ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

ANSIEDADE PATOLÓGICA

• ANSIEDADE:

• Reclamações verbais e queixas frequentes

• Efeitos somáticos com taquicardia , sudorese , distúrbios gastrintestinais

• Interferencia com a atividade normal, com frequentes interrupções nas tarefas, e precipitações nas atitudes

OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS• FOBIAS ( altura, insetos, clausura)

• PÂNICO (agorafobia a ambientes públicos)

• DEPRESSÃO ANSIOSA

SONO

• Estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado.

• Sua necessidade fisiológica não está ainda entendida.

• Sua falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.

• TOTAL DE HORAS : 7:00 - 9:00hs diárias

INSÔNIA

• Não é uma doença e sim um sintoma

• Pode ocorrer em diferentes fases do sono:

• Início

• Despertar (terminal )

• Interrupções

• Idosos tem < duração e > interrupções no sono

• Recém-nascidos >duração >interrupções

INSÔNIA

• SINTOMAS:fadiga, irritabilidade, perda da memória

• CLASSIF.:

• TRANSITÓRIA: circunstancial

• SUB-AGUDA : 1 > 6 semanas

• CRÔNICA : > 6 semanas

• SONO SATISFATÓRIO : independe do número de horas dormidas ( média > 6 < 9)

INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS

• estresse, depressão, ansiedade,

• dores ocasionais ou crônicas,

• efeitos colaterais de fármacos,

• uso de cafeína e álcool,

• alterações no ciclo circadiano,

• alterações comportamentais,

• alterações fisiológicas e patológicas.

INSÔNIA• COMO EVITAR:

• horário constante : dormir/acordar,

• relaxado e tranqüilo ao deitar,

• mesmo local e banho quente,

• exercícios regulares,

• evitar : dormir excessivo, sonecas diurnas , café , álcool, fumo, refeições pesadas .

OUTROS DISTÚRBIOS DO SONO

• MIOCLONIA NOTURNA

• APNÉIA DO SONO

• SONAMBULISMO

• SONOLÊNCIA EXCESSIVA

• NARCOLEPSIA

• TERROR NOTURNO

ANSIEDADE E INSÔNIA

• FÁRMACOTERAPIA:

• Benzodiazepínicos.

• Agonistas serotonérgicos.

• Barbitúricos

• Antidepressivos (Fluoxetina)

• Agentes bloqueadores β-adrenérgicos.

CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA

• BENZODIAZEPÍNICOS-Grupo principal

• AGONISTAS SEROTONÉRGICOS

• BARBITÚRICOS-Obsoleto

BENZODIAZEPÍNICOS• 1961- Diazepam:Tensil®

• Triazolam: Halcion®

• Lorazepam: Lorium® , Lorax®

• Nitrazepam: Sonebom®, Sonetrat®

• Midazolam: Dormonid®

• Alprazolam : Frontal®

• Clonazepam : Rivotril®

EFEITOS FARMACOTERAPÊUTICOS

• Redução da ansiedade• Redução da agressividade• Sedação• Indução do sono (manutenção)• Redução do tônus muscular• Efeito anticonvulsivante

Outros efeitos

• RESPIRAÇÃO: doses hipnóticas s/efeito

• Cuidados em crianças e hapatopatias.

• CARDIOVASCULAR: doses pré-anestésicas diminuem PA e aumentam débito cardíaco.

• TRATO DIGESTIVO: diminuem secreção.

FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO• Bem absorvidos por via oral, pico de

concentração plasmática : 1 hora• Variam duração do efeito em função do

metabólito formado: • longa duração : (60 horas) - diazepam• média duração :( 20 horas) - alprazolam• curta duração : ( 6horas) - midazolam

MECANISMO DE AÇÃO

• Atuam em sítios alostéricos ( unidade alfa ) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de ions Cl- (inibitórios)

• Não atuam na ausência de GABA• Variantes(BZ1;BZ2;BZ6) da unidade alfa do

receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante).

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BDZ

• FLUMAZENIL:

• antagoniza a ligação do BDZ no sítio alostérico do receptor GABA A

• útil na reversão da superdosagem em pequenas doses contínuas.

• pode precipitar síndrome de abstinência em pacientes crônicos ( ex. convulsões).

AGONISTAS INVERSOS DE RECEPTORES BDZ

• BETA-CARBONILAS

• Competem pelos sítios específicos do BDZ (na ausência de BDZ),

• provocam efeitos contrários, ex. : ansiogênicos, convulsivantes, etc.

• Utilizados somente em pesquisa .

Efeitos Indesejados:

�Efeitos tóxicos agudos: normalmente ocorre em superdosagens ( sono prolongado, sem depressão grave da função cardio-respiratória) efeitos potencializados quando associados a outros depressores do SNC Ex: álcool, antagonizadopelo flumazenil

�Efeitos tóxicos com o uso terapêutico normal (sonolência, confusão mental amnésia, comprometimentos de coordenação em atividades manuais)

�Tolerância e dependência

GABAGABAClCl--

ClCl--

GABAGABAClCl--

Cl-

ClCl--ClCl--ExtraExtra--celularcelular

IntraIntra--celularcelular

ClCl--

ClCl--

ClCl--

ClCl--ClCl--

Receptor GABAérgico

benzodiazepínicos

Agonistas de receptores serotonérgicos

• Buspirona (Buspar) tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe.

• Afinidade moderada pelo receptores D2 da dopamina

• Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT

• Efeitos ansiolíticos demoram alguns dias.

• Não produzem sedação ou incordenação.

BARBITURATOS

• Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados,

• profundos depressores do SNC inclusive do Centro Respiratório.

• Pentobarbital meia vida de aprox. 6hs. raramente utilizado como hipnótico.

• Tiopental meia vida de aprox. 3hs utilizado como anestésico.

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS ANSIOLÍTICOS

• Pré-anestésico : BDZ de curta duração

• Tratamento da ansiedade : BDZ de longa duração

• Indutor do sono: BDZ de curta duração

• Insônia matutina: BDZ de média duração

• Espasticidade crônica : BDZ longa duração

• Síndrome de abstinência : BDZ longa duração

INDICAÇÕES TERAPÊUTICASDOS ANSIOLÍTICOS

• INSÔNIA:

• triazolam ( halcion )

• medazolam ( dormonid )

• flurazepam ( dalmadorm )

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS

• BENZODIAZEPÍNICOS: tolerância e dependência , sedação , ataxia , ressaca, amnésia.

• BARBITÚRICOS: tolerância e dependência, depressão respiratória; sedação, ressaca, privação de sono REM.

• BUSPIRONA:náusea , dores de cabeça e tontura. A instalação do efeito é lenta .

SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO POR DEPRESSORES

• Sonolento, ainda responde a perguntas

• Semicomatoso, responde a estímulos: dôr

• Comatoso, não responde a estímulos mas ainda não apresenta depressão respiratória

• Comatoso, depressão respiratória com cianose e deficiência circulatória : choque