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Controle Físico-Químico Especificações para Controle Físico-Químico - Oficiais - Não oficiais - Conceitos - Importância - Critério para elaboração e interpretação - Especificações oficiais: principais farmacopéias utilizadas no Brasil e Legislação Anvisa Vigente / Limitações das especificações - Aspectos gerais dos principais itens a considerar no estabelecimento de especificações para matérias-primas e produtos acabados: identificação, pesquisa de impurezas, características FQ, teor e conservação / estabilidade - Principais diferenças entre especificações para o controle de MP e PA. Métodos de separação de constituintes para evitar interferências. Interpretação de especificações

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Page 1: Controle Físico-Químico Especificações para Controle Físico-Químico - Oficiais - Não oficiais - Conceitos -Importância -Critério para elaboração e interpretação

Controle Físico-Químico

Especificações para Controle Físico-Químico

- Oficiais- Não oficiais- Conceitos-Importância-Critério para elaboração e interpretação-Especificações oficiais: principais farmacopéias utilizadas no Brasil e Legislação Anvisa Vigente / Limitações das especificações- Aspectos gerais dos principais itens a considerar no estabelecimento de especificações para matérias-primas e produtos acabados: identificação, pesquisa de impurezas, características FQ, teor e conservação / estabilidade- Principais diferenças entre especificações para o controle de MP e PA. Métodos de separação de constituintes para evitar interferências. Interpretação de especificações

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Insumos Farmacêuticos

• Ocupam um lugar estratégico no mercado econômico• É um dos elementos essenciais na cadeia de produção

farmacêutica para assegurar a qualidade dos medicamentos

• O Brasil importa aprox. 1,5 bilhões em insumos farmacêuticos ao ano

• Maiores fontes: Europa, Coréia, Índia e China

• Produtos de qualidade e que atendam as ESPECIFICAÇÕES.

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Especificações

O que é especificação?

Onde são empregadas?- CQ- Departamento de compras da empresa / Fornecedores

Qual a sua importância ?

Garantir o atendimento a requisitos qualitativos e quantitativos de qualidade na fabricação de produtos farmacêuticos.

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Além das especificações de matérias-primas e produtos acabados,devem existir também especificações relacionadas à água, solventes e reagentes utilizados na produção e nos laboratórios

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Como é feita a elaboração de especificações de MP e PA ?

-Monografias farmacopéicas nacionais-Compêndios oficiais – documentos queque estabelecem os requisitos mínimos para a fabricação e o controle da qualidade de medicamentos -Legislações vigentes ( ausência dos demais)

O que fazer caso não seja encontrado monografia oficial de matéria prima, formas farmacêuticas, produtos correlatos ou métodos inscritos na FB IV ??

- RDC 79 ANVISA de 11 abril de 2003

Na ausência de monografia oficial de matéria-prima, formas farmacêuticas, correlatos e métodos geraisinscritos na Farmacopéia Brasileira, poderá ser adotada

monografia oficial, última edição, de um dos seguintes compêndios internacionais:

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Compêndios internacionais que podem ser utilizados:

- Farmacopéia Alemã- Farmacopéia Americana ( USP) e Formulário Oficial- Farmacopéia Britânica- Farmacopéia Européia- Farmacopéia Francesa- Farmacopéia Japonesa- Farmacopéia Mexicana

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RDC nº 169, de 21 de Agosto de 2006

- Inclusão da Farmacopéia Portuguesa  

Compêndio oficial aceito pela ANVISA

RDC nº 37, de 21 de Agosto de 2009- Inclusão da Farmacopéia Internacional (OMS) e

Farmacopéia Argentina na lista de compêndios aceitos pela Agência.

- LEGISLAÇÃO VIGENTE . Trata da admissibilidade das Farmacopéias estrangeiras como referência no controle de qualidade de insumos e produtos farmacêuticos,

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Portanto são aceitos :

- Farmacopéia Alemã- Farmacopéia Americana (USP) e Formulário Oficial- F Britânica- Européia- Francesa- Japonesa- Mexicana- Argentina - Farmacopéia Internacional (OMS)

O que fazer caso não seja encontrada nenhuma informação

em compêndios oficiais?

- Legislações Vigentes- Catálogos de fabricantes / fornecedores

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Farmacopéia Brasileira

A Farmacopéia Brasileira é o Código Oficial Farmacêutico do País, onde se estabelecem, dentre outras coisas, os requisitos mínimos de qualidade para fármacos, insumos, drogas vegetais, medicamentos e produtos para a saúde. 

Como é elaborada a Farmacopéia Brasileira?

É elaborada em parceria com universidades credenciadas e homologada pela Comissão da Farmacopéia Brasileira (CFB), uma comissão oficial nomeada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA).

Qual a relação entre Farmacopéia e a ANVISA

A FB faz parte da ANVISA

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Qual é a função das Farmacopéias?

De um modo geral, a função de uma farmacopéia é estabelecer os requisitos de qualidade que os medicamentos, fármacos, drogas vegetais, insumos e produtos para saúde devem obrigatoriamente obedecer.

OUTRAS FUNÇÕES: produção e certificação de substâncias químicas de referência SQR e padrões,

Comitê Técnico de trabalho (CTT)-São grupos de “experts” em áreas específicas de conhecimento, que fazem parte da Farmacopéia Brasileira e desenvolvem trabalhos direcionados. Os CTTs são subordinadas à Comissão da Farmacopéia Brasileira.

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Histórico•A primeira farmacopéia Brasileira foi publicada em 1929 e a última teve início em 1988. Esta saiu em fascículos, nos anos de 1996, 2000, 2001, 2002, 2003 e 2005, todas em vigor.

Farmacopéia Brasileira Vigente : 4ª Edição de 1988

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Farmacopéia Americana ( USP 32 Vigente)

- Mais completa no que diz respeito aos métodos gerais e número de monografias.

Elaborada e revista por comissão (membros de empresa, laboratórios de pesquisa, universidades e intercâmbio com a Food and Drug (FDA) e associação de indústrias farmacêuticas

-Destaque para produção e distribuição de padrões de referência.

-Críticas: excesso de metodologias de doseamento por HPLC e dependência exagerada de padrões

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Especificação técnica de Matéria – Prima

Matéria – prima: qualquer substância ativa ou não ativa utilizada na produção de produtos farmacêuticos.

Especificação de MP: É um documento que descreve as características / atributos que determinada matéria - prima deve atender para a fabricação de produtos farmacêuticos.

Observação : As MP compradas devem atender a FB IV

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Quais as informações que devem constar numaespecificação?

Requisitos que devem constar na especificação de Matéria– prima :

Nome Denominação Comum Brasileira (DCB): nome do fármaco ou princípio farmacologicamente ativo aprovado pelo órgão federal responsável pela vigilância sanitária.

Denominação Comum Internacional (DCI): nome do fármaco ou princípio farmacologicamente ativo aprovado pela Organização Mundial da Saúde.

-  No caso de matéria-prima vegetal - nome popular, nome científico, parte da planta utilizada;

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- Código da matéria-prima

- Descrição qualitativa e quantitativa com os respectivos limites de aceitação

- Referências, se existir, da monografia farmacopéica.

• Outros dados que podem ser adicionados:

- Ensaios de qualidade.- Referência de metodologias de análises utilizadas- Condições de armazenamento e cuidados com o produto- Data de emissão, número da revisão do documento e

espaço determinado para assinaturas

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Exemplo: LOGOTIPO DA EMPRESA

Nome : Fluconazol Código interno: 6161

Descrição do produto (forma, odor e cor) : Pó branco, inodoro.

Solubilidade: Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em etanol

Faixa de fusão: 138 ºC a 140 ºC

Ensaios de Pureza:Cloretos : Máx. 0,035% ( 350 ppm)Sulfatos: Máx. 0,1%( 1000 ppm)Metais pesados: Máx. 0,0025% ( 25 ppm)Ferro: Máx. 0,0025% ( 25 ppm)

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• Perda por dessecação: Máx. 0,5 %

• Cinzas Sulfatadas: Máx. 0,2 %

• Doseamento: 98,0 % a 101,0%

• Contagem total de bactérias: xx UFC/mL

• Contagem total de fungos e leveduras: xx UFC/mL

• S. aureus: Ausente em 1g• E.coli: Ausente em 1g• P.Aeruginosa: Ausente em 1g• Salmonella sp : Ausente em 1g

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Métodos de análise : FQ-003 / FQ 037 / MIC 002/ MIC 005

Referência: Farmacopéia Brasileira 4ª edição (1988)

Condições de armazenamento:--------------------------------------

____________ ______________

Elaborado por Aprovado por

Data de emissão : 27/08/2007 2ª Revisão

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LOGOTIPO DA EMPRESA

Nome : FENITOÍNA Código: 1234• Caracteres físicos: Pó cristalino branco ou quase branco (FB

IV)• Solubilidade: Praticamente insolúvel em água, solúvel em

etanol quente,..... (FB IV)• Faixa de fusão: 295 ºC a 298 ºC (FB IV)• Identificação: A, B, C e D (FB IV)• Ensaios de pureza:

» Acidez ou alcalinidade: Titulação (FB IV)» Substâncias relacionadas: CCD (FB IV)» Metais pesados: Máx. 1 ppm (FB IV)» Perda por dessecação: No máximo 0,5% (FB IV)» Cinzas sulfatadas: No máximo 0,1% (FB IV)

• Doseamento: 98,0% a 102,0% (FB IV)

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LOGOTIPO DA EMPRESA

Nome : FENITOÍNA Código: 1234• Caracteres físicos: Pó cristalino branco ou quase branco (FB IV)• Solubilidade: Praticamente insolúvel em água, solúvel em etanol

quente (FB IV)• Faixa de fusão: 295 ºC a 298 ºC (FB IV) (Cerca de 296 ºC com

decomposição FJ 15)• Ensaios de pureza:

» Acidez ou alcalinidade: Titulação (FB IV)» Substâncias relacionadas: CCD (FB IV)» Metais pesados: Máx. 1 ppm (FB IV) (Máx. 20 ppm FJ

15)» Perda por dessecação: No máximo 0,5% (FB IV)» Cinzas sulfatadas: No máximo 0,1% (FB IV)

• Doseamento: 98,0% a 102,0% (FB IV) (Mínimo 99 % FJ 15)

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LOGOTIPO DA EMPRESA

Nome : FENITOÍNA Código: 1234

Caracteres físicos: Pó cristalino branco ou quase branco (FB IV)Solubilidade: Praticamente insolúvel em água, solúvel em etanol quente,..... (FB IV)Faixa de fusão: Cerca de 296 ºC com decomposição (FJ 15)Ensaios de pureza:

Acidez ou alcalinidade: Titulação (FB IV)Substâncias relacionadas: CCD (FB IV)Metais pesados: Máx. 20 ppm (FJ 15)Perda por dessecação: No máximo 0,5% (FB IV)Cinzas sulfatadas: No máximo 0,1% (FB IV)

Doseamento: Mínimo 99 % (FJ 15)

Vetado

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LOGOTIPO DA EMPRESA

Nome : FENITOÍNA Código: 1234

Caracteres físicos: Pó ou grânulos cristalinos brancos ou quase brancos (FB IV, FJ 15)Solubilidade: Praticamente insolúvel em água, solúvel em etanol quente,..... (FB IV, FJ 15)Faixa de fusão: 295 ºC a 298 ºC com decomposição (FB IV, FJ 15)Identificação: A, B, C e D (FB IV, FJ 15)Ensaios de pureza:

Cor da solução: (FJ 15)Acidez ou alcalinidade: Titulação (FB IV, FJ 15)Substâncias relacionadas: CCD (FB IV)Cloretos: Máx. 75 ppm (FJ 15)Metais pesados: Máx. 20 ppm (FJ 15)Perda por dessecação: No máximo 0,5% (FB IV, FJ 15)Cinzas sulfatadas: No máximo 0,1% (FB IV)Resíduo por ignição: Máximo 0,1 % (FJ 15)

Doseamento: Mínimo 99 % (FJ 15)

Vetado

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Quando não existe monografia em nenhuma farmacopéia?- Excipientes de formulação

Contato com o Fornecedor

Cumprir os testes realizados pelo fornecedor garante que se utilizará a MP sempre com a mesma qualidade

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Laudo do Fornecedor

Produto: Essência de mostarda Lote: xxx Fabric.: xxx Validade: xxx

Ensaio Limite de aceitação Resultado

Aspecto Líquido límpido De acordo

Densidade 0,98 g/L a 1,08 g/L 1,03 g/L

Índice de refração 1,1234 a 1,1237 1,1235

Especificação técnica da Essência de mostarda, código 6162

Ensaio Limite de aceitação

Aspecto Líquido límpido

Densidade 0,98 g/L a 1,08 g/L

Índice de refração 1,1234 a 1,1237

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Laudo de Análise - MP

• Laudo de Análise - MP • a) nome do fornecedor;• b) endereço;• c) telefone;• d) C.N.P.J.;• e) nome do Insumo Farmacêutico (DCB, DCI e CAS), nesta

ordem, quando possível;• f) no caso de matéria-prima vegetal - nome popular, nome

científico, parte da planta utilizada;

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• g) quantidade e sua respectiva unidade de medida;

• h) número do lote;

• i) data de fabricação;

• j) prazo de validade;

• k) condições especiais de armazenamento e observações pertinentes, quando aplicável;

• l) data de fracionamento do insumo, quando couber;

• m) nome do Responsável Técnico e seu registro no Conselho Profissional correspondente;

• n) origem, com indicação do fabricante. 

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Especificações de produtos terminados / acabados

Especificação de Produto acabado: Documento que descreve as características que devem atender os produtos farmacêuticos obtidos durante a fabricação

As especificações devem constar:

- Nome genérico do produto e marca ou denominação comercial, quando for o caso

- Nome do Princípio ativo com respectivas DCI ou DCB- Fórmula ou referência a mesma- Forma farmacêutica- Descrição da embalagem - Requisitos qualitativos e quantitativos e seus limites de aceitação- Referências de ensaios de CQ

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- Condições de armazenamento- Prazo de validade- Data de emissão, número da revisão do documento e

espaço determinado para assinaturas

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Especificação de PA

Logotipo da empresa

Nome: Solução XXX Código interno: 9191

Forma farmacêutica: solução oral

Apresentação: frasco de 100 mL

Referência: geralmente é especificação interna a menos

que o produto seja farmacopéico

Aspecto da formulação: líquido límpido a levemente turvo,

podendo apresentar precipitação, odor característico.

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• Aspecto da embalagem: Apresenta-se em frasco de vidro âmbar, com tampa rosca branca, rotulado, sendo que o rótulo deve estar alinhado ao frasco e com a marcação de lote e validade legíveis, o frasco deve estar limpo, sem apresentar resíduos de processo.

• Estanquiedade: após 2 a 4 h embocado o produto não deve apresentar sinais de vazamentos.

• Volume: método V.1.2 FB IV (cumpre teste)• pH: x a y• Identificação e doseamento dos ativos: X a Z • Ensaios microbiológicos: contagem de bactérias e

fungos e pesquisa de patógenos• Determinação dos produtos de degradação: se

aplicável

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• Forma farmacêutica: cápsulas• Apresentação: blister 04 cápsulas• Referência: Especificação interna

• Aspecto das cápsulas: cápsulas com corpo o e cabeça transparentes, polidas e livres de sujidades provenientes do processo (pó).

• Cor do líquido: amarelo límpido• Aspecto da embalagem: Apresenta-se em blister de

alumínio e PVC contendo 4 comprimidos cada, com a marcação de lote e validade legíveis. O blister deve estar limpo, sem apresentar resíduos de processo ou rebarbas.

Logotipo da empresaNome: Cápsulas XLC Código interno: 8542

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Vedação: imersão em líquido corado.

Desintegração: o comprimido deve se desintegrar em no máximo X minutos (método V.1.4.1 FB IV)Dissolução: x % do ativo deve se dissolver no meio em x minutos

Peso: V.1.1 FB IV (cumpre teste)

Doseamento dos ativos (fitoterápicos: marcadores ou grupo fitoquímico)

Determinação dos produtos de degradação: se aplicável

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Especificação e metodologias para controle em processo

Exemplos.:

- Avaliação da formulação (doseamento dos ativos) paraliberação para envase, encapsulamento ou compressão)

- Determinação de umidade em granulados

- Acompanhamento de volume, peso, dureza, friabilidadedurante as etapas de envase, encapsulamento ou

compressão• Essa especificação e método do análise pode ou

não fazer parte do mesmo documentos de especificação de produto terminado

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Padrões de referência

Para atestar o atendimento as especificações estabelecidas, faz-se necessário o emprego de padrões de referência.

Padrões de referência: São substâncias com elevado teor de pureza, que podem estar disponíveis sob a forma de padrões oficiais de referência.

Os padrões oficiais são fornecidos por comissões especializadas, como Farmacopéia Brasileira e Americana

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Especificação técnica X Metodologia de análise

• Especificação técnica: Estabelece os limites de aceitação e referencia as metodologias utilizadas.

• Metodologia de análise: descreve como proceder os ensaios.

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Padrões de referência

Todos os padrões de referência devem ser guardados e utilizados de maneira que não tenham sua qualidade afetada.

Rótulos e documentos de padrão de referência: deve indicar a concentração, data de fabricação, data de validade e data em que o padrão foi aberto, condições de armazenamento.