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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Myocet 50 mg pó e pré-misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Complexo de doxorrubicina-citrato encapsulado em lipossomas, que corresponde a 50 mg de cloridrato de doxorrubicina. Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Myocet é fornecido sob a forma de um sistema de três frascos:

Myocet cloridrato de doxorrubicina (um pó liofilizado vermelho),

Myocet lipossomas (uma solução opaca e homogénea, branca a esbranquiçada),

Myocet tampão (uma solução transparente e incolor).

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Myocet, em associação com ciclofosfamida, está indicado para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático em mulheres.

4.2 Posologia e modo de administração

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A utilização de Myocet deve ser limitada às unidades especializadas na administração de quimioterapia citotóxica e só deve ser administrada sob a supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia.

Posologia

Quando Myocet é administrado em associação com ciclofosfamida (600 mg/m2), a dose inicial recomendada de Myocet é de 60-75 mg/m2 de três em três semanas.

Administração

Myocet tem de ser reconstituído e posteriormente diluído antes da sua administração (ver 6.6). É necessária uma concentração final entre 0,4 a 1,2 mg/ml de cloridrato de doxorrubicina. Myocet é administrado por perfusão intravenosa durante um período de 1 hora.

Myocet não pode ser administrado pelas vias intramuscular ou subcutânea nem sob a forma de uma injecção por bólus.

Doentes pediátricos

A segurança e eficácia de Myocet não foi ainda estabelecida em doentes pediátricos (com menos de 18 anos).

Doentes idosos

A segurança e eficácia de Myocet foram avaliadas em 61 doentes com cancro da mama metastático, com idade igual ou superior a 65 anos. Os dados obtidos em ensaios clínicos controlados e randomizados demonstram que a eficácia e segurança cardíaca de Myocet nesta população foi comparável à observada em doentes com menos de 65 anos de idade.

Utilização em doentes com função hepática deficiente

Como o metabolismo e a excreção da doxorrubicina ocorrem principalmente pela via hepatobiliar, a avaliação da função hepatobiliar deve ser realizada antes e durante a terapêutica com Myocet. Não foram efectuados estudos específicos com Myocet, que possam constituir uma base para recomendações posológicas em doentes com uma função hepática deficiente. Portanto, pode considerar-se a redução da dose de Myocet com base nas recomendações posológicas para a doxorrubicina convencional, tal como se indica a seguir:

Bilirrubina sérica = 20,3 – 50,8 μmol (1,2 – 3,0 mg/dl) = a uma redução da dose de 50%

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Bilirrubina sérica >50,8 μmol (3,0 mg/dl) = a uma redução da dose de 75%

Para reduções da dose devido a outros tipos de toxicidade, ver 4.4.

Utilização em doentes com função renal deficiente

A doxorrubicina é amplamente metabolizada pelo fígado e excretada na bílis. Por conseguinte, não é necessário alterar a dose em doentes com insuficiência da função renal.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa, às pré-misturas ou a qualquer dos ingredientes.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Mielossupressão

A terapêutica com Myocet causa mielossupressão. Myocet não deve ser administrado a indivíduos que apresentem uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.500 células/μl ou de plaquetas inferior a 100.000/μl antes do ciclo seguinte. Deve efectuar-se uma monitorização hematológica cuidadosa (incluindo a contagem de glóbulos brancos e de plaquetas e a determinação da hemoglobina) durante a terapêutica com Myocet.

A toxicidade hematológica assim como outros tipos de toxicidade podem exigir reduções da dose ou atrasos na sua administração. São recomendadas as seguintes modificações da posologia durante a terapêutica, as quais devem ser efectuadas em paralelo para Myocet e para ciclofosfamida. A administração subsequente a uma redução posológica fica ao critério do médico responsável pelo doente:

Toxicidade hematológica

Grau Nadir da ANC

(células/µl)

Nadir da contagem de plaquetas

(células/µl)

Modificação

1 1500 – 1900 75.000 – 150.000 Nenhuma

2 1000 – Menos de 1500 50.000 – Menos de 75.000 Nenhuma

8

3 500 – 999 25.000 – Menos de 50.000 Aguardar até ANC 1500 ou mais e/ou plaquetas 100.000 ou mais e depois repetir a administração com uma redução da dose de 25%.

4 Menos de 500 Menos de 25.000 Aguardar até ANC 1500 ou mais e/ou plaquetas 100 000 ou mais e depois repetir a administração com uma redução da dose de 50%.

Se a mielotoxicidade atrasar o tratamento em mais de 35 dias após a primeira dose do ciclo anterior, deve considerar-se a paragem do tratamento.

Mucosite

Grau Sintomas Modificação

1 Úlceras indolores, eritema ou sensibilidade dolorosa ligeira.

Nenhuma

2 Eritema, edema ou úlceras dolorosos mas consegue ingerir alimentos.

Aguardar uma semana e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma dose a 100%.

3 Eritema, edema ou úlceras dolorosos e não consegue ingerir alimentos.

Aguardar uma semanas e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma redução da dose de 25%.

4 Exige medidas de suporte parentéricas ou entéricas

Aguardar uma semana e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma redução da dose de 50%.

Para redução da dose de Myocet devida a insuficiência da função hepática, ver 4.2.

Toxicidade cardíaca

A doxorrubicina e outras antraciclinas podem causar cardiotoxicidade. O risco de toxicidade aumenta com doses cumulativas crescentes desses medicamentos, sendo mais alto em indivíduos com uma história de cardiomiopatia, irradiação mediastínica ou com doença cardíaca prévia.

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As análises de cardiotoxicidade em ensaios clínicos demonstraram uma redução estatisticamente significativa das doenças cardíacas em doentes tratados com Myocet em comparação com doentes tratados com doxorrubicina convencional na mesma dose em mg. A importância clínica total destas observações continua actualmente por esclarecer.

Num estudo de fase III em associação com ciclofosfamida (CPA) que comparou Myocet (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) com doxorrubicina (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2), 6% em relação a 21% dos doentes desenvolveram, respectivamente, uma diminuição significativa da fracção de ejecção ventricular esquerda (LVEF - left ventricular ejection fraction). Num estudo de fase III que comparou Myocet (75 mg/m2) em monoterapia com a doxorrubicina (75 mg/m2) em monoterapia, 12% em relação a 27% dos doentes desenvolveram, respectivamente, uma diminuição significativa da LVEF. Os valores correspondentes para a insuficiência cardíaca congestiva (ICC), que foram avaliados com menos exactidão, foram de 0% para Myocet + CPA em relação a 3% para a doxorrubicina + CPA e de 2% para Myocet em relação a 8% para a doxorrubicina. A dose cumulativa da vida mediana de Myocet em associação com CPA após uma reacção cardíaca foi superior a 1260 mg/m² em comparação com 480 mg/m² no caso da doxorrubicina em associação com CPA.

Não existe qualquer experiência com Myocet em doentes com uma história de doença cardiovascular, por exemplo com enfarte do miocárdio no período de 6 meses antes do tratamento. Portanto, é necessário um cuidado adicional em doentes com insuficiência cardíaca deficiente, e a dose total de Myocet deve também tomar em consideração qualquer terapêutica anterior ou concomitante com outros compostos cardiotóxicos, incluindo antraciclinas e antraquinonas.

Antes de iniciar a terapêutica com Myocet, recomenda-se a medição regular da fracção de ejecção ventricular esquerda (LVEF) por arteriografia sequencial sincronizada múltipla (MUGA - Multiple Gated Arteriography) ou por ecocardiografia. Estes métodos também deverão ser efectuados com regularidade durante o tratamento com Myocet. A avaliação da função ventricular esquerda é considerada obrigatória antes de cada administração adicional de Myocet quando um doente excede a dose cumulativa da vida da antraciclina de 550 mg/m2 ou sempre que existir uma suspeita de cardiomiopatia. Se a LVEF tiver diminuído substancialmente em relação ao nível basal, por exemplo em mais de 20 pontos para um valor final superior a 50% ou em mais de 10 pontos para um valor final inferior a 50%, o benefício da continuação da terapêutica tem de ser cuidadosamente avaliado em relação ao risco de produção de lesões cardíacas irreversíveis. No entanto, deve considerar-se a realização do teste mais definitivo para a detecção da lesão do miocárdio por antraciclinas, ou seja, a biopsia do endomiocárdio.

Todos os doentes a receber Myocet deverão também ser sujeitos a uma monitorização electrocardiográfica de rotina. As alterações transitórias do ECG, como achatamento da onda T, depressão do segmento S-T e arritmias benignas, não são consideradas indicações obrigatórias para a suspensão da terapêutica com Myocet.

A insuficiência cardíaca congestiva causada por cardiomiopatia pode ocorrer subitamente, podendo também registar-se após interrupção da terapêutica.

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Reacções no local de injecção

Myocet deverá ser considerado um agente irritante e devem ser tomadas precauções para evitar o extravasamento. Se ocorrer extravasamento, a perfusão deverá ser imediatamente interrompida. Pode aplicar-se gelo na zona afectada durante cerca de 30 minutos. Posteriormente, a perfusão com Myocet

deverá ser reiniciada numa veia diferente daquela onde ocorreu o extravasamento. Note que Myocet pode ser administrado numa veia central ou periférica. No programa clínico ocorreram nove casos de extravasamento acidental de Myocet, nenhum dos quais associado a lesões cutâneas graves, ulceração ou necrose.

Reacções associadas à perfusão

Foram referidas reacções agudas associadas às perfusões de lipossomas quando rapidamente perfundidas. Os sintomas referidos incluíram rubor, dispneia, febre, edema facial, cefaleia, dor de costas, arrepios, sensação de compressão torácica e na garganta e/ou hipotensão. É possível evitar a ocorrência destes fenómenos agudos utilizando um período de perfusão de 1 hora.

Outras

Para as precauções relacionadas com a utilização de Myocet com outros medicamentos, ver 4.5.

Não foram determinadas a eficácia e segurança de Myocet no tratamento adjuvante do cancro da mama. Não foi esclarecida a importância de diferenças aparentes na distribuição tecidular entre Myocet e a doxorrubicina convencional no que respeita à eficácia antitumoral a longo prazo.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram realizados estudos específicos de compatibilidade farmacológica com Myocet. É provável que Myocet interaja com substâncias conhecidas por interagirem com a doxorrubicina convencional. Os níveis plasmáticos de doxorrubicina e do seu metabolito, doxorrubicinol, podem aumentar sempre que a doxorrubicina for administrada com ciclosporina, verapamil, paclitaxel ou com outros agentes que inibem a P-glicoproteína (P-gP). Foram também comunicadas interacções da estreptozocina, fenobarbital, fenitoína e varfarina com a doxorrubicina. Também não existem estudos do efeito de Myocet sobre outras substâncias. Contudo, a doxorrubicina pode potenciar a toxicidade de outros agentes antineoplásicos. O tratamento concomitante com outras substâncias citadas como sendo cardiotóxicas ou com substâncias com actividade cardíaca (p. ex., antagonistas do cálcio) podem aumentar o risco de cardiotoxicidade. A terapêutica concomitante com outras substâncias lipossómicas ou constituídas por complexos lipídicos ou com emulsões lipídicas intravenosas pode alterar o perfil farmacocinético de Myocet.

4.6 Gravidez e aleitamento

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Devido às propriedades citotóxicas, mutagénicas e embriotóxicas conhecidas da doxorrubicina, Myocet não deve ser utilizado durante a gravidez, a não ser que claramente necessário. As mulheres em idade fértil devem utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com Myocet e até 6 meses após a interrupção da terapêutica. As mulheres a receber Myocet não devem amamentar.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas

Foi referido que Myocet causa tonturas. Os doentes que sofrem de tonturas devem evitar conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

A base de dados de segurança é constituída por dados obtidos em 716 doentes que foram tratados com Myocet. Os dados apresentados nos Quadros 1 e 2 baseiam-se na experiência de 323 doentes com cancro da mama metastático em três ensaios randomizados de fase III de Myocet em monoterapia e em associação com ciclofosfamida (CPA). Os ciclos de tratamento realizaram-se de três em três semanas em cada ensaio e o G-CSF foi utilizado em 38-56% dos ciclos.

Quadro 1

Reacções adversas hematológicas

Myocet/CPA

(60/600 mg/m2) (n = 142)a

%

Myocet/CPA (75/600 mg/m2)

(n = 76)b

%

Myocet (75 mg/m2) (n = 105)

%

12

1.1.1. Neutropenia < 2000/μl

1.1.2. < 500/μl < 500/μl durante > 7 dias

96 61 1

100 87 25

87 50 0

1.1.3. Trombocitopenia < 100.000/μl

1.1.4. < 20.000/μl

51 4

54 4

83 13

1.1.5. Anemia < 11 g/dl < 8 g/dl

88 23

96 25

85 22

1.1.6. Infecção Todos os graus Grau > 3

53 11

22 7

36 5

1.1.7. Febre neutropénica

1.1.8. ANC <500 e febre > 38ºC ANC <500 e febre > 38ºC com antibióticos IV e/ou hospitalização

10 9

8 5

14 11

a Do estudo controlado com doxorrubicina

b Do estudo controlado com epirrubicina

c Independentemente da causalidade

13

Quadro 2

Reacções adversas não hematológicasc


(n=142)a %


(n=76)b

%

Myocet (75 mg/m2)

(n=105) %

1.1.9. Náuseas/vómitos Todos os graus Grau > 3

80 13

84 21

90 13

1.1.10. Estomatite/mucosite Todos os graus Grau > 3

40 4

36 7

56 9

1.1.11. Fadiga/mal-estar/astenia Todos os graus Grau > 3

42 6

33 0

70 14

1.1.12. Diarreia Todos os graus Grau 3 ou 4

28 3

21 1

26 1

1.1.13. Reacções cutâneas

Todos os graus

Grau > 3

11 0

4 0

16 1

1.1.14. Toxicidade no local de injecção

Todos os graus

Grau > 3

5 1

1 0

15 0

1.1.15. Alopécia Pronunciada

91

82

84

a Do estudo controlado com doxorrubicina

b Do estudo controlado com epirrubicina

14

c Independentemente da causalidade

Foram também observadas as reacções adversas de grau 3/4, a seguir indicadas, com uma incidência inferior a 5% (utilizando a base de dados de 16 estudos clínicos realizados com 647 doentes com tumores sólidos). Não foram incluídos doentes com SIDA com sarcoma de Kaposi.

Incidência inferior a 5% (Grau 3 ou 4, possivelmente, provavelmente, ou definitivamente relacionadas):

Organismo como um todo: febre, calafrios, afrontamentos, dor, cefaleias, tonturas, desidratação, perda de peso, sépsis.

Reacções cardiovasculares: arritmias, dor torácica, hipotensão, derrame pericárdico

Reacções gastrointestinais: obstipação, úlcera gástrica, aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina, aumento da bilirrubina sérica, icterícia

Reacções hematológicas: púrpura, linfopenia

Reacções metabólicas/nutricionais: hipocaliemia, hiperglicemia

Reacções musculo-esqueléticas: dor de costas, fraqueza muscular, mialgias

Reacções do sistema nervoso: marcha anormal, disfonia

Reacções psiquiátricas: anorexia, insónias, agitação, sonolência

Reacções respiratórias: dispneia, faringite, epistasia, pneumonite, hemoptise

Reacções cutâneas e dos apêndices: perturbações unguinais, reacção no local de injecção, infecção no local de injecção, prurido, foliculite, Herpes zoster

15

Reacções urogenitais: oligúria, cistite hemorrágica

4.9 Sobredosagem

Uma sobredosagem aguda com Myocet pode agravar os efeitos secundários tóxicos. O tratamento da sobredosagem aguda deverá concentrar-se nos cuidados de suporte da toxicidade esperada e pode incluir hospitalização, administração de antibióticos, transfusões de plaquetas e granulócitos e tratamento sintomático da mucosite.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Agentes citotóxicos (antraciclinas e substâncias aparentadas), código ATC: L01DB

A substância activa de Myocet é o cloridrato de doxorrubicina. A doxorrubicina pode exercer os seus efeitos antitumorais e tóxicos através de uma série de mecanismos, incluindo inibição da topoisomerase II, intercalação com polimerases do ADN e ARN, formação de radicais livres e ligação à membrana. Em comparação com a doxorrubicina convencional, a doxorrubicina encapsulada em lipossomas não apresentou actividade superior sobre as linhas celulares resistentes à doxorrubicina in vitro. Em animais, a doxorrubicina encapsulada em lipossomas diminuiu a distribuição para o coração e para a mucosa gastrointestinal em comparação com a doxorrubicina convencional, ao mesmo tempo que se mantinha a sua eficácia antitumoral em tumores experimentais.

Myocet (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) foi comparada com a doxorrubicina convencional + CPA (nas mesmas doses) e Myocet (75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) foi comparada com a epirrubicina + CPA (nas mesmas doses). Num terceiro ensaio, a monoterapia com Myocet (75 mg/m2) foi comparada com a monoterapia com doxorrubicina convencional (na mesma dose). Os resultados respeitantes à taxa de resposta e à sobrevida sem progressão estão apresentados no Quadro 3.

16

Quadro 3

Resumo da eficácia em tumores de estudos com os agentes em associação e em monoterapia

Myocet/CPA

(60/600 mg/m2)

(n=142)

Dox 60/CPA (60/600 mg/m2)

(n=155)

Myocet/CPA

(75/600 mg/m2)

(n=80)

Epi/CPA

(75/600 mg/m2)

(n=80)

Myocet

(75 mg/m2)

(n=108)

Dox

(75 mg/m2)

(n=116)

Taxa de resposta tumoral

43% 43% 46% 39% 26% 26%

Risco relativo (I.C. 95%)

1,01

(0,78-1,31)

1,19

(0,83-1,72)

1,00

(0,64-1,56)

SSP mediana (meses)a 5,1 5,5 7,7 5,6 2,9 3,2

Razão do risco (I.C. 95%) 1,03

(0,83-1,28)

1,52

(1,06-2,20)

0,87

(0,69-1,11)

Abreviaturas: SSP, sobrevida sem progressão; Dox, doxorrubicina; Epi, epirrubicina; Risco relativo, agente de comparação utilizado como referência; Razão do risco, Myocet utilizado como referência a Ponto final secundário

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética plasmática da doxorrubicina total em doentes a receber Myocet indica um grau elevado de variabilidade inter-doentes. Contudo, em geral, os níveis plasmáticos da doxorrubicina total são substancialmente mais elevados com Myocet do que com a doxorrubicina convencional, embora os dados indiquem que os níveis plasmáticos máximos da doxorrubicina livre (não encapsulada em lipossomas) são inferiores com Myocet do que com a doxorrubicina convencional. Os dados farmacocinéticos disponíveis excluem conclusões de uma relação entre os níveis plasmáticos da doxorrubicina total/doxorrubicina livre e da sua influência sobre a eficácia/segurança de Myocet. A depuração da doxorrubicina total foi de 5,1 ± 4,8 l/h e o volume de distribuição em estado de equilíbrio (Vd) foi de 56,6 ± 61,5 l enquanto que, após a doxorrubicina convencional, a depuração e o Vd foram respectivamente de 46,7 ± 9,6 l/h e de 1451 ± 258 l. O principal metabolito circulante da doxorrubicina, doxorrubicinol, é formado através da aldo-cetoredutase. Os níveis máximos de doxorrubicinol ocorrem no plasma mais tarde com Myocet do que com a doxorrubicina convencional.

A farmacocinética de Myocet não foi especificamente estudada em doentes com insuficiência renal ou hepática. Sabe-se que a doxorrubicina é eliminada em grande parte pelo fígado. Portanto, deve tomar-se em consideração a redução da dose de Myocet em doentes com função hepática deficiente (ver também 4.2).

17

Demonstrou-se que as substâncias que inibem a P-glicoproteína (P-gP) alteram a distribuição da doxorrubicina e do doxorrubicinol (ver também 4.5).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Não foram realizados estudos de genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva com Myocet, mas sabe-se que a doxorrubicina é mutagénica e carcinogénica e pode causar toxicidade da reprodução.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Myocet cloridrato de doxorrubicina

• lactose

• para-hidroxibenzoato de metilo

Myocet lipossomas

• fosfatidilcolina de ovo

• colesterol

• ácido cítrico

• cloreto de sódio

Myocet tampão

• carbonato de sódio

• água para injectáveis

18

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, à excepção dos mencionados em 6.6.

6.3 Prazo de validade

18 meses

Foi demonstrada que a estabilidade química e física de utilização, após a reconstituição e diluição, até 8 horas a 25°C e até 5 dias a 2°C - 8οC.

De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado. Se não for imediatamente utilizado, os tempos e as condições de armazenamento antes da sua utilização são da inteira responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ultrapassar 24 horas a 2 οC - 8 οC, excepto no caso da reconstituição e da diluição terem sido efectuadas em condições assépticas controladas e validadas.

6.4 Precauções especiais de conservação

Guardar a 2°C - 8οC (num frigorífico).

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Myocet é apresentado em caixas de cartão que contêm 2 conjuntos dos três componentes. O cloreto de sódio a 9% para injectáveis, necessário para dissolver o cloridrato de doxorrubicina, não é fornecido na embalagem.

Myocet Cloridrato de doxorrubicina

Frascos de vidro do Tipo I contendo 50 mg de pó liofilizado de cloridrato de doxorrubicina, vedados com rolhas cinzentas de borracha butílica e cápsulas verdes destacáveis de alumínio.

19

Myocet Lipossomas

Frascos de vidro de chumbo de tipo I contendo uma quantidade não inferior a 1,9 ml de lipossomas, vedados com uma rolha cinzenta siliconisada e cápsulas verdes destacáveis de alumínio.

Myocet Tampão

Frascos de vidro contendo uma quantidade não inferior a 3 ml de tampão, vedados com uma rolha cinzenta siliconisada e cápsulas azuis destacáveis de alumínio.

6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação

Preparação de Myocet

É RIGOROSAMENTE OBRIGATÓRIO UTILIZAR UMA TÉCNICA ASSÉPTICA DURANTE TODO O PROCESSO DE MANIPULAÇÃO DE MYOCET, DADA A INEXISTÊNCIA DE CONSERVANTE.

Devem ser tomadas as precauções necessárias na manipulação e preparação de Myocet. É obrigatório o uso de luvas.

Passo 1. Preparação

• Ligue o banho-maria ou o bloco de calor seco e deixe atingir o equilíbrio a 58°C (55-60°C)

• Retire a caixa dos componentes de Myocet do frigorífico.

Passo 2. Reconstituição do cloridrato de doxorrubicina

• Aspire 20 ml de cloreto de sódio para injectáveis (0,9%) (não fornecido na embalagem) e injecte em cada Myocet Cloridrato de doxorrubicina, necessário para preparação.

• Agite bem na posição invertida para assegurar a dissolução completa da doxorrubicina.

Passo 3. Aquecimento em banho-maria ou no bloco de calor seco

• Aqueça o frasco para injectáveis de Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído em banho-maria ou num bloco de calor seco (55-60 °C) durante 10 minutos (não exceder 15 minutos).

• Durante o aquecimento, prossiga com o Passo 4.

20

Passo 4. Ajuste do pH dos lipossomas

• Aspire 1,9 ml de Myocet Lipossomas. Injecte no frasco de Myocet Tampão para ajustar o pH dos lipossomas. Um aumento de pressão pode exigir descompressão.

• Agite bem.

Passo 5. Adição dos lipossomas com o pH ajustado à doxorrubicina

• Utilizando a seringa, aspire todo o conteúdo do frasco de lipossomas com o pH ajustado do frasco de Myocet Tampão.

• Retire o frasco com Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído do banho-maria ou do bloco de calor seco. AGITE VIGOROSAMENTE. Depois, injecte IMEDIATAMENTE (em 2 minutos) os lipossomas com o pH ajustado no frasco com Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído aquecido.

• AGITE VIGOROSAMENTE.

• AGUARDE DURANTE UM MÍNIMO DE 10 MINUTOS ANTES DE UTILIZAR, MANTENDO O MEDICAMENTO À TEMPERATURA AMBIENTE.

A preparação reconstituída resultante de Myocet contém 50 mg de cloridrato de doxorrubicina/25 ml de dispersão lipossómica (2 mg/ml).

Após a reconstituição, o produto acabado tem de ser adicionalmente diluído em cloreto de sódio a 0,9% (p/v) para injectáveis ou em glucose a 5% (p/v) para injectáveis até perfazer um volume final de 40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituído para se obter uma concentração final de 0,4 a 1,2 mg/ml de doxorrubicina.

Uma vez reconstituída, a dispersão de lipossomas para perfusão, contendo doxorrubicina encapsulada em lipossomas, deverá apresentar-se como uma dispersão homogénea opaca vermelho-alaranjada. Todas as soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente para detecção de partículas estranhas e de descoloração antes da administração. Não utilize a preparação em caso de presença de partículas estranhas.

Procedimento para uma eliminação adequada

O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

21

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

The Liposome Company Ltd.

3 Shortlands

Hammersmith International Centre

London W6 8EH

Reino Unido

8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

22

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

The Liposome Company Ltd, 3 Shortlands, Hammersmith International Centre, London W6 8EH, Reino Unido.

Autorização de fabrico emitida em 29 de Setembro de 1995 por Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, London, SW8 5NQ, Reino Unido.

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4.2.).

24

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

[NOTA: os sombreados têm como finalidade ajudar os requerentes no preenchimento do modelo e devem ser mantidos durante o processo de avaliação. No entanto, não aparecerão nos materiais de embalagem impressos finais (amostras, exemplares).]

25

A. ROTULAGEM

26

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO


Myocet 50 mg pó e pré-misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão

Doxorrubicina lipossómica

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

50 mg de cloridrato de doxorrubicina

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

2. EXCIPIENTES:


lactose, para-hidroxibenzoato de metilo

Myocet Lipossomas

fosfatidilcolina de ovo, colesterol, ácido cítrico, cloreto de sódio

3. MYOCET TAMPÃO

carbonato de sódio, água para injectáveis

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4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

Pó e pré-misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão

Conteúdo da caixa:

2 conjuntos, contendo cada: 1 frasco de Myocet cloridrato de doxorrubicina, 1 frasco de Myocet lipossomas e 1 frasco de Myocet tampão

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO

Para via intravenosa após reconstituição e diluição.

Leia o folheto informativo antes de utilizar.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

Manter fora do alcance e da vista das crianças

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Apenas para utilização única

8. PRAZO DE VALIDADE

28

EXP. {mês/ano}

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Guardar a 2ºC – 8ºC (num frigorífico)

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

Citotóxico. O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

The Liposome Company, 3 Shortlands, London, W6 8EH, Reino Unido.


EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

LOTE {número}

29

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

30

NDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM INTERMÉDIA




2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

50 mg de cloridrato de doxorrubicina

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Excipientes: Myocet Cloridrato de doxorrubicina

lactose, para-hidroxibenzoato de metilo

Myocet Lipossomas

fosfatidilcolina de ovo, colesterol, ácido cítrico, cloreto de sódio

4. MYOCET TAMPÃO

carbonato de sódio, água para injectáveis

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

31

Pó e pré-misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão

Conteúdo da caixa:

1 frasco de Myocet cloridrato de doxorrubicina

1 frasco de Myocet lipossomas

1 frasco de Myocet tampão

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO

Para via intravenosa após reconstituição e diluição.

Leia o folheto informativo antes de utilizar.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

Manter fora do alcance e da vista das crianças

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Apenas para utilização única


EXP. {mês/ano}

32

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Guardar a 2ºC – 8ºC (num frigorífico).

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

Citotóxico. O produto não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

The Liposome Company, 3 Shortlands, London, W6 8EH, Reino Unido.


EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

LOTE {número}

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

33

Medicamento sujeito a receita médica

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

34

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

FRASCO DE MYOCET CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO


Via I.V.

2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO

Ler o folheto informativo antes de utilizar


EXP. {mês/ano}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE {número}

5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE

50 mg

35

PARTE ADESIVA OU PARA CORTAR DO RÓTULO PARA ROTULAR NOVAMENTE O FRASCO DE MYOCET CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA CONTENDO O CONCENTRADO ACABADO RECONSTITUÍDO PARA DISPERSÃO PARA PERFUSÃO


Myocet 50 mg concentrado para dispersão para perfusão




Data de preparação: ______________

Hora de preparação: _____________

Preparado por: __________________

36

4.1.


MYOCET LIPOSSOMAS


Myocet Lipossomas




EXP. {mês/ano}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE {número}


37

1,9 ml

38


MYOCET TAMPÃO


Myocet Tampão




EXP. {mês/ano}

4. NÚMERO DO LOTE

LOTE {número}


39

3 ml

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO

[Para medicamentos de receita médica:]

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto:

1. O que é Myocet e para que é utilizado.

2. Antes de tomar Myocet.

3. Como utilizar Myocet.

4. Efeitos secundários possíveis.

5. Conservação de Myocet.

[Denominação do medicamento]



[Descrição completa da(s) substância(s) activa(s) e do(s) excipiente(s)]

A substância activa é o cloridrato de doxorrubicina, 50 ml. Os outros ingredientes são lactose, para-hidroxibenzoato de metilo (frasco de Myocet Cloridrato de doxorrubicina), fosfatidilcolina de ovo, colesterol, ácido cítrico e cloreto de sódio (frasco de Myocet Lipossomas) e carbonato de sódio e água (frasco de Myocet Tampão).

[Nome e endereço do titular da autorização de introdução no mercado e do titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote, se diferente]

42

O titular da autorização de introdução no mercado e o titular da autorização de fabrico é The Liposome Company, 3 Shortlands, London, W6 8EH, Reino Unido.

1. O QUE É MYOCET E PARA QUE É UTILIZADO

[Forma farmacêutica e conteúdo; grupo farmacoterapêutico]

Myocet é constituído por pó e pré-misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão e é fornecido sob a forma de um sistema de três frascos: Myocet cloridrato de doxorrubicina, Myocet lipossomas e Myocet tampão. A substância activa é apresentada sob a forma de um pó liofilizado para utilização única.

Assim que for misturado o conteúdo dos frascos, a dispersão lipossómica resultante é opaca e laranja-avermelhado.

Myocet é apresentado em caixas de cartão que contêm 2 conjuntos dos três componentes.

Myocet é uma preparação do agente antitumoral doxorrubicina, que está encapsulada em partículas microscópicas de gordura conhecidas por lipossomas. A doxorrubicina pertence a um grupo de medicamentos antitumorais denominados antraciclinas. Danifica as células tumorais.

[Indicações terapêuticas]

Myocet, em associação com a ciclofosfamida, é utilizado para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático em mulheres.

2. ANTES DE TOMAR MYOCET.

[Enumeração das informações necessárias antes da tomada do medicamento]

Deve informar o seu médico se:

• for alérgica à doxorrubicina ou a qualquer outro ingrediente de Myocet.

• estiver grávida, pensar que está grávida ou estiver a amamentar.

• tiver uma história de doença cardiovascular (por exemplo, ataques cardíacos, insuficiência cardíaca ou pressão arterial elevada de longa data)

43

[Contra-indicações]

Não tome Myocet se:

• for alérgica à doxorrubicina ou a qualquer um dos ingredientes de Myocet.

[Precauções de utilização adequadas: advertências especiais]

Precauções e advertências para a utilização de Myocet:

A doxorrubicina pode causar alterações sanguíneas e problemas cardíacos; por conseguinte, será efectuada uma monitorização cuidadosa.

A doxorrubicina é um agente irritante e, por isso, devem ser tomadas as precauções necessárias durante a administração da perfusão de Myocet. Se Myocet se derramar do ponto de perfusão para a pele e tecidos circundantes, a perfusão tem de ser interrompida imediatamente, sendo necessário aplicar gelo na zona afectada durante 30 minutos. A perfusão de Myocet será iniciada posteriormente numa outra veia.

Myocet pode causar efeitos secundários relacionados com uma perfusão, como rubor, febre, arrepios, dores de cabeça e dor de costas. Estes efeitos podem ser evitados aumentando o período de tempo durante o qual a perfusão é administrada.

[Interacções com alimentos ou bebidas]

Tomar Myocet com alimentos e bebidas.

Não existem interacções conhecidas com alimentos e bebidas.

[Utilização durante a gravidez e o aleitamento]

4.2. Gravidez e aleitamento

Antes de receber tratamento com este medicamento, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver grávida, pensar que pode estar grávida ou se estiver a amamentar. Myocet não pode ser utilizado na gravidez e as mulheres a tomar Myocet não devem amamentar. As mulheres em idade fértil devem utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com Myocet e até 6 meses após a sua interrupção.

[Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas]

Condução de veículos e utilização de máquinas:

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Foi comunicado que Myocet causa tonturas. Se sentir tonturas ou em caso de dúvida não conduza nem utilize máquinas.

[Interacção com outros medicamentos]

Informações importantes sobre alguns dos ingredientes de Myocet:

Este produto contém para-hidroxibenzoato de metilo que pode causar reacções cutâneas (possivelmente retardadas) e, excepcionalmente, broncospasmo.

4.3. Utilizar Myocet com outros medicamentos:

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica. Myocet pode interagir com substâncias conhecidas por interagirem com a doxorrubicina. Estas substâncias incluem ciclosporina, fenobarbital, estreptozocina, fenitoína, varfarina.

3. COMO UTILIZAR MYOCET

[Instruções para uma utilização adequada]

[Posologia]

A dose de Myocet será calculada de acordo com a área de superfície do corpo. Quando Myocet é administrado em associação com ciclofosfamida, a dose geralmente recomendada é de 60-75 mg/m2.

[Modo e/ou via(s) de administração]

Myocet é administrado por um profissional de cuidados de saúde sob a forma de uma perfusão intravenosa, após reconstituição dos frascos individuais e diluição.

[Frequência da administração]

A perfusão será administrada uma vez de 3 em 3 semanas.

[Duração do tratamento]

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O número de perfusões dependerá do estado da sua doença ou da resposta ao medicamento. São possíveis ciclos repetidos de tratamento com Myocet. O tratamento dura normalmente cerca de 3 a 6 meses.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

[Descrição dos efeitos secundários]

Como os demais medicamentos, Myocet pode ter efeitos secundários.

Os efeitos secundários mais comuns são as alterações sanguíneas, em que os níveis reduzidos de determinadas células sanguíneas podem causar perda de apetite, diminuição da resistência a infecções ou febre, ou aumento de equimoses ou hemorragias. O seu médico vigiará regularmente o seu sangue para a eventual detecção destes efeitos e decidirá se é necessário algum tratamento específico. Outros efeitos secundários comuns podem incluir náuseas, vómitos, úlceras da boca, garganta inflamada, astenia, diarreia e queda de cabelo.

Os efeitos secundários menos comuns incluem perturbações do ritmo cardíaco, dor torácica, pressão arterial baixa, líquido no saco que rodeia o coração, obstipação, ulcera gástrica, aumento das enzimas hepáticas, icterícia, equimoses e nível elevado da glicemia. Outros efeitos secundários pouco comuns que foram referidos incluem dor de costas, fraqueza e dores musculares, perturbações da marcha, dificuldades da fala, insónias, agitação, sonolência, hemorragias nasais, inflamação pulmonar (pneumonite) e expectoração de sangue. Foram também referidas perturbações unguinais, reacção no local da injecção (inflamação da pele à volta da veia na qual foi administrado o medicamento), infecção no local da injecção, prurido, inflamação dos folículos pilosos da pele (pequenas manchas vermelhas na pele), micção menos frequente e cistite (micção dolorosa e mais frequente que pode conter sangue).

Durante a perfusão no hospital, podem ocorrer reacções alérgicas que se caracterizam por rubor, falta de ar, febre, edema facial, dores de cabeça, dor de costas, arrepios, sensação de aperto no peito e garganta e/ou diminuição da pressão arterial.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. CONSERVAÇÃO DE MYOCET

[Condições de conservação e prazo de validade]

46

Guardar a 2-8 °C (no frigorífico), fora do alcance e da vista das crianças. O prazo de validade está impresso na embalagem.

4.4. Este folheto foi aprovado pela última vez: ……………

47

As informações seguintes destinam-se apenas aos profissionais de cuidados de saúde:

GUIA DE PREPARAÇÃO



É importante ler este guia na íntegra antes da preparação deste medicamento.

1. APRESENTAÇÃO

Myocet é fornecido sob a forma de um sistema de três frascos: (1) Myocet Cloridrato de doxorrubicina, (2) Myocet Lipossomas e (3) Myocet Tampão. Além destes três componentes, é também necessário cloreto de sódio a 0,9% (p/v) para a reconstituição do cloridrato de doxorrubicina. Myocet tem de ser reconstituído antes da sua administração.

2. RECOMENDAÇÕES PARA UMA MANIPULAÇÃO SEGURA

Devem ser adoptados os procedimentos habituais para a manipulação e eliminação adequadas de medicamentos antitumorais, nomeadamente:

• O pessoal deve receber formação para a reconstituição do medicamento.

• Os membros do pessoal, durante a gravidez, devem ser excluídos da manipulação do medicamento.

• O pessoal que manipula este medicamento durante a sua reconstituição deve usar vestuário protector, incluindo máscaras, óculos e luvas.

• Todos os artigos para administração ou limpeza, incluindo luvas, devem ser colocados num saco de eliminação de resíduos de alto risco para incineração a temperatura elevada. Os resíduos líquidos podem ser eliminados através do uso de grandes quantidades de água.

• O contacto acidental com a pele ou com os olhos exige o tratamento imediato com quantidades abundantes de água.

3. PREPARAÇÃO PARA A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA

48

É rigorosamente obrigatório utilizar uma técnica asséptica durante todo o processo de manipulação de Myocet, dada a inexistência de conservante.

3.1 Preparação do Myocet

Passo 1. Preparação

• Ligue o banho-maria ou o bloco de calor seco e deixe atingir o equilíbrio a 58°C (55-60°C)

• Retire a caixa dos componentes de Myocet do frigorífico.

Passo 2. Reconstituição do cloridrato de doxorrubicina

• Aspire 20 ml de cloreto de sódio (0,9%) (não fornecido na embalagem) e injecte em cada Myocet Cloridrato de doxorrubicina, necessário para preparação.

• Agite bem na posição invertida para assegurar a dissolução completa da doxorrubicina.

Passo 3. Aquecimento em banho-maria ou no bloco de calor seco

• Aqueça o frasco de Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído em banho-maria ou num bloco de calor seco (55-60 °C) durante 10 minutos (não exceder 15 minutos).

• Durante o aquecimento, prossiga com o Passo 4.

Passo 4. Ajuste do pH dos lipossomas

• Aspire 1,9 ml de Myocet Lipossomas. Injecte no frasco de Myocet Tampão para ajustar o pH dos lipossomas. Um aumento de pressão pode exigir descompressão.

• Agite bem.

Passo 5. Adição dos lipossomas com o pH ajustado à doxorrubicina

• Utilizando a seringa, aspire todo o conteúdo do frasco de lipossomas com o pH ajustado do frasco para injectáveis de Myocet Tampão.

• Retire o frasco com Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído do banho-maria ou do bloco de calor seco. AGITE VIGOROSAMENTE. Depois, injecte IMEDIATAMENTE (em 2 minutos) os lipossomas com o pH ajustado no frasco com Myocet Cloridrato de doxorrubicina reconstituído aquecido.

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• AGITE VIGOROSAMENTE.

• AGUARDE DURANTE UM MÍNIMO DE 10 MINUTOS ANTES DE UTILIZAR, MANTENDO O MEDICAMENTO À TEMPERATURA AMBIENTE.

A preparação reconstituída resultante de Myocet contém 50 mg de cloridrato de doxorrubicina/25 ml de dispersão lipossómica (2 mg/ml).

Após a reconstituição, o produto acabado tem de ser adicionalmente diluído em cloreto de sódio a 0,9% (p/v) para injectáveis ou em glucose a 5% (p/v) para injectáveis até perfazer um volume final de 40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituído para se obter uma concentração final de 0,4 a 1,2 mg/ml de doxorrubicina.

Uma vez reconstituída, a dispersão de lipossomas para perfusão, contendo doxorrubicina encapsulada em lipossomas, deverá apresentar-se como uma dispersão homogénea opaca vermelho-alaranjada. Todas as soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente para detecção de partículas estranha e de descoloração antes da administração. Não utilize a preparação no caso de presença de partículas estranhas.

Foi demonstrado que, uma vez reconstituído, Myocet tem uma estabilidade química e física de utilização à temperatura ambiente até 8 horas ou num frigorífico (2-8οC) até 5 dias.

De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado. Se não for imediatamente utilizado, os tempos e as condições de armazenamento antes da utilização são da inteira responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ultrapassar 24 horas a 2 a 8οC, excepto no caso da reconstituição e da diluição terem sido efectuadas em condições assépticas controladas e validadas.

Myocet deve ser administrado por perfusão intravenosa durante um período de 1 hora.

Advertência: Myocet não pode ser administrado pelas vias intramuscular ou subcutânea nem sob a forma de uma injecção por bólus.

4. ELIMINAÇÃO

O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

50

APÊNDICE 1

POSIÇÃO DIVERGENTE EXPRESSA POR UM MEMBRO DO CPMP

51

POSIÇÃO DIVERGENTE EXPRESSA POR UM MEMBRO DO CPMP

O membro do CPMP, abaixo assinado, manifesta discordância com o parecer positivo sobre Myocet. A utilização de doxorrubicina lipossómica não traz uma vantagem considerável no que respeita à doxorrubicina, uma vez que o RCM afirma que “existe uma eficácia comparável na taxa de resposta, sobrevida sem progressão e sobrevida”. A eventual vantagem da doxorrubicina lipossómica comparativamente à doxorrubicina não é clinicamente significativa devido ao facto de se basear em parâmetros substitutos e não tanto na demonstração da redução de lesões do miocárdio. A utilização de doxorrubicina lipossómica no “tratamento de primeira linha do cancro metastático da mama em pacientes, em combinação com a ciclosfosfamida “ não representa, portanto, nenhuma verdadeira inovação, mas acarretará muito provavelmente uma sobrecarga financeira para o Serviço Nacional de Saúde.

Prof. S. Garattini

12 de Abril de 2000

anexo i resumo das caracterÍsticas do...

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