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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 ml de solução contém 40 microgramas de travosprost e 5 mg de timolol (na forma de maleato de timolol) Excipientes: cloreto de benzalcónio 0,15 mg, óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40) 5 mg (ver secção 4.4). Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Colírio, solução (colírio) Solução incolor e transparente 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Redução da pressão intra-ocular (PIO) em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular que apresentam resposta insuficiente a bloqueadores beta tópicos ou a análogos das prostaglandinas (ver secção 5.1). 4.2 Posologia e modo de administração Uso em adultos, incluindo idosos A dose recomendada é de uma gota de DouTrav no saco conjuntival do(s) olho(s) afectado(s), uma vez por dia, de manhã ou à noite. A sua administração deverá ser feita sempre à mesma hora. Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou fechar suavemente as pálpebras após a instilação das gotas. Esta acção poderá reduzir a absorção sistémica de medicamentos administrados por via ocular e as reacções adversas sistémicas. Se estiver a ser utilizado mais do que um medicamento oftálmico de aplicação tópica, estes devem ser aplicados com um intervalo mínimo de 5 minutos (ver secção 4.5). Se se esquecer de uma das doses, o tratamento deve continuar com a dose seguinte como planeado. A dose diária não deve exceder uma gota em cada olho afectado. Em caso de substituição de outro agente antiglaucomatoso oftálmico pelo DuoTrav, deve suspender-se o tratamento com o outro agente e iniciar a instilação de DuoTrav no dia seguinte. Utilização em crianças O perfil de eficácia e segurança do DuoTrav em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecido e a sua utilização não é recomendada nestes doentes até que se conheçam novos dados. Utilização em caso de insuficiência renal ou hepática Não foram efectuados quaisquer estudos com DuoTrav ou com timolol 5 mg/ml, colírio em doentes com insuficiência renal ou hepática.

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O travosprost foi estudado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e em doentes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina tão baixa como 14 ml/min). Não foi necessário qualquer ajuste na dosagem destes doentes. Para uso ocular. O doente deve remover o invólucro protector imediatamente antes da primeira utilização. Para evitar a contaminação do conta-gotas ou da solução, devem ser tomadas as devidas precauções para que a extremidade do conta-gotas não toque nas pálpebras, zonas circundantes ou outras superfícies. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade ao travosprost, ao timolol ou a qualquer um dos excipientes. Bronquite asmática, antecedentes de bronquite asmática ou doença pulmonar obstrutiva crónica grave. Bradicardia sinusal, bloqueio aurículo-ventricular de segundo ou terceiro grau, insuficiência cardíaca clara ou choque cardiogénico. Rinite alérgica grave e hiperreactividade brônquica, distrofia da córnea, hipersensibilidade a outros bloqueadores beta. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Efeitos sistémicos Como outros agentes oftálmicos de aplicação tópica, o travosprost e o timolol são absorvidos por via sistémica. Devido à componente beta-adrenérgica do timolol, podem ocorrer o mesmo tipo de reacções adversas cardiovasculares e pulmonares que se verificam com a administração sistémica dos bloqueadores beta-adrenérgicos. A insuficiência cardíaca deve ser controlada de forma adequada antes de se iniciar o tratamento com timolol. Os doentes com história de doença cardíaca grave devem ser observados regularmente para se detectarem eventuais sinais de insuficiência cardíaca e para medir a frequência cardíaca. Foram registados casos de reacções respiratórias e reacções cardíacas após a administração do maleato de timolol, nomeadamente morte, devido a broncospasmo em doentes asmáticos e, em casos raros, morte em associação com insuficiência cardíaca. Os bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser administrados com precaução em doentes susceptíveis a hipoglicemias espontâneas ou em doentes diabéticos (particularmente os que sofrem de diabetes transitório), uma vez que os bloqueadores beta-adrenérgicos podem camuflar os sintomas de hipoglicemia aguda. Estes agentes podem igualmente camuflar os sinais de hipertiroidismo e causar o agravamento da angina de Prinzmetal, perturbações circulatórias centrais e periféricas graves e hipotensão. Reacções anafilácticas Durante a administração de bloqueadores beta-adrenérgicos, os doentes com antecedentes de atopia ou de reacção anafiláctica grave a vários alergenos podem não responder às doses habituais de adrenalina utilizadas no tratamento de reacções anafilácticas. Tratamento concomitante O timolol pode interagir com outros medicamentos (ver secção 4.5). Os efeitos sobre a pressão intra-ocular ou os já conhecidos sintomas de beta-bloqueamento sistémico podem ser potenciados se o DuoTrav for administrado a doentes que já estejam a fazer outro agente beta-bloqueante por via oral. Não se recomenda o uso concomitante de dois bloqueadores beta-adrenérgicos de aplicação local ou de duas prostaglandinas de aplicação local. Efeitos oculares O travosprost poderá alterar gradualmente a cor do olho ao aumentar o número de melanossomas (grânulos de pigmento) nos melanócitos. Antes do tratamento ser iniciado, os doentes devem ser informados sobre a possibilidade de ocorrer uma alteração definitiva da cor do olho. Um tratamento unilateral poderá resultar numa heterocromia permanente. Neste momento, desconhecem-se os efeitos

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a longo prazo nos melanócitos e quaisquer consequências daí resultantes. A mudança de pigmentação da íris ocorre lentamente e pode não ser perceptível durante meses ou anos. A mudança de cor tem sido observada sobretudo em doentes com íris de cores mistas, tais como castanho-azulado, castanho-amarelado e castanho-esverdeado, embora também tenha sido detectada em doentes com olhos castanhos. Por norma, a pigmentação castanha em volta da pupila espalha-se de forma concêntrica em direcção à periferia nos olhos afectados, mas toda a íris ou parte dela pode tornar-se mais acastanhada. Após a interrupção do tratamento, não foi observado qualquer aumento da pigmentação castanha da íris. Em ensaios clínicos controlados, foi descrito um escurecimento periorbital e/ou da pele da pálpebra associado à utilização de travosprost. O travosprost poderá alterar gradualmente as pestanas do(s) olho(s) em tratamento. Estas mudanças, observadas em cerca de metade dos doentes dos ensaios clínicos, incluem o aumento do comprimento, espessura, pigmentação e/ou número de pestanas. O mecanismo de alteração das pestanas e as suas consequências a longo prazo são, de momento, desconhecidas. Nos estudos efectuados em macacos, comprovou-se que o travosprost provoca um ligeiro alargamento da fissura palpebral. No entanto, este efeito não foi observado no decorrer dos estudos clínicos, pelo que se considera que esteja associado à espécie em causa. O DuoTrav não foi estudado em situações de inflamação ocular, glaucoma neovascular, de ângulo fechado, de ângulo estreito ou congénito e há apenas uma experiência limitada na doença ocular tiróideia, no glaucoma de ângulo aberto de doentes pseudofáquicos e no glaucoma pigmentar ou pseudoexfoliativo. Recomenda-se precaução na utilização do DuoTrav em doentes afáquicos, doentes pseudofáquicos com ruptura da cápsula posterior ou lente de câmara anterior ou em doentes com factores de risco conhecidos para edema macular cistóide. Em doentes com factores de risco conhecido para irite/uveíte, o DuoTrav pode ser utilizado com precaução. O DuoTrav contém cloreto de benzalcónio, que pode provocar alguma irritação e sabe-se que altera a coloração das lentes de contacto hidrófilas. O contacto com as lentes hidrófilas deve ser evitado. Os doentes devem ser informados de que devem retirar as lentes de contacto antes da instilação do DuoTrav e aguardar 15 minutos após a instilação e antes de voltarem a colocar as lentes. O DuoTrav contém óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40, o qual pode causar reacções na pele. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foram realizados estudos de interacção. Existe um potencial para efeitos aditivos resultando em hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando são administrados colírios contendo timolol concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio orais, guanetidina ou agentes bloqueadores beta, antiarrítmicos, glicosídeos digitálicos ou parassimpaticomiméticos. A reacção hipertensiva após a suspensão súbita da clonidina pode ser potenciada quando se administram bloqueadores beta. Os bloqueadores beta podem aumentar o efeito hipoglicemiante dos agentes antidiabéticos. Os bloqueadores beta podem camuflar os sinais e sintomas da hipoglicemia (ver secção 4.4).

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4.6 Gravidez e aleitamento Mulheres em idade fértil/medidas contraceptivas O DuoTrav não deve ser utilizado por mulheres que possam vir a engravidar, a não ser que sejam tomadas as medidas contraceptivas adequadas (ver secção 5.3). Gravidez Não existem dados conclusivos sobre a utilização do travosprost em colírio em mulheres grávidas. Os estudos efectuados em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Ensaios clínicos epidemiológicos bem controlados com bloqueadores beta administrados por via sistémica não indicaram efeitos de malformações, contudo em fetos e recém-nascidos já foram observados alguns efeitos farmacológicos, como bradicardia. Os dados relativos a um número limitado de gravidezes expostas não revelam quaisquer efeitos adversos resultantes da utilização do timolol em colírio sobre a gravidez ou a saúde do feto/recém-nascido mas foi registado um caso de bradicardia e arritmia num feto de uma mulher tratada com timolol em colírio. Até à data, não se encontram disponíveis quaisquer outros dados epidemiológicos relevantes. O DuoTrav não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário. Aleitamento Desconhece-se se o travosprost em colírio é excretado no leite materno. Estudos em animais revelaram a existência da excreção de travosprost e metabolitos no leite materno. O timolol é excretado no leite materno. No entanto, às doses terapêuticas previstas para o timolol em colírio, a dose calculada para o lactente seria demasiado pequena para produzir o beta-bloqueamento clínico. Não se recomenda o uso de DuoTrav em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Tal como acontece com qualquer colírio, uma turvação transitória da visão, assim como outras perturbações visuais, podem afectar a capacidade de condução ou de utilização de máquinas. Caso se verifique uma turvação da visão no momento da instilação, o doente deve aguardar que a visão normalize antes de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Em estudos clínicos que envolveram 721 doentes, o DuoTrav foi aplicado uma vez por dia. Não foram registados quaisquer efeitos indesejáveis oftálmicos ou sistémicos graves associados à utilização do DuoTrav. O efeito indesejável associado ao tratamento registado com maior frequência foi a hiperemia ocular (15,0%). A grande maioria dos doentes (98%) que registou hiperemia ocular não interrompeu o tratamento em virtude da mesma. Os efeitos indesejáveis que se seguem foram avaliados como estando associados ao tratamento e encontram-se classificados de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10), frequentes (>1/100 a <1/10), pouco frequentes (>1/1.000 a ≤1/100), raros (>1/10.000 a ≤1/1.000) ou muito raros (≤1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis estão apresentados por ordem decrescente de gravidade. Perturbações do foro psiquiátrico: Frequentes: nervosismo Doenças do sistema nervoso: Frequentes: cefaleia, tonturas Afecções oculares: Muito frequentes: irritação ocular; hiperemia ocular

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Frequentes: queratite punctata, células na câmara anterior, ardor na câmara anterior, dor ocular, fotofobia, prurido ocular, hemorragia conjuntival, manchas na córnea, desconforto ocular, sensação estranha no olho, redução da acuidade visual, perturbações na visão, turvação da visão, secura ocular, prurido ocular, conjuntivite alérgica, aumento do fluxo lacrimal, irritação das pálpebras, eritema das pálpebras, dermatite nas pálpebras, astenopia e crescimento das pestanas.

Pouco frequentes: dores nas pálpebras, alergia ocular, edema conjuntival, blefarite, edema das

pálpebras e prurido nas pálpebras. Vasculopatias: Frequentes: frequência cardíaca irregular, aumento da pressão arterial, diminuição da

frequência cardíaca e diminuição da pressão arterial. Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Frequentes: broncospasmo Pouco frequentes: dispneia, tosse, irritação da garganta e gotejamento pós-nasal Afecções hepatobiliares: Pouco frequentes: alanina aminotransferase aumentada e aspartato aminotransferase aumentada Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Frequentes: urticária, hiperpigmentação da pele (periocular) Pouco frequentes: dermatite de contacto Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Frequentes: dores nas extremidades Doenças renais e urinárias: Pouco frequentes: cromatúria Perturbações gerais e alterações no local de administração: Pouco frequentes: sede Travosprost: Os seguintes efeitos indesejáveis adicionais relacionados com o tratamento, descritos em ensaios clínicos com terapia concomitante (travosprost e timolol) ou com monoterapia de travosprost, ou pós comercialização em eventos descritos no RCM do travosprost mas que não foram descritos para o DuoTrav, são apresentados por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada CSO (classe de sistemas de órgãos): Afecções oculares: edema macular, uveíte, irite, afecção conjuntival, conjuntivite, folículos

conjuntivais, encrostamento das margens pálpebrais, hiperpigmentação da íris Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: asma Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: descamação cutânea Timolol: Os seguintes efeitos indesejáveis adicionais relacionados com o tratamento, descritos em ensaios clínicos com terapia concomitante (travosprost e timolol) ou com monoterapia de timolol ou em eventos descritos no RCM do timolol mas que não foram descritos para o DuoTrav, são apresentados por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada CSO (classe de sistemas de órgãos): Doenças do metabolismo e da nutrição: hipoglicemia

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Perturbações do foro psiquiátrico: depressão Doenças do sistema nervoso: acidente vascular cerebral, isquémia cerebral, síncope, miastenia grave, parestesia Afecções oculares: afecções ao nível da córnea, diplopia, conjuntivite, ptose da pálpebra Cardiopatias: paragem cardíaca, arritmia, insuficiência cardíaca, bloqueio aurículo-ventricular, palpitações Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: insuficiência respiratória, congestionamento nasal Doenças gastrointestinais: diarreia, náusea Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: rash, alopecia Perturbações gerais e alterações no local de administração: dores no peito, astenia 4.9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem com o DuoTrav, o tratamento deve ser sintomático. A diálise do timolol não é imediata. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos usados em afecções oculares. Medicamentos usados no tratamento do glaucoma. Bloqueadores beta. Associações com timolol. Código ATC: S01ED51 Mecanismo de acção O DuoTrav contém duas substâncias activas: travosprost e maleato de timolol. Estes dois componentes reduzem a pressão intra-ocular através de mecanismos de acção complementares e o seu efeito combinado resulta numa maior redução da PIO, quando comparada com a acção de cada composto individualmente. O travosprost, um análogo da prostaglandina F2α, é um agonista total altamente selectivo, tem uma grande afinidade com o receptor da prostaglandina FP e reduz a pressão intra-ocular através do aumento da drenagem do humor aquoso por via trabecular e uveoscleral. A redução da PIO no ser humano inicia-se aproximadamente duas horas após a administração, sendo o efeito máximo atingido após 12 horas. A redução significativa da pressão intra-ocular pode ser mantida por períodos superiores a 24 horas com apenas uma dose. O timolol é um bloqueador beta-adrenérgico não selectivo, que não apresenta actividade simpatomimética intrínseca, depressora directa do miocárdio ou estabilizadora da membrana. Os estudos tonográficos e fluorofotométricos no ser humano sugerem que a sua acção predominante pode estar relacionada com uma reduzida formação de humor aquoso e com um ligeiro aumento da drenagem. Farmacologia secundária Em estudos realizados em coelhos, o travosprost aumentou significativamente o fluxo sanguíneo da cabeça do nervo óptico após 7 dias de aplicação tópica ocular (1,4 microgramas uma vez por dia).

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Efeitos farmacodinâmicos Efeitos clínicos Num estudo clínico controlado de 12 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e uma pressão intra-ocular média basal de 25 a 27 mmHg, a redução média da PIO com o DuoTrav administrado uma vez por dia pela manhã foi de 8 a 10 mmHg. A não inferioridade do DuoTrav na redução média da PIO, quando comparado com o latanoprost 50 microgramas/ml + timolol 5 mg/ml, foi comprovada a cada momento em todas as consultas. Num estudo clínico controlado de 3 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e uma pressão intra-ocular média basal de 27 a 30 mmHg, o efeito do DuoTrav, administrado uma vez por dia pela manhã, na redução média da PIO foi de 9 a 12 mmHg, sendo 2 mmHg superior ao travosprost 40 microgramas/ml administrado uma vez por dia à noite e 2 a 3 mmHg superior ao timolol 5 mg/ml administrado duas vezes por dia. Em comparação com o travosprost, foi observada uma redução estatisticamente superior na média da PIO matinal (8 da manhã – 24 horas após a última dose de DuoTrav) em todas as visitas e ao longo do estudo. Em dois estudos clínicos controlados de 3 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e pressão intra-ocular média basal de 23 a 26 mmHg, o efeito do DuoTrav, administrado uma vez por dia pela manhã, na redução média da PIO foi de 7 a 9 mmHg. As reduções médias da PIO não foram inferiores, embora fossem em menor número, àquelas alcançadas através da terapia concomitante com travosprost 40 microgramas/ml administrado uma vez por dia à noite e com timolol 5 mg/ml administrado uma vez por dia pela manhã. Os critérios de inclusão foram comuns através dos estudos, excepto no critério de PIO de entrada e resposta a prévio tratamento da PIO. O desenvolvimento clínico do DouTrav incluiu tanto doentes novos como em tratamento. Resposta insuficiente a monoterapia não foi critério de inclusão. Os dados existentes sugerem que a administração nocturna pode ter algumas vantagens na redução da PIO média. Aquando da recomendação da administração matinal vs. administração nocturna deverá ser tido em conta a disponibilidade do doente e a sua probabilidade de cumprimento das administrações. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção O travosprost e o timolol são absorvidos através da córnea. O travosprost é um pró-fármaco que sofre uma rápida hidrólise dos ésteres na córnea pela acção do ácido livre activo. Após a administração do DuoTrav uma vez por dia em indivíduos saudáveis (N=15), durante três dias, o ácido livre do travosprost não foi quantificável nas amostras de plasma da maioria dos indivíduos (80%), nem detectável em quaisquer outras amostras uma hora após administração. Quando mensuráveis (≥ 0,01 ng/ml, o doseamento limite de quantificação), as concentrações variaram entre 0,011 e 0,020 ng/ml. A Cmax estável da média timolol foi de 0,692 ng/ml e o Tmax foi de aproximadamente 1 hora após a administração diária do DuoTrav. Distribuição Nos animais, o ácido livre do travosprost pode ser medido no humor aquoso durante as primeiras horas, mas no plasma humano esta medição só é possível durante a primeira hora após a administração ocular do DuoTrav. O timolol pode ser medido no humor aquoso humano após administração ocular de timolol e no plasma até 12 horas após a administração ocular do DuoTrav. Metabolismo O metabolismo é a maior fonte de eliminação do travosprost e do ácido livre activo. As vias metabólicas sistémicas são idênticas às da prostaglandina F2α endógena, que são caracterizadas por uma redução da dupla ligação 13-14, oxidação do 15-hidroxil e clivagens β-oxidativas da cadeia lateral superior.

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O timolol é metabolizado por duas vias. Uma via dá lugar a uma cadeia lateral de etanolamina no anel tiadiazol e a outra a uma cadeia lateral etanólica no azoto morfolino e uma segunda cadeia lateral semelhante com um grupo carbonilo adjacente ao azoto. A semi-vida plasmática do timolol é de 4 horas após administração ocular de DuoTrav. Excreção O ácido livre do travosprost e os seus metabolitos são maioritariamente excretados pelos rins. Menos de 2% de uma dose ocular de travosprost foi recuperada na urina em forma de ácido livre. O timolol e os seus metabolitos são principalmente excretados pelos rins. Cerca de 20% de uma dose de timolol é excretada inalterada na urina e o restante é excretado na urina em forma de metabolitos. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Em macacos, a administração de DuoTrav, duas vezes por dia, revelou a indução de um alargamento da fenda palpebral e um aumento da pigmentação da íris semelhante ao observado com a administração ocular de prostanóides. Travosprost A administração ocular tópica de travosprost a macacos em concentrações até 0,012% no olho direito, duas vezes por dia, durante um ano, não revelou qualquer toxicidade sistémica. Foram realizados estudos da toxicidade reprodutiva em ratazanas, ratos e coelhos com administração sistémica de travosprost. Os resultados estão relacionados com a actividade agonista do receptor FP no útero, observando-se uma mortalidade embrionária precoce, perda após implantação e toxicidade do feto. Nas ratazanas grávidas, a administração sistémica de travosprost em doses 200 vezes superiores às doses clínicas durante o período de organogénese resultou no aumento da incidência das malformações. Foram medidos baixos níveis de radioactividade no líquido amniótico e nas células fetais das ratazanas grávidas nas quais foi administrado o 3H-travosprost. Os estudos de desenvolvimento e reprodução demonstraram um efeito significativo na perda do feto, com uma taxa elevada observada nas ratazanas e nos ratos (180 pg/ml e 30 pg/ml de plasma, respectivamente) expostos a doses 1,2 a 6 vezes superiores às doses clínicas (até 25 pg/ml). Timolol Os dados não clínicos obtidos em estudos convencionais de segurança farmacológica não revelaram riscos especiais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade ou potencial carcinogénico. Os estudos de toxicidade reprodutiva com timolol revelaram uma ossificação fetal retardada nas ratazanas sem efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal (7000 vezes a dose clínica) e reabsorções fetais aumentadas nos coelhos (14000 vezes a dose clínica). 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Cloreto de benzalcónio Manitol Trometamol Óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40) Ácido bórico Edetato dissódico Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Água purificada 6.2 Incompatibilidades Não aplicável.

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6.3 Prazo de validade 3 anos. Rejeitar 4 semanas após primeira abertura. 6.4 Precauções especiais de conservação O medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frasco oval de 2,5 ml com extremidade dispensadora e tampa de rosca, todos em polipropileno dentro de uma saqueta. Embalagens contendo 1, 3 ou 6 frascos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Reino Unido. 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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ANEXO II A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL

PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Bélgica B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Medicamento sujeito a receita médica. • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES EM RELAÇÃO À UTILIZAÇÃO SEGURA E

EFICAZ DO MEDICAMENTO Não aplicável. • OUTRAS CONDIÇÕES O titular desta autorização de introdução no mercado deve assegurar que o seu sistema de farmacovigilância está implementado e funciona, antes da colocação do produto no mercado. Deve ser providenciada uma actualização da gestão do risco de acordo com a orientação do CPMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano.

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ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM DE UM FRASCO DE 2,5 ml + EMBALAGEM DE 3 FRASCOS DE 2,5 ml + EMBALAGEM DE 6 FRASCOS DE 2,5 ml 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução Travosprost/Timolol 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 1 ml de solução contém 40 microgramas de travosprost e 5 mg de timolol (na forma de maleato de timolol) 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Cloreto de benzalcónio, manitol, trometamol, óleo de rícino hidrogenado de polioxilo 40 (HCO-40), ácido bórico, edetato dissódico, ácido clorídrico (para ajuste do pH), água purificada. Consultar folheto informativo para mais informações. 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Colírio, solução; 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Uso ocular. Consultar o folheto informativo. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL.: Rejeitar 4 semanas após primeira abertura. Aberto em:

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9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Reino Unido. 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/001 1 x 2,5 ml EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml 13. NÚMERO DO LOTE Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE DuoTrav

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO ROTULAGEM DO FRASCO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio travosprost/timolol 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo. Para mais informações, puxe o rótulo na seta. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL.: Rejeitar 4 semanas após primeira abertura. Aberto em: 4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 2,5 ml 6. OUTRAS

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO BOLSA DE SEGURANÇA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio travosprost/timolol 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo. 3. PRAZO DE VALIDADE VAL.: Rejeitar 4 semanas após primeira abertura. 4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 2,5 ml 6. OUTRAS

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução travosprost/timolol

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 1. PARA QUE É UTILIZADO DuoTrav O colírio DuoTrav está indicado para o tratamento da pressão ocular elevada. Esta pressão pode levar ao desenvolvimento de uma doença chamada glaucoma. Pressão ocular elevada. Os globos oculares contêm um líquido aquoso e transparente que alimenta o interior do olho. Este líquido está constantemente a ser drenado do olho, mas está também constantemente a ser produzido. Se o olho se encher de líquido com mais rapidez do que o drena, a pressão no interior do olho sobe. Se se tornar demasiado elevada, pode danificar a sua visão. O DuoTrav é uma associação de tratamentos para o glaucoma. O travosprost é um análogo da prostaglandina que reduz a pressão ocular através do aumento da drenagem do humor aquoso. O timolol é um agente bloqueador beta que actua na redução da produção de líquido no olho. Estes dois compostos actuam em simultâneo para reduzir a pressão no interior do olho. 2. ANTES DE UTILIZAR DuoTrav Não utilize DuoTrav • se for alérgico ao travosprost, prostaglandinas, timolol, bloqueadores beta ou a qualquer dos

outros componentes • se tiver problemas respiratórios, tais como asma, bronquite ou outros tipos de problemas

respiratórios • se sofrer de febre dos fenos • se sofrer de ritmo cardíaco baixo, insuficiência cardíaca ou outras perturbações do ritmo

cardíaco • se a superfície do seu olho estiver turva Se uma destas situações se aplicar a si, consulte o seu médico. Tome especial cuidado

• O DuoTrav pode causar falta de ar ou sensação ofegante. Se estiver preocupado com alguma alteração nos seus padrões respiratórios aquando da utilização de DuoTrav, consulte o seu médico o mais rápido possível.

• Se manifestar uma reacção alérgica grave enquanto estiver a utilizar o DuoTrav, seja qual for a

causa, o tratamento com adrenalina poderá não ser muito eficaz. Desta forma, sempre que receber outros tratamentos, informe o seu profissional de saúde de que está a utilizar DuoTrav.

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• Se sofrer de angina de peito, problemas de circulação ou pressão arterial baixa, o DuoTrav

poderá piorar estes sintomas. Se está preocupado relativamente a alguma alteração nestes sintomas, consulte o seu médico o mais rápido possível.

• Se sofrer de diabetes, o DuoTrav poderá camuflar os sintomas de níveis baixos de açúcar no

sangue (hipoglicemia), tais como tremores e tonturas. Como tal, deve ser utilizado com precaução. • Se tiver idade inferior a 18 anos. O DuoTrav não está indicado para pessoas com idade inferior

a 18 anos. • O DuoTrav poderá alterar a cor da íris (a parte colorida do olho) e esta mudança poderá ser

permanente. • O DuoTrav poderá alterar o comprimento, a espessura, a cor e/ou o número de pestanas e poderá

causar um crescimento anormal de pelos nas pálpebras. Utilizar DuoTrav com outros medicamentos

O DuoTrav pode afectar ou ser afectado por outros medicamentos que esteja a utilizar, nomeadamente outro tipo de colírio indicado para o tratamento do glaucoma. Informe o seu médico se estiver a utilizar ou pretender tomar medicamentos para baixar a pressão arterial, medicamentos para o coração ou para o tratamento da diabetes. Lembre-se de mencionar também os medicamentos obtidos sem receita médica. Gravidez e Aleitamento Não utilize DuoTrav se estiver grávida. Se existir alguma possibilidade de ficar grávida, deve utilizar um meio contraceptivo adequado enquanto estiver a utilizar este medicamento. Se estiver a amamentar, o DuoTrav poderá passar para o leite. Aconselhe-se com o seu médico antes de tomar/utilizar qualquer medicamento. Condução de veículos e utilização de máquinas Logo após a administração do DuoTrav poderá sentir, temporariamente, a visão turva. Não conduza nem utilize máquinas até a sua visão normalizar. Informação importante sobre alguns dos componentes • Se utilizar lentes de contacto hidrófilas. Não coloque as gotas com as lentes ainda nos olhos.

Aguarde cerca de 15 minutos após a administração das gotas antes de voltar a colocar as lentes. O DuoTrav contém um conservante (cloreto de benzalcónio) que pode provocar a descoloração em lentes de contacto hidrófilas.

• O DuoTrav contém óleo de rícino hidrogenado, o que poderá originar algumas reacções cutâneas. 3. COMO UTILIZAR DuoTrav Utilizar o DuoTrav sempre exactamente de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose habitual Adultos: 1 gota no(s) olho(s), uma vez por dia – de manhã ou à noite. Estas administrações devem ser feitas sempre à mesma hora.

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Utilize o DuoTrav em ambos os olhos, se o seu médico o recomendar. A duração do tratamento deverá também ser indicada pelo médico. Utilize as gotas de DuoTrav apenas nos seus olhos.

1 2 3 4 • Antes de utilizar o frasco pela primeira vez, abra a bolsa de segurança, retire o frasco (figura 1)

e escreva a data de abertura no rótulo, no espaço indicado • Coloque-se com o frasco de DuoTrav em frente ao espelho • Lave as mãos • Desenrosque a tampa • Segure o frasco de cabeça para baixo, entre o polegar e o indicador • Incline a cabeça para trás. Com um dedo limpo, puxe a pálpebra inferior para baixo até que se

forme uma ‘bolsa’ entre a pálpebra e o olho. É aí que deve cair a gota (figura 2) • Aproxime o conta-gotas do olho. Se ajudar, utilize o espelho • Não toque no olho ou na pálpebra, zonas circundantes ou outras superfícies com a

extremidade do conta-gotas, pois poderá contaminar o colírio • Aperte ligeiramente o frasco de forma a libertar uma gota de DuoTrav de cada vez (figura 3) • Após administração do DuoTrav, pressione com o dedo o canto interior do olho, junto ao nariz

(figura 4). Desta forma, evitará que o DuoTrav seja absorvido pelo resto do organismo • Se estiver a utilizar as gotas em ambos os olhos, repita os passos descritos para o outro olho • Após utilização, coloque imediatamente a tampa a aperte-a bem • Utilize apenas um frasco de cada vez. Não abra a bolsa de segurança até que tenha necessidade

de utilizar o frasco. Para mais informações, consulte a página seguinte. Que quantidade utilizar < ver lado 1 Caso não tenha conseguido colocar a gota no olho, tente novamente. Se utilizar mais DuoTrav do que deveria, enxague os olhos com água tépida. Não aplique mais gotas até ao momento da aplicação habitual da dose seguinte. Se se esquecer de utilizar o DuoTrav, continue com a dose seguinte como previsto. Não faça uma segunda administração para compensar. A dose diária não deve exceder uma gota em cada olho afectado. Se interromper a administração de DuoTrav sem consultar o seu médico, a pressão nos seus olhos não estará controlada, o que pode originar a perda de visão. Caso esteja a utilizar outros colírios, aguarde, no mínimo, 5 minutos entre a aplicação de DuoTrav e a das outras gotas. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

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4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como os demais medicamentos, o DuoTrav pode causar efeitos secundários em algumas pessoas. Em geral, pode continuar a utilizar as gotas, a não ser que os efeitos secundários sejam graves. Se estiver preocupado, consulte o seu médico ou farmacêutico. Não interrompa o tratamento com o DuoTrav sem falar com o seu médico. Efeitos secundários muito frequentes Estes efeitos poderão afectar até 15 pessoas em cada 100. irritação ocular, vermelhidão do olho Efeitos secundários frequentes Um ou mais destes efeitos poderão afectar até 10 pessoas em cada 100. Efeitos oculares: inflamação no interior do olho, dores no olho e inchaço, sensibilidade à luz, hemorragia conjuntival, turvação da visão, secura ocular, comichão no olho, alergia ocular, aumento da produção de lágrimas, irritação nas pálpebras, comichão, vermelhidão, dor e inchaço, olhos cansados, aumento do número e tamanho das pestanas Efeitos no resto do organismo: nervosismo, tonturas, dor de cabeça, frequência cardíaca irregular ou diminuída, aumento ou diminuição da pressão arterial, falta de ar, urticária, escurecimento da pele à volta dos olhos, dores nas mãos e pés Efeitos secundários pouco frequentes Um ou mais destes efeitos poderão afectar até 1 pessoa em cada 100. Efeitos oculares: inchaço da conjuntiva Efeitos no resto do organismo: tosse, irritação da garganta, corrimento no fundo da garganta, testes sanguíneos hepáticos com valores anormais, inflamação e comichão na pele, escurecimento da urina, sede Foram descritos previamente os seguintes efeitos secundários adicionais em pessoas a utilizar colírios contendo travosprost ou timolol mas que não foram descritos com o DuoTrav: Efeitos oculares: visão dupla, crostas nas pálpebras, pálpebras descaídas, alterações da cor da íris Efeitos no resto do organismo: ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, dor no peito, acidente vascular cerebral, diminuição do fluxo sanguíneo cerebral, sensação de desmaio, baixa de açúcar no sangue, depressão, fraqueza generalizada, entorpecimento ou sensação de formigueiro, diarreia, náusea, descamação da pele, rash, nariz entupido, perca de cabelo Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. COMO CONSERVAR DuoTrav Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize as gotas após o prazo de validade (impresso ‘VAL.’) no frasco e na caixa. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

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Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação. Para evitar infecções, deve inutilizar o frasco 4 semanas após a sua primeira abertura e utilizar um frasco novo. Escreva a data de abertura no espaço indicado em cada rótulo do frasco e na caixa. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Qual a composição do DuoTrav As substâncias activas são travosprost 40 microgramas/ml e timolol 5 mg/ml. Outros componentes: Cloreto de benzalcónio, manitol, trometamol, óleo de rícino hidrogenado de polioxilo 40 (HCO-40), ácido bórico, edetato dissódico, ácido clorídrico (para ajuste do pH), água purificada. São adicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico para manter os níveis de acidez (níveis de pH) normais. Qual o aspecto do DuoTrav e conteúdo da embalagem O DuoTrav é um líquido (uma solução incolor e transparente) fornecido numa embalagem que contém um frasco de plástico de 2,5 ml com tampa de rosca ou numa embalagem contendo 3 ou 6 frascos de plástico de 2,5 ml. Cada frasco é colocado dentro de uma saqueta. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado Fabricante Alcon Laboratories (UK) Ltd. S.A. Alcon - Couvreur N.V. Boundary Way Rijksweg 14 Hemel Hempstead B-2870 Puurs Herts HP2 7UD Bélgica Reino Unido

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Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local da Alcon. België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV

+ 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)

Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė

+ 370 5 2 314 756

Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o.

+ 420-225 377 300

Magyarorszag Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd

+ 36-1-463-9080

Danmark Alcon Danmark A/S

+ 45 3636 3434

Nederland Alcon Nederland BV

+ 31 (0) 183 654321

Deutschland Alcon Pharma GmbH

+ 49 (0)761 1304-0

Norge Alcon Norge AS

+ 47 67 81 79 00

Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ

+ 30 210 68 00 811 (Ελλάδα)

Österreich Alcon Ophthalmika GmbH

+ 43 (0)1 596 69 70

Eesti Alcon Eesti

+ 372 6262 170

Polska Alcon Polska Sp. z o.o.

+ 48 22 820 3450

España Alcon Cusí, S.A.

+ 34 93 497 7000

Portugal Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda.

+ 351 214 400 330

France Laboratoires Alcon

+ 33 (0)1 47 10 47 10

Slovenija Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani

+ 386 1 422 5280

Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd.

+ 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)

Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz

+ 421 2 5441 0378

Island K. Pétursson ehf.

+ 354 – 567 3730

Suomi/Finland Alcon Finland Oy

+ 358 (0)9 8520 2260

Italia Alcon Italia S.p.A.

+ 39 02 81803.1

Sverige Alcon Sverige AB

+ 46 (0)8 634 40 00 E-post:receptionen@alconlabs.com

Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd

+ 371 7 321 121

Este folheto foi aprovado pela última vez em XXXXX.