualidade Fsico Qumico

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Controle de Qualidade fsico qumicopara formas farmacuticas

Profa. Dbora Patrcia


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DEFINIO Garantir o atendimento a requisitos qualitativos e quantitativos de

qualidade na produo de medicamentos, nas formasfarmacuticas slida, semi-slida ou lquida.


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CLASSIFICAO

Forma farmacutica slida

Forma farmacutica semi-slida

Forma farmacutica lquida


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APLICAO

Dose unitria.

Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpsulas durae supositrios.

Acondicionadas em recipientes para dose unitria

Ps estreis, ps liofilizados, ps para injetveis e ps para reconstituio de uso oral.

Acondicionadas em recipientes para doses mltiplas

granulados, ps e ps para reconstituio, gis, cremes, pomadas (semisslida


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APLICAO

Balana analtica com sensibilidade adequada.

Assegurar aspecto posolgico.

Verificar uniformidade de peso em um lote

e homogeneidade do envase.


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AMOSTRAGEM

Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpduras e moles, supositrios, ps estreis, ps liofilizados, ps para injps para reconstituio de uso oral.

20 AMOSTRAS


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AMOSTRAGEM

Granulados, ps e ps para reconstituio.

Gis, cremes, pomadas (semisslidas)

10 AMOSTRAS


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AMOSTRAGEM


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CRITRIOS DE ACEITAO


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CRITRIOS DE ACEITAO


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APLICAO

Permite avaliar a quantidade de componente ativo em unidadesindividuais do lote e verificar se esta quantidade uniforme.

Homogeneidade do lote e da distribuio do princpio ativo.


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APLICAO/ AMOSTRAGEM

Comprimidos, preferencialmente, sem revestimento

Resistncia ao esmagamento

Amostragem: 10 comprimidos


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APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO

Importante para comprimidos que sero submetidos a processos derevestimento, testes de dissoluo e desintegrao.

Nenhuma unidade deve apresentar dureza inferior a 30 N.


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APLICAO/ AMOSTRAGEM

Comprimidos no revestidos

Resistncia ao desgaste

Amostragem:

Comprimidos com peso mdio igual ou inferior a 0,65g - utilizar 20 comprim Para comprimidos com peso mdio superior 0,65 g - utilizar 10 comprimidos


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APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO

Importante para comprimidos que sero submetidos a transporte,acondicionamento, emblistagem.

Ajustar a velocidade para 25 rotaes por minuto e tempo de teste

para 4 minutos, Totalizando 100 Rotaes.

Nenhum comprimido quebrado, lascado, rachado ou partido.

Limite Aceitvel: mximo de 1,5% de diferena de peso.


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APLICAO

Verificar se comprimidos e cpsulas se desintegram dentro do limite tempo especificado

Amostragem: 06 unidades


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APLICAO

Aplicao: comprimidos no revestidos, revestidos com filmeou com revestimento aucarado(drgeas), comprimidos comrevestimento entrico, comprimidos sublinguais, comprimidossolveis, comprimidos dispersveis, cpsulas duras, cpsulas

moles, supositrios, vulos e comprimidos vaginais.


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APLICAO

Meio utilizado: gua, a menos que na monografia seja especificadooutro lquido como meio (ex. HCl 0,1 M, tampo fosfato pH 6,8, pH7,5)

Temperatura: 37 C 1 C

Especificao: verificar o tipo de comprimido


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CRITRIOS DE REJEIO

ComprimidosNo desintegrar em , no mximo, 30 minutos.

Cpsulas: No mximo 45 min.

Drgeas : Mximo 60 min.

Comprimido sublingual: Mximo 5 min.

Comprimidos entricos: Resistir sem desintegrar pelo menos 60 mingua ou meio gstrico e no desintegrar em no mximo 45 min emmeio ao tampo fosfato pH: 6,8.


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APLICAO

Preservar as caractersticas fsico-qumicas.

Evitar possveis contaminaes microbiolgicas.

Evitar erros de pesagem.

Manter o prazo de validade do medicamento e sua estabilidade.


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MTODO FSICO

Balana de umidade

Com aquecimento por infravermelho.

Mtodo no indicado para termossensveis.


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MTODO FSICO

Estufa comum

105 C150 C por 1-2 horas.

Mtodo no indicado para termossensveis.


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MTODO QUMICO

Karl Fischer

Mtodo quantitativo para determinao de gua

Mtodo seletivo e preciso

Fcil preparao da amostra. Requer pequena quantidade da amostr Curto tempo de anlise

Desvantagem: alto custo e toxicidade


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OBJETIVO

Determinar a porcentagem da quantidade de PA, declarado no rproduto, liberado no meio de dissoluo, dentro do perodo despecificado na monografia de cada produto, quando o mesmo su ao de aparelhagem especfica, sob condies experimentais descr


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APLICAO

Desenvolvimento farmacotcnico Formulao

Correlao invivo/ in-vitro

Produo/ Controle de qualidade Especificaes do produto

Desvios de produo

Equivalncia farmacutica

Alteraes no produto Mudanas de matrias primas/ processo


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PARTES DO DISSOLUTOR

Cuba

Capacidade: 150 ml, 200 ml, 500 ml, 1 litro, 2 litros

Material: vidro, plstico, opaco, transparente e mbarmaterial inerte.


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Haste

De ao inoxidvel 316

Promover agitao do medicamento no meio de dissoluo

Dois tipos de agitadores em sua extremidade:

Aparelho 1: Cesto

Aparelho 2: P


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ncoras

Utilizadas para depositar as amostras no centro do fundo da cuba.

Envolve a amostra.


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MEIOS DE DISSOULUO


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PROCEDIMENTO

Acondicionar cubas nos suportes do banho e montar ps e cestos.

Colocar unidades das amostras nos cestos.

Imergir cestos com amostras nas cubas contendo meio lquido a 37C

Manter sob agitao constante, coletando amostras nos tempos espena monografia ou no protocolo de ensaio.


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AMOSTRAS E CRITRIOS DE APROVAO


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EXEMPLO


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CLCULO

Aciclovir 250 mg

comprimido Qno mnimo 80%

Valor de referncia = 250mg (100%)

200mg (80%)

E1 - Cada unidade Q+5%

200mg + 5% (10mg) = 210mg dissolvidos

E2 - Mdia das 12 unidades(E1+E2) Q e nenhuma unidade pode apresentar resultada Q-15%

200mg15% (30mg) = 170mg dissolvidos

E3 - Mdia das 24 unidades (E1+E2+E3) Q e no mais que 2 unidades pode apreseresultado inferior a Q- 15%


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Equivalncia Farmacutica

A equivalncia Farmacutica entre dois medicamentos a comprovaque ambos contm o mesmo frmaco (Mesma base, sal ou ster da mmolcula terapeuticamente ativa), na mesma dosagem e forma farmao que pode ser avaliado por meio in vitro.

NO GARANTE A BIODISPONIBILIDADE, mas pode ser umindicativo entre os medicamentos em estudo.

Registro de Genrico.


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Equivalentes Teraputicos - Medicamentos so considerados equivalenteteraputicos apenas se eles forem considerados equivalentes farmacuticos o mesmo efeito clnico e perfil de segurana quando administrado nas mesmcondies especificadas na bula.

Equivalentes Farmacuticos Eles contem o(s) mesmo(s) P.A., tm a mforma farmacutica, rota de administrao e so idnticos em potncia ou

concentrao. So formulados para ter a mesma quantidade de ingredientes ativos na mesma for

farmacutica e atender aos mesmo padres de qualidade, MAS podem diferir emcaracterstica como formato, mecanismo de liberao, embalagem, excipientes e tevalidade.


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Bioequivalentes FarmacuticosDois medicamentos so bioequfarmacuticos se a sua velocidade ( velocidade e extenso) aps aadministrao na mesma dose molar so similares sero essencialmenmesmos, respeitando a eficcia e segurana.


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Teste de dissoluo utilizado para avaliar a equivalncia.

A dissoluo ocorre em duas etapas

ETAPA 1Liberao do frmaco da matriz de formulao ( DESINTEGRA

ETAPA 2Solubilizao das partculas do frmacos no meio lquido (DISSOLU


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Condies que se devem avaliar para o teste de dissoluo: Mtodo.

Agitao.

Volume do meio.

Meio de dissoluo.

Meio degaseificado.

Temperatura.

Tipo de anlise.

Exigncias.

Tempo de amostragem


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APLICAO

Aspecto

Cor

Odor


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APLICAO

Verificar eficincia de envase, condies de acondicionamento e esto

Dose mltipla: efetuada atravs do peso do contedo e da densida

Dose nica e injetveis: realizada atravs da medio direta do volucom seringa ou proveta calibrada.


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APLICAO

Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas

Amostragem = 10 unidades

Peso do contedo = recipiente cheiovazio (lavado e seco)

V = m/d

m = peso do contedo em gV = volume em mL

d = densidade do produto em g/mL


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CRITRIO DE ACEITAO

Ovolume mdio no inferior ao volume declarado e ovolumeindividual de nenhuma das unidades testadas inferior a 95,0% ou a 110,0% do volume declarado.


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APLICAO

Produtos lquidos em recipientes para dose nica e injetveis

Os testes so realizados diretamente numa seringa calibrada ou proveta


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APLICAO

a resistncia do lquido ao escoamento, em outras palavras, a medatrito do fluido.

Importante para determinar a funcionalidade de ingredientes nodesenvolvimento de produtos.

No controle de Qualidade do produto final ou intermedirio.

E na determinao da vida de prateleira.


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APLICAO

Diversas metodologias que podem ser empregadas: Resistncia de lquidos ao escoamento, tempo de vazo de um lquido atravs

de um capilar (viscosmetro de Oswald, Ubbelohde, Baum e Engler);

Medida do tempo de queda de uma esfera atravs de tubos contendo o lquidosob ensaio (Hppler);

Medindo a resistncia ao movimento de rotao de eixos metlicos quandoimersos no lquido (remetro de Brookfield).


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APLICAO

Alterao no pH pode modificar a estabilidade do medicamento, intena sua solubilidade e assim, alterando sua farmacocintica, podendo efeitos adversos graves.


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APLICAO


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APLICAO

O teste de gotejamento destina-se a determinar a relao do nmerogotas por mililitro e a quantidade de frmaco por gota em formfarmacuticas lquidas acondicionadas em recipientes com dispositdosador integrado.


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APLICAO

Destina-se a determinar a relao do nmero de gotas/mL

Para realizar o teste necessrio conhecer o nmero de gotas/mL

Separar 10 unidades para o tese

Para cada unidade determinar a massa relativa ao nmero de gotascorrespondente a 1 mililitro, conforme declarado pelo fabricante. Seesta relao no estiver declarada, utilizar 20 gotas para o teste.


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APLICAO

Calcular o nmero de gotas por mililitro para cada unidade testada (Nsegundo a equao:

N1 = nmero de gotas utilizado no teste, que pode ser o nmero de gotas declaradas por mililitro (Nd) ou 20 gotas; = densidade de massa do produto, em g/mL, determinada a 20 C, conforme descrito em Determinao de densida

de massa e densidade relativa (5.2.5);

mi = massa, em g, correspondente ao nmero de gotas utilizado no teste.


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APLICAO

Calcular a quantidade do frmaco, em mg/gota, para cada unidadetestada (qt), segundo a equao:

Q = quantidade de frmaco, em mg/mL, determinada no doseamento. Nt = nmero de gotas por mililitro calculado para cada unidade testada.


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Clculo da porcentagem

Calcular a porcentagem em relao quantidade declarada, para cadatestada (%Qt ou %qt ), empregando uma das equaes abaixo:

em que :qt = quantidade do frmaco, em mg/gota, calculada para cadaunidade testada;Qd = quantidade declarada do frmaco, em mg/mL;Nd = nmero declarado de gotas por mililitro;qd = quantidade declarada do frmaco em mg/ gota.

Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas (%Q ) e o desvi


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Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas (%Q ) e o desvirelativo (DPR) segundo as equaes:

Em que:

%Qt = porcentagem em relao quantidade declarada calculada para caunidade testada;

s = desvio padro;n = nmero de unidades testadas


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CRITRIO DE ACEITAO

CUMPRE OS REQUISITOS DO TESTE % p/ 10 unidades testadas,

Entre 85,0% e 115,0% da quantidade declarada

Desvio padro relativo (DPR) no maior que 6,0%.

Se uma unidade estiver fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada, ou se o Dmaior que 6,0%, ou se ambas as condies forem observadas, testar mais 20 unidades.

CUMPRE O TESTE No mximo uma unidade est fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada,

Nenhuma unidade est fora da faixa de 75,0% a 125,0%

DPR das 30 unidades testadas no maior que 7,8%.


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Obrigada !!

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