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Anemias Megaloblásticas
• Grupo de alterações caracterizadas por defeito de sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e inibição de polimerase de ADN )e, em menor grau de ARN, que originam assincronismo de maturação e de divisão celular
Fase celular
• Ciclo celular– Fase S - síntese de ADN– Fase M - mitose– Divisão de duas celulas
– Cada celula tem um valor de ADN de 2N– Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas
ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N
– (G1precede fase S e G2 fase M)– Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase
ribonucleotido
Ciclo Celular
Anemia MegaloblásticaVit B12
• Cianocobalamina (Cbl) é produzida na natureza só por microorganismo produtores de Cbl
• Humanos tem que a ingerir pela dieta
• Proteína animal é a maior fonte de Cbl
• Dieta contém 5-7 microg/dia
• Armazenada como coenzima (5” desoxiadenosil Cbl e metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg)
• Perdas de 0,1 % dia
Anemia MegaloblásticaAbsorção de Vit B12
Anemia Megaloblástica Transcobalamina
Anemia Megaloblástica Ac.Fólico
• Distribuição na natureza forma poliglutamatos
• Sintetizada por microorganismos e plantas
• Vegetais, frutas, protéinas animais
• Termolábil ( cozedura )
• Minimo diário 50microg
• Dose recomendada 3micro/Kg/dia
Anemia Megaloblástica Ac.Fólico
• Absorção– Pteroilpoli(mono)glutamatos – Hidrolizada nas vilosidades intestinais– RFC (reduced folate carriers ) que regula absorção intestinal 5metil-
H4Pteglu– Absorção passiva
• Transporte plasmático e circulação entero hepática• Up take celular
– RFC( reduced folate carriers )– FR ( folate receptor )
• Retenção / excreção celular– Poliglutamação e interacção com FR
Anemia Megaloblástica Papel da Vit B12 e Folatos na biosíntese do ADN
Causas de Anemias Megaloblásticas
Anemia MegaloblásticaClínica
Anemia MegaloblásticaClínica
Anemia MegaloblásticaClínica
Anemia Megaloblástica
HEMOGRAMA
Hb 5.1g/dl
GR 1.4x10E9/L
VG 18%
VGM 129fl
Reticulócitos 2.5%
GB 1.9x10E9/L
neutrófilos 63%
Plaquetas 53x10E9/L
Anemia MegaloblásticaEsfregaço s.p.
Anemia MegaloblásticaMedula Óssea
Anemia MegaloblásticaMedula Óssea
Anemia MegaloblásticaAvaliação Bioquímica
• Homocisteína total elevada (redução da sintese de metionina)
• Ácido metilmalónico elevado (redução metilmalonil-CoA mutase)
• Níveis baixos de cobalamina sérica
• Níveis baixos de folatos séricos e de GR
• Doseamento de factor intrinseco
• Doseamento de transcobalamina II
• Teste de Schilling
Anemia MegaloblásticaTerapêutica
• Cianocobalamina parentérica
• 1mg 1/dia na 1ªsemana• 1mg 2x na 2ªsemana• 1mg 1x/semana x4• 1mg 1x/mês para sempre
• Cianocobalamina oral 1mg/dia
• Folato oral 1-5mg/dia
Indicações para profilaxia com Cbl/folato
• Profilaxia com Cbl– Crianças de mães com AP– Crianças em dietas especiais– Vegetarianos– Gastrectomia total
• Profilaxia com Folatos– Todas as mulheres que pensam engravidar– Gravidez e lactação– Prematuros– Mães com risco de filhos com alterações do tubo neural– Anemias hemolíticas / estados hiperproliferativos– Doentes com AR ou psoriase em terapêutica com Metotrexato
Causas de Macrocitose
• Alcool• Doenças hepáticas• Hipotiroidismo• Sind.Mielodisplásticos• Anemia Aplástica• Reticulocitose• Hipoxia• Mieloma e outras paraprotéinas• Drogas citotóxicas• Gravidez
Ciclo Celular
Cada celula tem um valor de ADN de 2NNa anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N
(G1precede fase S e G2 fase M)Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido
Anemia Megalobástica Ac.Fólico