Anemias Megaloblásticas

• Grupo de alterações caracterizadas por defeito de sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e inibição de polimerase de ADN )e, em menor grau de ARN, que originam assincronismo de maturação e de divisão celular

Fase celular

• Ciclo celular– Fase S - síntese de ADN– Fase M - mitose– Divisão de duas celulas

– Cada celula tem um valor de ADN de 2N– Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas

ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N

– (G1precede fase S e G2 fase M)– Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase

ribonucleotido

Ciclo Celular

Anemia MegaloblásticaVit B12

• Cianocobalamina (Cbl) é produzida na natureza só por microorganismo produtores de Cbl

• Humanos tem que a ingerir pela dieta

• Proteína animal é a maior fonte de Cbl

• Dieta contém 5-7 microg/dia

• Armazenada como coenzima (5” desoxiadenosil Cbl e metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg)

• Perdas de 0,1 % dia

Anemia MegaloblásticaAbsorção de Vit B12

Anemia Megaloblástica Transcobalamina

Anemia Megaloblástica Ac.Fólico

• Distribuição na natureza forma poliglutamatos

• Sintetizada por microorganismos e plantas

• Vegetais, frutas, protéinas animais

• Termolábil ( cozedura )

• Minimo diário 50microg

• Dose recomendada 3micro/Kg/dia

Anemia Megaloblástica Ac.Fólico

• Absorção– Pteroilpoli(mono)glutamatos – Hidrolizada nas vilosidades intestinais– RFC (reduced folate carriers ) que regula absorção intestinal 5metil-

H4Pteglu– Absorção passiva

• Transporte plasmático e circulação entero hepática• Up take celular

– RFC( reduced folate carriers )– FR ( folate receptor )

• Retenção / excreção celular– Poliglutamação e interacção com FR

Anemia Megaloblástica Papel da Vit B12 e Folatos na biosíntese do ADN

Causas de Anemias Megaloblásticas

Anemia MegaloblásticaClínica

Anemia MegaloblásticaClínica

Anemia MegaloblásticaClínica

Anemia Megaloblástica

HEMOGRAMA

Hb 5.1g/dl

GR 1.4x10E9/L

VG 18%

VGM 129fl

Reticulócitos 2.5%

GB 1.9x10E9/L

neutrófilos 63%

Plaquetas 53x10E9/L

Anemia MegaloblásticaEsfregaço s.p.

Anemia MegaloblásticaMedula Óssea

Anemia MegaloblásticaMedula Óssea

Anemia MegaloblásticaAvaliação Bioquímica

• Homocisteína total elevada (redução da sintese de metionina)

• Ácido metilmalónico elevado (redução metilmalonil-CoA mutase)

• Níveis baixos de cobalamina sérica

• Níveis baixos de folatos séricos e de GR

• Doseamento de factor intrinseco

• Doseamento de transcobalamina II

• Teste de Schilling

Anemia MegaloblásticaTerapêutica

• Cianocobalamina parentérica

• 1mg 1/dia na 1ªsemana• 1mg 2x na 2ªsemana• 1mg 1x/semana x4• 1mg 1x/mês para sempre

• Cianocobalamina oral 1mg/dia

• Folato oral 1-5mg/dia

Indicações para profilaxia com Cbl/folato

• Profilaxia com Cbl– Crianças de mães com AP– Crianças em dietas especiais– Vegetarianos– Gastrectomia total

• Profilaxia com Folatos– Todas as mulheres que pensam engravidar– Gravidez e lactação– Prematuros– Mães com risco de filhos com alterações do tubo neural– Anemias hemolíticas / estados hiperproliferativos– Doentes com AR ou psoriase em terapêutica com Metotrexato

Causas de Macrocitose

• Alcool• Doenças hepáticas• Hipotiroidismo• Sind.Mielodisplásticos• Anemia Aplástica• Reticulocitose• Hipoxia• Mieloma e outras paraprotéinas• Drogas citotóxicas• Gravidez

Ciclo Celular

Cada celula tem um valor de ADN de 2NNa anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N

(G1precede fase S e G2 fase M)Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido

Anemia Megalobástica Ac.Fólico