1

ANEXO 1

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

2

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada ml de solução contém 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada frasco contém 10 ml de solução injectável, equivalente a 1000 U. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de ADN recombinante na E. coli. Excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável em frasco. Solução aquosa, límpida e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração Apidra deve ser administrada 0 – 15 min antes ou imediatamente após as refeições. Apidra deve ser utilizada em regimes que incluam uma insulina de acção intermédia ou longa ou uma insulina basal análoga, e pode ser usada com agentes hipoglicemiantes orais. A dosagem de Apidra deve ser ajustada individualmente.

Administração Apidra deve ser administrada por injecção subcutânea ou por bomba de perfusão subcutânea contínua. Apidra deve ser administrada por via subcutânea na parede abdominal, na coxa ou no deltóide ou por perfusão contínua na parede abdominal. Os locais de injecção e perfusão, dentro de uma área de administração (abdómen, coxa ou deltóide), devem ser mudados de uma injecção para a seguinte. A taxa de absorção e, consequentemente, a duração de acção poderão ser afectadas pelo local de injecção, exercício físico e outras variáveis. A injecção subcutânea na parede abdominal proporciona uma absorção ligeiramente mais rápida do que noutros locais de injecção (ver secção 5.2). Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo. Após a injecção o local da administração não deve ser massajado. O doentes têm de ser ensinados a executar as técnicas de injecção correctamente.

3

Mistura com insulinas Apidra não deverá ser misturada com nenhumas outras preparações excepto a insulina humana NHP (Neutral Protamine Hagedorn). Bomba de perfusão subcutânea contínua Quando usada em bomba de perfusão de insulina, Apidra não deverá ser misturada com solventes ou outras insulinas. Para mais detalhes sobre o manipulação, ver secção 6.6. Insuficiência renal As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina são geralmente mantidas em doentes com insuficiência renal. Contudo, as necessidades de insulina poderão estar diminuídas na presença de insuficiência renal (ver secção 5.2). Insuficiência hepática As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina nos doentes que apresentam insuficiência hepática não foram investigadas. Nos doentes com insuficiência hepática pode haver uma menor necessidade de insulina, devido a uma capacidade reduzida para realizar neoglucogénese, e uma metabolização reduzida da insulina. Idosos São poucos os dados farmacocinéticos disponíveis relativos a doentes idosos com diabetes mellitus. A deterioração da função renal nos doentes idosos poderá levar a uma menor necessidade de insulina. Crianças e adolescentes Não há informação clínica suficiente sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à insulina glulisina ou a qualquer um dos excipientes. Hipoglicémia. 4.4 Advertência e precauções especiais de utilização A passagem para um novo tipo ou marca de insulina deve ser realizada sob cuidadosa vigilância médica. Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécies (animal) e/ou método de fabrico poderão resultar numa mudança de dosagem. A terapêutica antidiabética oral concomitante poderá ter de ser ajustada. O uso de doses inadequadas ou a suspensão do tratamento, especialmente em diabéticos insulino-dependentes, poderá levar à hipoglicémia e à cetoacidose diabética, sendo que estas condições podem ser potencialmente letais. Hipoglicémia A altura em que ocorre a hipoglicémia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado.

4

As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicémia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino-terapia intensiva, doença nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana. O ajuste da dose pode também ser necessário se os doentes aumentarem a actividade física ou se mudarem o horário habitual das refeições. O exercício físico realizado logo após uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia. Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicémia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente. Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte. As necessidades de insulina podem ser alteradas durante períodos de doença ou de distúrbios emocionais. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foram realizados estudos sobre interacções farmacocinéticas. Baseado num conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, as interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes são improváveis. Um número variado de substâncias afectam o metabolismo da glucose e pode haver necessidade de um ajuste da posologia da insulina glulisina e em particular de uma monitorização apertada. Entre as substâncias que podem aumentar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicémia incluem-se os antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminooxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos. Entre as substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante incluem-se os corticosteróides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, derivados das fenotiazinas, somatropina, agentes simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, estrogénios, progesteronas (p.ex., na pílula contraceptiva), inibidores das proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os bloqueadores beta, clonidina, sais de lítio ou o álcool podem tanto potenciar como diminuir o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicémia, que pode nalguns casos ser seguida de hiperglicémia. Para além disso, sob a influência de fármacos simpaticolíticos tais como os bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenégica poderão estar reduzidos ou ausentes. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de insulina glulisina em mulheres grávidas. Estudos de reprodução efectuados em animais não revelaram qualquer diferença entre a insulina glulisina e a insulina humana no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente. A monitorização cuidadosa da glucose é essencial.

5

È essencial para os doentes com diabetes pré-existente ou gestacional a manutenção de um bom controlo metabólico durante todo o período de gravidez. As necessidades de insulina podem sofrer um decréscimo durante o primeiro trimestre de gravidez e geralmente registam um aumento no segundo e terceiro trimestre. Imediatamente após o parto, as necessidades de insulina diminuem rapidamente. Aleitamento Não se sabe se a insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral. Mulheres a amamentar podem necessitar de um ajuste na dose da insulina e dieta. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas As capacidades de concentração e reacção do doente poderão estar comprometidas devido à hipoglicémia ou hiperglicémia, ou por exemplo, devido a comprometimento da visão. Este facto poderá constituir um risco nas situações em que estas capacidades são de extrema importância (p.ex., condução de veículos ou utilização de máquinas). Os doentes devem ser sensibilizados a tomarem precauções no sentido de evitarem a hipoglicémia durante a condução. Isto tem uma importância redobrada no caso de doentes que tenham uma sensibilidade reduzida ou ausente aos sinais de alarme de uma hipoglicémia, ou ainda que tenham episódios frequentes de hipoglicémia. A necessidade de precaução na condução deve estar sempre presente nestas situações. 4.8 Efeitos indesejáveis A hipoglicémia, o efeito adverso mais frequente em todas as insulino-terapias, poderá ocorrer se a dose de insulina utilizada for muito elevada em relação à real necessidade de insulina. As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes >1/10; frequentes >1/100, <1/10; pouco frequentes >1/1000, <1/100, raras >1/10 000, <1/1 000; muito raras <1/10 000). Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes: Hipoglicémia Os sintomas de hipoglicémia geralmente aparecem de forma súbita. Podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, normalmente cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações visuais, cefaleias, náuseas e palpitações. A hipoglicémia pode tornar-se grave e poderá ocasionar a perda de consciência e ou convulsões e poderá afectar temporária ou permanentemente a função cerebral ou mesmo ocasionar a morte. Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: Reacções no local de administração e reacções de hipersensibilidade local. Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade local (vermelhidão, tumefacção e prurido) durante o tratamento com insulina. Estas reacções são normalmente transitórias e desaparecem no decurso do tratamento. Raros: Lipodistrofia A lipodistrofia ocorre em consequência da não alternância dos locais de injecção dentro de uma área de administração.

6

Perturbações gerais Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade sistémica. As reacções de hipersensibilidade sistémica podem incluir urticária, aperto torácico, dispneia, dermatite alérgica e prurido. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reacções anafilácticas, podem por a vida em risco. 4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode ocorrer como resultado de um excesso de actividade da insulina relativamente à ingestão de alimentos e dispêndio de energia. Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com a insulina glulisina. Todavia, a hipoglicémia pode desenvolver-se ao longo de vários estadios: Os episódios ligeiros de hipoglicémia podem ser tratados mediante a administração oral de glucose ou produtos similares. É recomendável que o doente diabético tenha sempre consigo pacotes de açúcar, rebuçados, biscoitos ou sumos de fruta açucarados. Os episódios graves de hipoglicémia , quando o doente tenha ficado inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa que tenha recebido treino apropriado ou podem ainda ser tratados mediante a administração por via intravenosa de glucose por um profissional de saúde. È imprescindível a administração por via intravenosa de glucose caso o doente não responda ao glucagon num espaço de tempo de cerca de 10 a 15 minutos. Durante a fase de recuperação da consciência é recomendada a administração oral de um hidrato de carbono para prevenir uma recaída. Após a injecção de glucagon o doente deve ser monitorizado num hospital de modo a poder ser descoberta a causa deste episódio grave de hipoglicémia, bem como para prevenir outros episódios semelhantes. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: IX – 4 – a) insulina e análogos, de rápida acção. Código ATC: A10AB06 A insulina glulisina é um análogo recombinante da insulina humana que é equipotente à insulina humana regular. A insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana. A actividade primária das insulinas e dos análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo da glicose. As insulinas proporcionam o diminuição dos níveis de glicose no sangue pela estimulação da captação de glicose periférica, especialmente pelo músculo esquelético e pelo tecido adiposo, e também por inibição da produção de glucose pelo fígado. A insulina inibe a lipólise nos adipócitos, inibe a proteólise e estimula a síntese proteica. Estudos realizados em voluntários sãos e em doentes com diabetes demonstraram que a insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana regular quando administrada por via subcutânea. Quando a insulina glulisina é injectada subcutaneamente, o efeito hipoglicemiante irá ter início 10 a 20 minutos após a injecção. O efeito hipoglicemiante da insulina glulisina e da insulina humana regular é semelhante quando são

7

administradas por via intravenosa. Uma unidade de insulina glulisina tem o mesmo efeito hipoglicemiante que uma unidade de insulina humana regular. Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicémia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea numa dose de 0,15 U/kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos. Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós-prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30 minutos antes da refeição. A insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição providenciou um melhor controlo pós-prandial do que a insulina humana regular administrada nas mesmas condições. A insulina glulisina administrada 15 minutos após o início da refeição revelou a mesma eficácia no controlo da glicemia que a insulina humana regular administrada 2 minutos antes da refeição (ver figura 1).

Figura 1A Figura 1B Figura 1C Figura 1: Efeito hipoglicemiante médio durante 6 horas em 20 doentes com diabetes mellitus tipo I. Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 min. antes do início da refeição (Figura 1A), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 min. após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1C). No eixo dos xx, o zero (seta) corresponde ao início de uma refeição de duração de 15 min.. Obesidade Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção. Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total e a AUC (0-2h) que representa os valores iniciais de diminuição da glicémia foram, respectivamente, 114 min. e 427 mg.kg-1 para a insulina glulisina, 121 min. e 354 mg.kg-1 para a lispro e 150 min. e 197 mg.kg-1 para a insulina humana regular (ver figura 2).

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - 30 min

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - antes

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - apósREGULAR - antes

8

0 2 4 6 8 10 TEMPO -hora

0

2

4

6

8

10

12

TUG

- m

g/kg

/min

REGULARLISPROGLULISINA

Figura 2: Taxa de utilização da glicose após injecção subcutânea de 0,3 U/kg de insulina glulisina (GLULISINA) ou insulina lispro (LISPRO) ou insulina humana normal (REGULAR) numa população obesa. Ensaios clínicos Diabetes mellitus tipo I Num ensaio clínico de fase III com a duração de 26 semanas em que se comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente 0 a 15 min antes de uma refeição em doentes diabéticos tipo I e utilizando a insulina glargina como insulina basal, a insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no que respeita ao controlo da glicemia. Este facto pode verificar-se nas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressos como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação. Os valores de glicemia auto-monitorizados são comparáveis. Não foi necessário um aumento da dose de insulina-basal com a insulina glulisina, relativamente à insulina lispro. Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo I, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0-15 min) ou de insulina regular (30-45 min.). Na população do protocolo verificou-se uma redução muito significativa da hemoglobina glicosilada GHb no grupo em que foi administrada insulina glulisina antes da refeição comparativamente ao grupo em que foi administrada insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Foi realizado um ensaio clínico de 26 semanas seguido de extensão do estudo de segurança por mais 26 semanas com o objectivo de comparar a insulina glulisina (0-15 min. antes das refeições) com a insulina regular (30 - 45 min. antes das refeições). As insulinas foram administradas por via subcutânea em doentes com diabetes mellitus tipo 2 utilizando a insulina NPH como insulina basal. O índice de massa corporal (IMC) médio era de 34,55 kg/m2. Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada ( expressa em HbA1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses ( -0,46% para a insulina glulisina e –0,30% para a insulina humana regular, p=0,0029) e desde o início até ao final por 12 meses ( -0,23% para a insulina glulisina e –0,13% para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa). Neste estudo, a maioria dos doentes (79%)

9

misturaram a sua insulina de acção rápida com insulina NPH imediatamente antes da injecção e, 58% dos indivíduos utilizou agentes hipoglicemiantes orais na randomização e receberam instruções para continuarem a usá-los na mesma dosagem. Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Na insulina glulisina, a troca do aminoácido asparagina existente na insulina humana na posição B3 por uma lisina, e da lisina localizada na posição B29 por um ácido glutâmico favorece uma absorção mais rápida. Absorção e biodisponibilidade Os perfis farmacocinéticos em indivíduos voluntários sãos e em doentes diabéticos (tipo 1 e 2) demonstram que a absorção da insulina glulisina era cerca de duas vezes mais rápida e com um pico de concentração aproximadamente duas vezes superior ao da insulina humana regular. Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0,15 U/kg de insulina glulisina registou-se um valor para o Tmax de 55 min e para a Cmax de 82 ± 1,3 µU/mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 min. e Cmax = 46 ± 1,3 µU/mL. O tempo médio de residência para a insulina glulisina foi menor (98 min.) do que para a insulina humana regular (161 min.) (ver figura 3).

Figura 3: Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após a administração de uma dose de 0,15 U/kg. Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, o Cmax foi de 91 µU/ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 µU/ml. Quando se procede à administração por via subcutânea de insulina glulisina no abdómen, deltóide e coxa, os perfis concentração/tempo foram semelhantes, sendo apenas de notar uma absorção ligeiramente mais rápida quando a administração é feita no abdómen em comparação com a administração na coxa. A absorção no deltóide era intermédia (ver secção 4.2). A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina era semelhante independentemente do local de injecção e tem pouca variabilidade intra-individual (11% CV).

TEMPO - hora

0 1 2 3 4 5 6

CO

NC

ENTR

AÇ

ÃO

DE

INSU

LIN

A -

µU/m

L

0

20

40

60

80GLULISINAREGULAR

10

Distribuição e eliminação Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi-vida de 13 e 18 min, respectivamente. Após administração por via subcutânea a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular, com uma semi-vida aparente de 42 min. comparada com 86 min. da insulina humana regular. Numa análise de estudo cruzado em que a insulina glulisina foi administrada a indivíduos idosos saudáveis e a doentes diabéticos tipo 1 e tipo 2 os limites dos valores da semi-vida aparente foram de 37 a 75 min. (limites inter-quartis). Populações especiais Insuficiência renal Num estudo clínico efectuado em indivíduos não-diabéticos no qual foi abrangido um largo espectro da função renal (ClCr > 80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), o rápido início de acção da insulina glulisina foi geralmente mantido. No entanto, as necessidades de insulina podem estar reduzidas na presença de insuficiência renal. Insuficiência hepática Não foram efectuados estudos sobre as propriedades farmacocinéticas em doentes que apresentam insuficiência hepática. Indivíduos idosos Existem muito poucos dados relativos à farmacocinética em doentes idosos com diabetes mellitus. Crianças e adolescentes As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram investigadas em crianças (7-11 anos) e adolescentes (12-16 anos) com diabetes mellitus tipo 1. A insulina glulisina foi rapidamente absorvida em ambos os grupos, com Tmax e Cmax semelhantes aos verificados para os adultos (ver secção 4.2). A insulina glulisina administrada imediatamente antes da refeição standard proporcionou um controlo pos-prandial melhor do que a insulina humana regular, estes resultados também foram obtidos nos adultos (ver secção 5.1). A AUC 0-6 h da glucose era de 641 mg.h.dl –1 com a insulina glulisina e de 801 mg.h.dl –1 com a insulina humana regular. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular (relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicémia - hipoglicémia) ou de relevância clínica para os humanos. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloreto de sódio Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorídrico, concentrado Hidróxido de sódio Água para injectáveis

11

6.2 Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade a insulina glulisina não pode ser misturada com nenhuma preparação além da insulina humana NPH. Quando se utiliza uma bomba de perfusão, a Apidra não deve ser misturada com outros medicamentos. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Prazo de validade após a primeira abertura da embalagem – 4 semanas. 6.4 Precauções especiais de conservação Antes da abertura da embalagem: Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Não congelar. Certificar que a embalagem não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira abertura da embalagem: Não conservar acima de 25ºC. Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frascos de vidro incolor (tipo I) com cápsula de alumínio, vedante de borracha elastómera e tampa removível. Cada frasco contem 10 ml de solução. Embalagens de 1, 2, 4 e 5 frascos disponíveis. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Os frascos de Apidra são para ser usados com seringas de insulina com a correspondente escala em unidades e com sistemas de perfusão de insulina (ver secção 4.2). Inspeccione o frasco antes da sua utilização. Este só deve ser usado se a solução se apresentar límpida, incolor e sem partículas sólidas visíveis. Como Apidra é uma solução, não necessita de se agitar antes de usar. Mistura de insulinas Quando Apidra é misturada com a insulina humana NPH, a Apidra deve ser colocada na seringa em

primeiro lugar. A injecção deve ser administrada imediatamente após a mistura já que não existem dados disponíveis sobre a mistura feita muito tempo antes da injecção.

Bomba de perfusão contínua subcutânea Apidra pode ser utilizada em perfusão contínua subcutânea de insulina (PCSI) utilizando sistemas de bombas de perfusão de insulina, com os cateteres e reservatórios apropriados. Os doentes que usam uma bomba de perfusão de insulina devem ser ensinados a funcionar com ela. O equipamento de perfusão e o reservatório devem ser substituídos de 48 em 48h, usando uma técnica asséptica.

12

Nos doentes em que Apidra está a ser administrada por bomba de perfusão de insulina devem ter sempre consigo uma insulina alternativa disponível no caso de haver uma avaria na bomba de perfusão. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Aventis Pharma Deutschland Gmbh, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DE REVISÃO DO TEXTO

13

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartuchos. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada ml de solução contém 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada cartucho contém 3 ml de solução injectável, equivalente a 300 U. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de ADN recombinante na E. coli. Excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável em cartuchos. Solução aquosa, límpida e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração Apidra deve ser administrada 0 – 15 min antes ou imediatamente após as refeições. Apidra deve ser utilizada em regimes que incluam uma insulina de acção intermédia ou longa ou uma insulina basal análoga, e pode ser usada com agentes hipoglicemiantes orais. A dosagem de Apidra deve ser ajustada individualmente.

Administração Apidra deve ser administrada por injecção subcutânea ou por bomba de perfusão subcutânea contínua. Apidra deve ser administrada por via subcutânea na parede abdominal, na coxa ou no deltóide ou por perfusão contínua na parede abdominal. Os locais de injecção e perfusão, dentro de uma área de administração (abdómen, coxa ou deltóide), devem ser mudados de uma injecção para a seguinte. A taxa de absorção e, consequentemente, a duração de acção poderão ser afectadas pelo local de injecção, exercício físico e outras variáveis. A injecção subcutânea na parede abdominal proporciona uma absorção ligeiramente mais rápida do que noutros locais de injecção (ver secção 5.2). Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo. Após a injecção o local da administração não deve ser massajado. O doentes têm de ser ensinados a executar as técnicas de injecção correctamente.

14

Mistura com insulinas Apidra não deverá ser misturada com nenhumas outras preparações excepto a insulina humana NHP (Neutral Protamine Hagedorn). Para mais detalhes sobre o manipulação, ver secção 6.6. Insuficiência renal As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina são geralmente mantidas em doentes com insuficiência renal. Contudo, as necessidades de insulina poderão estar diminuídas na presença de insuficiência renal (ver secção 5.2). Insuficiência hepática As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina nos doentes que apresentam insuficiência hepática não foram investigadas. Nos doentes com insuficiência hepática pode haver uma menor necessidade de insulina, devido a uma capacidade reduzida para realizar neoglucogénese, e uma metabolização reduzida da insulina. Idosos São poucos os dados farmacocinéticos disponíveis relativos a doentes idosos com diabetes mellitus. A deterioração da função renal nos doentes idosos poderá levar a uma menor necessidade de insulina. Crianças e adolescentes Não há informação clínica adequada sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à insulina glulisina ou a qualquer um dos excipientes. Hipoglicémia. 4.4 Advertência e precauções especiais de utilização A passagem para um novo tipo ou marca de insulina deve ser realizada sob cuidadosa vigilância médica. Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécies (animal) e/ou método de fabrico poderão resultar numa mudança de dosagem. A terapêutica antidiabética oral concomitante poderá ter de ser ajustada. O uso de doses inadequadas ou a suspensão do tratamento, especialmente em diabéticos insulino-dependentes, poderá levar à hipoglicémia e à cetoacidose diabética, sendo que estas condições podem ser potencialmente letais. Hipoglicémia A altura em que ocorre a hipoglicémia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado. As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicémia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino-terapia intensiva, doença nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana. O ajuste da dose pode também ser necessário se os doentes aumentarem a actividade física ou se mudarem o horário habitual das refeições. O exercício físico realizado logo após uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia.

15

Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicémia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente. Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte. As necessidades de insulina podem ser alteradas durante períodos de doença ou de distúrbios emocionais. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foram realizados estudos sobre interacções farmacocinéticas . Baseado num conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, as interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes são improváveis. Um número variado de substâncias afectam o metabolismo da glucose e pode haver necessidade de um ajuste da posologia da insulina glulisina e em particular de uma monitorização apertada. Entre as substâncias que podem aumentar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicémia incluem-se os antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminooxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos. Entre as substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante incluem-se os corticosteróides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, derivados das fenotiazinas, somatropina, agentes simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, estrogénios, progesteronas (p.ex., na pílula contraceptiva), inibidores das proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os bloqueadores beta, clonidina, sais de lítio ou o álcool podem tanto potenciar como diminuir o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicémia, que pode nalguns casos ser seguida de hiperglicémia. Para além disso, sob a influência de fármacos simpaticolíticos tais como os bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenégica poderão estar reduzidos ou ausentes. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de insulina glulisina em mulheres grávidas. Estudos de reprodução efectuados em animais não revelaram qualquer diferença entre a insulina glulisina e a insulina humana no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente. A monitorização cuidadosa da glucose é essencial. È essencial para os doentes com diabetes pré-existente ou gestacional a manutenção de um bom controlo metabólico durante todo o período de gravidez. As necessidades de insulina podem sofrer um decréscimo durante o primeiro trimestre de gravidez e geralmente registam um aumento no segundo e terceiro trimestre. Imediatamente após o parto, as necessidades de insulina diminuem rapidamente.

16

Aleitamento Não se sabe se insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral. Mulheres a amamentar podem necessitar de um ajuste na dose da insulina e dieta. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas As capacidades de concentração e reacção do doente poderão estar comprometidas devido à hipoglicémia ou hiperglicémia, ou por exemplo, devido a comprometimento da visão. Este facto poderá constituir um risco nas situações em que estas capacidades são de extrema importância (p.ex., condução de veículos ou utilização de máquinas). Os doentes devem ser sensibilizados a tomarem precauções no sentido de evitarem a hipoglicémia durante a condução. Isto tem uma importância redobrada no caso de doentes que tenham uma sensibilidade reduzida ou ausente aos sinais de alarme de uma hipoglicémia, ou ainda que tenham episódios frequentes de hipoglicémia. A necessidade de precaução na condução deve estar sempre presente nestas situações. 4.8 Efeitos indesejáveis A hipoglicémia, o efeito adverso mais frequente em todas as insulino-terapias, poderá ocorrer se a dose de insulina utilizada for muito elevada em relação à real necessidade de insulina. As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes >1/10; frequentes >1/100, <1/10; pouco frequentes >1/1000, <1/100, raras >1/10 000, <1/1 000; muito raras <1/10 000). Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes: Hipoglicémia Os sintomas de hipoglicémia geralmente aparecem de forma súbita. Podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, normalmente cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações visuais, cefaleias, náuseas e palpitações. A hipoglicémia pode tornar-se grave e poderá ocasionar a perda de consciência e ou convulsões e poderá afectar temporária ou permanentemente a função cerebral ou mesmo ocasionar a morte. Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: Reacções no local de administração e reacções de hipersensibilidade local. Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade local (vermelhidão, tumefacção e prurido) durante o tratamento com insulina. Estas reacções são normalmente transitórias e desaparecem no decurso do tratamento. Raros: Lipodistrofia A lipodistrofia ocorre em consequência da não alternância dos locais de injecção dentro de uma área de administração. Perturbações gerais Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade sistémica. As reacções de hipersensibilidade sistémica podem incluir urticária, aperto torácico, dispneia, dermatite alérgica e prurido. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reacções anafilácticas, podem por a vida em risco.

17

4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode ocorrer como resultado de um excesso de actividade da insulina relativamente à ingestão de alimentos e dispêndio de energia. Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com a insulina glulisina. Todavia, a hipoglicémia pode desenvolver-se ao longo de vários estadios: Os episódios ligeiros de hipoglicémia podem ser tratados mediante a administração oral de glucose ou produtos similares. É recomendável que o doente diabético tenha sempre consigo pacotes de açúcar, rebuçados, biscoitos ou sumos de fruta açucarados. Os episódios graves de hipoglicémia , quando o doente tenha ficado inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa que tenha recebido treino apropriado ou podem ainda ser tratados mediante a administração por via intravenosa de glucose por um profissional de saúde. È imprescindível a administração por via intravenosa de glucose caso o doente não responda ao glucagon num espaço de tempo de cerca de 10 a 15 minutos. Durante a fase de recuperação da consciência é recomendada a administração oral de um hidrato de carbono para prevenir uma recaída. Após a injecção de glucagon o doente deve ser monitorizado num hospital de modo a poder ser descoberta a causa deste episódio grave de hipoglicémia, bem como para prevenir outros episódios semelhantes. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: IX – 4 – a) insulina e análogos, de rápida acção. Código ATC: A10AB06 A insulina glulisina é um análogo recombinante da insulina humana que é equipotente à insulina humana regular. A insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana. A actividade primária das insulinas e dos análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo da glicose. As insulinas proporcionam o diminuição dos níveis de glicose no sangue pela estimulação da captação de glicose periférica, especialmente pelo músculo esquelético e pelo tecido adiposo, e também por inibição da produção de glucose pelo fígado. A insulina inibe a lipólise nos adipócitos, inibe a proteólise e estimula a síntese proteica. Estudos realizados em voluntários sãos e em doentes com diabetes demonstraram que a insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana regular quando administrada por via subcutânea. Quando a insulina glulisina é injectada subcutaneamente, o efeito hipoglicemiante irá ter início 10 a 20 minutos após a injecção. O efeito hipoglicemiante da insulina glulisina e da insulina humana regular é semelhante quando são administradas por via intravenosa. Uma unidade de insulina glulisina tem o mesmo efeito hipoglicemiante que uma unidade de insulina humana regular. Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicémia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea numa dose de 0.15 U/kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos. Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós-prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30

18

minutos antes da refeição. A insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição providenciou um melhor controlo pós-prandial do que a insulina humana regular administrada nas mesmas condições. A insulina glulisina administrada 15 minutos após o início da refeição revelou a mesma eficácia no controlo da glicemia que a insulina humana regular administrada 2 minutos antes da refeição (ver figura 1).

Figura 1A Figura 1B Figura 1C Figura 1: Efeito hipoglicemiante médio durante 6 horas em 20 doentes com diabetes mellitus tipo I. Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 min. antes do início da refeição (Figura 1A), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 min. após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1C). No eixo dos xx, o zero (seta) corresponde ao início de uma refeição de duração de 15 min.. Obesidade Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção. Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total e a AUC (0-2h) que representa os valores iniciais de diminuição da glicémia foram, respectivamente, 114 min. e 427 mg.kg-1 para a insulina glulisina, 121 min. e 354 mg.kg-1 para a lispro e 150 min. e 197 mg.kg-1 para a insulina humana regular (ver figura 2).

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - 30 min

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - antes

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - apósREGULAR - antes

19

0 2 4 6 8 10 TEMPO -hora

0

2

4

6

8

10

12

TUG

- m

g/kg

/min

REGULARLISPROGLULISINA

Figura 2: Taxa de utilização da glicose após injecção subcutânea de 0,3 U/kg de insulina glulisina (GLULISINA) ou insulina lispro (LISPRO) ou insulina humana normal (REGULAR) numa população obesa. Ensaios clínicos Diabetes mellitus tipo I Num ensaio clínico de fase III com a duração de 26 semanas em que se comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente 0 a 15 min antes de uma refeição em doentes diabéticos tipo I e utilizando a insulina glargina como insulina basal, a insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no que respeita ao controlo da glicémia. Este facto pode verificar-se nas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressos como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação. Os valores de glicémia auto-monitorizados são comparáveis. Não foi necessário um aumento da dose de insulina-basal com a insulina glulisina, relativamente à insulina lispro. Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo I, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0-15 min.) ou de insulina regular (30-45 min.). Na população do protocolo verificou-se uma redução muito significativa da hemoglobina glicosilada GHb no grupo em que foi administrada insulina glulisina antes da refeição comparativamente ao grupo em que foi administrada insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Foi realizado um ensaio clínico de 26 semanas seguido de extensão do estudo de segurança por mais 26 semanas com o objectivo de comparar a insulina glulisina (0-15 min. antes das refeições) com a insulina regular (30 - 45 min. antes das refeições). As insulinas foram administradas por via subcutânea em doentes com diabetes mellitus tipo 2 utilizando a insulina NPH como insulina basal. O índice de massa corporal (IMC) médio era de 34,55 kg/m2. Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada ( expressa em HbA1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses (-0,46% para insulina glulisina e –0,30% para a insulina humana regular, p= 0,0029) e desde o início até ao final por 12 meses ( -0,23% para a insulina glulisina e –0,135 para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa. Neste estudo, a maioria dos doentes (79%)

20

misturaram a sua insulina de acção rápida com insulina NPH imediatamente antes da injecção e, 58% dos indivíduos utilizou agentes hipoglicemiantes orais na randomização e receberam instruções para continuarem a usá-los na mesma dosagem. Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Na insulina glulisina, a troca do aminoácido asparagina existente na insulina humana na posição B3 por uma lisina, e da lisina localizada na posição B29 por um ácido glutâmico favorece uma absorção mais rápida. Absorção e biodisponibilidade Os perfis farmacocinéticos em indivíduos voluntários sãos e em doentes diabéticos (tipo 1 e 2) demonstram que a absorção da insulina glulisina era cerca de duas vezes mais rápida e com um pico de concentração aproximadamente duas vezes superior ao da insulina humana regular. Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0,15 U/kg de insulina glulisina registou-se um valor para o Tmax de 55 min e para a Cmax de 82 ± 1,3 µU/mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 min. e Cmax = 46 ± 1,3 µU/mL. O tempo médio de residência para a insulina glulisina foi menor (98 min.) do que para a insulina humana regular (161 min.) (ver figura 3).

Figura 3: Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após a administração de uma dose de 0,15 U/kg. Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, o Cmax foi de 91 µU/ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 µU/ml. Quando se procede à administração por via subcutânea de insulina glulisina no abdómen, deltóide e coxa, os perfis concentração/tempo foram semelhantes, sendo apenas de notar uma absorção ligeiramente mais rápida quando a administração é feita no abdómen em comparação com a administração coxa. A absorção no deltóide era intermédia (ver secção 4.2). A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina era semelhante independentemente do local de injecção e tem pouca variabilidade intra-individual (11% CV).

TEMPO - hora

0 1 2 3 4 5 6

CO

NC

ENTR

AÇ

ÃO

DE

INSU

LIN

A -

µU/m

L

0

20

40

60

80GLULISINAREGULAR

21

Distribuição e eliminação Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi-vida de 13 e 18 min, respectivamente. Após administração por via subcutânea a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular, com uma semi-vida aparente de 42 min. comparada com 86 min. da insulina humana regular. Numa análise de estudo cruzado em que a insulina glulisina foi administrada a indivíduos idosos saudáveis e a doentes diabéticos tipo 1 e tipo 2 os limites dos valores da semi-vida aparente foram de 37 a 75 min. (limites inter-quartis). Populações especiais Insuficiência renal Num estudo clínico efectuado em indivíduos não-diabéticos no qual foi abrangido um largo espectro da função renal (ClCr > 80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), o rápido início de acção da insulina glulisina foi geralmente mantido. No entanto, as necessidades de insulina podem estar reduzidas na presença de insuficiência renal. Insuficiência hepática Não foram efectuados estudos sobre as propriedades farmacocinéticas em doentes que apresentam insuficiência hepática. Indivíduos idosos Existem muito poucos dados relativos à farmacocinética em doentes idosos com diabetes mellitus. Crianças e adolescentes As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram investigadas em crianças (7-11 anos) e adolescentes (12-16 anos) com diabetes mellitus tipo 1. A insulina glulisina foi rapidamente absorvida em ambos os grupos, com Tmax e Cmax semelhantes aos verificados para os adultos (ver secção 4.2). A insulina glulisina administrada imediatamente antes da refeição standard proporcionou um controlo pos-prandial melhor do que a insulina humana regular, estes resultados também foram obtidos nos adultos (ver secção 5.1). A AUC 0-6 h da glucose era de 641 mg.h.dl –1 com a insulina glulisina e de 801 mg.h.dl –1 com a insulina humana regular. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular (relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicémia - hipoglicémia) ou de relevância clínica para os humanos. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloreto de sódio Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorídrico, concentrado Hidróxido de sódio Água para injectáveis

22

6.2 Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade a insulina glulisina não pode ser misturada com nenhuma preparação além da insulina humana NPH. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Prazo de validade após a primeira abertura da embalagem – 4 semanas. 6.4 Precauções especiais de conservação Antes da abertura da embalagem : Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Não congelar. Certificar que a embalagem não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira abertura da embalagem: Não conservar acima de 25ºC. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Cartuchos de vidro incolor (tipo I), com êmbolo de borracha de elastómero e cápsula de alumínio com vedante de elastómero. Cada cartucho contem 3 ml. Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 cartuchos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen e de acordo com as recomendações e informações providenciadas pelo fabricante. As instruções fornecidas pelo fabricante para a utilização da caneta de insulina devem ser seguidas cuidadosamente no carregamento dos cartuchos, colocação da agulhas e administração das injecções. Inspeccione os cartuchos antes de os utilizar. Só devem ser usados quando a solução se encontre límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis. Antes da inserção do cartucho na caneta, este deve ser mantido à temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. As bolhas de ar contidas no cartucho têm de ser eliminadas antes da injecção (ver instruções de utilização da caneta). Os cartuchos uma vez vazios não devem ser novamente enchidos. Se a OptiPen estiver danificada não deve ser utilizada. Em caso de mau funcionamento da caneta, a solução poderá ser retirada do cartucho directamente para uma seringa (apropriada para insulina com 100 U/ml) e injectada. Para prevenir qualquer tipo de contaminação, a caneta re-usável só pode ser usada por um único doente. Mistura de insulinas

23

Quando Apidra é misturada com a insulina humana NPH, a Apidra deve ser colocada na seringa em primeiro lugar. A injecção deve ser administrada imediatamente após a mistura já que não existem dados disponíveis sobre a mistura feita muito tempo antes da injecção. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Aventis Pharma Deutschland Gmbh, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DE REVISÃO DO TEXTO

24

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em caneta pré-carregada. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada ml de solução contém 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada caneta contém 3 ml de solução injectável, equivalente a 300 U. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de ADN recombinante na E. coli. Excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Solução aquosa, límpida e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração Apidra deve ser administrada 0 – 15 min antes ou imediatamente após as refeições. Apidra deve ser utilizada em regimes que incluam uma insulina de acção intermédia ou longa ou uma insulina basal análoga, e pode ser usada com agentes hipoglicemiantes orais. A dosagem de Apidra deve ser ajustada individualmente. Administração Apidra deve ser administrada por via subcutânea ou por bomba de perfusão subcutânea contínua. Apidra deve ser administrada por via subcutânea na parede abdominal, na coxa ou no deltóide ou por perfusão contínua na parede abdominal. Os locais de injecção e perfusão, dentro de uma área de administração (abdómen, coxa ou deltóide), devem ser mudados de uma injecção para a seguinte. A taxa de absorção e, consequentemente, a duração de acção poderão ser afectadas pelo local de injecção, exercício físico e outras variáveis. A injecção subcutânea na parede abdominal proporciona uma absorção ligeiramente mais rápida do que noutros locais de injecção (ver secção 5.2). Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo. Após a injecção o local da administração não deve ser massajado. O doentes têm de ser ensinados a executar as técnicas de injecção correctamente.

25

Mistura com insulinas Apidra não deverá ser misturada com nenhumas outras preparações excepto a insulina humana NHP (Neutral Protamine Hagedorn). As instruções para um uso correcto da caneta pré-carregada de Apidra devem ser seguidas cuidadosamente (ver secção 6.6). Insuficiência renal As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina são geralmente mantidas em doentes com insuficiência renal. Contudo, as necessidades de insulina poderão estar diminuídas na presença de insuficiência renal (ver secção 5.2) Insuficiência hepática As propriedades farmacocinéticas nos doentes que apresentam insuficiência hepática não foram investigadas. Nos doentes com insuficiência hepática pode haver uma menor necessidade de insulina, devido a uma capacidade reduzida para realizar neoglucogénese, e uma metabolização reduzida da insulina. Idosos São poucos os dados farmacocinéticos disponíveis relativos a doentes idosos com diabetes mellitus. A deterioração da função renal nos doentes idosos poderá levar a uma menor necessidade de insulina. Crianças e adolescentes Não há informação clínica adequada sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à insulina glulisina ou a qualquer um dos excipientes. Hipoglicémia. 4.4 Advertência e precauções especiais de utilização A passagem para um novo tipo ou marca de insulina deve ser realizada sob cuidadosa vigilância médica. Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécies (animal) e/ou método de fabrico poderão resultar numa mudança de dosagem. A terapêutica antidiabética oral concomitante poderá ter de ser ajustada. O uso de doses inadequadas ou a suspensão do tratamento, especialmente em diabéticos insulino-dependentes, poderá levar à hipoglicémia e à cetoacidose diabética, sendo que estas condições podem ser potencialmente letais. Hipoglicémia A altura em que ocorre a hipoglicémia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado. As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicémia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino-terapia intensiva, doença nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana. O ajuste da dose pode também ser necessário se os doentes

26

aumentarem a actividade física ou se mudarem o horário habitual das refeições. O exercício físico realizado logo após uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia. Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicémia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente. Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte. As necessidades de insulina podem ser alteradas durante períodos de doença ou de distúrbios emocionais. As instruções para um uso correcto da caneta pré-carregada de Apidra devem ser seguidas cuidadosamente (ver secção 6.6). 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foram realizados estudos sobre interacções farmacocinéticas. Baseado num conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, as interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes são improváveis. Um número variado de substâncias afectam o metabolismo da glucose e pode haver necessidade de um ajuste da posologia da insulina glulisina e em particular de uma monitorização apertada. Entre as substâncias que podem aumentar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicémia incluem-se os antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminooxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos. Entre as substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante incluem-se os corticosteróides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, derivados das fenotiazinas, somatropina, agentes simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, estrogénios, progesteronas (p.ex., na pílula contraceptiva), inibidores das proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os bloqueadores beta, clonidina, sais de lítio ou o álcool podem tanto potenciar como diminuir o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicémia, que pode nalguns casos ser seguida de hiperglicémia. Para além disso, sob a influência de fármacos simpaticolíticos tais como os bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenégica poderão estar reduzidos ou ausentes. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de insulina glulisina em mulheres grávidas. Estudos de reprodução efectuados em animais não revelaram qualquer diferença entre a insulina glulisina e a insulina humana no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente. A monitorização cuidadosa da glucose é essencial. È essencial para os doentes com diabetes pré-existente ou gestacional a manutenção de um bom controlo metabólico durante todo o período de gravidez. As necessidades de insulina podem sofrer um

27

decréscimo durante o primeiro trimestre de gravidez e geralmente registam um aumento no segundo e terceiro trimestre. Imediatamente após o parto, as necessidades de insulina diminuem rapidamente. Aleitamento Não se sabe se insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral. Mulheres a amamentar podem necessitar de um ajuste na dose da insulina e dieta. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas As capacidades de concentração e reacção do doente poderão estar comprometidas devido à hipoglicémia ou hiperglicémia, ou por exemplo, devido a comprometimento da visão. Este facto poderá constituir um risco nas situações em que estas capacidades são de extrema importância (p.ex., condução de veículos ou utilização de máquinas). Os doentes devem ser sensibilizados a tomarem precauções no sentido de evitarem a hipoglicémia durante a condução. Isto tem uma importância redobrada no caso de doentes que tenham uma sensibilidade reduzida ou ausente aos sinais de alarme de uma hipoglicémia, ou ainda que tenham episódios frequentes de hipoglicémia. A necessidade de precaução na condução deve estar sempre presente nestas situações. 4.8 Efeitos indesejáveis A hipoglicémia, o efeito adverso mais frequente em todas as insulino-terapias, poderá ocorrer se a dose de insulina utilizada for muito elevada em relação à real necessidade de insulina. As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes >1/10; frequentes >1/100, <1/10; pouco frequentes >1/1000, <1/100, raras >1/10 000, <1/1 000; muito raras <1/10 000). Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes: Hipoglicémia Os sintomas de hipoglicémia geralmente aparecem de forma súbita. Podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, normalmente cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações visuais, cefaleias, náuseas e palpitações. A hipoglicémia pode tornar-se grave e poderá ocasionar a perda de consciência e ou convulsões e poderá afectar temporária ou permanentemente a função cerebral ou mesmo ocasionar a morte. Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: Reacções no local de administração e reacções de hipersensibilidade local. Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade local (vermelhidão, tumefacção e prurido) durante o tratamento com insulina. Estas reacções são normalmente transitórias e desaparecem no decurso do tratamento. Raros: Lipodistrofia A lipodistrofia ocorre em consequência da não alternância dos locais de injecção dentro de uma área de administração. Perturbações gerais Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade sistémica.

28

As reacções de hipersensibilidade sistémica podem incluir urticária, aperto torácico, dispneia, dermatite alérgica e prurido. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reacções anafilácticas, podem por a vida em risco. 4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode ocorrer como resultado de um excesso de actividade da insulina relativamente à ingestão de alimentos e dispêndio de energia. Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com a insulina glulisina. Todavia, a hipoglicémia pode desenvolver-se ao longo de vários estadios: Os episódios ligeiros de hipoglicémia podem ser tratados mediante a administração oral de glucose ou produtos similares. É recomendável que o doente diabético tenha sempre consigo pacotes de açúcar, rebuçados, biscoitos ou sumos de fruta açucarados. Os episódios graves de hipoglicémia , quando o doente tenha ficado inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa que tenha recebido treino apropriado ou podem ainda ser tratados mediante a administração por via intravenosa de glucose por um profissional de saúde. È imprescindível a administração por via intravenosa de glucose caso o doente não responda ao glucagon num espaço de tempo de cerca de 10 a 15 minutos. Durante a fase de recuperação da consciência é recomendada a administração oral de um hidrato de carbono para prevenir uma recaída. Após a injecção de glucagon o doente deve ser monitorizado num hospital de modo a poder ser descoberta a causa deste episódio grave de hipoglicémia, bem como para prevenir outros episódios semelhantes. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: IX – 4 – a) insulina e análogos, de rápida acção. Código ATC: A10AB06 A insulina glulisina é um análogo recombinante da insulina humana que é equipotente à insulina humana regular. A insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana. A actividade primária das insulinas e dos análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo da glicose. As insulinas proporcionam o diminuição dos níveis de glicose no sangue pela estimulação da captação de glicose periférica, especialmente pelo músculo esquelético e pelo tecido adiposo, e também por inibição da produção de glucose pelo fígado. A insulina inibe a lipólise nos adipócitos, inibe a proteólise e estimula a síntese proteica. Estudos realizados em voluntários sãos e em doentes com diabetes demonstraram que a insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana regular quando administrada por via subcutânea. Quando a insulina glulisina é injectada subcutaneamente, o efeito hipoglicemiante irá ter início 10 a 20 minutos após a injecção. O efeito hipoglicemiante da insulina glulisina e da insulina humana regular é semelhante quando são administradas por via intravenosa. Uma unidade de insulina glulisina tem o mesmo efeito hipoglicemiante que uma unidade de insulina humana regular. Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicémia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea

29

numa dose de 0,15 U/kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos. Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós-prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30 minutos antes da refeição. A insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição providenciou um melhor controlo pós-prandial do que a insulina humana regular administrada nas mesmas condições. A insulina glulisina administrada 15 minutos após o início da refeição revelou a mesma eficácia no controlo da glicemia que a insulina humana regular administrada 2 minutos antes da refeição (ver figura 1).

Figura 1A Figura 1B Figura 1C Figura 1: Efeito hipoglicemiante médio durante 6 horas em 20 doentes com diabetes mellitus tipo I. Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 min. antes do início da refeição (Figura 1A), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 min. após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (Figura 1C). No eixo dos xx, o zero (seta) corresponde ao início de uma refeição de duração de 15 min.. Obesidade Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção. Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total e a AUC (0-2h) que representa os valores iniciais de diminuição da glicémia foram, respectivamente, 114 min. e 427 mg.kg-1 para a insulina glulisina, 121 min. e 354 mg.kg-1 para a lispro e 150 min. e 197 mg.kg-1 para a insulina humana regular (ver figura 2).

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - 30 min

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - antesREGULAR - antes

TEMPO - hora

-1 0 1 2 3 4 5 6

GLI

CÉM

IA -

mg/

dL

80

100

120

140

160

180

200 GLULISINA - apósREGULAR - antes

30

0 2 4 6 8 10 TEMPO -hora

0

2

4

6

8

10

12

TUG

- m

g/kg

/min

REGULARLISPROGLULISINA

Figura 2: Taxa de utilização da glicose após injecção subcutânea de 0,3 U/kg de insulina glulisina (GLULISINA) ou insulina lispro (LISPRO) ou insulina humana normal (REGULAR) numa população obesa. Ensaios clínicos Diabetes mellitus tipo I Num ensaio clínico de fase III com a duração de 26 semanas em que se comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente 0 a 15 min antes de uma refeição em doentes diabéticos tipo I e utilizando a insulina glargina como insulina basal, a insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no que respeita ao controlo da glicémia. Este facto pode verificar-se nas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressos como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação. Os valores de glicémia auto-monitorizados são comparáveis. Não foi necessário um aumento da dose de insulina-basal com a insulina glulisina, relativamente à insulina lispro. Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo I, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0-15 min) ou de insulina regular (30-45 min.). Na população do protocolo verificou-se uma redução muito significativa da hemoglobina glicosilada GHb no grupo em que foi administrada insulina glulisina antes da refeição comparativamente ao grupo em que foi administrada insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Foi realizado um ensaio clínico de 26 semanas seguido de extensão do estudo de segurança por mais 26 semanas com o objectivo de comparar a insulina glulisina (0-15 min antes das refeições) com a insulina regular (30 - 45 min. antes das refeições). As insulinas foram administradas por via subcutânea em doentes com diabetes mellitus tipo 2 utilizando a insulina NPH como insulina basal. O índice de massa corporal (IMC) médio era de 34,55 kg/m2. Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada ( expressa em HbA 1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses ( -0,46% para a insulina glulisina e –0,30% para a insulina humana regular, p=0,0029) e desde o início até ao final por 12 meses ( -0,23% para a insulina glulisina e –0,13% para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa. Neste estudo, a maioria dos doentes (79%) misturaram a sua insulina de acção rápida com insulina NPH imediatamente antes da injecção e, 58%

31

dos indivíduos utilizou agentes hipoglicemiantes orais na randomização e receberam instruções para continuarem a usá-los na mesma dosagem. Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Na insulina glulisina, a troca do aminoácido asparagina existente na insulina humana na posição B3 por uma lisina, e da lisina localizada na posição B29 por um ácido glutâmico favorece uma absorção mais rápida. Absorção e biodisponibilidade Os perfis farmacocinéticos em indivíduos voluntários sãos e em doentes diabéticos (tipo 1 e 2) demonstram que a absorção da insulina glulisina era cerca de duas vezes mais rápida e com um pico de concentração aproximadamente duas vezes superior ao da insulina humana regular. Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0,15 U/kg de insulina glulisina registou-se um valor para o Tmax de 55 min e para a Cmax de 82 ± 1,3 µU/mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 min. e Cmax = 46 ± 1,3 µU/mL. O tempo médio de residência para a insulina glulisina foi menor (98 min.) do que para a insulina humana regular (161 min.) (ver figura 3).

Figura 3: Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após a administração de uma dose de 0,15 U/kg. Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, o Cmax foi de 91 µU/ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 µU/ml. Quando se procede à administração por via subcutânea de insulina glulisina no abdómen, deltóide e coxa, os perfis concentração/tempo foram semelhantes, sendo apenas de notar uma absorção ligeiramente mais rápida quando a administração é feita no abdómen em comparação com a administração na coxa. A absorção no deltóide era intermédia (ver secção 4.2). A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina era semelhante independentemente do local de injecção e tem pouca variabilidade intra-individual (11% CV).

TEMPO - hora

0 1 2 3 4 5 6

CO

NC

ENTR

AÇ

ÃO

DE

INSU

LIN

A -

µU/m

L

0

20

40

60

80GLULISINAREGULAR

32

Distribuição e eliminação Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi-vida de 13 e 18 min., respectivamente. Após administração por via subcutânea a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular, com uma semi-vida aparente de 42 min. comparada com 86 min. da insulina humana regular. Numa análise de estudo cruzado em que a insulina glulisina foi administrada a indivíduos idosos saudáveis e a doentes diabéticos tipo 1 e tipo 2 os limites dos valores da semi-vida aparente foram de 37 a 75 min. (limites inter-quartis). Populações especiais Insuficiência renal Num estudo clínico efectuado em indivíduos não-diabéticos no qual foi abrangido um largo espectro da função renal (ClCr > 80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), o rápido início de acção da insulina glulisina foi geralmente mantido. No entanto, as necessidades de insulina podem estar reduzidas na presença de insuficiência renal. Insuficiência hepática Não foram efectuados estudos sobre as propriedades farmacocinéticas em doentes que apresentam insuficiência hepática. Indivíduos idosos Existem muito poucos dados relativos à farmacocinética em doentes idosos com diabetes mellitus. Crianças e adolescentes As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram investigadas em crianças (7-11 anos) e adolescentes (12-16 anos) com diabetes mellitus tipo 1. A insulina glulisina foi rapidamente absorvida em ambos os grupos, com Tmax e Cmax semelhantes aos verificados para os adultos (ver secção 4.2). A insulina glulisina administrada imediatamente antes da refeição standard proporcionou um controlo pos-prandial melhor do que a insulina humana regular, estes resultados também foram obtidos nos adultos (ver secção 5.1). A AUC 0-6 h da glucose era de 641 mg.h.dl –1 com a insulina glulisina e de 801 mg.h.dl –1 com a insulina humana regular. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular (relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicémia - hipoglicémia) ou de relevância clínica para os humanos. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloreto de sódio Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorídrico, concentrado Hidróxido de sódio Água para injectáveis

33

6.2 Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade a insulina glulisina não pode ser misturada com nenhuma preparação além da insulina humana NPH. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Prazo de validade após a primeira abertura da embalagem – 4 semanas. 6.4 Precauções especiais de conservação Antes da abertura da embalagem: Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Não congelar. Certificar que a embalagem não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira abertura da embalagem: Não conservar acima de 25ºC. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Cartuchos de vidro incolor com êmbolo de borracha de borracha elastómera e cápsula de alumínio com vedante de borracha elastómera. Cada canetas pré-carregada contem 3 ml de solução. Os cartuchos estão inseridos dentro de uma canetapré-carregada descartável. Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 canetas. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Inspeccione o cartucho antes de o utilizar. Só poderá ser utilizado se a solução estive límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis e se tiver uma consistência semelhante à da água. Uma vez que Apidra é uma solução não necessita de ser agitada antes de ser usada. Canetas vazias não podem nunca ser usadas e têm de ser correctamente inutilizadas. De forma a prevenir contaminações, o uso de uma caneta pré-carregada terá de ser pessoal. Instruções de utilização Antes de utilizar a OptiSet leia com atenção as instruções de utilização. Informações importantes relativas à utilização OptiSet: • Coloque sempre uma nova agulha antes de cada utilização. • Nunca rode o doseador (alterar a dose) após o botão de injecção ter sido puxado. • Se tiver algum problema com a sua OptiSet, por favor, leia a secção “Problemas mais comuns”

nas instruções de utilização. • Nunca utilize a OptiSet se esta estiver danificada. Nota gerais: - O botão de injecção permite verificar a dose que está pronta a ser administrada: quando o botão

está puxado, a última barra mais espessa visível na escala (apenas a parte superior da barra será

34

visível) indica a quantidade de insulina que foi seleccionada para administração. Se for difícil de visualizar, pode inclinar a caneta.

- Não se pode deixar cair a caneta ou sujeitá-la a impactos (o cartucho de insulina no interior do reservatório transparente da insulina poderá quebrar-se e a caneta deixa de funcionar). Se isto acontecer terá de ser utilizada uma nova caneta.

1. Inspeccione a insulina Após a remoção da tampa exterior da caneta, deve ser lida a informação que está presente no reservatório de insulina para se assegurar que contem a insulina correcta. A aparência da insulina também deverá ser verificada. A solução de insulina tem de se apresentar límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis e deve ter uma consistência semelhante à da água. 2. Colocação da agulha Só poderão ser usadas agulhas específicas para a OptiSet. Após a remoção da tampa de protecção exterior, a agulha deve ser colocada mantendo a caneta em linha recta com a agulha. 3. Teste de segurança Tem de ser realizado antes de todas a injecções de insulina. Para uma OptiSet nova e ainda não utilizada, o indicador da dosagem deve estar a apontar para o número 8, já seleccionado previamente pelo fabricante. Caso contrário, deve rodar o doseador até que o indicador de dosagem aponte para o número 2. Puxe o botão de injecção o máximo possível. As tampas de protecção interior e exterior devem ser removidas. Enquanto se segura a caneta com a agulha virada para cima, deve bater-se levemente com o dedo no reservatório de insulina de modo a que alguma bolha de ar suba em direcção à agulha. O botão de injecção deve ser pressionado completamente. Se a insulina tiver sido expelida pela agulha, então a sua caneta e agulha estão a funcionar correctamente. Se a insulina não aparecer na ponta da agulha, deve repetir o passo 3 até que apareça.

4. Preparação e selecção da dose de insulina a administrar As doses podem ser seleccionadas de 2 em 2 unidades, desde um mínimo de 2 unidades até um máximo de 40. Se necessita de uma dose superior a 40 unidades, deverá administrá-la em duas ou mais injecções. O doseador pode ser rodado em qualquer direcção, até que o indicador de dosagem esteja posicionado na dose pretendida. O botão de injecção deve ser puxado o máximo possível de forma a encher a caneta com dose para administração. 5. Injectar a dose de insulina O doente deve ser ensinado, por um profissional de saúde, a utilizar as técnicas de injecção. A agulha deve ser inserida na pele.

35

O botão de injecção terá ser completamente pressionado e deverá ser mantendo pressionado durante 10 segundos antes de retirar agulha. 6. Remoção da agulha A agulha terá de ser removida após cada injecção e inutilizada. Isto evitará contaminações, fugas, reentradas de ar e potenciais entupimentos da agulha. As agulhas não devem ser reutilizadas. A tampa exterior de protecção da agulha deve ser novamente colocada. 7. Verificar a quantidade de insulina que ainda existe no reservatório A escala de insulina residual, que está no reservatório transparente da insulina, mostra aproximadamente a quantidade de insulina que ainda existe na OptiSet. Esta escala não deve ser usada para definir a dose a ser administrada. O botão de injecção permite verificar a dose disponível para ser administrada. O botão deve ser completamente puxado. Mantendo o botão puxado a última barra mais espessa visível na escala (apenas a parte superior da barra será visível) indica a quantidade de insulina que foi seleccionada para administração. Se for difícil de visualizar, a caneta pode ser inclinada. Caso doente não tem a certeza de ter insulina suficiente para a sua próxima dose, deve deitar fora a OptiSet e começar uma nova. Exemplo: Se seleccionar o doseador para as 30 unidades e o botão de injecção só poder ser puxado até às 12 unidades, apenas poderão ser injectadas 12 unidades com esta caneta. Neste exemplo, as 18 unidades em falta poderão ser administradas usando uma nova caneta, ou as 30 unidades serão administradas utilizando uma nova caneta. Mistura de insulinas Quando Apidra é misturada com a insulina humana NPH, a Apidra deve ser colocada na caneta em primeiro lugar. A injecção deve ser administrada imediatamente após a mistura já que não existem dados disponíveis sobre a mistura feita muito tempo antes da injecção. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Aventis Pharma Deutschland Gmbh, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DE REVISÃO DO TEXTO

36

ANEXO II

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DOS LOTES

B. CONDIÇÕES DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

37

A. FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DOS LOTES

Nome e endereço do fabricante da substância activa Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemanha Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação dos lotes no EEE Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemanha B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES QUANTO AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Medicamento sujeito a receita médica. • OUTRAS CONDIÇÕES O titular da Autorização de Introdução no Mercado deve informar a Comissão Europeia sobre os planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.

38

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

39

A. ROTULAGEM

40

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em frasco. 1 frasco de 10 ml. 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC) Não congelar.

41

Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

42

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em frasco. 2 frascos de 10 ml. 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC)

43

Não congelar. Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

44

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em frasco. 4 frascos de 10 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC)

45

Não congelar. Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

46

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em frasco. 5 frascos de 10 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC) Não congelar.

47

Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

48

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DOS FRASCOS 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Apidra 100U/ml Solução injectável em frascos. Insulina glulisina. Administração por via subcutânea. 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL. 4. NÚMERO DE LOTE Lote n.º 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, POR VOLUME OU POR UNIDADE 10 ml

49

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 1 cartucho de 3 ml. 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

50

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

51

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 3 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

52

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

53

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 4 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

54

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

55

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 5 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

56

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

57

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 6 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

58

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

59

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 8 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

60

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

61

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 9 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

62

Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

63

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartucho. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em cartuchos. 10 cartuchos de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA)

64

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) Não congelar. Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

65

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DOS CARTUCHOS 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Apidra 100U/ml Solução injectável em cartuchos. Insulina glulisina. Administração por via subcutânea. 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL. 4. NÚMERO DE LOTE Lote n.º 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, POR VOLUME OU POR UNIDADE 3 ml

66

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 1 caneta de 3 ml. 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

67

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

68

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 3 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

69

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

70

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 4 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

71

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

72

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 5 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

73

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

74

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 6 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

75

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

76

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 8 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

77

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

78

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 9 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

79

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

80

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Apidra , 100 U/ml. Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA Cada ml de solução contém 100 U (equivalente a 3.49 mg) de insulina glulisina. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para injectáveis. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. 10 canetas de 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea. Usar apenas soluções límpidas e incolores. Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista de crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Utilizar as agulhas específicas da OptiSet ou aquelas cujo fabricante tenha demonstrado que podem ser utilizadas com a OptiSet. INFORMAÇÃO IMPORTANTE Coloque sempre uma agulha nova antes de utilizar a OptiSet. Realize sempre um teste de segurança antes de utilizar a OptiSet. Leia sempre integralmente o folheto informativo antes de utilizar a OptiSet.

81

8. PRAZO DE VALIDADE VAL (MM/AAAA) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC-8ºC) . Não congelar. Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Depois da primeira utilização não conservar acima de 25ºC e não refrigerar. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemanha. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote n.º 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

82

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DA CANETA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Apidra , 100U/ml Solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Administração por via subcutânea. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL. 4. NÚMERO DE LOTE Lote n.º 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, POR VOLUME OU POR UNIDADE 3 ml

83

B. FOLHETO INFORMATIVO

84

FOLHETO INFORMATIVO Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto: 1. O que é Apidra e para que é utilizada 2. Antes de utilizar Apidra 3. Como utilizar Apidra 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação de Apidra 6. Outras informações Apidra 100 U/ml, solução injectável em frasco. Insulina glulisina - A substância activa é a insulina glulisina. Um mililitro da solução contém 100 U (Unidades

Internacionais) da substância activa insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). - Os outros ingredientes são: metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido

clorídrico concentrado, hidróxido de sódio e água para injectáveis. Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt am Main Alemanha Fabricante: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemanha 1. O QUE É APIDRA E PARA QUE É UTILIZADA Apidra é uma solução injectável aquosa, límpida e incolor, que contém insulina glulisina. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de DNA recombinante no microorganismo Escherichia coli. A insulina glulisina tem um rápido início de acção e uma curta duração de acção. Cada frasco contém 10 ml de solução (1000 U). Estão disponíveis embalagens de 1, 2, 4, e 5 frascos de 10 ml. Apidra é um antidiabético, usado para reduzir os valores elevados de açúcar no sangue em doentes com diabetes mellitus. A Diabetes mellitus é uma doença em que o organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue.

85

2. ANTES DE UTILIZAR APIDRA Não utilize Apidra se: Os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia). Siga as orientações

relativas à hipoglicémia. For alérgico(a) à insulina glulisina ou a alguns dos ingredientes que constituem Apidra.

Tome especial cuidado com Apidra: Siga rigorosamente as instruções que definiu com o seu médico relativamente à dosagem de insulina, à monitorização (análises de sangue), à dieta e à actividade física (trabalho físico e exercícios). Populações especiais de doentes Em doentes que apresentem insuficiência renal ou hepática as necessidades de insulina podem estar diminuídas. Não há informação clínica suficiente sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. Gravidez Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Informe o seu médico se planeia engravidar ou se já está grávida. A sua dose de insulina pode necessitar de sofrer alterações durante a gravidez e após o parto. Um controlo cuidadoso da sua diabetes, e a prevenção da hipoglicémia, é importante para a sua saúde a do seu filho. Não há dados suficientes do uso de Apidra na mulher grávida . Aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Se estiver a amamentar consulte o seu médico uma vez que poderá necessitar de um ajuste na dose de insulina e na dieta. Condução de veículos e utilização de máquinas As suas capacidades de concentração ou de reacção podem estar reduzidas se tiver níveis de açúcar no sangue muito altos (hiperglicémia) ou muito baixos (hipoglicémia). Por favor, tenha atenção a este possível problema em todas as situações que envolvam riscos, tanto para si como para os outros (p.ex., conduzir um carro ou utilizar máquinas). Deverá contactar o seu médico no sentido de obter conselhos relativamente à condução de viaturas no caso de ter: - episódios frequentes de hipoglicémia, - sinais indicadores de hipoglicémia atenuados ou ausentes. Utilizar Apidra com outros medicamentos Alguns medicamentos provocam uma descida dos níveis de açúcar no sangue, outros provocam um aumento, enquanto que outros podem, dependendo das situações, elevar o descer os níveis de açúcar no sangue. Em todos os casos, poderá ser necessário ajustar a dose de insulina para evitar níveis de açúcar no sangue muito baixos ou muito altos. Tenha cuidado não só quando começar a tomar um medicamento novo, mas também quando pára de tomar um medicamento.

86

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar, incluindo os que adquiriu sem receita médica. Antes de tomar qualquer medicamento, pergunte ao seu médico se ele poderá afectar os seus níveis de açúcar no sangue e quais as medidas que, se for caso disso, deverá tomar. De entre os medicamentos que podem baixar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se todos os outros medicamentos para o tratamento da diabetes, inibidores da enzima de conversão de angiotensina (IECA) (usados no tratamento de certos problemas cardíacos, tensão arterial elevada, proteína / albumina elevada na urina), disopiramida (usada no tratamento de certos problemas cardíacos), fluoxetina (usada no tratamento da depressão), fibratos (usados para baixar níveis elevados de lípidos no sangue), inibidores da monoaminooxidase (IMAO) (usados no tratamento da depressão), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos (p.ex. aspirina, usada para alívio da dor e da febre baixa) e antibióticos sulfonamídicos. De entre os medicamentos que podem elevar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se os corticóides (“cortisona”), danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, estrogénios e progesteronas (p.ex., a pílula contraceptiva, usada no controlo da natalidade), derivados das fenotiazinas, somatropina, medicamentos simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina] ou salbutamol, terbutalina (usado para o tratamento da asma), hormonas da tiróide (usadas para o tratamento do mau funcionamento da tiróide), inibidores da proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os seus níveis de açúcar no sangue poderão descer ou subir se tomar bloquedores beta, clonidina, sais de lítio ou se consumir álcool. A pentamidina pode provocar hipoglicémia, por vezes seguida de hiperglicémia. Os bloqueadores beta, assim como outros fármacos simpaticolíticos (p.ex., clonidina, guanetidina e reserpina) podem atenuar os sinais de alerta para uma hipoglicémia, ou mesmo suprimi-los. Se não tiver a certeza que está a tomar algum destes medicamentos, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

3. COMO UTILIZAR APIDRA Apidra deve ser administrada 0-15 min antes ou imediatamente após as refeições. O seu médico determinará a dose diária de Apidra que necessita, baseada no seu estilo de vida e resultados da avaliação dos níveis de acúcar no sangue ( glucose ) e a sua experiência prévia de insulina. Apidra é uma insulina de curta duração. O seu médico poderá recomendar-lhe o seu uso em combinação com uma insulina de duração de acção intermédia ou longa ou a insulina basal ou com comprimidos para diminuir os níveis de açúcar no sangue. A passagem de um outro tipo de insulina para a insulina glulisina poderá necessitar de um ajuste da dose por parte do seu médico. Muitos factores podem influenciar os seus níveis de açúcar no sangue. Deve estar consciente destes factores de modo a reagir correctamente às mudanças verificadas nos seus níveis de açúcar no sangue e para prevenir que estes se tornem demasiadamente altos ou baixos Leia atentamente a caixa de texto no fim da secção 4 para mais informações. Apidra é injectada por baixo da pele (via subcutânea). O seu médico indicar-lhe-á qual o local onde deverá injectar Apidra. Pode ser injectada na parede abdominal, na coxa ou na parte superior do braço ou, ainda, por perfusão contínua na parede abdominal. Irá sentir o efeito da insulina mais rapidamente se esta for injectada no seu abdómen. Assim como para todas as insulinas, os locais de injecção e de perfusão dentro de uma mesma área de

87

administração (abdómen, coxa ou na parte superior do braço) devem ser mudados de injecção para injecção. Como utilizar o frasco de insulina Inspeccione o frasco antes de o utilizar. Utilize apenas o frasco se a solução se apresentar límpida, incolor, e se não tiver partículas visíveis. Apidra é uma solução e não necessita de agitação ou mistura antes do seu uso. Os frascos de Apidra são para serem utilizados com seringas de insulina com a correspondente escala em unidades e para o uso com sistemas de perfusão de insulina. Se necessitar de misturar dois tipos de insulina Apidra não pode ser misturada com outras preparações excepto a insulina humana NPH. Quando Apidra é misturada com a insulina humana NPH, a Apidra deve ser colocada na seringa em primeiro lugar. A injecção deve ser administrada imediatamente após a mistura. Como utilizar um sistema de bomba de perfusão Apidra nunca deve ser misturada com solventes ou com qualquer outra insulina quando administrada numa bomba de perfusão. Antes de começar a utilizar Apidra num sistema de bomba de perfusão deve receber instruções relativas ao seu funcionamento. Adicionalmente deverá também receber informação de como agir em caso de doença, se se registarem níveis de açúcar no sangue muito altos ou muito baixos ou em caso de avaria da bomba. Utilize o tipo de bomba que lhe foi recomendado pelo seu médico. Leia e siga as instruções que acompanham a sua bomba de perfusão de insulina. O seu médico indicar-lhe-á qual a taxa de perfusão basal mais apropriada para o seu caso e, quais os bólus de insulina a serem administrados às horas das refeições. Para obter os benefícios da administração da insulina por perfusão e para detectar possíveis avarias na bomba de insulina, recomenda-se que monitorize os seus valores de açúcar no sangue regularmente. O equipamento de perfusão e o reservatório devem ser substituídos de 48 em 48h, usando uma técnica asséptica. Como agir em caso de avaria da bomba de perfusão? Deve ter sempre consigo uma insulina alternativa disponível para administração por via subcutânea no caso de se verificar uma avaria na bomba de perfusão de insulina. Se injectou uma dose de Apidra superior à que devia: Se injectou demasiada Apidra, a quantidade de açúcar no sangue pode ser demasiado baixa ( hipoglicémia). Verifique os seus níveis de glicemia frequentemente. Em geral, para evitar a hipoglicémia deverá ingerir mais alimentos e vigiar os seus níveis de açúcar no sangue. Para informações relativas ao tratamento da hipoglicémia, leia a referência na caixa de texto no final da secção 4. Se se esqueceu de administrar Apidra: Se se esqueceu de uma administração de Apidra ou se injectou uma dose demasiado baixa, os seus níveis de açúcar no sangue podem aumentar consideravelmente (hiperglicémia). Verifique os seus níveis de açúcar no sangue frequentemente.

88

Leia cuidadosamente a referência na caixa de texto no final da secção 4 para mais recomendações sobre a hiperglicémia. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamento, Apidra pode ter efeitos secundários. Hipoglicémia (nível baixo de açúcar no sangue) isto significa que não existe açúcar suficiente no sangue Se os seus níveis de glicémia descerem demasiado, pode ficar inconsciente. Casos graves de hipoglicémia podem provocar lesões cerebrais e podem pôr a vida em risco. Você deve ser capaz de reconhecer quando os seus níveis de açúcar no sangue estão a descer muito, para que possa tomar as medidas correctas numa situação destas. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações importantes sobre a hipoglicémia e o seu tratamento. Hiperglicémia (nível alto de açúcar no sangue) isto significa que existe muito açúcar no sangue Se os seus níveis de glicémia forem demasiado altos isto quer dizer que injectou uma quantidade de insulina menor do que aquela que realmente necessitava. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações. Afecções oculares Alterações marcadas (melhoramento ou agravamento) no controle dos níveis de açúcar no sangue podem causar temporariamente diminuição da visão. Se tem retinopatia proliferativa (doença ocular relacionada com a diabetes) em situações graves de hipoglicémia poderá ter perda transitória da visão. Efeitos secundários na pele e reacções alérgicas Se injectar a insulina no mesmo local várias vezes, o tecido adiposo sob a pele pode atrofiar-se ou aumentar (lipodistrofia). A insulina que injectar neste local pode não ter o efeito pretendido. A mudança constante do local de injecção na respectiva área de administração pode contribuir para atenuar ou prevenir estas reacções na pele. Podem surgir reacções alérgicas no local de injecção (rubor, dor anormalmente intensa durante a injecção, prurido, máculas, tumefacção ou inflamação), as quais podem também disseminar-se em redor do local da injecção. A maior parte destas reacções menores à insulina resolvem-se num período de poucos dias a poucas semanas. Existem também casos de alergia sistémica que, apesar de serem menos comuns, podem ser potencialmente graves. São casos de alergia generalizada à insulina que podem causar rash (incluindo prurido) por todo o corpo, dispneia, náuseas, diminuição da tensão arterial, taquicardia ou sudorese. Os casos de alergia generalizada aguda, incluindo reacções anafilácticas, podem pôr a vida em risco. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Para prevenir reacções adversas graves, fale imediatamente com um médico sempre que um efeito secundário seja grave, ocorra subitamente ou se agrave rapidamente. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito altos (hiperglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito elevados se, por exemplo: - não injectou a sua insulina ou não injectou uma quantidade suficiente, ou se esta se

tornou menos eficaz, p.ex., devido a conservação incorrecta, - a sua actividade física diminuiu, se estiver sob stress (perturbação emocional, excitação)

89

ou se sofreu qualquer lesão, intervenção cirúrgica, doença febril ou outras doenças específicas,

- estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com outros medicamentos”).

Sinais que o podem alertar para níveis de açúcar no sangue muito altos: Sede, aumento da frequência urinária, fadiga, pele seca, rubor facial, perda de apetite, diminuição da tensão arterial, aumento da frequência cardíaca, aumento da glucose no sangue e presença de corpos cetónicos e/ou de glucose na urina. Dores de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência ou perda de consciência podem ser sinais de uma situação grave a, cetoacidose, resultante da falta de insulina. Verifique o seu nível de glicemia e a presença de corpos cetónicos na urina assim que ocorram sintomas de hiperglicémia como os descritos acima. O tratamento de uma hiperglicémia grave ou de uma cetoacidose grave requer sempre assistência médica, normalmente em meio hospitalar. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito baixos se, por exemplo: - administrar uma dose de insulina muito alta, - omitir ou atrasar as refeições, - não comer o suficiente, comer alimentos com um conteúdo em hidratos de carbono

inferior ao normal (açúcar e substâncias semelhantes ao açúcar os chamados hidratos de carbono; contudo, adoçantes artificiais NÃO são hidratos de carbono),

- perder hidratos de carbono devido a vómitos ou diarreia, - beber álcool, em particular se ao mesmo tempo ingerir poucos alimentos, - praticar mais exercício físico do que o habitual, ou uma actividade física diferente; - estiver a recuperar de uma lesão, operação, ou de outras formas de stress, - estiver a recuperar de doença febril ou de outra doença, - estiver a tomar ou deixou de tomar certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra

com outros medicamentos”). A hipoglicémia (níveis baixos de açúcar no sangue) é mais susceptível de ocorrer se: - estiver no início de um tratamento com insulina, ou se passou a utilizar outra preparação

de insulina, - os seus níveis de glicémia estão perto da normalidade ou relativamente instáveis, - alterar a área da pele onde costuma injectar a insulina (p.ex., alterar o local de injecção

da coxa para a parte superior do braço), - sofrer de uma doença grave dos rins ou do fígado ou de outras doenças como é o caso do

hipotiroidismo. Sinais que o podem alertar para o facto dos seus níveis de açúcar no sangue estarem a descer muito ou a baixar rapidamente, são por exemplo os seguintes : Sudorese, pele fria e húmida, ansiedade, aumento da frequência cardíaca, tensão arterial elevada, palpitações e frequência cardíaca irregular. Normalmente, estes sintomas verificam-se antes dos sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro. Os sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro incluem dores de cabeça, fome intensa, náuseas, vómitos, fadiga, sonolência, perturbações do sono, agitação, comportamento agressivo, lapsos de concentração, diminuição da capacidade de reacção, depressão, confusão, perturbações da fala (por vezes, perda total da fala), perturbações visuais, tremor, paralisias, perturbações sensoriais (parestesias), dormência e formigueiro na região da boca, tonturas, perda do autocontrole, inabilidade de tomar conta de si próprio, convulsões e perda de

90

consciência. Os primeiros sintomas que alertam para o perigo iminente de hipoglicémia (“sintomas de alerta”) podem apresentar-se alterados ou atenuados ou estar completamente ausentes, se: - for idoso, - sofre de diabetes há muito tempo, - devido à diabetes, sofre de um determinado tipo de doença nervosa (neuropatia

autónoma), - sofreu recentemente uma crise de hipoglicémia (p.ex., no dia anterior) ou se a

hipoglicémia se desenvolve lentamente, - os seus níveis de glicémia são quase normais ou pelo menos encontram-se

consideravelmente melhorados, - estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com

outros medicamentos”). Nestes casos, pode sofrer uma crise de hipoglicémia grave (mesmo com perda de consciência) sem que tenha a percepção dela. Procure estar sempre familiarizado com a identificação dos seu sintomas de alerta. A determinação mais frequente dos níveis de açúcar no sangue poderá ajudá-lo a identificar crises ligeiras de hipoglicémia que, de outra forma, passariam despercebidas. Enquanto não estiver seguro de reconhecer os seus sintomas de alerta, evite situações potencialmente perigosas para si próprio ou para os outros no caso da ocorrência de uma hipoglicémia (p.ex., conduzir um carro). Quais as medidas a tomar no caso de uma hipoglicémia? 1. Não injecte insulina. Tome, imediatamente, cerca de 10 a 20 g de açúcar, p.ex., glucose,

açúcar ou uma bebida açucarada. (Faça a correspondência em termos de colheres cheias, torrões ou comprimidos de glucose.) Atenção: tenha presente que os adoçantes artificiais e os alimentos que contêm adoçantes artificiais em substituição do açúcar (p.ex., bebidas dietéticas) são inúteis na hipoglicémia.

2. Coma, seguidamente, um alimento com acção hiperglicemiante prolongada (p.ex., pão). O seu médico ou enfermeiro irá abordar este assunto consigo.

3. Em caso de recorrência da hipoglicémia, volte a ingerir 10 a 20 g de açúcar. 4. Consulte um médico logo que se aperceba que não consegue controlar a hipoglicémia ou

se esta se repetir. Traga sempre consigo, pelo menos, 20 g de açúcar. Informe as pessoas que estão consigo habitualmente do seguinte: Se tiver problemas de deglutição ou se estiver inconsciente, irá necessitar de uma injecção de glucose ou glucagon (uma substância com a capacidade de elevar os níveis de açúcar no sangue). Estas injecções justificam-se mesmo no caso de não ser certo que tenha hipoglicémia. Recomenda-se, que determine o seu nível de glicémia logo após a ingestão de açúcar, a fim de confirmar que realmente tem uma hipoglicémia. Traga sempre alguma informação consigo que demonstre que é diabético. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE APIDRA Antes da primeira utilização: Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC).

91

Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz. Não congelar. Certificar que o recipiente não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira utilização: Não conservar acima de 25ºC. Não refrigerar. Prazo de validade após a primeira utilização: 4 semanas. Recomenda-se que a data da primeira utilização seja registada no rótulo do frasco. Manter o frasco dentro embalagem exterior para o proteger da luz. Manter fora da vista e do alcance da crianças. Não utilize Apidra após expirar o prazo de validade indicado no frasco e na embalagem. Não utilize Apidra caso a solução não se apresentar límpida e incolor.

92

6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11

Luxembourg / Luxemburg Aventis Pharma Tél: +32 (0)2 645 81 11

Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: +420 23904 3355

Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: +36-1-4545400

Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600 Tel.: + 00 356 256 00000

Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: +49 (0)69 305 22044

Nederland Aventis Pharma B.V. Tel: +31 (0)33 25 33 911

Eesti Aventis Pharma International SA Tel: + 372 627 34 88

Norge Aventis Pharma AS Tlf: +47 67 83 21 00

Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600

Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: +43 1 80 10 10

España Aventis Pharma, S.A. Tel: +34 91 724 57 00

Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel. + 48 (0-22) 676-06-07

France Laboratoire Aventis Tél: +33 (0)1 55 71 55 71

Portugal Aventis Pharma, Lda. Tel: +351 21 926 95 40

Ireland Aventis Pharma Limited. Tel: +353 (1) 403 5600

Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: + 386 1 520 88 00

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: +421 2 57789 611

Italia Aventis Pharma SpA Tel. +39 02 937 661

Suomi/Finland Aventis Pharma Oy Puh/Tel: +358 (0)9 476 38 00

Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: 0030 210 90 01 600 Τηλ. Κύπρου: 00357 (22) 369 000

Sverige Aventis Pharma AB Tel: +46 (0)8 775 7000

93

Latvija Aventis Pharma International Tel.: + 371 7 33 24 51

United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: +44 (0) 1732 584 000

Lietuva Aventis Pharma International Tel: + 370 5 2730966

Data da última revisão deste folheto

94

FOLHETO INFORMATIVO Antes de começar a utilizar este medicamento leia atentamente todo este folheto e as instruções de uso da caneta fornecidas com a caneta de insulina. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto: 1. O que é Apidra e para que é utilizada 2. Antes de utilizar Apidra 3. Como utilizar Apidra 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação de Apidra 6. Outras informações Apidra 100 U/ml, solução injectável em cartuchos. Insulina glulisina - A substância activa é a insulina glulisina. Um mililitro da solução contém 100 U (Unidades

Internacionais) da substância activa insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). - Os outros ingredientes são: metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido

clorídrico concentrado, hidróxido de sódio e água para injectáveis. Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt am Main Alemanha Fabricante: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemanha 1. O QUE É APIDRA E PARA QUE É UTILIZADA Apidra é uma solução injectável aquosa, límpida e incolor, que contém insulina glulisina. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de DNA recombinante no microorganismo Escherichia coli. A insulina glulisina tem um rápido início de acção e uma curta duração de acção. Cada cartucho contém 3 ml de solução (300 U). Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 cartuchos de 3 ml. Apidra é um antidiabético, usado para reduzir os valores elevados de açúcar no sangue em doentes com diabetes mellitus.

95

A Diabetes mellitus é uma doença em que o organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue.

2. ANTES DE UTILIZAR APIDRA Não utilize Apidra se: Os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia). Siga as orientações

relativas à hipoglicémia. For alérgico(a) à insulina glulisina ou a alguns dos ingredientes que constituem Apidra.

Tome especial cuidado com Apidra: Siga rigorosamente as instruções que definiu com o seu médico relativamente à dosagem de insulina, à monitorização (análises de sangue), à dieta e à actividade física (trabalho físico e exercícios). Populações especiais de doentes Em doentes que apresentem insuficiência renal ou hepática as necessidades de insulina podem estar diminuídas. Não há informação clínica suficiente sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. Gravidez Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Informe o seu médico se planeia engravidar ou se já está grávida. A sua dose de insulina pode necessitar de sofrer alterações durante a gravidez e após o parto. Um controlo cuidadoso da sua diabetes, e a prevenção da hipoglicémia, é importante para a sua saúde a do seu filho. Não há dados suficientes do uso de Apidra na mulher grávida . Aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Se estiver a amamentar consulte o seu médico uma vez que poderá necessitar de um ajuste na dose de insulina e na dieta. Condução de veículos e utilização de máquinas As suas capacidades de concentração ou de reacção podem estar reduzidas se tiver níveis de açúcar no sangue muito altos (hiperglicémia) ou muito baixos (hipoglicémia). Por favor, tenha atenção a este possível problema em todas as situações que envolvam riscos, tanto para si como para os outros (p.ex., conduzir um carro ou utilizar máquinas). Deverá contactar o seu médico no sentido de obter conselhos relativamente à condução de viaturas no caso de ter: - episódios frequentes de hipoglicémia, - sinais indicadores de hipoglicémia atenuados ou ausentes. Utilizar Apidra com outros medicamentos Alguns medicamentos provocam uma descida dos níveis de açúcar no sangue, outros provocam um aumento, enquanto que outros podem, dependendo das situações, elevar o descer os níveis de açúcar

96

no sangue. Em todos os casos, poderá ser necessário ajustar a dose de insulina para evitar níveis de açúcar no sangue muito baixos ou muito altos. Tenha cuidado não só quando começar a tomar um medicamento novo, mas também quando pára de tomar um medicamento. Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar, incluindo os que adquiriu sem receita médica. Antes de tomar qualquer medicamento, pergunte ao seu médico se ele poderá afectar os seus níveis de açúcar no sangue e quais as medidas que, se for caso disso, deverá tomar. De entre os medicamentos que podem baixar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se itodos os outros medicamentos para o tratamento da diabetes, inibidores da enzima de conversão de angiotensina (IECA) (usados no tratamento de certos problemas cardíacos, tensão arterial elevada, proteína / albumina elevada na urina), disopiramida (usada no tratamento de certos problemas cardíacos), fluoxetina (usada no tratamento da depressão), fibratos (usados para baixar níveis elevados de lípidos no sangue), inibidores da monoaminooxidase (IMAO) (usados no tratamento da depressão), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos (p.ex. aspirina, usada para alívio da dor e da febre baixa) e antibióticos sulfonamídicos. De entre os medicamentos que podem elevar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se os corticóides (“cortisona”), danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, estrogénios e progesteronas (p.ex., a pílula contraceptiva, usada no controlo da natalidade), derivados das fenotiazinas, somatropina, medicamentos simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina] ou salbutamol, terbutalina (usado para o tratamento da asma), hormonas da tiróide (usadas para o tratamento do mau funcionamento da tiróide), inibidores da proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os seus níveis de açúcar no sangue poderão descer ou subir se tomar bloquedores beta, clonidina, sais de lítio ou se consumir álcool. A pentamidina pode provocar hipoglicémia, por vezes seguida de hiperglicémia. Os bloqueadores beta, assim como outros fármacos simpaticolíticos (p.ex., clonidina, guanetidina e reserpina) podem atenuar os sinais de alerta para uma hipoglicémia, ou mesmo suprimi-los. Se não tiver a certeza que está a tomar algum destes medicamentos, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

3. COMO UTILIZAR APIDRA Apidra deve ser administrada 0-15 min antes ou imediatamente após as refeições. O seu médico determinará a dose diária de Apidra que necessita, baseada no seu estilo de vida e resultados da avaliação dos níveis de acúcar no sangue ( glucose ) e a sua experiência prévia de insulina. Apidra é uma insulina de curta duração. O seu médico poderá recomendar-lhe o seu uso em combinação com uma insulina de duração de acção intermédia ou longa ou a insulina basal ou com comprimidos para diminuir os níveis de açúcar no sangue. A passagem de um outro tipo de insulina para a insulina glulisina poderá necessitar de um ajuste da dose por parte do seu médico. Muitos factores podem influenciar os seus níveis de açúcar no sangue. Deve estar consciente destes factores de modo a reagir correctamente às mudanças verificadas nos seus níveis de açúcar no sangue e para prevenir que estes se tornem demasiadamente altos ou baixos Leia atentamente a caixa de texto no fim da secção 4 para mais informações. Apidra é injectada por baixo da pele (via subcutânea).

97

O seu médico indicar-lhe-á qual o local onde deverá injectar Apidra. Pode ser injectada na parede abdominal, na coxa ou na parte superior do braço ou, ainda, por perfusão contínua na parede abdominal. Irá sentir o efeito da insulina mais rapidamente se esta for injectada no seu abdómen. Assim como para todas as insulinas, os locais de injecção e de perfusão dentro de uma mesma área de administração (abdómen, coxa ou na parte superior do braço) devem ser mudados de injecção para injecção. Como utilizar o cartucho de insulina Inspeccione o cartucho antes de o utilizar. Utilize o cartucho apenas se a solução se apresentar límpida e incolor, e se não tiver partículas visíveis. Apidra é uma solução e não necessita de agitação ou mistura antes do seu uso. Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen e de acordo com as recomendações e informações fornecidas pelo fabricante. As instruções fornecidas pelo fabricante para a utilização da caneta de insulina devem ser seguidas cuidadosamente no carregamento dos cartuchos, colocação da agulhas e administração das injecções. Antes da inserção do cartucho na caneta reutilizável - OptiPen, este deve ser mantido à temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. As bolhas de ar contidas no cartucho têm de ser eliminadas antes da injecção (ver instruções de utilização da caneta). Os cartuchos uma vez vazios não devem ser novamente enchidos. Nunca utilizar a OptiPen se esta estiver danificada ou se não estiver seguro de que está a funcionar correctamente. Para prevenir qualquer tipo de contaminação, a caneta re-usável só deve ser usada por si. Em caso de mau funcionamento da caneta, a solução poderá ser retirada do cartucho directamente para uma seringa (apropriada para insulina com 100 U/ml) e injectada. Se injectou uma dose de Apidra superior à que devia: Se injectou demasiada Apidra, o seu nível de açúcar no sangue pode tornar-se demasiado baixo ( hipoglicémia). Verifique os seus níveis de glicemia frequentemente. Em geral, para evitar a hipoglicémia deverá ingerir mais alimentos e vigiar os seus níveis de açúcar no sangue. Para informações relativas ao tratamento da hipoglicémia, leia a referência da caixa de texto no final da secção 4. Se se esqueceu de administrar Apidra: Se se esqueceu de uma administração de Apidra ou se injectou uma dose demasiado baixa, os seus níveis de açúcar no sangue podem aumentar consideravelmente ( hiperglicémia). Verifique os seus níveis de açúcar no sangue frequentemente. Leia cuidadosamente a referência na caixa de texto no final da secção 4 para mais recomendações sobre a hiperglicémia. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamento, Apidra pode ter efeitos secundários. Hipoglicémia (nível baixo de açúcar no sangue) isto significa que não existe açúcar suficiente no sangue

98

Se os seus níveis de glicémia descerem demasiado, pode ficar inconsciente. Casos graves de hipoglicémia podem provocar lesões cerebrais e podem pôr a vida em risco. Você deve ser capaz de reconhecer quando os seus níveis de açúcar no sangue estão a descer muito, para que possa tomar as medidas correctas numa situação destas. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações importantes sobre a hipoglicémia e o seu tratamento. Hiperglicémia (nível alto de açúcar no sangue) isto significa que existe muito açúcar no sangue Se os seus níveis de glicémia forem demasiado altos isto quer dizer que injectou uma quantidade de insulina menor do que aquela que realmente necessitava. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações. Afecções oculares Alterações marcadas (melhoramento ou agravamento) no controle dos níveis de açúcar no sangue podem causar temporariamente diminuição da visão. Se tem retinopatia proliferativa (doença ocular relacionada com a diabetes) em situações graves de hipoglicémia poderá ter perda transitória da visão. Efeitos secundários na pele e reacções alérgicas Se injectar a insulina no mesmo local várias vezes, o tecido adiposo sob a pele pode atrofiar-se ou aumentar (lipodistrofia). A insulina que injectar neste local pode não ter o efeito pretendido. A mudança constante do local de injecção na respectiva área de administração pode contribuir para atenuar ou prevenir estas reacções na pele. Podem surgir reacções alérgicas no local de injecção (rubor, dor anormalmente intensa durante a injecção, prurido, máculas, tumefacção ou inflamação), as quais podem também disseminar-se em redor do local da injecção. A maior parte destas reacções menores à insulina resolvem-se num período de poucos dias a poucas semanas. Existem também casos de alergia sistémica que, apesar de serem menos comuns, podem ser potencialmente graves. São casos de alergia generalizada à insulina que podem causar rash (incluindo prurido) por todo o corpo, dispneia, náuseas, diminuição da tensão arterial, taquicardia ou sudorese. Os casos de alergia generalizada aguda, incluindo reacções anafilácticas, podem pôr a vida em risco. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Para prevenir reacções adversas graves, fale imediatamente com um médico sempre que um efeito secundário seja grave, ocorra subitamente ou se agrave rapidamente. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito altos (hiperglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito elevados se, por exemplo: - não injectou a sua insulina ou não injectou uma quantidade suficiente, ou se esta se

tornou menos eficaz, p.ex., devido a conservação incorrecta, - a sua actividade física diminuiu, se estiver sob stress (perturbação emocional, excitação)

ou se sofreu qualquer lesão, intervenção cirúrgica, doença febril ou outras doenças específicas,

- estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com outros medicamentos”).

Sinais que o podem alertar para níveis de açúcar no sangue muito altos: Sede, aumento da frequência urinária, fadiga, pele seca, rubor facial, perda de apetite, diminuição da tensão arterial, aumento da frequência cardíaca, aumento da glucose no sangue e presença de corpos cetónicos e/ou de glucose na urina. Dores de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência ou perda de consciência podem ser sinais de uma situação grave a,

99

cetoacidose, resultante da falta de insulina. Verifique o seu nível de glicemia e a presença de corpos cetónicos na urina assim que ocorram sintomas de hiperglicémia como os descritos acima. O tratamento de uma hiperglicémia grave ou de uma cetoacidose grave requer sempre assistência médica, normalmente em meio hospitalar. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito baixos se, por exemplo: - administrar uma dose de insulina muito alta, - omitir ou atrasar as refeições, - não comer o suficiente, comer alimentos com um conteúdo em hidratos de carbono

inferior ao normal (açúcar e substâncias semelhantes ao açúcar os chamados hidratos de carbono; contudo, adoçantes artificiais NÃO são hidratos de carbono),

- perder hidratos de carbono devido a vómitos ou diarreia, - beber álcool, em particular se ao mesmo tempo ingerir poucos alimentos, - praticar mais exercício físico do que o habitual, ou uma actividade física diferente; - estiver a recuperar de uma lesão, operação, ou de outras formas de stress, - estiver a recuperar de doença febril ou de outra doença, - estiver a tomar ou deixou de tomar certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra

com outros medicamentos”). A hipoglicémia (níveis baixos de açúcar no sangue) é mais susceptível de ocorrer se: - estiver no início de um tratamento com insulina, ou se passou a utilizar outra preparação

de insulina, - os seus níveis de glicémia estão perto da normalidade ou relativamente instáveis, - alterar a área da pele onde costuma injectar a insulina (p.ex., alterar o local de injecção

da coxa para a parte superior do braço), - sofrer de uma doença grave dos rins ou do fígado ou de outras doenças como é o caso do

hipotiroidismo. Sinais que o podem alertar para o facto dos seus níveis de açúcar no sangue estarem a descer muito ou a baixar rapidamente, são por exemplo os seguintes : Sudorese, pele fria e húmida, ansiedade, aumento da frequência cardíaca, tensão arterial elevada, palpitações e frequência cardíaca irregular. Normalmente, estes sintomas verificam-se antes dos sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro. Os sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro incluem dores de cabeça, fome intensa, náuseas, vómitos, fadiga, sonolência, perturbações do sono, agitação, comportamento agressivo, lapsos de concentração, diminuição da capacidade de reacção, depressão, confusão, perturbações da fala (por vezes, perda total da fala), perturbações visuais, tremor, paralisias, perturbações sensoriais (parestesias), dormência e formigueiro na região da boca, tonturas, perda do autocontrole, inabilidade de tomar conta de si próprio, convulsões e perda de consciência. Os primeiros sintomas que alertam para o perigo iminente de hipoglicémia (“sintomas de alerta”) podem apresentar-se alterados ou atenuados ou estar completamente ausentes, se: - for idoso, - sofre de diabetes há muito tempo, - devido à diabetes, sofre de um determinado tipo de doença nervosa (neuropatia

autónoma), - sofreu recentemente uma crise de hipoglicémia (p.ex., no dia anterior) ou se a

hipoglicémia se desenvolve lentamente, - os seus níveis de glicémia são quase normais ou pelo menos encontram-se

100

consideravelmente melhorados, - estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com

outros medicamentos”). Nestes casos, pode sofrer uma crise de hipoglicémia grave (mesmo com perda de consciência) sem que tenha a percepção dela. Procure estar sempre familiarizado com a identificação dos seu sintomas de alerta. A determinação mais frequente dos níveis de açúcar no sangue poderá ajudá-lo a identificar crises ligeiras de hipoglicémia que, de outra forma, passariam despercebidas. Enquanto não estiver seguro de reconhecer os seus sintomas de alerta, evite situações potencialmente perigosas para si próprio ou para os outros no caso da ocorrência de uma hipoglicémia (p.ex., conduzir um carro). Quais as medidas a tomar no caso de uma hipoglicémia? 1. Não injecte insulina. Tome, imediatamente, cerca de 10 a 20 g de açúcar, p.ex., glucose,

açúcar ou uma bebida açucarada. (Faça a correspondência em termos de colheres cheias, torrões ou comprimidos de glucose.) Atenção: tenha presente que os adoçantes artificiais e os alimentos que contêm adoçantes artificiais em substituição do açúcar (p.ex., bebidas dietéticas) são inúteis na hipoglicémia.

2. Coma, seguidamente, um alimento com acção hiperglicemiante prolongada (p.ex., pão). O seu médico ou enfermeiro irá abordar este assunto consigo.

3. Em caso de recorrência da hipoglicémia, volte a ingerir 10 a 20 g de açúcar. 4. Consulte um médico logo que se aperceba que não consegue controlar a hipoglicémia ou

se esta se repetir. Traga sempre consigo, pelo menos, 20 g de açúcar. Informe as pessoas que estão consigo habitualmente do seguinte: Se tiver problemas de deglutição ou se estiver inconsciente, irá necessitar de uma injecção de glucose ou glucagon (uma substância com a capacidade de elevar os níveis de açúcar no sangue). Estas injecções justificam-se mesmo no caso de não ser certo que tenha hipoglicémia. Recomenda-se, que determine o seu nível de glicémia logo após a ingestão de açúcar, a fim de confirmar que realmente tem uma hipoglicémia. Traga sempre alguma informação consigo que demonstre que é diabético. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE APIDRA Antes da primeira utilização: Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Manter os cartuchos dentro da embalagem exterior para os proteger da luz. Não congelar. Certificar que o recipiente não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira utilização: Não conservar acima de 25ºC. Não refrigerar. Prazo de validade após a primeira utilização: 4 semanas. Manter os cartuchos dentro embalagem exterior para os proteger da luz.

101

Manter fora da vista e do alcance da crianças. Não utilize Apidra após expirar o prazo de validade indicado no cartucho e na embalagem. Não utilize Apidra caso a solução não se apresentar límpida e incolor.

102

6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11

Luxembourg / Luxemburg Aventis Pharma Tél: +32 (0)2 645 81 11

Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: +420 23904 3355

Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: +36-1-4545400

Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600 Tel.: + 00 356 256 00000

Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: +49 (0)69 305 22044

Nederland Aventis Pharma B.V. Tel: +31 (0)33 25 33 911

Eesti Aventis Pharma International SA Tel: + 372 627 34 88

Norge Aventis Pharma AS Tlf: +47 67 83 21 00

Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600

Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: +43 1 80 10 10

España Aventis Pharma, S.A. Tel: +34 91 724 57 00

Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel. + 48 (0-22) 676-06-07

France Laboratoire Aventis Tél: +33 (0)1 55 71 55 71

Portugal Aventis Pharma, Lda. Tel: +351 21 926 95 40

Ireland Aventis Pharma Limited. Tel: +353 (1) 403 5600

Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: + 386 1 520 88 00

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: +421 2 57789 611

Italia Aventis Pharma SpA Tel. +39 02 937 661

Suomi/Finland Aventis Pharma Oy Puh/Tel: +358 (0)9 476 38 00

Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: 0030 210 90 01 600 Τηλ. Κύπρου: 00357 (22) 369 000

Sverige Aventis Pharma AB Tel: +46 (0)8 775 7000

103

Latvija Aventis Pharma International Tel.: + 371 7 33 24 51

United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: +44 (0) 1732 584 000

Lietuva Aventis Pharma International Tel: + 370 5 2730966

Data da última revisão deste folheto

104

FOLHETO INFORMATIVO Antes de começar a utilizar este medicamento leia atentamente todo este folheto incluindo as instruções de uso da OptiSet. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto: 1. O que é Apidra e para que é utilizada 2. Antes de utilizar Apidra 3. Como utilizar Apidra 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação de Apidra 6. Outras informações Apidra 100 U/ml, solução injectável em caneta pré-carregada. OptiSet. Insulina glulisina. - A substância activa é a insulina glulisina. Um mililitro da solução contém 100 U (Unidades

Internacionais) da substância activa insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). - Os outros ingredientes são: metacresol, cloreto de sódio, trometamol, polisorbato 20, ácido

clorídrico concentrado, hidróxido de sódio e água para injectáveis. Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt am Main Alemanha Fabricante: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemanha 1. O QUE É APIDRA E PARA QUE É UTILIZADA Apidra é uma solução injectável aquosa, límpida e incolor, que contém insulina glulisina. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de DNA recombinante no microorganismo Escherichia coli. A insulina glulisina tem um rápido início de acção e uma curta duração de acção. Cada caneta contém 3 ml de solução (300 U). Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 canetas pré-carregadas de 3 ml. Apidra é um antidiabético, usado para reduzir os valores elevados de açúcar no sangue em doentes com diabetes mellitus. A Diabetes mellitus é uma doença em que o organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue.

105

2. ANTES DE UTILIZAR APIDRA Não utilize Apidra se: Os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia). Siga as orientações

relativas à hipoglicémia. For alérgico(a) à insulina glulisina ou a alguns dos ingredientes que constituem Apidra.

Tome especial cuidado com Apidra: Siga rigorosamente as instruções que definiu com o seu médico relativamente à dosagem de insulina, à monitorização (análises de sangue), à dieta e à actividade física (trabalho físico e exercícios). Populações especiais de doentes Em doentes que apresentem insuficiência renal ou hepática as necessidades de insulina podem estar diminuídas. Não há informação clínica suficiente sobre o uso da Apidra em crianças e adolescentes. Gravidez Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Informe o seu médico se planeia engravidar ou se já está grávida. A sua dose de insulina pode necessitar de sofrer alterações durante a gravidez e após o parto. Um controlo cuidadoso da sua diabetes, e a prevenção da hipoglicémia, é importante para a sua saúde a do seu filho. Não há dados suficientes do uso de Apidra na mulher grávida . Aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Se estiver a amamentar consulte o seu médico uma vez que poderá necessitar de um ajuste na dose de insulina e na dieta. Condução de veículos e utilização de máquinas As suas capacidades de concentração ou de reacção podem estar reduzidas se tiver níveis de açúcar no sangue muito altos (hiperglicémia) ou muito baixos (hipoglicémia). Por favor, tenha atenção a este possível problema em todas as situações que envolvam riscos, tanto para si como para os outros (p.ex., conduzir um carro ou utilizar máquinas). Deverá contactar o seu médico no sentido de obter conselhos relativamente à condução de viaturas no caso de ter: - episódios frequentes de hipoglicémia, - sinais indicadores de hipoglicémia atenuados ou ausentes. Utilizar Apidra com outros medicamentos Alguns medicamentos provocam uma descida dos níveis de açúcar no sangue, outros provocam um aumento, enquanto que outros podem, dependendo das situações, elevar o descer os níveis de açúcar no sangue. Em todos os casos, poderá ser necessário ajustar a dose de insulina para evitar níveis de açúcar no sangue muito baixos ou muito altos. Tenha cuidado não só quando começar a tomar um medicamento novo, mas também quando pára de tomar um medicamento.

106

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar, incluindo os que adquiriu sem receita médica. Antes de tomar qualquer medicamento, pergunte ao seu médico se ele poderá afectar os seus níveis de açúcar no sangue e quais as medidas que, se for caso disso, deverá tomar. De entre os medicamentos que podem baixar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se todos os outros medicamentos para o tratamento da diabetes, inibidores da enzima de conversão de angiotensina (IECA) (usados no tratamento de certos problemas cardíacos, tensão arterial elevada, proteína / albumina elevada na urina), disopiramida (usada no tratamento de certos problemas cardíacos), fluoxetina (usada no tratamento da depressão), fibratos (usados para baixar níveis elevados de lípidos no sangue), inibidores da monoaminooxidase (IMAO) (usados no tratamento da depressão), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos (p.ex. aspirina, usada para alívio da dor e da febre baixa) e antibióticos sulfonamídicos. De entre os medicamentos que podem elevar os seus níveis de açúcar no sangue incluem-se os corticóides (“cortisona”), danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, estrogénios e progesteronas (p.ex., a pílula contraceptiva, usada no controlo da natalidade), derivados das fenotiazinas, somatropina, medicamentos simpaticomiméticos (p.ex., epinefrina [adrenalina] ou salbutamol, terbutalina (usado para o tratamento da asma), hormonas da tiróide (usadas para o tratamento do mau funcionamento da tiróide), inibidores da proteases e fármacos anti-psicóticos atípicos (p.ex., olanzapina e clozapina). Os seus níveis de açúcar no sangue poderão descer ou subir se tomar bloquedores beta, clonidina, sais de lítio ou se consumir álcool. A pentamidina pode provocar hipoglicémia, por vezes seguida de hiperglicémia. Os bloqueadores beta, assim como outros fármacos simpaticolíticos (p.ex., clonidina, guanetidina e reserpina) podem atenuar os sinais de alerta para uma hipoglicémia, ou mesmo suprimi-los. Se não tiver a certeza que está a tomar algum destes medicamentos, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

3. COMO UTILIZAR APIDRA Apidra deve ser administrada 0-15 min antes ou imediatamente após as refeições. O seu médico determinará a dose diária de Apidra que necessita, baseada no seu estilo de vida e resultados da avaliação dos níveis de acúcar no sangue ( glucose ) e a sua experiência prévia de insulina. Apidra é uma insulina de curta duração. O seu médico poderá recomendar-lhe o seu uso em combinação com uma insulina de duração de acção intermédia ou longa ou a insulina basal ou com comprimidos para diminuir os níveis de açúcar no sangue. A passagem de um outro tipo de insulina para a insulina glulisina poderá necessitar de um ajuste da dose por parte do seu médico. Muitos factores podem influenciar os seus níveis de açúcar no sangue. Deve estar consciente destes factores de modo a reagir correctamente às mudanças verificadas nos seus níveis de açúcar no sangue e para prevenir que estes se tornem demasiadamente altos ou baixos Leia atentamente a caixa de texto no fim da secção 4 para mais informações. Apidra é injectada por baixo da pele (via subcutânea). O seu médico indicar-lhe-á qual o local onde deverá injectar Apidra. Pode ser injectada na parede abdominal, na coxa ou na parte superior do braço ou, ainda, por perfusão contínua na parede abdominal. Irá sentir o efeito da insulina mais rapidamente se esta for injectada no seu abdómen.

107

Assim como para todas as insulinas, os locais de injecção e de perfusão dentro de uma mesma área de administração (abdómen, coxa ou na parte superior do braço) devem ser mudados de injecção para injecção. Como utilizar a OptiSet OptiSet é uma caneta pré-carregada descartável, contendo insulina glulisina. Leia cuidadosamente as “Instruções de utilização da OptiSet” incluídas neste folheto informativo. Terá que utilizar a caneta conforme as instruções. De forma a prevenir a transmissão de doenças, cada caneta só poderá se utilizada apenas pelo mesmo doente. Antes de cada utilização coloque sempre uma agulha nova e faça um teste de segurança. Utilize apenas agulhas específicas para a OptiSet. Inspeccione os cartuchos no interior da caneta descartável antes de a utilizar. Utilize-a apenas se a solução contida no cartucho se apresentar límpida, incolor e sem partículas sólidas visíveis. Apidra é uma solução, não necessita de agitação ou mistura antes da sua utilização. Utilize sempre uma nova caneta sempre que verificar que inesperadamente o controle dos seus níveis de açúcar no sangue piorar. Se pensa que a sua OptiSet tem algum problema, por favor leia a secção “Problemas mais comuns” anexa às instruções de utilização ou peça ao seu médico ou farmacêutico para verificar o dispositivo. Se injectou uma dose de Apidra superior à que devia: Se injectou demasiada Apidra, o seu nível de açúcar no sangue pode tornar-se muito baixo ( hipoglicémia). Verifique os seus níveis de glicemia frequentemente. Em geral, para evitar a hipoglicémia deverá ingerir mais alimentos e vigiar os seus níveis de açúcar no sangue. Para informações relativas ao tratamento da hipoglicémia, leia a referência na caixa de texto no final da secção 4. Se se esqueceu de administrar Apidra: Se se esqueceu de uma administração de Apidra ou se injectou uma dose demasiado baixa, os seus níveis de açúcar no sangue podem aumentar consideravelmente (hiperglicémia). Verifique os seus níveis de açúcar no sangue frequentemente. Leia cuidadosamente a referência na caixa de texto no final da secção 4 para mais informações sobre a hiperglicémia. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamento, Apidra pode ter efeitos secundários. Hipoglicémia (nível baixo de açúcar no sangue) isto significa que não existe açúcar suficiente no sangue Se os seus níveis de glicémia descerem demasiado, pode ficar inconsciente. Casos graves de hipoglicémia podem provocar lesões cerebrais e podem pôr a vida em risco. Você deve ser capaz de reconhecer quando os seus níveis de açúcar no sangue estão a descer muito, para que possa tomar as medidas correctas numa situação destas. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações importantes sobre a hipoglicémia e o seu tratamento.

108

Hiperglicémia (nível alto de açúcar no sangue) isto significa que existe muito açúcar no sangue Se os seus níveis de glicémia forem demasiado altos isto quer dizer que injectou uma quantidade de insulina menor do que aquela que realmente necessitava. Leia, por favor, a caixa de texto no final desta secção para mais informações. Afecções oculares Alterações marcadas (melhoramento ou agravamento) no controle dos níveis de açúcar no sangue podem causar temporariamente diminuição da visão. Se tem retinopatia proliferativa (doença ocular relacionada com a diabetes) em situações graves de hipoglicémia poderá ter perda transitória da visão. Efeitos secundários na pele e reacções alérgicas Se injectar a insulina no mesmo local várias vezes, o tecido adiposo sob a pele pode atrofiar-se ou aumentar (lipodistrofia). A insulina que injectar neste local pode não ter o efeito pretendido. A mudança constante do local de injecção na respectiva área de administração pode contribuir para atenuar ou prevenir estas reacções na pele. Podem surgir reacções alérgicas no local de injecção (rubor, dor anormalmente intensa durante a injecção, prurido, máculas, tumefacção ou inflamação), as quais podem também disseminar-se em redor do local da injecção. A maior parte destas reacções menores à insulina resolvem-se num período de poucos dias a poucas semanas. Existem também casos de alergia sistémica que, apesar de serem menos comuns, podem ser potencialmente graves. São casos de alergia generalizada à insulina que podem causar rash (incluindo prurido) por todo o corpo, dispneia, náuseas, diminuição da tensão arterial, taquicárdia ou sudorese. Os casos de alergia generalizada aguda, incluindo reacções anafilácticas, podem pôr a vida em risco. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Para prevenir reacções adversas graves, fale imediatamente com um médico sempre que um efeito secundário seja grave, ocorra subitamente ou se agrave rapidamente. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito altos (hiperglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito elevados se, por exemplo: - não injectou a sua insulina ou não injectou uma quantidade suficiente, ou se esta se

tornou menos eficaz, p.ex., devido a conservação incorrecta, - a sua actividade física diminuiu, se estiver sob stress (perturbação emocional, excitação)

ou se sofreu qualquer lesão, intervenção cirúrgica, doença febril ou outras doenças específicas,

- estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com outros medicamentos”).

Sinais que o podem alertar para níveis de açúcar no sangue muito altos: Sede, aumento da frequência urinária, fadiga, pele seca, rubor facial, perda de apetite, diminuição da tensão arterial, aumento da frequência cardíaca, aumento da glucose no sangue e presença de corpos cetónicos e/ou de glucose na urina. Dores de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência ou perda de consciência podem ser sinais de uma situação grave a, cetoacidose, resultante da falta de insulina. Verifique o seu nível de glicemia e a presença de corpos cetónicos na urina assim que ocorram sintomas de hiperglicémia como os descritos acima. O tratamento de uma hiperglicémia grave ou de uma cetoacidose grave requer sempre assistência médica,

109

normalmente em meio hospitalar. Se os seus níveis de açúcar no sangue forem muito baixos (hipoglicémia) Os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito baixos se, por exemplo: - administrar uma dose de insulina muito alta, - omitir ou atrasar as refeições, - não comer o suficiente, comer alimentos com um conteúdo em hidratos de carbono

inferior ao normal (açúcar e substâncias semelhantes ao açúcar os chamados hidratos de carbono; contudo, adoçantes artificiais NÃO são hidratos de carbono),

- perder hidratos de carbono devido a vómitos ou diarreia, - beber álcool, em particular se ao mesmo tempo ingerir poucos alimentos, - praticar mais exercício físico do que o habitual, ou uma actividade física diferente; - estiver a recuperar de uma lesão, operação, ou de outras formas de stress, - estiver a recuperar de doença febril ou de outra doença, - estiver a tomar ou deixou de tomar certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra

com outros medicamentos”). A hipoglicémia (níveis baixos de açúcar no sangue) é mais susceptível de ocorrer se: - estiver no início de um tratamento com insulina, ou se passou a utilizar outra preparação

de insulina, - os seus níveis de glicémia estão perto da normalidade ou relativamente instáveis, - alterar a área da pele onde costuma injectar a insulina (p.ex., alterar o local de injecção

da coxa para a parte superior do braço), - sofrer de uma doença grave dos rins ou do fígado ou de outras doenças como é o caso do

hipotiroidismo. Sinais que o podem alertar para o facto dos seus níveis de açúcar no sangue estarem a descer muito ou a baixar rapidamente, são por exemplo os seguintes : Sudorese, pele fria e húmida, ansiedade, aumento da frequência cardíaca, tensão arterial elevada, palpitações e frequência cardíaca irregular. Normalmente, estes sintomas verificam-se antes dos sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro. Os sintomas indicativos de um défice de açúcar no cérebro incluem dores de cabeça, fome intensa, náuseas, vómitos, fadiga, sonolência, perturbações do sono, agitação, comportamento agressivo, lapsos de concentração, diminuição da capacidade de reacção, depressão, confusão, perturbações da fala (por vezes, perda total da fala), perturbações visuais, tremor, paralisias, perturbações sensoriais (parestesias), dormência e formigueiro na região da boca, tonturas, perda do autocontrole, inabilidade de tomar conta de si próprio, convulsões e perda de consciência. Os primeiros sintomas que alertam para o perigo iminente de hipoglicémia (“sintomas de alerta”) podem apresentar-se alterados ou atenuados ou estar completamente ausentes, se: - for idoso, - sofre de diabetes há muito tempo, - devido à diabetes, sofre de um determinado tipo de doença nervosa (neuropatia

autónoma), - sofreu recentemente uma crise de hipoglicémia (p.ex., no dia anterior) ou se a

hipoglicémia se desenvolve lentamente, - os seus níveis de glicémia são quase normais ou pelo menos encontram-se

consideravelmente melhorados, - estiver a tomar ou tomou certos medicamentos (ver Secção 2, “Utilizar Apidra com

outros medicamentos”). Nestes casos, pode sofrer uma crise de hipoglicémia grave (mesmo com perda de consciência)

110

sem que tenha a percepção dela. Procure estar sempre familiarizado com a identificação dos seu sintomas de alerta. A determinação mais frequente dos níveis de açúcar no sangue poderá ajudá-lo a identificar crises ligeiras de hipoglicémia que, de outra forma, passariam despercebidas. Enquanto não estiver seguro de reconhecer os seus sintomas de alerta, evite situações potencialmente perigosas para si próprio ou para os outros no caso da ocorrência de uma hipoglicémia (p.ex., conduzir um carro). Quais as medidas a tomar no caso de uma hipoglicémia? 1. Não injecte insulina. Tome, imediatamente, cerca de 10 a 20 g de açúcar, p.ex., glucose,

açúcar ou uma bebida açucarada. (Faça a correspondência em termos de colheres cheias, torrões ou comprimidos de glucose.) Atenção: tenha presente que os adoçantes artificiais e os alimentos que contêm adoçantes artificiais em substituição do açúcar (p.ex., bebidas dietéticas) são inúteis na hipoglicémia.

2. Coma, seguidamente, um alimento com acção hiperglicemiante prolongada (p.ex., pão). O seu médico ou enfermeiro irá abordar este assunto consigo.

3. Em caso de recorrência da hipoglicémia, volte a ingerir 10 a 20 g de açúcar. 4. Consulte um médico logo que se aperceba que não consegue controlar a hipoglicémia ou

se esta se repetir. Traga sempre consigo, pelo menos, 20 g de açúcar. Informe as pessoas que estão consigo habitualmente do seguinte: Se tiver problemas de deglutição ou se estiver inconsciente, irá necessitar de uma injecção de glucose ou glucagon (uma substância com a capacidade de elevar os níveis de açúcar no sangue). Estas injecções justificam-se mesmo no caso de não ser certo que tenha hipoglicémia. Recomenda-se, que determine o seu nível de glicémia logo após a ingestão de açúcar, a fim de confirmar que realmente tem uma hipoglicémia. Traga sempre alguma informação consigo que demonstre que é diabético. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE APIDRA Antes da primeira utilização: Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Manter as canetas pré-carregadas dentro da embalagem exterior para as proteger da luz. Não congelar. Certificar que o recipiente não está a tocar directamente nos compartimentos do congelador ou em embalagens congeladas. Depois da primeira utilização: Não conservar acima de 25ºC. Não refrigerar. Prazo de validade após a primeira utilização: 4 semanas. Manter as canetas pré-carregadas dentro embalagem exterior para as proteger da luz. Manter fora da vista e do alcance da crianças. Não utilize Apidra após expirar o prazo de validade indicado na caneta e na embalagem. Não utilize Apidra caso a solução não se apresentar límpida e incolor.

111

6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11

Luxembourg / Luxemburg Aventis Pharma Tél: +32 (0)2 645 81 11

Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: +420 23904 3355

Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: +36-1-4545400

Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600 Tel.: + 00356 256 00000

Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: +49 (0)69 305 22044

Nederland Aventis Pharma B.V. Tel: +31 (0)33 25 33 911

Eesti Aventis Pharma International SA Tel: + 372 627 34 88

Norge Aventis Pharma AS Tlf: +47 67 83 21 00

Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600

Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: +43 1 80 10 10

España Aventis Pharma, S.A. Tel: +34 91 724 57 00

Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel. + 48 (0-22) 676-06-07

France Laboratoire Aventis Tél: +33 (0)1 55 71 55 71

Portugal Aventis Pharma, Lda. Tel: +351 21 926 95 40

Ireland Aventis Pharma Limited. Tel: +353 (1) 403 5600

Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: + 386 1 520 88 00

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: +421 2 57789 611

Italia Aventis Pharma SpA Tel. +39 02 937 661

Suomi/Finland Aventis Pharma Oy Puh/Tel: +358 (0)9 476 38 00

Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: 0030 210 90 01 600 Τηλ. Κύπρου: 00357 (22) 369 000

Sverige Aventis Pharma AB Tel: +46 (0)8 775 7000

112

Latvija Aventis Pharma International Tel.: + 371 7 33 24 51

United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: +44 (0) 1732 584 000

Lietuva Aventis Pharma International Tel: + 370 5 2730966

Data da última revisão deste folheto

113

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO DA OptiSet Antes de utilizar a sua OptiSet, por favor, leia com atenção as instruções de utilização. Guarde este folheto para esclarecimentos futuros relativos à utilização da sua OptiSet.

Diagrama esquemático da caneta Informações importantes relativas à utilização da OptiSet: • Coloque sempre uma nova agulha antes de cada utilização. • Realize sempre um teste de segurança antes de cada injecção (ver secção 3). • Nunca rode o doseador (alterar a dose) após o botão de injecção ter sido puxado. • Esta caneta é só para seu uso, não a compartilhe com mais ninguém. • Se tiver algum problema com a sua OptiSet por favor leia a secção “Problemas mais comuns”. • Nunca utilize a OptiSet se esta estiver danificada ou se não tiver a certeza que funciona

correctamente. 1. Inspeccione a insulina Remova a tampa da caneta. Leia a informação inscrita no reservatório de insulina para se assegurar que contém a insulina correcta. Verifique a aparência da insulina. A solução de insulina tem de se apresentar límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis e deve ter uma consistência semelhante à da água. 2. Colocação da agulha Coloque uma agulha nova antes de cada utilização. Utilize apenas agulhas específicas para a OptiSet. A Remova a película protectora da nova agulha.

Botão de injecção

Doseador

Indicador da dosagem

Êmbolo de metal

Tampa da caneta

Escala da insulina residual

Barra colorida

Agulha

Tampa interior de protecção da agulha

Tampa exterior de protecção da agulha

Reservatório de insulina

Código de cor da

insulina

114

B Coloque cuidadosamente a agulha na caneta sem remover a tampa de protecção, mantendo a caneta em linha recta com a agulha. (enrosque ou pressione dependendo do tipo de agulha).

C Não coloque a agulha em posição inclinada. Isto pode partir a agulha ou levar a uma fuga no sistema de injecção, resultando numa dosagem imprecisa. Não force a agulha.

D Certifique-se que o botão de injecção está pressionado.

3. Teste de segurança Tem de ser realizado antes de todas a injecções de insulina. Coloque sempre uma nova agulha antes de realizar o teste de segurança. Se está a usar uma OptiSet nova e ainda não utilizada, deve usar uma dose de 8 unidades, já seleccionada previamente pelo fabricante, para o primeiro teste de segurança. Continuar no passo A. Caso contrário, deve usar uma dose de 2 unidades para o teste de segurança. Continuar no passo B. A Apenas para uma OptiSet nova e ainda não utilizada: Verifique que o indicador da dosagem

coincide com as 8 unidades. Se não for o caso utilize uma nova OptiSet. Agora continue directamente no passo C. B Para uma OptiSet já utilizada: Rode o doseador até que o indicador

da dosagem coincida com as 2 unidades (O seleccionador da dosagem pode ser rodado nos dois sentidos).

115

C Puxe o botão de injecção o máximo possível. Nunca rode o doseador quando o botão de injecção estiver puxado. D Verifique que a numeração no botão de injecção coincide com a

dose que seleccionou com o doseador : - Puxe o botão completamente e mantenha-o puxado. - A última barra mais espessa visível na escala (apenas a parte

superior da barra será visível) indica a quantidade de insulina que foi seleccionada para administração.

- Se for difícil de visualizar, pode inclinar a caneta. - Nesta figura, foram seleccionadas para administração 2 unidades.

E Remova a tampa exterior e interior da agulha. Segure a caneta com

a agulha virada para cima e bata levemente com o dedo no reservatório de insulina de modo a que alguma bolha de ar suba em direcção à agulha.

F Pressione completamente o botão de injecção de forma a expelir a dose.

Poderá ouvir um barulho “clique” o qual desaparecerá quando o botão de injecção tenha sido pressionado completamente.

G Se a insulina tiver sido expelida pela agulha, então a sua caneta e agulha estão a funcionar correctamente.

Se a insulina não aparecer na ponta da agulha, repita o teste de segurança (passos 3B – G) até que apareça. Se não for expelida insulina pela agulha mesmo após repetição do teste de segurança, verifique se não existem bolhas de ar: Se estiverem presentes bolhas de ar repita o teste de segurança até que desapareçam. Se não existirem bolhas de ar a agulha poderá estar entupida. Por favor troque de agulha.

D

116

4. Preparação e selecção da dose de insulina a administrar Pode seleccionar doses de 2 em 2 unidades, desde um mínimo de 2 unidades até um máximo de 40. Se necessita de uma dose superior a 40 unidades, deverá administrá-la em duas ou mais injecções. A Rode o doseador, em qualquer das direcções, até que o indicador de

dosagem esteja posicionado na dose pretendida. B Puxe o botão de injecção o máximo possível de forma a encher a

caneta com a dose para administração. Nunca rode o doseador quando o botão de injecção estiver puxado. C Verifique que a numeração no botão de injecção coincide com a dose

que seleccionou com o doseador : - Puxe o botão completamente e mantenha-o puxado. - A última barra mais espessa visível na escala (apenas a parte

superior da barra será visível) indica a quantidade de insulina que foi seleccionada para administração.

- Se for difícil de visualizar, pode inclinar a caneta. - Nesta figura, foram seleccionadas para administração 12 unidades.

5. Injectar a dose de insulina Use as técnicas de injecção que lhe foram ensinadas pelo seu profissional de saúde. Introduza a agulha na pele. Pressione completamente o botão de injecção. Poderá ouvir um barulho “clique” o qual desaparecerá quando o botão de injecção tenha sido pressionado completamente. Então conte lentamente até 10 mantendo o botão de injecção pressionado antes de retirar agulha. 6. Remoção da agulha Remova a agulha após cada injecção e inutilize-a. Isto evitará contaminações, assim como fugas, reentradas de ar e potenciais entupimentos da agulha. As agulhas não devem ser reutilizadas.

117

Para evitar ferimentos volte a colocar a tampa interior da agulha. Desenrosque a agulha fazendo-a rodar para a esquerda. Deite fora, em segurança, a agulha usada. Agora coloque novamente a tampa da caneta. 7. Verificar a quantidade de insulina que ainda existe no reservatório A escala de insulina residual, que está no reservatório transparente da insulina, mostra aproximadamente a quantidade de insulina que ainda existe na OptiSet. Esta escala não deve ser usada para definir a dose a ser administrada. A Se o êmbolo de borracha está posicionado no início da barra

colorida existem aproximadamente 40 Unidades de insulina disponíveis. Se o êmbolo de borracha estiver posicionado no final da barra colorida existem aproximadamente 20 unidades de insulina disponíveis.

Quando o nível de insulina no reservatório for baixo, o botão de injecção permite-lhe que verifique a dose: - Puxe o botão completamente e mantenha-o puxado. - A última barra mais espessa visível na escala (apenas a parte superior da barra será visível)

indica a quantidade de insulina que foi seleccionada para administração. - Se for difícil de visualizar, pode inclinar a caneta. - Se não tem a certeza de ter insulina suficiente para a sua próxima dose, deite fora esta OptiSet e

comece com uma nova.

Exemplo: Se seleccionar o doseador para as 30 unidades (B) e o botão de injecção só poder ser puxado até às 12 unidades (C), apenas poderão ser injectadas 12 unidades com esta caneta.

Neste exemplo, as 18 unidades em falta poderão ser administradas usando uma nova caneta, ou as 30 unidades serão administradas utilizando uma nova caneta.

118

PROBLEMAS MAIS COMUNS Seleccionar a dose errada. • Se puxou o botão de injecção: Nunca corrigir a dose

seleccionada se o botão de injecção estiver puxado. Isso irá danificar a OptiSet. Pressione o botão de injecção completamente para eliminar a dose que foi seleccionada erradamente e seleccione novamente.

• Se ainda não puxou o botão de injecção: Pode ainda alterar

a dose rodando o doseador para a esquerda ou para a direita. A dose foi seleccionada e o botão de injecção foi puxado e pressionado sem que a agulha tenha sido colocada.

1. Coloque uma nova agulha. 2. Pressione o botão de injecção completamente e rejeite a

insulina. 3. Realize um teste de segurança.

Se o teste de segurança foi realizado com sucesso a OptiSet está pronta a ser usada. Se o teste de segurança não foi realizado com sucesso, a caneta deve estar danificada. Use uma nova OptiSet. Se tem dúvidas relativamente ao bom funcionamento da caneta use uma nova OptiSet.

A quantidade indicada no botão de injecção é inferior à dose seleccionada.

Não existe insulina suficiente no reservatório, ver secção “Verificar a quantidade de insulina que ainda existe no reservatório”.

A quantidade indicada no botão de injecção é mais de 2 unidades superior à da dose seleccionada.

OptiSet está danificada, utilize uma nova OptiSet.

Não consegue pressionar o botão de injecção.

1. Certifique-se que puxou o botão de injecção completamente.

2. Certifique-se que a agulha está correctamente colocada e não está entupida.

3. Coloque uma nova agulha. 4. Pressione o botão de injecção completamente para rejeitar

a insulina. 5. Realize um teste de segurança.

Não ouviu o “clique” aquando da injecção.

OptiSet está danificada, utilize uma nova OptiSet.

Fuga de insulina da caneta. A agulha foi colocada incorrectamente (p.ex. agulha inclinada em relação à caneta). Remova a agulha e substitua-a por uma nova, colocada mantendo a caneta em linha recta com a agulha. Realize um teste de segurança.

Bolhas de ar no interior do reservatório.

Podem surgir pequenas bolhas de ar nas agulhas no interior do reservatório de insulina durante a utilização normal da caneta. Tem de remover estas bolhas realizando um teste de segurança. As bolhas de ar muito pequenas no interior do reservatório de insulina, que não são removíveis através de toques suaves com o dedo no reservatório, não irão interferir com a injecção e com as dosagens.